辛芷口腔黏附片的制備及體外評(píng)價(jià)

1、辛芷口腔黏附片的制備及體外評(píng)價(jià)    【摘要】  目的 制備辛芷口腔黏附片，并評(píng)價(jià)其體外性能。方法 利用生物黏附技術(shù)，以卡波姆(CP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)為黏附材料制備不同處方配比的辛芷口腔黏附片，測(cè)定其黏附力、黏附時(shí)間、溶脹百分率和體外溶出度。結(jié)果 CPHPMC質(zhì)量比為12、處方含藥量在25%左右是較適宜處方，體外黏附力(203.7±6.4) g·cm-2，黏附時(shí)間2.6 h，溶脹百分率(1.8±0.1)%(9.2±1.2)%，體外溶出度：T50為(283±5.60) min，Td為

2、(364±2.54) min。結(jié)論 本制備工藝可行，黏附力和黏附時(shí)間適宜，同時(shí)不影響藥用成分的釋放。     【關(guān)鍵詞】  辛芷口腔黏附片 羥丙基甲基纖維素 卡波姆    Abstract:Objective To prepare Xinzhi buccal adhesive tablets and to evaluate its performance in vitro.Methods Using biological adhesion,Xinzhi buccal adhesive table

3、ts of different blending ratios were prepared with CP and HPMC as adhesive material，and the adhesive force，adhesion time，swelling percentage and dissolution in vitro were determined.Results The blending ratio of CP/HPMC at 12 and the content of traditional Chinese medicine at some 25% were the optim

4、al formulation,the adhesion force: (203.7±6.4) g/cm2; adhesion time: 2.6 h; swelling percentage: (1.8±0.1)%(9.2±1.2)%; dissolution in vitro: T50=(283±5.60) min,and Td=(364±2.54) min. Conclusion The preparation process was applicable with optimal adhesive force,adhesive time,

5、and satisfying dissolution in vitro.    Key words:Xinzhi buccal adhesive tablets; hydroxypropyl methyl cellulose; carbomer     牙痛為臨床常見多發(fā)病癥，目前治療多采用口服非甾體抗炎藥及抗生素等西藥進(jìn)行鎮(zhèn)痛消炎，復(fù)方中藥湯劑因煎服繁瑣，全身用藥而局部療效不佳，難以推廣。本草綱目中有關(guān)牙痛治療的方劑中有80%是針對(duì)病變部位局部用藥1。黏附片為一新型黏膜給藥劑型，它加強(qiáng)了藥物與黏膜接觸的緊密性與持

6、續(xù)性，有利于藥物的吸收并且容易控制藥物吸收的速率和吸收量。黏附片通過(guò)生物黏附吸收以達(dá)治療目的，應(yīng)用緩釋原理提高局部藥物濃度和療效,可用于口腔、鼻腔、眼眶、陰道、胃腸道等局部治療。將白芷、細(xì)辛、冰片三藥按中醫(yī)理論組方，具有散寒、清熱、消炎、消腫、止痛等功效。本研究將該處方研制成口腔黏膜黏附片，用藥于痛牙牙齦處或周圍頰部黏膜上,并對(duì)其有關(guān)特性進(jìn)行了研究。    1 儀器與材料    PR386釋放度儀(上海黃海藥檢儀器廠)，751GW分光光度計(jì)(上海分析儀器廠)，UV21OOPC紫外掃描儀(上海分析儀器廠)，TDP型單

7、沖壓片機(jī)(上海天祥健臺(tái)制藥有限公司)，黏附力測(cè)定儀(自制)?？ú?34(CP,北京海淀會(huì)友精細(xì)化工廠)，羥丙基甲基纖維素 (HPMC,西安惠安纖維素化工公司)，均為藥用。白芷、細(xì)辛、冰片購(gòu)自江門市藥材公司，白芷、細(xì)辛產(chǎn)地為四川，冰片為廣州黃埔化工廠生產(chǎn)，3種中藥均經(jīng)本院中藥庫(kù)進(jìn)行了性狀、質(zhì)量鑒定。    2 方法與結(jié)果    2.1 黏附片的制備2    將白芷粉碎成細(xì)粉，用10倍量體積分?jǐn)?shù)70%乙醇回流提取3次，每次1 h，合并提取液，回收乙醇，得提取液A。將細(xì)辛粉碎，加

8、8倍量水冷浸，用水蒸氣蒸餾法提取，收集揮發(fā)油B。蒸餾液過(guò)濾，得提取液C。合并提取液A、C，在-0.07 MPa、6070 條件下真空減壓濃縮藥液，備用。將黏附材料與添加劑混合，加入濃縮液，制顆粒。取冰片，研碎，加入體積分?jǐn)?shù)95%乙醇溶解，與揮發(fā)油B混合，噴入干顆粒中，用直接壓片法制片。    2.2 黏附片處方的篩選與測(cè)定    據(jù)文獻(xiàn)3-5報(bào)道，當(dāng)CP與HPMC的質(zhì)量比在1112之間時(shí)，黏附片具有較大的黏附力、適宜的溶脹速率和較長(zhǎng)的黏附時(shí)間。本制劑在前期研究過(guò)程中，通過(guò)正交試驗(yàn)亦驗(yàn)證得出與上述報(bào)道相似的結(jié)論。黏附

9、片的黏附性能還與黏附材料和藥物的比例有關(guān)。因此本研究采用CP與HPMC質(zhì)量比為12的比例，并在此基礎(chǔ)上配以不同含量的白芷、細(xì)辛、冰片組成的復(fù)方中藥提取物(見表1“處方含藥量”項(xiàng))。各比例含藥量處方與黏附材料充分混合，過(guò)7號(hào)篩網(wǎng)后，直接粉末壓片，所得片劑硬度為6 kg·cm-2，直徑6 mm，厚度1.5 mm。            注 ：15組為不同中藥含藥量處方 表1結(jié)果表明，在1、2、3組處方中，處方含藥量占處方比例為22%30%時(shí)，黏附片具有較好的黏附力和黏附

10、時(shí)間。處方最大含藥量在30%左右，含藥量大于30%，黏附片的黏附性能會(huì)大大降低，4、5組處方因黏附力較差、黏附時(shí)間短易脫落。因此，根據(jù)表1綜合分析的結(jié)果，選擇表中黏附力及黏附時(shí)間均較適宜的處方1、2、3組進(jìn)一步進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。2.3 溶脹百分率的測(cè)定3    將制備的黏附片分別放入不銹鋼網(wǎng)籃中，稱量初始質(zhì)量W0，然后把網(wǎng)籃放入盛有100 mL蒸餾水的燒杯中浸泡(室溫20 )。于1、2、3、4、6、8 h取出，用濾紙吸干網(wǎng)籃周圍的水分，稱量質(zhì)量W，計(jì)算不同時(shí)間各黏附片的溶脹百分率。溶脹百分率的計(jì)算公式為：溶脹率=(W-W0)/W0×100%。檢測(cè)結(jié)

11、果見表2。表2 黏附片溶脹率的測(cè)定結(jié)果    2.4 體外溶出度試驗(yàn)6-7    精密稱定1組、2組、3組口腔黏膜黏附片，放入溶出度儀的轉(zhuǎn)籃中，(37±1) 水浴，轉(zhuǎn)速為 50 r/min，1 000 mL蒸餾水為介質(zhì)進(jìn)行溶出度測(cè)定。本試驗(yàn)采用循環(huán)法，用泵將溶出儀燒杯中的溶出液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后泵入分光光度計(jì)中的比色皿中，在 254 nm處測(cè)定總香豆素歐前胡素、異歐前胡素和氧化前胡素的吸光度(A)值2，測(cè)定后再循環(huán)返回溶出儀燒杯中。分別檢測(cè)了樣品及對(duì)照品的吸收度值，并經(jīng)數(shù)據(jù)處理得出T50、Td值。結(jié)果：&#

12、160;   1組T50=(258±7.24) min、Td=(336±5.26) min;    2組T50=(283±5.60) min、Td=(364±2.54) min;    3組T50=(301±6.25) min、Td=(392±8.06) min。    3 討論    黏附片能使局部有效藥物濃度提高，克服中藥湯劑和散劑使用方面的局

13、限性，且具有緩釋、定位、單向釋藥特性，延長(zhǎng)了藥物與病灶接觸時(shí)間，減輕了不良?xì)馕都案弊饔?，使用更加方便有效。本文結(jié)果表明，當(dāng)CPHPMC質(zhì)量比為12時(shí)，黏附力和黏附時(shí)間最適宜，同時(shí)不影響藥用成分的釋放，在口腔黏附時(shí)間可達(dá)23 h，能有效地保障藥物對(duì)口腔黏膜的滲透擴(kuò)散。黏附片的黏附性能還與黏附材料和藥物的比例有關(guān)，應(yīng)使藥物含量在不影響?zhàn)じ叫阅艿那疤嵯卤M量提高。黏附片中的中藥提取物的最大含藥量在25%30%左右適宜，藥物含量過(guò)大，黏附片的黏著性能會(huì)大大降低，在30%以內(nèi)黏附性能不受影響，藥物含量太低，將影響治療療效。    黏附力是黏附片的重要特性，它決定了片

14、劑在口腔內(nèi)的停留時(shí)間，黏附力大則藥物在口腔內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，其療效則好。生物黏附劑溶脹后形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有利于生物黏附，但過(guò)度溶脹會(huì)致體系溶蝕。體外溶出度反映藥物溶出的速度和程度，釋藥速度快、釋放時(shí)間長(zhǎng)，則藥物在口腔內(nèi)病患部位起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)，藥效提高。本文通過(guò)考察不同處方配比下的辛芷口腔黏附片的上述項(xiàng)目測(cè)試情況，得到各項(xiàng)指標(biāo)均較適宜的處方：CPHPMC質(zhì)量比為12，處方含藥量比例為25%。    【參考文獻(xiàn)】  1 何永，楊軍，郝春華，等.本草綱目牙病外治發(fā)微J.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，22(3)：211-213.2 梁明，楊廣德，賀朗沖.白芷中歐前胡素的提取方法研究J.中成藥,2000,22(12):829.3 杜青，平其能，劉國(guó)杰.影響卡波姆-羥丙基甲基纖維素黏附片黏附性質(zhì)的因素考察J.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，12(22)：709-711.4 郭家平，符旭東，王虎中. 因子設(shè)計(jì)重疊等高線圖法優(yōu)化雙氯芬酸鉀口腔黏附片處方J.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，22(3)：246-248.5 AGARWAL V,MISHRA B. Design,development,and biopharmaceutical properties of buccoadhesive compacts of pent