中國餐后高血糖管理專家共識解讀

1、中國餐后高血糖管理專家共識解讀 餐后血糖升高早于空腹餐后血糖升高早于空腹血糖，且隨病程進展愈血糖，且隨病程進展愈加顯著加顯著1餐后血糖至關(guān)重要，亟待關(guān)注餐后血糖至關(guān)重要，亟待關(guān)注1.Primary care 1999 Dec; 26(4):771-89. 2.Monnier L, et al. Diabetes Care 2003; 26: 8815. 3.Woerle HJ et al. Diabetes Res Clin Pract. 2007 ;77(2):280-5. 4. Mariella Trovati,et al. Diabetes Care. 2011;34:2237-2243

2、.ADA餐后血糖共識餐后血糖共識IDF餐后血管理指南餐后血管理指南IDF餐后血糖管理指南餐后血糖管理指南IDF餐后血糖管理指南餐后血糖管理指南基于餐后血糖的重要性，國際餐后共識及指南不斷更新基于餐后血糖的重要性，國際餐后共識及指南不斷更新2001年2008年2011年2014年 餐后血糖對餐后血糖對HbA1c密切密切相關(guān)相關(guān) 2,3 餐后血糖與糖尿病并發(fā)餐后血糖與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性癥發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性4東西方差異的存在需要我們制定東西方差異的存在需要我們制定中國餐后高血糖管理的共識中國餐后高血糖管理的共識1.Kodama K, et al. Diabetes Care. 2013;

3、36(6):1789-96. 2.DECODA Study Group. Diabetologia 2000;43(12):1470-1475. 3.The DECODE study group. Lancet. 1999;354:617-21. 4.張斌等.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報.2002,10;24(5):452-6. 5.Ji L,et al.J Diabetes. 2014 May 9.我國我國T2DM患者患者細胞功能受損更為嚴重細胞功能受損更為嚴重1餐后高血糖比例高餐后高血糖比例高2,3T2DM患者餐后血糖升高比例東方東方82% vs. 西方西方65%并發(fā)癥患病率高并發(fā)癥患病率高4但仍有

4、近但仍有近1/2的患者餐后血糖不達標的患者餐后血糖不達標5因此，我國餐后高血糖管理共識應(yīng)運而生因此，我國餐后高血糖管理共識應(yīng)運而生可行性可行性必要性必要性必然性必然性目錄目錄共識產(chǎn)生的背景共識產(chǎn)生的背景1共識回答的問題共識回答的問題2共識推薦的管理策略共識推薦的管理策略3什么是餐后高血糖？什么是餐后高血糖？中國餐后高血糖管理專家共識(征求意見版)1餐后高血糖的定義：餐后高血糖指攝食后12 h血糖7.8 mmol/L。主要基于正常人群的血糖高峰在餐后1 h，T2DM患者大多在餐后1-2h。正常人群餐后血糖7.8 mmol/L餐后高血糖餐后高血糖發(fā)生機制發(fā)生機制 第一時相/早相胰島素分泌缺陷 外周

5、組織胰島素敏感性下降 胰高血糖素分泌不受抑制 餐后肝糖輸出未受抑制餐后高血糖還是日內(nèi)血糖波動的主要原因餐后高血糖還是日內(nèi)血糖波動的主要原因 血糖波動包括日內(nèi)血糖波動和日間血糖波動血糖波動包括日內(nèi)血糖波動和日間血糖波動 餐后血糖升高和低血糖構(gòu)成日內(nèi)血糖波動，但餐后血糖是日內(nèi)血糖波動的最主餐后血糖升高和低血糖構(gòu)成日內(nèi)血糖波動，但餐后血糖是日內(nèi)血糖波動的最主要原因要原因1.Hirsch IB.Diabetes Care. 2015 Aug;38(8):1610-4 2.Frontoni S，etal. Diabetes Res Clin Pract. 2013 Nov;102(2):86-95.餐后

6、高血糖餐后高血糖低血糖低血糖評估血糖波動的指標評估血糖波動的指標指標指標描述描述備注備注日內(nèi)血糖變異性日內(nèi)血糖變異性(自我血糖監(jiān)測或連續(xù)血糖監(jiān)測自我血糖監(jiān)測或連續(xù)血糖監(jiān)測)SD通常用于反映血糖變異性 MAGE絕對上升和下降超過1個SD的總和平均血糖值小于1個SD的被忽略日間血糖變異性日間血糖變異性(自我血糖監(jiān)測或連續(xù)血糖監(jiān)測自我血糖監(jiān)測或連續(xù)血糖監(jiān)測)MODD在連續(xù)兩天的同時血糖值之間在日常實踐中，用餐時間影響差異值Frontoni S et al. Diabetes Res Clin Pract. 2013;102(2):86-95.Satya Krishna SV et al. India

7、n J Endocrinol Metab. 2013; 17(4):611-9SD：標準差；MAGE：平均血糖波動幅度；MODD：日間血糖平均絕對差餐后血糖與餐后血糖與HbA1c有關(guān)嗎？有關(guān)嗎？HbA1c越接近達標，餐后血糖的貢獻越大越接近達標，餐后血糖的貢獻越大1.Monnier L, et al. Diabetes Care 2003; 26: 8815. 2.Woerle HJ et al. Diabetes Res Clin Pract. 2007 ;77(2):280-5. 3.Kang X,et al.Diabetes Technol Ther. 2015 Jul;17(7):44

8、5-8. 2由此可見，與歐美人群相比，中國人群的由此可見，與歐美人群相比，中國人群的PPG對對HbA1c達標的貢獻更為突出達標的貢獻更為突出9.3%當當HbA1c 時時7.3%9.2%當當HbA1c 時時Monnier研究研究1,2對歐美人群來說對歐美人群來說Kang X研究研究3對中國人群來說對中國人群來說9.0%當當HbA1c 時時HbA1c與平均餐前和平均餐后血糖的對應(yīng)值與平均餐前和平均餐后血糖的對應(yīng)值HbA1c(%)平均血糖平均血糖(mmol/L)平均餐前血糖平均餐前血糖(mmol/L)平均餐后血糖平均餐后血糖(mmol/L)6 7.0 6.5 6.68.06.56.99 7.79.1

9、7 8.6 7.07.49 7.99 8.610.5810.2 8-8.5 10.511.4American Diabetes Association. Diabetes Care, 2015, 38(Suppl 1): S1S94.3餐后高血糖有哪些危害？餐后高血糖有哪些危害？對微血管的危害對微血管的危害對大血管的危害對大血管的危害其他危害其他危害餐后血糖及其引發(fā)的血糖波動，餐后血糖及其引發(fā)的血糖波動，對微血管并發(fā)癥有一定影響對微血管并發(fā)癥有一定影響Shiraiwa T2,3DCCT 研究后續(xù)分析研究后續(xù)分析 4周健周健52005年年2008年年2008年年2008年年20

10、14年年Giannini S 61. Ohkubo, et al. Diabet Res Clin Practice 1995, 28: 103117 2. Shiraiwa T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 336 (1):339-345 3. Shiraiwa T, et al. Diabetes Care. 2005 Nov;28(11):2806-7. 4.NAVIGATOR Study Group, et al. N Engl J Med. 2010;362(16):1463-76. 5.周健等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2008,11;88

11、(42):2977-81. 6. Giannini S et al. J Endocrinol. 2008; 198(3): 523-32. 7.陳玉靈.中國老年學(xué)雜志. 2014; 34(14): 3824-3825陳玉靈陳玉靈 7餐后高血糖增加視網(wǎng)膜病變危險性波動性高葡萄糖通過影響IGF系統(tǒng)的作用加劇糖尿病神經(jīng)病變血糖波動幅度升高可增加微量白蛋白尿發(fā)生率長期血糖波動能預(yù)測微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險血糖波動是2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)危險因素1995年年Kumamoto研究研究1餐后高血糖增加糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎臟病變進展1. 2hPG是心血管死亡率的獨立高危因素PPG是CVD的獨立危險因素CH

12、D患者2hPG水平顯著升高餐后血糖與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)餐后血糖與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)Honolulu Heart Programme2 19871. Pyorala K. Diabetes Care.1979. 2. Donahue R, et al. Diabetes.1987;36:68992. 3. Fontbonne A, et al. Diabetologia. 1989. 4. Hanefeld M, et al. Diabetologia. 1996;39(12):157783. 5. Barrett-Connor E, et al. Diabetes

13、Care 1998;21:12369. 6. DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721. 7. Shaw JE, et al. Diabetologia 1999;42:10504. 8. Tominaga, et al. Diabetes Care.1999;22: 920-924. 9. Diabetes Care. 2001 Aug;24(8):1397-402. 10. Nakagami T, et al. Diabetologia. 2004;47:385-94. 11. Cavalot F, et al. J Clin Endocrinol

14、 Metabol. 2006;91:8139. 12. Toshihiko Y, et al. Intern Med. 2007, 46: 543-546 . 13. Mariella Trovati,et al. Diabetes Care. 2011;34:22372243.Helsinki Policemen Study1 1979心血管并發(fā)癥危險性的升高與葡萄糖耐量1小時高血糖狀態(tài)相關(guān)1hPG升高顯著增加致死性CHD及非致死性MI風(fēng)險Paris Prospective Study3 1989 在死于CHD的IGT或T2DM患者中，葡萄糖負荷2小時血糖水平顯著升高DIS研究4PPG與心肌

15、梗塞的發(fā)病率和死亡率顯著相關(guān)1996The Rancho-Bernardo 研究519982hPG升高使老年患者致命性CV事件發(fā)生率升高2倍1.DECODE62.Pacific and Indian Ocean Study71999糖尿病研究82. 2hPG升高可使死亡率加倍3. IGT患者CVD死亡率高于非糖尿病患者美國美國NHANES II研究研究920012hPG與全因死亡和CV死亡呈獨立相關(guān)性DECODA10PPG升高與T2DM心血管事件風(fēng)險增加顯著相關(guān)2004San LuigiGonzaga 研究112006Toshihiko Y研究122007圣路易吉大學(xué)糖尿病研究132011PP

16、G是CV事件和死亡風(fēng)險的預(yù)測因子2hPG：餐后2小時血糖；IGT：糖耐量受損；CV：心血管；CVD：心血管事件；T2DM：2型糖尿??；CHD：冠心病餐后高血糖引發(fā)的血糖波動餐后高血糖引發(fā)的血糖波動可能影響大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展可能影響大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展Monnier L2 血糖波動導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙2006年Egi M 3 血糖波動和ICU患者死亡率呈正相關(guān)1997年1. Muggeo M. et al. Circulation. 1997;96:1750-1754. 2. Monnier L, et al. JAMA. 2006; 295 (14): 1681-1687

17、. 3. Egi M, et al.Anesthesiology. 2006 ;105(2):244-52. 4. Hu Y，etal. Atherosclerosis. 2010 May;210(1):302-6 5. Hermanides J,etal. Crit Care Med. 2010 Mar;38(3):838-42 6.申虎威,等.中國病理生理雜志.2010;26( 7) :1311 -1315. 7.Su G,et al. Cardiovasc Diabetol. 2011 Feb 25;10:19. 8. Mi SH，etal. Chin Med J (Engl). 201

18、2 Jan;125(1):38-43. Muggeo M 1 血糖波動是糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險的預(yù)測因素，可加重T2DM大血管死亡危險Su G 7 血糖波動與2型糖尿病心血管病變密切相關(guān)2011年2010年Hu Y 4 餐后血糖波動是2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的獨立危險因素Hermanides J5 血糖波動增加ICU住院死亡率申虎威申虎威6 血糖波動幅度越大，糖尿病大血管并發(fā)癥的風(fēng)險越高Mi SH8 血糖波動幅度大是冠狀動脈疾病的獨立預(yù)測因子2012年餐后高血糖與多項心血管疾病的危險因素相關(guān)餐后高血糖與多項心血管疾病的危險因素相關(guān) 餐后高血糖與高甘油三酯血癥及低HDL-C水平有關(guān)1 餐后高

19、血糖及血糖波動與頸動脈內(nèi)膜中層厚度增加顯著相關(guān)2,3 餐后高血糖升高滲透壓，增加血小板反應(yīng)性，激活血小板，與餐后高凝狀態(tài)相關(guān)4-6 減少心肌血容量及心肌血流71.閏衛(wèi)利,等.臨床檢驗雜志.2003;21(5):304. 2. Hanefeld M,etal. Atherosclerosis, 1999, 144(1): 229-235. 3. Esposito K,etal. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93(4): 1345-1350. 4.Santilli F，etal. J Thromb Haemost, 2010, 8(4): 828-837. 5.

20、Massucco P,etal. Thromb Haemost, 2005, 93(3): 517-526. 6. Sudic D,etal. Br J Haematol, 2006, 133(3): 315-322. 7.Scognamiglio R,etal. Circulation, 2005, 112: 179-184.IMT(intima-media thickness)：頸動脈內(nèi)膜中層厚度餐后高血糖對機體餐后高血糖對機體的的其他危害其他危害 細胞功能細胞功能 餐后高血糖及血糖波動可進一步使細胞功能惡化1對機體的其他危害對機體的其他危害老年人認知功能老年人認知功能 餐后高血糖和餐后血

21、糖波動與老年人的整體認知、執(zhí)行和注意障礙有關(guān)2-41.Bian H，et al. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2009, 89(10): 664-668. 2. Rizzo MR,et al. Diabetes Care, 2010, 33(10): 2169-2174. 3. Abbatecola AM.etal. Neurology, 2006, 67(2): 235-240. 4. Zhong Y,et al. Biomed Environ Sci, 2012, 25(1): 1-7.4控制餐后血糖是否控制餐后血糖是否能帶來獲益？能帶來獲益？對對HbA1C達標率的影響

22、達標率的影響對大血管病變的影響對大血管病變的影響餐后血糖達標有助于進一步提高餐后血糖達標有助于進一步提高HbA1c達標率達標率 僅空腹血糖控制達標時，仍有僅空腹血糖控制達標時，仍有36%的患者的的患者的HbA1c不達標不達標 餐后血糖控制達標時，僅有餐后血糖控制達標時，僅有6%的患者的的患者的HbA1c水平不達標水平不達標Woerle HJ,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2007 ;77(2):280-5.控制餐后控制餐后高高血糖與血糖與T2DM患者的患者的心血管獲益心血管獲益1. Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan

23、;25(1)10-6. 2. Raz I, et al. Diabetes Care. 2009;32(3):381-6. 3.Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1317-1326. 4. White WB, et al. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1327-1335. 5. Bentley-Lewis R, et al. Am Heart J. 2015 May;169(5):631-638.e7. 6. Green JB, et al. N Engl J Med. 2015 Jun

24、 8. 2009HEART2D：賴脯胰島素賴脯胰島素未降低心血管事件風(fēng)險22004MeRIA7：阿卡波糖阿卡波糖降低心梗風(fēng)險和心血管復(fù)合終點12013SAVOR：沙格列汀沙格列汀未顯著降低心血管復(fù)合終點3ELIXA：利西拉來利西拉來未顯著降低主要心血管復(fù)合事件風(fēng)險52015TECOS：西格列汀西格列汀未顯著降低主要心血管終點620152013EXAMINE：阿格列汀阿格列汀未顯著降低心血管復(fù)合終點4迄今為止，以降低迄今為止，以降低PPG為主的藥物中，為主的藥物中，僅僅MeRIA7研究證實阿卡波糖具有心血管獲益研究證實阿卡波糖具有心血管獲益不同降低餐后血糖的藥物對心血管疾病的影響可能存在不同降低

25、餐后血糖的藥物對心血管疾病的影響可能存在差異差異控制餐后控制餐后高高血糖與血糖與IGT患者的患者的心血管獲益心血管獲益1.Chiasson JL, et al. Lancet, 2002, 359(9323): 2072-2077.2.Chiasson JL, et al. JAMA, 2003, 290(4): 486-494. 3. NAVIGATOR Study Group, et al. N Engl J Med. 2010;362(16):1463-76. 那格列奈那格列奈未顯著降低心血管事件終點3 阿卡波糖阿卡波糖降低高血壓、心肌梗死及任一心血管事件風(fēng)險達1,2正在進行中的ACE研

26、究旨在評價阿卡波糖阿卡波糖對預(yù)防我國IGT合并CVD患者再發(fā)心血管事件的影響，將為控制IGT患者餐后血糖帶來心血管終點獲益提供新證據(jù)控制控制餐后餐后高高血糖血糖改善改善心血管疾病心血管疾病多重多重危險因素危險因素1. Helibron L, et al. J Am Coll Nutr, 2002, 21: 120-127. 2. Esposito K, et al. Circulation, 2004, 29: 2978-2984. 3. Siegelaar SE, et al. Diabetes Care, 2011, 34(4): 855-857.010203控制餐后血糖控制餐后血糖可可改

27、善多種心血管疾病改善多種心血管疾病的的危險因素危險因素總膽固醇總膽固醇(TC)、TG和和LDL-C降低，降低，HDL-C升高升高1血壓、高凝狀態(tài)及血壓、高凝狀態(tài)及炎癥因子均降低炎癥因子均降低2頸動脈頸動脈IMT進展減進展減慢，甚至部分逆轉(zhuǎn)慢，甚至部分逆轉(zhuǎn)3共識所回答問題的要點共識所回答問題的要點明確了餐后血糖的概念及其與血糖波動的關(guān)系明確了餐后血糖的概念及其與血糖波動的關(guān)系餐后血糖對餐后血糖對HbA1c達標的影響：糖化越接近達標，餐后血糖的貢獻越大達標的影響：糖化越接近達標，餐后血糖的貢獻越大控制餐后血糖可提高控制餐后血糖可提高HbA1c達標率達標率餐后高血糖及其帶來的血糖波動與糖尿病患者的大

28、血管及微血管并發(fā)癥的發(fā)餐后高血糖及其帶來的血糖波動與糖尿病患者的大血管及微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)生發(fā)展密切相關(guān)控制餐后血糖改善糖尿病大血管病變的多種危險因素（替代終點）控制餐后血糖改善糖尿病大血管病變的多種危險因素（替代終點）控制餐后血糖其對大血管病變的直接影響仍待進一步探索控制餐后血糖其對大血管病變的直接影響仍待進一步探索目錄目錄共識產(chǎn)生的背景共識產(chǎn)生的背景1共識回答的問題共識回答的問題2共識推薦的管理策略共識推薦的管理策略3餐后血糖的管理應(yīng)遵循個體化原則餐后血糖的管理應(yīng)遵循個體化原則控制目標控制目標治療手段治療手段餐后血糖餐后血糖監(jiān)測監(jiān)測餐后血糖的控制目標餐后血糖的控制目標中國餐后高

29、血糖管理專家共識(征求意見版)不同人群的餐后血糖控制目標的建議設(shè)定設(shè)定HbA1c目標值應(yīng)該根據(jù)患者的年齡、病程、預(yù)期壽命、并發(fā)癥的嚴重程度、低血糖發(fā)生風(fēng)險等目標值應(yīng)該根據(jù)患者的年齡、病程、預(yù)期壽命、并發(fā)癥的嚴重程度、低血糖發(fā)生風(fēng)險等因素個體化確定因素個體化確定 目標人群目標人群HbA1c(%)餐后血糖餐后血糖(mmol/L)常規(guī)目標常規(guī)目標*7.010嚴格目標嚴格目標*6.57.8*指大多數(shù)的T2DM患者*指新診斷、病程較短、年齡較輕且無糖尿病并發(fā)癥的T2DM患者生活方式干預(yù)有助于改善餐后血糖，生活方式干預(yù)有助于改善餐后血糖，但其療效有限且難以維持但其療效有限且難以維持 芬蘭糖尿病預(yù)防研究芬蘭

30、糖尿病預(yù)防研究(DPS)，納入，納入522例例IGT患患者，隨機分為常規(guī)護理對照組者，隨機分為常規(guī)護理對照組(n=257)或強化生或強化生活方式干預(yù)組活方式干預(yù)組(n=265)11.Lindstrm J, et al. Diabetes Care. 2003; 26(12):3230-6.2.Roumen C, et al. Diabet Med. 2008 May;25(5):597-605. 2hPPG改變的幅度(mmol/L)2hPPG(mmol/L)年* SLIM研究是一項隨機對照研究，納入荷蘭研究是一項隨機對照研究，納入荷蘭147例例IGT患者，隨機分為對照組患者，隨機分為對照組(n

31、=54)或生活方式干或生活方式干預(yù)組預(yù)組(n=52)2對照組生活方式干預(yù)組 生活方式干預(yù)有助于控制餐后血糖，但其療效有限且長期堅持困難，患者依從性較差生活方式干預(yù)有助于控制餐后血糖，但其療效有限且長期堅持困難，患者依從性較差 故應(yīng)采取故應(yīng)采取藥物干預(yù)藥物干預(yù)以控制餐后血糖以控制餐后血糖以以降低餐后血糖為主的降糖藥降低餐后血糖為主的降糖藥物特點物特點降糖藥物降糖藥物降低降低HbA1c(%)降低降低PPG(mmol/L)低血糖低血糖體重體重不良反應(yīng)不良反應(yīng)口服降糖藥物口服降糖藥物 -葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑86.961-3單用不引起低血糖降低或中性胃腸道不良反應(yīng)，可通過小

32、劑量起始，逐漸加量的過程減少 短效磺脲類促泌劑短效磺脲類促泌劑1.01.032.564,5可以導(dǎo)致低血糖增加低血糖及原發(fā)或繼發(fā)失效 格列奈類促泌劑格列奈類促泌劑0.51.02.66.46,7可以導(dǎo)致低血糖增加低血糖 DPP-4抑制劑抑制劑24.58-10單用不引起低血糖中性或輕度增加感染注射制劑類降糖藥物注射制劑類降糖藥物 短效人胰島素短效人胰島素/ 速效胰島素類似物速效胰島素類似物與劑量相關(guān)與劑量相關(guān)可以導(dǎo)致低血糖增加低血糖 GLP-1受體激動劑受體激動劑16.211-13單用不引起低血糖降低胃腸道不良反應(yīng) 1.Yang W, et al. Lancet

33、Diabetes Endocrinol, 2014, 2(1): 46-55. 2.陳璐璐等.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2004, 20(5): 449-450. 3.Wang H, et al. CurrTher Res Clin Exp, 2013, 75: 88-92. 4.龔燕平等. 人民軍醫(yī), 2004, 47(11): 623-625. 5.Cheng D, et al. PLoS One, 2014, 9(10): e111543. 6.Johansen OE, et al. Am J Cardiovasc Drug, 2007, 7(5): 319-335. 7.Bellomo D

34、amato A, et al. Diabet Med, 2011, 28(5): 560-566. 8.J Fam Pract, 2009, 58(10). 9.Garg K, et al. J Assoc Physicians India, 2013, 61(9): 645-649. 10.Godinho R, et al. J Diabetes Res, 2015, 2015: 806979. 11.Russell-Jones D, et al. Diabetologia, 2009, 52(10): 2046-2055. 12.Marre M, et al. Diabet Med, 20

35、09, 26(3): 268-278. 13.DeFronzo RA, et al. Diabetes Care, 2005, 28(5): 1092-1100.共識對共識對降低餐后血糖藥物降低餐后血糖藥物選擇的推薦選擇的推薦1.International Diabetes Federation. 2011 Guideline for management of postmeal glucose in diabetes.2.International Diabetes Federation Guideline Development Group. Guideline for managemen

36、t of postmeal glucose in diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2014, 103(2): 256-268.其中，格列奈類和磺脲類藥物不能合用，不同作用機制的降糖藥物可以聯(lián)合使用其中，格列奈類和磺脲類藥物不能合用，不同作用機制的降糖藥物可以聯(lián)合使用細胞功能細胞功能嚴重降低嚴重降低MARCH研究結(jié)果顯示：阿卡波糖研究結(jié)果顯示：阿卡波糖100mg顯著降低餐后血糖，糖化達標率達顯著降低餐后血糖，糖化達標率達79%48周時HbA1c達標率（7.0%）為79%血糖相關(guān)指標的改變MARCH研究主要評價阿卡波糖100mg tid對中國新診斷2型糖尿病患

37、者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點為第24和第48周時的HbA1c變化Yang W, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2014, 2(1): 46-55. 預(yù)混胰島素治療患者聯(lián)合阿卡波糖全面降低血糖，減少體重預(yù)混胰島素治療患者聯(lián)合阿卡波糖全面降低血糖，減少體重增加、低血糖發(fā)生率和胰島素日治療劑量增加、低血糖發(fā)生率和胰島素日治療劑量180例T2DM患者隨機分為胰島素治療組（A）、胰島素聯(lián)合阿卡波糖150mg/d組（B）及胰島素聯(lián)合阿卡波糖300mg/d組（C），療程12周治療12周后各項指標*#*#*#*與A組比較p0.01#與B組比較p0.05與

38、基線相比餐后2h血糖的改變（mmol/L）與預(yù)混胰島素單用相比，聯(lián)合阿卡波糖100mg tid治療12周后，低血糖發(fā)生風(fēng)險降低2/3劉璠等. 中國糖尿病雜志.2014;5:429-31.阿卡波糖顯著降低阿卡波糖顯著降低IGT患者餐后血糖患者餐后血糖1.Pan CY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Sep;61(3):183-90.2.Chiasson JL, et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7.多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機試驗，納入1429例堅持減重/維持體重飲食并定期鍛煉的IGT患者，其中714例接受阿卡波糖治

39、療，比較其使用阿卡波糖干預(yù)后，對糖尿病進展及心血管疾病的影響STOP-NIDDM研究：阿卡波糖降低IGT人群T2DM累計發(fā)病率約25%20100 200 300 400 500 600 700 800 9001000 1100120013000.400.450.500.550.600.650.700.750.800.850.900.951.00阿卡波糖安慰劑P=0.0022隨機化后隨訪時間(天)不發(fā)生糖尿病的累計概率平均治療時間 3.3 年阿卡波糖IGT適應(yīng)癥注冊研究：阿卡波糖顯著降低IGT患者餐后血糖1餐后血糖AUC變化(mg.h/dl)P=0.0001一項在中國進行的多中心，雙盲，安慰劑對照研究納入中國IGT患者252例，隨機接受安慰劑治療或阿卡波糖50mg tid治療，為期16周STOP-NIDDM研究和研究和MeRIA7薈萃分析：薈萃分析：阿卡波糖降低阿卡波糖降低IGT/T2DM患者心血管事件風(fēng)險患者心血管事件風(fēng)險1.Chiasson JL ,et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94.2. Hanefeld M,et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1)10-63. Holman RR, et al.Am Heart