[精選]《方藥實驗設計》復習思考題資料

1、方藥實驗設計復習思考題藥理部分1. 何為方藥藥理研究？試述其研究內(nèi)容及其特點、研究目的。答：定義： 屬于實驗科學范疇，指以實驗為基礎，按一定的方案，用相關的實驗方法或模型 進行實驗， 得到實驗結(jié)果， 以說明某一方藥 （中藥 方劑）的作用特點或作用規(guī)律。 研究內(nèi)容 ： 包括藥理學研究、毒理學研究和臨床藥理學研究。 特點： 以中醫(yī)藥理論為指導原則； 以 方藥為研究對象； 以證為基礎研究方藥藥效學； 以現(xiàn)代藥理學方法研究方藥。 研究目的： 預測開發(fā)前景；提供科學實驗依據(jù)；驗證療效、確保安全；促進產(chǎn)品國際化。 2實驗藥理學研究內(nèi)容是什么？藥理學實驗常用方法有哪些？ 答：研究內(nèi)容： 實驗藥理學解決藥理學

2、問題的實驗技術(shù)， 闡明藥理學原理的實驗方法和藥理 學實驗中的共性問題。 特點： 藥理學與生命科學的各個學科在共同發(fā)展的實踐過程中， 實 現(xiàn)了相互促進、 共同發(fā)展的現(xiàn)代科學研究新模式； 藥理學實驗研究是應用其他各個學科的 技術(shù)和方法，來解決藥理學問題。常用方法：物理學方法；化學方法；數(shù)學方法；實驗動物學方法；細胞生物學和分子生物學方法；基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學方法。 3藥理學實驗設計首先要的三個基本原則是什么？隨機方法、對照類型有哪些？如何理解 其含義。答：隨機原則；重復原則；對照原則。隨機的方法：原始抽簽法；投硬幣法；隨機數(shù)字表法； 隨機數(shù)字法。 將隨機原則應用于藥理學實驗設計和實驗過程中， 以求最

3、大限度地 降低各種客觀因素產(chǎn)生的影響。對照類型有：自身對照；組間對照（空白對照、實驗對照、陽性對照） 。設立對照是為了準確表現(xiàn)出特定因素產(chǎn)生的作用，排除各種無關因素可能 產(chǎn)生的影響。設立對照應符合齊同可比的原則。4重復具有哪兩方面含義，實驗例數(shù)（重復數(shù)）如何確定？其中經(jīng)驗估計法 和計算法如何進行。實驗中的偶然結(jié)果出現(xiàn)和處理，在實驗中要求一定的重復數(shù)的意義。 答：重復是保證實驗結(jié)果可靠的重要措施之一。 重復具有兩方面含義： 重現(xiàn)性； 重復數(shù)。 確定實驗的重復數(shù)首要考慮的是獲得可靠的結(jié)論， 其次是使用最少例數(shù)， 即最大效果和最小 成本。確定藥理實驗的重復數(shù)（例數(shù)）主要有兩種方法：經(jīng)驗估計法：即在已

4、有資料和經(jīng) 驗的基礎上， 根據(jù)實驗的類型和特點， 估計實驗所需要的重復數(shù)， 在應用估計法確定實驗的 重復數(shù)時，需要留有一定的余地，以保證實驗的成功。計算法：a.經(jīng)驗估計法選取的樣本例數(shù)； b. 計算法（包括用于計數(shù)資料的公式和用于計量資料的公式） 。 意義： 消除個體差 異和實驗誤差， 提高實驗結(jié)果的可靠性； 對實驗結(jié)果的重現(xiàn)性驗證。 在實驗中設置一定的 重復數(shù)，是藥理學實驗的基本要求。 實驗中的偶然結(jié)果出現(xiàn)和處理：1）由于某些非常規(guī)因素引起的假象，是錯誤的結(jié)果，這種結(jié)果必然不可能重現(xiàn)；處理：要及時排除，減少假象的 干擾。 2）由于尚未認識的影響因素導致的客觀表現(xiàn)，但是由于對影響因素缺乏足夠的

5、認識，暫時不能獲得重復的結(jié)果。處理：如果獲得結(jié)果確實具有重要價值，而且符合邏輯，則應該 認真研究影響因素，以求實現(xiàn)結(jié)果的重現(xiàn)。5藥理研究有哪些基本要求。答：試驗人員（學歷、資歷、能力及經(jīng)驗等）；研究單位（技術(shù)含量、實驗條件等）； 實驗動物（大、小白鼠，豚鼠、兔、貓等） ；試驗樣品（受試樣品、對照藥品）；給藥 途經(jīng)（應與臨床一致） 、劑量（一般設立高中低三個劑量組） 、方式（治療性及預防性給藥） ； 試驗方法與指標（國內(nèi)外公認的的成熟方法、適當改進的文獻方法、自己建立的方法等； 指標要求特異性強、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀性強、定量性等）；試驗記錄（要求詳細如實地記錄） 、結(jié)果處理（需經(jīng)統(tǒng)計學處理

6、）與報告。 6實驗方案的設計的內(nèi)容有哪些，其中分組實驗設計有哪些方法。答： 內(nèi)容：確定實驗方法、項目和指標；確定實驗對象的數(shù)量；資料整理和統(tǒng)計。分組實驗設計方法：單純平行對照、平行分批對照、平行分層對照、交叉對照 7試述藥理研究中最適劑量的探索、多劑量實驗中劑量間距、劑量的換算。 答：最佳劑量的探索一般有兩種途徑： 由動物實驗中該藥與已知藥物的效價比值來推算； 由劑量折算系數(shù)法計算出最大耐受量的等效劑量。 試用劑量首先考慮安全， 其次才考慮是 否有效。隨著劑量的遞增，每次增加的比例要逐步減少到30%35%。劑量間距：多劑量實驗中各組劑量應取“等比數(shù)列”。分組組數(shù)視實驗性質(zhì)而定。整體動物藥效實驗

7、：按新 藥申報資料規(guī)定應分 3 組，通常取 1：3：9 或 1：2：4：8。間距太小，易出現(xiàn)相鄰組藥效 倒置現(xiàn)象。 間距太大， 藥效易處于 S 形曲線平坦處， 不利于對比分析。 離體器官藥效實驗： 通常按1 : 10比例安排劑量，即 1 : 10: 100: 1000。如要在其間再插中間劑量，可用 相鄰劑量的比例中項(M M=( A*B) 1/2 ),取3.16或其近似值3,即卩1: 3: 10: 30: 100。 計算LD50或ED50的實驗：要求0%及100%之間有36個劑量組；質(zhì)反應的計數(shù)資料一般取 1：0.61：0.85 的組間比值；量反應的測量資料則根據(jù)數(shù)據(jù)性質(zhì)取1：0.11：0.5

8、的組間比值。 劑量的換算：(1)同種動物的劑量換算：一般動物的用藥劑量均以 mg/kg 值來 表達。根據(jù)體重和動物體型近似地推算體表面積(A=R*W2/3),式中A是動物體表面積(m2),W是體重(kg) , R是動物的體型系數(shù)。同種動物之間折算，可取以下比例式：D1: D2=A1:A2= W12/3 : W22/3。(2)不同動物間的劑量換算：標準動物的等效劑量折算系數(shù)法(Bios氏原法)8如何提高藥理實驗的穩(wěn)定性？簡述藥理實驗常用統(tǒng)計方法。答：從實踐和理論上認識待試藥物對所用實驗動物的生物反應差異性的規(guī)律：考慮實驗的專屬性, 即反應指標在多大程度上體現(xiàn)藥物的作用強度。 研究劑量與效應的關系

9、, 選擇那些 劑量與效應的直線關系范圍寬, 劑量增減一定程度后效應增減幅度較明顯,相同劑量各次反應之間差異較小的實驗方法、模型或指標；調(diào)整樣本數(shù)：生物差異大的實驗，用較多的動 物，可以提高實驗的準確性；生物差異小的實驗，用較少的動物，以節(jié)省人力物力。加強 實驗條件的控制：如限制動物年齡、體重、性別和窩別等,使動物條件基本一致；在實驗安 排上采用能使條件因素的影響在統(tǒng)計分析時分離開來的實驗設計方法,以減少實驗誤差。 實驗方法的反應類型： 量反應或直接測定最小數(shù)量的方法, 使每一動物都能在計算結(jié)果時提 供的每一信息得到采用。 用反應百分率的質(zhì)反應, 一組動物才能產(chǎn)生一個信息數(shù)據(jù), 為提高 精密度,

10、 質(zhì)反應所用動物要比量反應多得多。 統(tǒng)計方法的應用： 利用統(tǒng)計方法對影響實驗 精確度的異常值可以刪去； 用可靠的顯著性檢驗方法, 對每一實驗規(guī)定一定概率下的可信限, 通過誤差運算, 以舍去那些可能由于不正常的操作或某些難以預測的因素的影響；可以用重復實驗和合并計算等手段的正確運用來提高實驗結(jié)果的正確性。9何謂一般藥理研究,其研究目的和主要觀察指標有哪些。答：一般藥理研究 是指新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用的研究。 研究目的： 對藥物 的全面作用有一個基本認識； 有助于對新藥藥理機制的了解； 利于新的藥理作用的發(fā)現(xiàn)； 為長期毒性試驗的實驗設計是重要參考。觀察指標：精神神經(jīng)系統(tǒng)；心血管系統(tǒng)；呼

11、吸系統(tǒng)；其他指標。10. 如何設計清熱方藥藥理研究指標？答： 1)抗病原微生物 ： 主要是抗病毒和抗菌兩個方面,主要有直接抗和間接抗兩大渠道。2) 抗毒素： 直接抗毒素, 通過降解內(nèi)毒素和拮抗外毒素兩個渠道進行。 間接降低細菌毒力： 通過抗透明質(zhì)酸酶功能和抑制凝固酶形成。3) 抗炎：清熱藥不論是單方還是復方,都有不同程度的抗炎作用。如大青葉、板藍根等。4) 抗腫瘤：清熱、解毒、攻毒、化毒是中草藥抗腫瘤的藥理基礎。研究進展至今,中草藥 對腫瘤和惡性腫瘤的治療是肯定的,大量的體外試驗和臨床實用業(yè)已證明了這個成效。5) 解熱：6）對免疫功能的影響：不少清熱藥用藥后，對機體有明顯的免疫功能提高的作用。

12、當前中 草藥免疫有兩大功能，一是非特異性；二是特異性。7） 消除自由基：自由基過多，則嚴重損害了組織細胞，而導致組織器官異忙 玉.自由基是機體內(nèi)的有毒”物質(zhì)，中醫(yī)觀點認為是內(nèi)毒”，清熱藥既清外毒，也清內(nèi)毒。11. 如何設計活血化瘀方藥藥理研究指標？試按方劑功能主治設計以下方藥藥理研究指標：補陽還五湯、血府逐瘀湯、桃紅四紅物湯、桃核承氣湯、大黃zhe蟲丸。答：根據(jù)活血化瘀方藥的功能主治可以得出研究指標的選取范圍：活血化瘀復方與血小板功能、與血管平滑肌細胞（VSMC、與內(nèi)皮細胞、與血管的生成、與離子通道、與抗纖維化。 從這些方面設計建立考察指標。補陽還五湯 可治療 AS抑制病變內(nèi)膜增厚，管腔狹窄明

13、顯改善。其機制除降血脂，減輕高血脂對內(nèi)皮細胞的氧化損傷外，也與其促進內(nèi)皮細胞合成與分泌。磷酸葡萄糖異構(gòu)酶 2和一氧化氮（NO等生物活性物質(zhì)，進而促進中層VSMC調(diào)亡。血府逐淤湯可降低血小板聚集率、粘附率，并可改善微循環(huán)。抑制血管平滑肌細胞（VSMC由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變而抑制血管平滑肌細胞（VSMC和內(nèi)膜增生。桃紅四紅物湯：能抑制血小板聚集、抗血栓形成。桃核承氣湯：效能-破血逐瘀，清熱潤燥。主治-傷寒外證不解， 熱結(jié)膀皖，少腹脹滿，大便黑，小便自利，譫語煩渴，發(fā)熱如狂，及血瘀經(jīng)或產(chǎn)后惡露不下， 少腹脹滿疼痛或蓄血痢疾癥。大黃蟄蟲丸：功效-活血破瘀，通經(jīng)消痞。 主治-用于瘀血內(nèi)停，腹部腫塊，肌膚甲

14、錯，目眶黯黑，潮熱贏瘦，經(jīng)閉不行。用于治療慢性活動性肝炎、肝 硬化、高血壓、腦血栓，再生障礙性貧血及慢性白血病，靜脈曲張并發(fā)癥與后遺癥，以及外 科、婦科、皮膚科、神經(jīng)科等疾病。（根據(jù)效能主治隨選設計幾個藥理指標即可）12. 研究活血化瘀復方對血小板功能影響、活血化瘀復方對肝纖維化作用可設計哪些藥理指 標。答：血小板：1.降低血小板聚集率；2 .降低血小板粘附率；3 .抑制5-羥色胺（5-HT）的 釋放；4.抑制B血小板球蛋白（3 -TG）的釋放；5.抑制血小板活化因子（PAF的釋放； 6.抑制血栓素B2 （TXB2）合成和釋放；7 .抑制血小板磷酸肌醇系統(tǒng)；8 .升高血小板環(huán)核苷酸（CAMP;

15、 9鈣拮抗作用。測定血小板聚集功能，血小板粘附率，血栓形成測定，3血小板球蛋白，PAF, TXB2鈣離子濃度等。肝纖維化：1保護肝細胞，具活血化瘀功效，給 CCI4肝纖維化大鼠應用后，光鏡和電鏡下觀 察肝細胞水腫、變性明顯改善，炎細胞浸潤減少，肝組織丙二醛（MDA顯著降低。2抑制肝星狀細胞（HSC的活化增殖，如以丹參、桃仁、冬蟲夏草為主，重在扶正化瘀可抑制傳 代大鼠HSC的增殖；3抑制轉(zhuǎn)化生長因子3 （TGF 3）分泌及其活性。13. 何為長期毒性研究（重復給藥毒性研究），長期毒性研究的主要目的；在進行長期毒性研究時，應遵循什么原則。長期毒性研究內(nèi)容是什么？答：長期毒性研究（重復給藥毒性研究）

16、是反復多次給藥的毒性試驗的總稱，描述動物重復 給予受試物后的毒性特征， 它是非臨床安全性評價的重要內(nèi)容。主要目的：發(fā)現(xiàn)受試物可能引起的臨床不良反應，包括不良反應的性質(zhì)、程度、量效和時效關系、可逆性等；推測 受試物重復給藥的臨床毒性靶器官或靶組織；預測臨床試驗的起始劑量和重復用藥的安全范圍；提示臨床試驗中需重點監(jiān)測的安全性指標；對毒性作用強、毒性癥狀發(fā)生迅速、 安全范圍小的受試物，長期毒性研究還可以為臨床試驗中的解毒或解救措施提供參考信息。 原則：長性毒性研究應遵循“具體問題具體分析”的原則；長期毒性研究的試驗設計應符合隨機、對照、重復的原則。內(nèi)容：試驗管理；受試物；試驗動物；給藥途徑； 給藥頻

17、率；給藥期限；給藥劑量；觀察指標。14. 藥品臨床前毒理學研究局限性的原因？答：1）實驗動物缺乏人所具有的對藥物毒性作用的主覺反應；2）毒理試驗動物數(shù)量有限，發(fā)生率低的毒性反應，難以經(jīng)小樣本實驗得以發(fā)現(xiàn)；3）所用動物均系實驗室培養(yǎng)品系，且多為健康動物，對藥物的反應性多較單一。4）人體的疾病因素，可能影響人體對藥物的反應性，以致產(chǎn)生在臨床前毒性試驗中難以觀察到的毒性現(xiàn)象。5）人與實驗動物在藥物代謝動力學方面的差異，亦會造成人與實驗動物對藥物毒性反應的差異。15. 何為藥物急性毒性，其目的是什么？急毒試驗的一般研究方法有哪些？答：急性毒性 是指動物一次或 24 小時內(nèi)多次接受一定劑量的受試物，動物

18、在短期內(nèi)出現(xiàn)的 毒性反應。 目的: 為新藥的研發(fā)提供參考信息。 一般研究方法： 致死量法（致死量的測定主 要包括最小致死量（LD5、半數(shù)致死量（LD50）和最大致死量（LD95）。;最大耐受量試驗 （是指動物能夠耐受的而不引起動物死亡的最高劑量。 ）；最大給藥量試驗 （最大給藥量指單 次或 24 小時內(nèi)多次（ 2-3 次）給藥所采用的最大給藥劑量。 ）；固定劑量法，劑量累積試驗 法，近似致死劑量法，擴展試驗法劑量，探測試驗法等其他方法。16. 簡述中藥抗腫瘤藥理研究的思路與方法。答：腫瘤模型選擇： 動物腫瘤移植模型試驗通常在近交系或遠交系的敏感品系， 觀察藥物對 腫瘤生長的抑制作用； 人體腫瘤

19、異體移植模型試驗通常在無胸腺鼠或聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi) 移植人體腫瘤細胞系， 觀察藥物對腫瘤生長的抑制作用。 移植腫瘤的選擇主要依賴于體外試 驗結(jié)果、 細胞系的生物學特點等因素。 由于體內(nèi)試驗中藥物的抗瘤譜可能與臨床有效性呈正 相關， 原則上， 應盡量選用多種人體腫瘤異體移植瘤模型； 移植的人體腫瘤細胞系應在組織 學等方面應與人體腫瘤盡量接近。中藥抗腫瘤藥物臨床前體內(nèi)試驗一般至少應選用34種人體腫瘤異體移植瘤模型。 模型的建立和使用應注意： 移植瘤復蘇后應傳 2-3 代后再用于體 內(nèi)抗腫瘤試驗；為了保持移植瘤的生物學特性和遺傳特性，復蘇后移植瘤體內(nèi)傳代應少于 15-20 代 檢測指標： 對于實體

20、型動物移植性腫瘤模型， 推薦使用稱瘤重的方法。 對于人體腫瘤異體移 植瘤模型， 推薦使用測量瘤徑的方法， 動態(tài)觀察受試物的抗腫瘤效應。 腫瘤直徑的測量次數(shù) 根據(jù)移植瘤的生長情況而定，一般為每周 2-3 次。17. 鎮(zhèn)痛藥理研究常用給藥途徑有哪些？小鼠側(cè)腦室注射給藥的操作要點？ 答：給藥途徑： 肌內(nèi)給藥、腹腔內(nèi)注射、關節(jié)內(nèi)注射、口服給藥、皮下給藥、皮膚給藥、粘 膜給藥、腦室給藥、腦內(nèi)神經(jīng)核團給藥、腦脊腔內(nèi)給藥、鞘內(nèi)注射給藥、蛛網(wǎng)膜下腔注射給 藥、經(jīng)皮給藥、經(jīng)粘膜給藥等。操作要點： 剪去小鼠頭部毛 , 消毒皮膚 , 在頭頂部注射部位剪去直徑約 0.8 cm 皮膚。將小鼠 頭腹位固定 , 用微量注射

21、器 , 于小鼠頭部兩耳連線與矢狀縫交點的左右前外各 2 mm 進針 , 深度約2 min,約10s內(nèi)注射完,停針1 min出針,用膠尼封口。一次注射量10卩I。試驗前進行預測 , 注射 1%伊文氏藍注入腦室注即刻處死小鼠, 剖檢觀察伊文氏藍是否進入腦室 ,以確定注射部住 , 以后按照此坐標定位給藥。18. 試述鎮(zhèn)痛藥理研究研究方法有哪些？小鼠扭體法的原理，扭體誘導劑及本方法的評價。答：研究方法：小鼠扭體試驗；家兔 K離子皮下透入致痛實驗；小鼠光輻射熱甩尾法；冷板 誘發(fā)的痛覺超敏；丙酮誘發(fā)的痛覺超敏； 冷誘發(fā)的甩尾反射； 電刺激小鼠甩尾法； 角叉菜膠 誘發(fā)大鼠炎痛模型； 福爾馬林試驗辣椒素誘導疼

22、痛動物模型； 坐骨神經(jīng)擠壓模型實驗； 急性 內(nèi)臟痛模型。原理：把一定容量和濃度的化學刺激物質(zhì)（ 醋酸溶液等 ）或鹽水注入小鼠腹腔內(nèi) , 由于刺激臟層和壁層腹膜 , 引起深的、大面積而持久的疼痛刺激，引起深部廣泛的腹膜炎造成腹壁肌肉 緊張、炎性疼痛 , 致使小鼠出現(xiàn)典型的腹部肌肉收縮， 同時伴有一側(cè)后肢外伸的軀體伸縮行 為。 扭體誘導劑： 醋酸溶液，酒石酸銻鉀溶液，苯醌水溶液（ 飽和溶液 ） ，緩激肽溶液， 2-苯-1,4- 苯甲酰苯醌 （含有 5 %酒精水溶液 ） ，0.02%苯醌混懸于 1%羧甲基纖維素溶液等。 方 法評價： 1.小鼠扭體法是篩選鎮(zhèn)痛藥的常用方法之一 ,尢其是弱鎮(zhèn)痛藥的一種常

23、規(guī)篩選試驗 方法。適合于中樞和外周鎮(zhèn)痛藥的篩選研究 , 尤其用于外周鎮(zhèn)痛藥的評價。 其試驗的作用強度和臨床鎮(zhèn)痛效果具有明顯的相關性。2.觀察記錄藥物抑制小鼠扭體鼠數(shù)或扭體次數(shù)，以出現(xiàn)扭體鼠為陽性，不出現(xiàn)扭體鼠為陰性，計算其ED50,評價藥效作用強度。所反應藥效作 用前者強，后者弱。3.己被許多學者所采用的一種操作簡單、敏感、方便、重復性好、經(jīng)濟 實惠的實驗方法。4.扭體反應代表內(nèi)臟痛（緊張性病理性疼痛）,亦是應用最為廣泛的內(nèi)臟 痛模型之一。無刺激特異性。方法缺乏特異性，一些非鎮(zhèn)痛藥，如中樞抑制劑、阿托品、利多卡因等有抑制扭體反應，出現(xiàn)假陽性（應結(jié)合其他測痛方法），約有8%的動物不出現(xiàn)扭體 反應

24、，而且不能在同一個動物上觀察藥物的時效作用。19. 試述藥物聯(lián)合應用理論在中醫(yī)方藥中應用的意義。藥物聯(lián)合應用研究方法有哪些？權(quán)重 法的研究步驟如何？答：意義：復方新藥研究的重要內(nèi)容；臨床聯(lián)合用藥的依據(jù)；中藥方劑配伍規(guī)律研究的關鍵技術(shù)。研究方法：經(jīng)典方法-等效線法、Chou-Talalay合并指數(shù)法、正交設計法、配方均勻設計 法、效應面優(yōu)化法（RSM、直接尋優(yōu)法。新的設計方法-權(quán)重配方法、參數(shù)法，及映射法。研究步驟：（自行看課件理解）藥學部分1、試述方藥研究中的基本原則、目的，研究的方法與思路。答：基本原則：“重復、對照、隨機”。目的:通過實驗研究，揭示藥效物質(zhì)基礎和作用機 理；進一步將有效方、

25、藥轉(zhuǎn)化為醫(yī)藥產(chǎn)品。方法：整體藥物研究法（綜合法和分析法）以及分子藥物研究法。 思路：一、植化研究思路（又稱機械還原論思路）：基于化學成分是作用的物質(zhì)基礎，但忽略了方藥整體作用的特點； 二、藥動學研究思路（又稱血清藥化學思路）： 基于作用的基質(zhì)是吸收入血的化學成分，但方藥的化學成分是體內(nèi)ADME所有作用的結(jié)果。2、試比較方藥實驗研究安排中正交設計和均勻設計的異同點及兩種試驗設計方法應用時應 注意的問題。何謂因素？何謂水平？答：正交設計的基本特點：均衡代表性（正交性）試驗均勻分散：任何一個面上都有兩個 試驗點，任何一條線上只有一個試驗點；水平整齊可比：每個因素的每個水平試驗數(shù)相等。均勻設計基本特點

26、：試驗點的“均勻分散”性；試驗次數(shù)與水平數(shù)相等。異同點：正交試驗是將試驗點在試驗范圍內(nèi)安排得“均勻分散、整齊可比”?！熬鶆蚍稚ⅰ毙允乖囼烖c均衡地分布在試驗范圍內(nèi)，讓每個試驗點都具有充分的代表性；“整齊可比”性使試驗結(jié)果分析十分方便，易于估計各因素的主效應和部分交互效應，從而可以分析各因素對指標影響的大小和變化規(guī)律。而均勻試驗設計是單純從均勻性出發(fā)的設計。在因素數(shù)和水平數(shù)相同的情況下，均勻試驗設計較正交試驗設計安排的試驗次數(shù)大大地減少，是水平的一次方；試驗數(shù)據(jù)利用電子計算機進行多元統(tǒng)計處理，方便、準確，可以定量地分析各種因素對試驗結(jié)果的影響，定量地預報優(yōu)化條件及優(yōu)化結(jié)果的區(qū)間估計。正交設計：（1

27、）在選擇和評定指標時，應注意選擇誤差小的指標， 評定時避免評定誤差。評測指標不同，其計算、分析方法也有所不 同；（2）不能把重要因素固定， 以免試驗得不到應有的效果，此外還要注意分析因素之間是否存在交互作用；（3）選用正交表要考慮因素交互作用的自由度總和必須不大于所選正交表 的總自由度的原則；（4）選擇表頭時不要讓主效應之間，主效應和其他交互作用有混雜現(xiàn)象。均勻設計：（1）各水平間隔的長度應盡可能相等，以保證均勻性。考察因素多，同時安排存 在困難，可以把因素分成相關性不大的幾組因素，先安排一組因素，而將其余因素固定在某一水平進行試驗，然后將已考察過的因素固定在最佳水平，安排其他因素，以達到最有

28、實驗條件；（2）選擇設計表時，當水平數(shù)是偶數(shù)時，用比它大一的奇數(shù)劃去最后一行即可；（3）試驗結(jié)果必須經(jīng)過統(tǒng)計處理才能進行合理分析和解釋，用統(tǒng)計處理來彌補“整齊可比”。因素：完成一項研究或一個產(chǎn)品的條件。水平：因素所處的不同狀態(tài)。3、試述方藥物質(zhì)基礎的含義，研究的目的與方法，構(gòu)成方藥的整體要素。說明何謂有效成 分？何謂有效部位？答：含義:方藥中能起治療作用的化學物質(zhì)。整體構(gòu)成要素：化學類型明確；主要成分 清楚組成比例穩(wěn)定；功能起控效作用。研究目的：基本講清化學成分，基本講清藥效和作用機理。研究方法：藥理導向下的化學成分研究。一個結(jié)合、兩個基本講清、三個化學 層次、四個藥理水平。整體要素：化學成分

29、明確主要有效成分清楚組成比例穩(wěn)定功 能起控效作用。有效成分：系指從單味中藥材、天然藥物提取、純化，未經(jīng)任何化學修飾的 單一成分。有效部位：系指單味中藥材、中藥復方和已有法定標準的天然藥物中提取具有一 定生物活性和純度的混合物，有效部位非單一化學成分。應富集了有效物質(zhì)、體現(xiàn)中醫(yī)藥特 色、反映特定方藥的整體效應、有效部位的含量應占總提取物的50%以上。4、試述方藥開發(fā)研究的特點、內(nèi)容和要求。答：特點：要求高、有難度、有優(yōu)勢。內(nèi)容：包括臨床前研究和臨床研究。臨床前研究包括藥學研究（非法定藥材和制劑）和藥理學研究（藥效學、一般藥理學、急性毒理、長毒及“三 致“試驗）。臨床研究包括臨床試驗（i、n、川、

30、w期）和生物等效性試驗。要求：制劑工藝研究盡量保存各藥性能，體現(xiàn)主要特性；質(zhì)量標準應保證主要藥的可控；藥效學研究要反映主治功能。5、中藥制劑的制備工藝研究包括哪些內(nèi)容？為什么要進行劑型設計？劑型選擇應考慮哪些因素？答一、處方；二、劑型；三、提取工藝研究；四、分離與純化、濃縮與干燥工藝研 究；五、制劑成型研究；六、中試研究。劑型設計的必要性：劑型影響療效（溶出與吸收;藥效發(fā)揮；用藥性能改善）；劑型影響制劑穩(wěn)定性。因素：臨床需要及用藥對象；藥物性質(zhì)及處方劑量；技術(shù)水平、生產(chǎn)條件及經(jīng)濟成本等。6、為什么要進行提取工藝研究？提取工藝研究設計依據(jù)什么原則？研究過程中可采用哪些 考核指標？何謂中試？為什么

31、要進行中試？答：目的：根據(jù)對治療作用的需要，取舍有效成分的種類、數(shù)量及存在形式，達到提高療 效、改變作用性質(zhì)或降低毒副作用的目的；根據(jù)劑型制備的要求，提高有效成分的比例， 縮小治療劑量，達到控制用量、作用時間、有效成分釋放的方式、速度及吸收過程的目的； 尋找影響質(zhì)量的各種因素，提高制劑質(zhì)量。原則：分析處方的內(nèi)容與各味藥之間的關系;根據(jù)與治療作用相關成分或部位的性質(zhì)；結(jié)合劑型制備上的要求。 考核指標：工藝的生產(chǎn)性；提取率；提取物的純度；提取物的特殊性質(zhì)對制劑加工及制品穩(wěn)定性的影響 中試：中間性試驗的簡稱， 是介于實驗室研究和工業(yè)化生產(chǎn)的試驗。中試目的：考察實驗研究工藝的合理性、可操作性、生產(chǎn)設備的適應性、可控制性。7、試述中藥制劑質(zhì)量標準研究的內(nèi)容，特點及應注意的問題，