bcl2P53在乳腺癌中的表達(dá)及其意義

1、bcl-2、P53在乳腺癌中的表達(dá)及其意義 作者：姜乃光 陳曉江 黃英 單景軍 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌【摘要】 目的 探討bcl-2、P53在乳腺癌中的表達(dá)及其意義。 方法 應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)70例乳腺癌及20例乳腺良性病變中bcl-2和P53的表達(dá)。 結(jié)果 bcl-2與P53表達(dá)之間差異有顯著性，呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。bcl-2和P53表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)有關(guān)（P<0.05），bcl-2表達(dá)隨分級(jí)增加陽(yáng)性率降低，P53則相反。P53表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P<0.05）。bcl-2表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P>0.05）。 結(jié)論 b

2、cl-2表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，其陽(yáng)性表達(dá)可反映腫瘤屬分化好或?qū)僭缙陔A段。P53表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 蛋白質(zhì)bcl-2 蛋白質(zhì)P53 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 bcl-2和P53通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和調(diào)亡在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。目前認(rèn)為bcl-2和P53在乳腺癌中的表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān)，探討其表達(dá)及其意義。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇哈爾濱市第一醫(yī)院病理科19901999年資料較為完整的70例乳腺癌根治病例，其中原位癌9例，浸潤(rùn)性癌61例，浸潤(rùn)性癌中伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移45例。浸潤(rùn)性癌根據(jù)Bloom-Richarson分級(jí)法分為、級(jí)。乳腺良性病變20例，其中小葉增生7例，導(dǎo)

3、管內(nèi)乳頭狀瘤6例，纖維腺瘤7例。 1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，厚4nm，進(jìn)行HE染色和S-P法免疫組化染色。抗bcl-2抗體、抗P53抗體均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。免疫組織化學(xué)染色按說(shuō)明書(shū)操作，DAB顯色，均設(shè)陽(yáng)性和陰性對(duì)照。 1.3 結(jié)果判斷 陽(yáng)性反應(yīng)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。（-）:每張切片陽(yáng)性細(xì)胞0%10%;（+）:陽(yáng)性細(xì)胞占10%25%;（+）:陽(yáng)性細(xì)胞占26%50%;（+）:陽(yáng)性細(xì)胞占50%以上。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 2 檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 bcl-2和P53表達(dá)情況 bcl-2表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，P53表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)。bc

4、l-2陽(yáng)性表達(dá)率為51.4%（36/70），其中原位癌為77.8%（7/9）;浸潤(rùn)癌為47.5%（29/61）;20例乳腺良性病變均有不同程度的表達(dá)100%（20/20）。P53陽(yáng)性表達(dá)率為30%（21/70），其中原位癌為22.2%（2/9）;浸潤(rùn)性癌為31.1%（19/61）;良性病變均為陰性表達(dá)。 2.2 bcl-2和P53表達(dá)的關(guān)系 bcl-2與P53表達(dá)之間差異有顯著性，呈負(fù)相關(guān)（P<0.05， 2 值=3.925）。 2.3 bcl-2和P53表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 見(jiàn)表1。 表1 bcl-2和P53陽(yáng)性表達(dá)率和乳腺癌組織學(xué)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 （略） bc

5、l-2和P53表達(dá)在各組間差異均有顯著性。bcl-2陽(yáng)性表達(dá)率原位癌明顯高于浸潤(rùn)性癌（P<0.05， 2 值=4.278），在浸潤(rùn)性癌中級(jí)明顯高于、級(jí)（、:P<0.05， 2 值=4.035;、:P<0.05， 2 值=7.057），分化好者陽(yáng)性率高于分化差者。P53陽(yáng)性表達(dá)率與bcl-2相反。bcl-2表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P>0.05， 2 值=0.0115），P53表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05， 2 值=8.572）。 3 討論 bcl-2是調(diào)亡抑制原癌基因，其編碼蛋白具有抑制細(xì)胞凋亡作用，延長(zhǎng)細(xì)胞生存期

6、，參與腫瘤的發(fā)生 1 。本組研究結(jié)果顯示bcl-2在乳腺良性病變均有不同程度的表達(dá)，在乳腺原位癌中陽(yáng)性表達(dá)率為77.8%，在浸潤(rùn)性癌中陽(yáng)性表達(dá)率為45.9%，并且與組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。這只表明bcl-2參與了乳腺良性病變、乳腺癌發(fā)生、發(fā)展調(diào)控，但不能說(shuō)明bcl-2與乳腺癌的預(yù)后無(wú)關(guān)，因?yàn)橛绊懩[瘤預(yù)后的是多因素，bcl-2與標(biāo)志預(yù)后的其它因素之間的關(guān)系有待于研究。 本組P53在乳腺良性病變中無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，在乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為30%，其表達(dá)與浸潤(rùn)性乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。這表明P53蛋白表達(dá)與乳腺癌預(yù)后關(guān)系密切，與文獻(xiàn)結(jié)果一致 1，2 。 bcl-2和P53

7、蛋白在乳腺癌中表達(dá)關(guān)系密切，bcl-2的表達(dá)隨P53表達(dá)增多明顯減少，呈負(fù)相關(guān)性。本組結(jié)果顯示bcl-2與P53蛋白在乳腺良性病變、乳腺癌組織學(xué)分級(jí)表達(dá)呈負(fù)相關(guān)與文獻(xiàn)結(jié)果一致 3，4 。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)突變型P53抑制細(xì)胞調(diào)亡，是由于其在mRNA及蛋白水平下調(diào)表達(dá)，從而成為bcl-2調(diào)控因子 5 。bcl-2異常表達(dá)往往在腫瘤的早期階段，腫瘤進(jìn)展晚期基因發(fā)生了改變?nèi)鏲-myc、P53代替了bcl-2抗調(diào)亡作用。事實(shí)上bcl-2和P53如何影響著預(yù)后，并非協(xié)同關(guān)系，仍值得研究。 本組研究結(jié)果表明:bcl-2不可單獨(dú)作為預(yù)后指標(biāo)，其陽(yáng)性表達(dá)說(shuō)明乳腺癌分化好或早期階段，P53可單獨(dú)作為預(yù)后指標(biāo)，其表達(dá)與預(yù)

8、后呈負(fù)相關(guān)。建議bcl-2和P53配合檢測(cè)更能反映預(yù)后。 參考文獻(xiàn) 1 Colombel M，Symmans F，Gil S，et al.Detetion of the apoptosis suppress-ing oncoprotein bcl-2in hormonerefractory human prostate cancers.AmJ Pathol，1993，143（8）:390. 2 Thor AD，Moor DH，Edgertor SM，et al.Accumulation of P53tumor sup-pressor gene proteina independent marker of prognosis in breast cancer.J Natl Cancer Inst，1992，84（10）:845. 3 Halda S，Negrini M.Down-regulation of bcl-2by P53in breast can-cer cell.Cancer Res，1994，54（12）:2095 4 Sierra A，Lioveras B，Castellsague X，et al.Bcl-2expression is associ-ated with lymphn