冠心通沖劑抗冠心病和抗心絞痛藥效學(xué)試驗(yàn)

1、冠心通沖劑抗冠心病和抗心絞痛藥效學(xué)試驗(yàn)               作者：范曉東 ，張革 ，姜殿君 ，范純富   【摘要】  目的: 觀察冠心通沖劑的抗冠心病和抗心絞痛的作用。 方法: 應(yīng)用整體動(dòng)物（犬、大鼠、貓）實(shí)驗(yàn)法測(cè)定冠脈流量、心肌耗氧量、心臟功能和血栓形成，用血流粘度計(jì)測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)。 結(jié)果: 冠心通沖劑可抑制血栓形成，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，降低全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積，全面改善心臟功能。 結(jié)論: 冠心通

2、沖劑具有很強(qiáng)的抗冠心病和抗心絞痛作用。 【關(guān)鍵詞】  冠心通沖劑;抗冠心病;抗心絞痛;冠脈血流量;心肌耗氧量;血栓形成;血液流變學(xué)冠心通沖劑是純中藥制劑，具有活血化瘀，行氣止痛之功效，臨床用于治療冠心病心絞痛等有突出療效。本文應(yīng)用整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法觀察研究了冠心通沖劑抗血栓作用及對(duì)血液流變學(xué)、心肌缺血、心肌耗氧量、心臟功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響，以期為臨床提供足夠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。   1 實(shí)驗(yàn)材料   1.1 動(dòng)物 健康成年雜種家犬，體重1018kg，雌雄兼用;雄性Wistar大鼠，體重240290g;成年雜種家貓，體重1.53.5kg，動(dòng)物均由沈陽醫(yī)學(xué)院

3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。   1.2 藥品 冠心通沖劑，每袋（10g）含生藥19.2g，遼寧省中醫(yī)研究院制劑室提供。復(fù)方丹參片，同類中藥陽性對(duì)照藥，沈陽盛京中藥廠生產(chǎn)，批號(hào)050415。普萘洛爾，同類西藥陽性對(duì)照藥，東北制藥總廠生產(chǎn)，批號(hào)051001。上述三藥均用蒸餾水配成所需濃度混濁液，供實(shí)驗(yàn)用，復(fù)方丹參片剝?nèi)ヌ且隆?#160;  2 方法與結(jié)果表1 冠心通沖劑對(duì)大鼠血栓形成的影響（略）表2 冠心通沖劑對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響（略）注:1）血瘀模型組與對(duì)照組比較   1） P0.01，2） P0.05;2）給藥組與血瘀模型組3） P0.012.2 對(duì)

4、犬心肌耗氧量的影響 將犬按體重分為4組，每組6條，戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，背位固定于手術(shù)臺(tái)上，分離一側(cè)股動(dòng)脈，插入動(dòng)脈插管，經(jīng)壓力換能器，載波放大器連接多道記錄儀，監(jiān)測(cè)血壓 3 。頸部正中切口，分離氣管并插入氣管插管連于人工呼吸機(jī)，進(jìn)行人工呼吸，開胸，剪開心包，暴露心臟，經(jīng)左心耳向冠狀竇插入特制的冠狀竇插管，將冠狀竇血引出體外通過電磁流量計(jì)的體外型探頭，經(jīng)電磁流量計(jì)測(cè)定冠狀竇血流量，后經(jīng)一側(cè)頸外靜脈返回體內(nèi)。在冠狀竇血流量通路上另設(shè)一條旁路，用雙導(dǎo)流泵6ml/min的速度將通過一側(cè)頸動(dòng)脈插管導(dǎo)出的動(dòng)脈血和冠狀竇血泵入血氧分析儀，連續(xù)測(cè)定動(dòng)/靜脈血氧差后，經(jīng)頸外靜脈返回同體內(nèi)。在進(jìn)

5、行各項(xiàng)插管前均經(jīng)股靜脈注射肝素（300500U/kg），在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，給動(dòng)物滴注生理鹽水（3ml/min），以補(bǔ)充體液的損失。手術(shù)后1530min，待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。各組動(dòng)物均采用十二指腸內(nèi)給藥，用藥后連續(xù)3h觀測(cè)各指標(biāo)變化。   冠狀竇血流量約占冠脈血流量的60%，所以根據(jù)實(shí)測(cè)冠狀竇血流量計(jì)算全心冠血流量應(yīng)為:冠狀竇血流量/0.6。根據(jù)所測(cè)出的各項(xiàng)值計(jì)算出犬的心肌耗氧量，并觀察比較對(duì)照組，普萘洛爾組，冠心通組之間的差異，差值采用t檢驗(yàn)。            結(jié)

6、果:給藥后120min和180min時(shí)給藥組與給藥前比較心肌耗氧量顯著下降（P0.05），冠心通與普萘洛爾兩組間無顯著差異（P0.05）。見表3。   表3 冠心通沖劑對(duì)犬心肌耗氧量的影響（略）注:與給藥前心肌耗氧量比較1） P0.05   2.3 對(duì)犬急性心肌缺血的影響 分組同2.2，戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，背位固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，分離氣管，插入氣管插管并連接于人工呼吸機(jī)，左側(cè)第四肋間開胸暴露心臟，縫置心外 膜。電極并連于多道記錄儀，記錄心外膜電圖。分離冠狀動(dòng)脈的左前降支中段。待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，30min后記錄做為給藥前對(duì)

7、照，然后經(jīng)十二指腸內(nèi)給藥，于給藥后60、120、180min分別記錄并計(jì)算心肌缺血程度（-ST）（以30min值為百分之百），見表4。180min后處死動(dòng)物，取出心臟稱重，然后平行冠狀溝將心室橫斷切成5片，置N-BT染色液中15min后用水沖去多余的顏色，稱量出每片心肌梗死區(qū)的重量（梗死區(qū)不著色），計(jì)算出梗死區(qū)重量所占的百分率，差值采用t檢驗(yàn) 4 。   結(jié)果:由表4可見，給藥組給藥后120min -ST變化率值明顯下降，說明心肌缺血程度減輕，自身前后比較及與對(duì)照組比較均有明顯差異（P0.05）。由表5可見，對(duì)照組心肌梗死重量百分率12.5%，而冠心通低、高劑量組梗死重量百

8、分率分別為5.63%和4.58%，與對(duì)照組比較，差異顯著（P0.01），普萘洛爾組心肌梗死重量明顯下降，與對(duì)照組比較，差異顯著（P0.01），冠心通組與普萘洛爾組比較無明顯差異。表4 冠心通對(duì)心肌缺血程度的影響（略）注:與對(duì)照組比較1） P0.052） P0.01   表5 冠心通沖劑對(duì)急性心肌梗死范圍的影響（略）3 討論   本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，（1）冠心通沖劑可預(yù)防血栓形成，具有抗血小板凝聚的作用?？墒谷日扯群脱獫{比粘度下降，能使紅細(xì)胞壓積減少，血濃度下降，具有減輕紅細(xì)胞聚集、紅細(xì)胞變形能力的作用;（2）冠心通沖劑能降低心肌耗氧量，降低體循環(huán)血壓，減慢心率，降低左室內(nèi)壓及左室內(nèi)壓最大上升速率和左室終末舒張壓，減輕心臟負(fù)擔(dān);（3）冠心通沖劑能增加冠脈流量，明顯降低心肌缺血程度和缺血范圍，具有改善冠脈循環(huán)的作用。   冠心通沖劑對(duì)心血瘀阻型冠心病心絞痛，具有突出療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，冠心通沖劑的主要藥效學(xué)指標(biāo)，與現(xiàn)有同類中成藥復(fù)方丹參片及西藥普萘洛爾相當(dāng)，且對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響優(yōu)于普萘洛爾?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1陳奇.中藥藥理研究方法M.北京:人民衛(wèi)生出版社，19