設(shè)備清潔驗證

1、一1 目的清潔驗證是指對設(shè)備或工具清潔工藝有效性的驗證，其目的是證明所采用的清潔方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。2 范圍包括所用能夠直接接觸到產(chǎn)品、或接觸產(chǎn)品的介質(zhì)的設(shè)備以及部件的清潔。新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備在投入使用前清潔驗證必須合格。3 職責R&D：負責提供可選擇的清潔劑種類及清潔后殘留物（活性成分、有機溶劑、微生物、清潔劑、緩沖劑、潤滑劑和設(shè)備磨損等）的檢測方法和殘留限度。生產(chǎn)車間：負責制定清潔SOP，執(zhí)行清潔操作以及對操作人員的培訓(xùn)和考核。質(zhì)量保證部：負責制定取樣方法和執(zhí)行取樣，并對清潔驗證的結(jié)果進行評價。質(zhì)量控制室：負責對R&D提供的檢測方法進行分析方

2、法的驗證并制定檢驗規(guī)程，按照檢驗規(guī)程對樣品進行檢驗和結(jié)果評價。6 規(guī)程6.1 驗證前的準備取樣回收率試驗及清潔劑的選擇，要求取樣回收率大于80%，取樣回收率RSD20%。清潔劑的選擇要考慮到是否對設(shè)備產(chǎn)生污染，最好的清潔劑是水、乙醇、異丙醇。建立清潔驗證的分析方法，并對分析方法進行驗證。6.2 驗證方案內(nèi)容驗證方案內(nèi)容包括：清潔方法，用于清潔的設(shè)備，清潔過程、次數(shù)，采用清潔劑的種類、濃度、用量，清洗順序和時間，取樣方法，取樣部位圖示，殘留物測定的方法和限度，確定已清潔設(shè)備的存放條件和存放時限等，設(shè)備清潔后可存放的最長時間和存放條件應(yīng)要求寫在設(shè)備清潔程序中。驗證時考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部

3、位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。6.3 可接受標準：清洗檢查的取樣方法及標準取樣方法標 準目檢法無可見的殘留物或殘留氣體棉簽擦拭法取樣化學(xué)殘留10×10-6；或任何產(chǎn)品受到前一品種帶來的污染最低日劑量的11000；微生物計數(shù)50CFU棉簽最終沖洗液取樣化學(xué)殘留10×10-6；或任何產(chǎn)品受到前一品種帶來的污染最低日劑量的11000；微生物計數(shù)25CFUml當產(chǎn)品、工藝、設(shè)備、清潔劑、清潔方法等均未改變時不必再驗證；當以上條件任何一個發(fā)生改變時均需按照前驗證的方式重新驗證。二、1概述根據(jù)清洗過程中的清洗時間，清洗部位，清洗程序，清洗液用量，洗滌劑各類數(shù)據(jù)及清潔結(jié)果對“清

4、潔規(guī)程”的清潔效果進行驗證。3驗證使用的文件文 件 名 稱存放地點ZSL-A-3KW型真空上料機的標準清潔規(guī)程生產(chǎn)設(shè)備部檔案柜存放1份4驗證范圍：本設(shè)備清潔驗證方案范圍為：真空上料機、粉碎各崗位設(shè)備的清潔。5驗證條件5.1設(shè)備條件：能正常使用的完好設(shè)備。5.2清潔劑條件：為清潔規(guī)程中規(guī)定的清潔劑。5.3環(huán)境條件：有良好的通風(fēng)與除濕設(shè)施。5.4人員條件：能嚴格按設(shè)備清潔規(guī)程進行操作的熟練工人。6.驗證實施6.2洗藥機的清潔。6.2.1.2用飲用水沖洗至清潔。6.2.1.3選用中性洗滌劑加水配制成濃度為0.5%的洗滌液進行洗刷一次。6.2.1.4用飲用水沖洗干凈，抹干，直到無可見物及清潔劑污跡。6

5、.2.2需驗證關(guān)鍵部位：6.2.2.1洗藥機的過濾板塊。6.2.2.2洗藥機的內(nèi)、外四周及內(nèi)底部。6.2.2.3洗藥機內(nèi)的80度死角處。8清潔檢查方法與合格標準81檢查方法：811洗液法：取清洗過程中，最終洗出液，作為被驗樣品進行目測或比色測試設(shè)備上的殘留物。812擦拭法：用白潔凈布擦拭所指定的區(qū)域面積，取樣部位必須選擇機械設(shè)備的邊角，槽縫處。82合格標準：821最終洗出液，應(yīng)無色，近中性。822擦拭后白綢布應(yīng)無附著物。 三 準備階段建立限度； 確信廠房和待清潔的設(shè)備已經(jīng)過確認；確信清潔工具已經(jīng)過確認；確信清潔劑經(jīng)過確認；設(shè)計具體的清潔程序； 確認清潔人員已經(jīng)過培訓(xùn)。IQ階段：核實物料、設(shè)備、

6、工具的規(guī)格標準 確認清潔劑 產(chǎn)品性質(zhì) 規(guī)格標準 商業(yè)名稱 分析報告 供應(yīng)商 與設(shè)備表面、墊圈、 代碼 產(chǎn)品的兼容性；漂洗方法 測試方法 使用濃度OQ階段：采樣方法及評估 分析方法及驗證產(chǎn)品殘留物測試； 清潔劑殘留物的測試； 其他：電導(dǎo)率、TOC、微生物計數(shù)、內(nèi)毒素等 PQ階段：實施清潔程序；實施采樣計劃；實施測試計劃 研究設(shè)備上殘留的污染物；評估設(shè)備上殘留物的總數(shù)量；評估設(shè)備上可接受的殘留物的最大數(shù)量；比較殘留的數(shù)量和可接受的最大數(shù)量；確定要消除的污染物；確定采樣表面；確定可接受的標準；確定采樣方法；確定分析方法；確定操作次數(shù)；設(shè)備清潔目的避免污染；避免交叉污染；消除細菌污染；原料藥生產(chǎn)中潛在

7、的污染物生物污染物的來源； 人員室內(nèi)空氣循環(huán) HVAC系統(tǒng) 壓縮空氣系統(tǒng)水處理系統(tǒng)工藝水浴 包裝材料轉(zhuǎn)移用的容器生產(chǎn)用物料物的來源 設(shè)備潤滑劑 模具 工具表面 染料或其它污染物的來源 金屬氧化物清潔殘留物 害蟲控制處理物 溶解的礦物質(zhì)手工清潔程序的有效性取決于：清潔程序的設(shè)計清潔人員按照清潔程序進行操作的過程自動清潔程序的有效性取決于：設(shè)備和程序的設(shè)計.。手工和自動清潔程序最大的不同是人的因素。 主要控制點1、待清潔設(shè)備的性質(zhì)2、待清除的污染物的性質(zhì)3、設(shè)備的清潔能力4、清潔方法5、清潔的程序6、清潔工具7、清潔劑8、清潔劑溶劑9、清潔測試方法10、人員11、驗證方案采樣方法采樣方法 評估 *

8、測試方法 *測試方法驗證 *測試計劃：位置、頻率、樣本類型、測試方法 *定義可接受的限度：產(chǎn)品和清潔劑的最大容許殘留量 *采樣和測試記錄 采樣方法 必須表明污染物的分布可通過推斷來評估設(shè)備表面的殘留量 每臺設(shè)備至少3個采樣點 漂洗液采樣采樣容易 設(shè)備總的表面采樣可進行定量測試：產(chǎn)品殘留物、清潔劑、微生物、內(nèi)毒素、TOC（總共機炭）等漂洗液數(shù)量受到限制殘留物溶解性表面采樣通過試紙或接觸平皿采樣采樣表面積已知可采集粘在設(shè)備表面的殘留物可進行定量測試可進行回收率評估可精確定義采樣程序?qū)γ荛]的設(shè)備不適用 采樣點罐的墊圈法蘭非衛(wèi)生接口管口罐內(nèi)壁攪拌器四、1.1. 驗證標準1.1.1. 同一品種換批生產(chǎn)時

9、，采用目檢方法：無可見殘留物。1.1.2. 換品種生產(chǎn)時或同一品種產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)兩周后：1.1.2.1. 目（嗅）檢：無可見殘留物或殘留氣味。1.1.2.2. 化學(xué)法驗證標準確定1.1.2.2.1. 取樣方法各設(shè)備按照清潔規(guī)程清潔完畢后，采用0.4%氫氧化鈉溶液浸潤的棉簽，在設(shè)備的最難清潔部位（見5.4.2.2.2.固體制劑生產(chǎn)線設(shè)備列表）分別取樣（取樣面積25cm2/棉簽），放入10ml 0.4%氫氧化鈉溶液中，超聲溶出后，加水稀釋至100ml，即為取樣供試液。1.1.2.2.2. 固體制劑生產(chǎn)線設(shè)備列表考核指標設(shè)備名稱設(shè)備表面積/cm2驗證設(shè)備組表面積/cm2取樣部位取樣面積/cm2產(chǎn)品所用

10、設(shè)備粉碎機22502250下料口25a、b振蕩篩15001500下料口25a、b濕法制粒機1000010000a、b搖擺式顆粒劑18001800料斗25a、b熱風(fēng)循環(huán)烘箱433000433000a、b快速整粒機48004800a、b多維混合機3600036000a、b全自動顆粒劑包裝機38403800料斗25b壓片機3800a泡罩包裝機3350a合計面積4931501001.1.2.2.3. 生物學(xué)活性限度考核指標產(chǎn)品名稱最低日治療劑量MTDD最小批產(chǎn)量B/萬片（粒）日最多使用制劑數(shù)鹽酸克侖特羅片a120ug1003小兒氨氛黃那敏顆粒b187.5mg27.50.725mg根據(jù)以上品種所含主藥溶

11、解性質(zhì)、MTDD、最小批產(chǎn)量、最多使用制劑數(shù)等，確定清潔最差條件為：a) 最難清潔藥品（小兒氨氛黃那敏顆粒）：對乙酰胺基酚；b) 最低日治療劑量（MTDD）（鹽酸克侖特羅）：120ug；c) 最小批產(chǎn)量（小兒氨氛黃那敏顆粒）：2萬袋；d) 日最多使用制劑數(shù)（小兒氨氛黃那敏顆粒）：7.5袋；1.1.2.2.4. 根據(jù)5.4.2.2.1.、5.4.2.2.2.確定藥物殘留量標準為：C標準= a×A最小日劑量×B最小批產(chǎn)量B最大日劑量×S取樣面積/S驗證設(shè)備組總表面積/V取樣浸出液體積×Fa為生物學(xué)活性限度，取最低日治療劑量的1/1000；F為取樣有效性（取0

12、.5，既假設(shè)設(shè)備表面殘留主藥有50%被洗脫出來）；代入以上數(shù)據(jù)，則：C標準1/1000×120×20000/7.5×100/493150/100×0.50.00032g/ml1.1.2.2.5. 檢測方法：取供試液，照紫外分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按對乙酰胺基酚（C8H9NO2）的吸收系數(shù)（E1% 1cm）為715計算含量，存有的已生產(chǎn)過產(chǎn)品活性物質(zhì)的殘留量，不得超過5.4.2.2.4.確定的標準。1.1.2.3. 微生物驗證標準表面殘留物檢查：目視棉簽其表面應(yīng)無任何可見污跡。表面微生物檢測：對取樣棉簽（生理鹽水浸潤，取樣方法同5.4.

13、2.2.1.）進行微生物計數(shù)，其結(jié)果應(yīng)不超過25CFU/棉簽。1.2. 檢驗方法學(xué)驗證（主藥殘留量）1.2.1. 線性關(guān)系：1.2.1.1. 取對乙酰氨基酚對照品約3.2mg，精密稱定，置250ml容量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml振搖溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml至100ml容量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，精密量取1ml至100ml容量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，作為儲備液。1.2.1.2. 精密量取此儲備液3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml、7.0ml分別置50ml容量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液5m

14、l，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按對乙酰胺基酚（C8H9NO2）的吸收系數(shù)（E1% 1cm）為715計算含量。1.2.1.3. 以樣品濃度為縱坐標，吸光度值為橫坐標，求線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)不得低于0.90。1.2.2. 回收率（取樣有效性）精密量取線性關(guān)系（5.5.1.1.）項下儲備液10ml，置100cm2不銹鋼平板上，均勻涂布并揮干，取棉簽按照5.4.2.2.1.取樣方法取樣，并制備供試液，連續(xù)測三次，取平均值。平行做6份。根據(jù)5.5.1.3項線性關(guān)系，計算沖洗水中主藥殘留濃度，并計算回收率（均應(yīng)不得低于60%），RSD不得大于10%。1.3.

15、 清潔消毒驗證1.3.1. 目（嗅）檢：無可見殘留物或殘留氣味。1.3.2. 化學(xué)法驗證1.3.2.1. 棉簽取樣：在車間生產(chǎn)完小兒氨氛黃那敏顆粒并按照清潔規(guī)程清潔完畢后，由驗證小組相關(guān)成員，用棉簽按照5.4.2.2.1.取樣方法在規(guī)定設(shè)備的規(guī)定部位取樣。連續(xù)進行三批取樣。1.3.2.2. 沖洗水取樣：取清潔程序的最后一遍清洗水500ml，置清潔容量瓶中，作為檢測清潔劑殘留量用。1.3.2.3. 取樣處理及檢測將取樣棉簽放入10ml 0.4%氫氧化鈉溶液中，超聲溶出后，加水稀釋至100ml，即為取樣供試液，照紫外分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按對乙酰胺基酚（C8H9NO2）的吸收

16、系數(shù)（E1% 1cm）為715計算含量（C殘留）。1.3.2.4. 主藥殘留量的結(jié)果判斷若C殘留C標準，則清潔符合要求。若C殘留>C標準，則清潔不符合要求，繼續(xù)進行清潔或修訂清潔規(guī)程。1.3.2.5. 清潔劑（Na2CO3）殘留量取清潔沖洗水100ml，置105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg(百萬分之十)。1.3.3. 微生物限度檢查：采用菌落計數(shù)法。1.3.3.1. 以無菌生理鹽水為溶劑，采用棉簽取樣法事先對鑷子、棉簽等器具進行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在無菌生理鹽水中濕潤，擦拭設(shè)備邊角、縫隙等最不易清潔的地方，每個棉簽取樣面積為25cm2，共取1

17、00cm2。取樣后將4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘。1.3.3.2. 培養(yǎng)基的準備：采用營養(yǎng)瓊脂細菌培養(yǎng)基，倒培養(yǎng)皿。1.3.3.3. 接種培養(yǎng)：取棉簽沖洗水0.1ml于每個培養(yǎng)皿中，均勻涂布在培養(yǎng)基上，各接種10個培養(yǎng)基，3037培養(yǎng)48小時，觀察記錄菌落數(shù)。1.3.3.4. 結(jié)果判斷：將10個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)加和，按下列公式計算：每個棉簽菌落數(shù)=（菌落數(shù)總和×總體積）/4其結(jié)果應(yīng)不超過25CFU/棉簽。2. 驗證周期若存在下列情形之一，需進行設(shè)備清潔程序的再驗證：2.1. 清潔方法改變；2.2. 清潔劑或消毒劑更換；2.3. 產(chǎn)品組或產(chǎn)品批量改變，致使有更難

18、清潔的產(chǎn)品或可接受限度改變；2.4. 設(shè)備組改變；2.5. 設(shè)備構(gòu)型有重大變更，導(dǎo)致表面積改變；2.6. 規(guī)定的清潔程序驗證周期。五設(shè)備及管道的清洗驗證1.驗證目的（Objective of validation）（1）驗證哌拉西林鈉生產(chǎn)中所用設(shè)備的清洗規(guī)程符合GMP的要求，驗證生產(chǎn)設(shè)備按照清洗規(guī)程操作清洗后能夠達到GMP的要求，設(shè)備、管道通過擦拭法和浸提法，確認設(shè)備及管道的清洗后的殘留及滅菌效果達到無菌原料藥的生產(chǎn)要求。（2）確認清洗操作所需的資料和文件符合GMP管理的要求。（3）確認哌拉西林鈉合成設(shè)備的全部清洗操作處于可控制狀態(tài)（control），確認哌拉西林鈉生產(chǎn)設(shè)備的清洗操作具有一致性

19、(consistenal)和連續(xù)性(confinuation)2.驗證范圍（Scope of validation）（1） 哌拉西林鈉合成所用的設(shè)備均為專用設(shè)備，料液在反應(yīng)罐時沒有經(jīng)過除菌過濾，如果清洗處理不當，會導(dǎo)致最終產(chǎn)品的污染，因此決定對潔凈區(qū)內(nèi)直接接觸藥品的設(shè)備進行清洗的驗證，具體設(shè)備包括不銹鋼反應(yīng)罐、三級濾器、不銹鋼凍干盤、凍干柜、快速整粒機、濕法混合制粒機，出箱工具（鏟子、勺子、耙子）、進料硅膠管道（具體操作驗證計劃）。潔凈區(qū)的設(shè)備均制定了清洗規(guī)程與清洗標準，清洗規(guī)程見哌拉西林鈉生產(chǎn)SOP PO設(shè)備清洗規(guī)程。（2） 本次驗證計劃正常投產(chǎn)前工藝驗證時每天設(shè)備清洗完成后進行。4.采樣的

20、方式（Type of sampling）A. 反應(yīng)罐、三級濾器、凍干盤、快速整粒機、濕法混合制粒機、出箱工具（鏟子、勺子、耙子）清洗完畢后，由QC擦拭人員進入反應(yīng)罐內(nèi)部分別在設(shè)備內(nèi)壁的頂部、中部、底部（具體的擦拭位置如圖1），用帶脫脂棉的橡膠框按照確定好的擦拭方式進行擦拭。每次擦拭完成后，將脫脂棉放入潔凈的燒杯中，送質(zhì)監(jiān)處進行浸提，監(jiān)測。反應(yīng)罐擦拭位置如圖1：6.驗證內(nèi)容 本次驗證主要驗證車間內(nèi)預(yù)原料藥直接接觸或間接接觸的設(shè)備、器具、容器、管道等。主要包括：不銹鋼反應(yīng)罐，凍干柜，凍干盤，快速整粒機，濕法混合制粒機，出箱工具，管道等。四、 洗驗證的質(zhì)量標準根據(jù)中國藥典臨床用藥須知169頁，哌拉西

21、林鈉2kg以下嬰兒每日最小劑量為100mg，成人最大劑量為24 g。每批哌拉西林鈉產(chǎn)量為460kg，因此不銹鋼反應(yīng)罐，凍干柜，也按快速整粒機，濕法混合制粒機，出箱工具，管道等按460kg計算，一 工序中設(shè)備、管道的清洗驗證1、 摸索擦拭法和浸提法清洗驗證方法。2、 檢測清洗后設(shè)備、容器所附著的殘留物，確認殘留物量，對下批次產(chǎn)品的生產(chǎn)不會造成不良影響。 本凍干周期結(jié)束后，計劃對直接接觸或間接接觸藥品的以下設(shè)備進行清洗驗證：配料罐、硅橡膠送料管道、不銹鋼送料管道、三級過濾器、物料泵、凍干盤、凍干柜、快速制粒機、濕法顆粒機等。設(shè)備清洗主要采用擦拭法和浸提法。（三）擦拭法1. 化學(xué)驗證使用的分析成分、

22、擦拭材料、提取液的選擇及擦拭方法的確定1.1 分析成分的選擇：本車間生產(chǎn)的產(chǎn)品為哌拉西林鈉，根據(jù)中國藥典注釋（1990年版）的介紹，哌拉西林鈉在水溶液狀態(tài)下，35；PH6.07.0時，哌拉西林鈉的降解半衰期為155小時。本車間清洗時主要用PH中性的純水和注射用水，且清洗時間遠遠小于其半衰期，故清洗后的殘留物中主要成分應(yīng)為哌拉西林鈉，且哌拉西林鈉在測試分析時較容易，因此本清洗驗證選用哌拉西林鈉為分析成分，通過測試其殘留量檢測清洗效果是否達到預(yù)定的目的。1.2 擦拭材料和提取液的選擇：擦拭材料應(yīng)選擇粘附性強、易清洗的材料，因此首選使用脫脂棉。因哌拉西林鈉在水中有較好的溶解度，故提取液首選注射用水。

23、1.3 驗證方法與步驟選擇棉簽作為擦拭材料，選擇注射用水作為提取液1.3.1 哌拉西林鈉從脫脂棉中到注射用水中的提取收得率試驗：（1） 首先制備濃度為100g/ml的哌拉西林鈉ml。（2） 取500l上述溶液，加入棉簽中，此時已知道該棉簽中含有50g哌拉西林鈉。（3） 再將棉簽放到5ml注射用水中，超聲2分鐘來完成提取。（4） 按照上述（2）-（4）步驟進行四次實驗，進行定量分析，得出從棉簽到擦拭材料到注射用水的回收率?；厥章蕬?yīng)大于50%。 1.3.2 擦拭方法的確定 在得到1.3.1項的收得率之后，應(yīng)進行擦拭收得率的試驗，即經(jīng)過擦拭后，殘留物從設(shè)備表面擦拭到脫脂棉中的收得率。方法如下：（1）

24、 首先制備濃度為100g/ml的哌拉西林鈉ml。（2） 其次一個潔凈的不銹鋼凍干用盤及一個潔凈的開有10×10cm空洞的橡膠框。（3） 將橡膠框放在該不銹鋼片上，在這個方框內(nèi)涂上100l上述哌拉西林鈉。（4） 用蘸有注射用水的棉簽在此方框內(nèi)橫向擦拭7次，垂直擦拭7次。（5） 將此棉簽放到注射用水中，在超聲2分鐘內(nèi)來完成提取。（6） 計算從從擦拭部位到棉簽中的回收率。該回收率必須大于60%（7） 重復(fù)上述（2）-（6）步驟，分別在方框內(nèi)橫向擦拭10次，垂直擦拭10次；橫向擦拭13次，垂直擦拭13次；橫向擦拭16次，垂直擦拭16次；橫向擦拭20次，垂直擦拭20次，分別將該棉簽放入5ml注

25、射用水中超聲浸提2分鐘，測試提取液中哌拉西林鈉含量，計算擦拭回收率。測試次數(shù)提取液含量提取總量收得率7×7次10×10次13×13次16×16次20×20次結(jié)論：如果從擦拭部位到棉簽中的回收率大于60%，則證明此擦拭方式是有效的。 （9） 重現(xiàn)性驗證：根據(jù)（8）項數(shù)據(jù)決定選用（ × ）次擦拭方法，再重復(fù)三次實驗，為保證驗證數(shù)據(jù)的準確性，所有擦拭應(yīng)由同一人進行，包括清潔后的擦拭測試。測試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測試記錄見附錄 ）測試次數(shù)提取液含量提取總量收得率平均總收得率平均1231.3.3 設(shè)備表面殘留物的計算：經(jīng)以上兩部試驗后

26、，可獲得兩個收得率，其乘積即為設(shè)備表面到浸提液的總收得率。在擦拭法清潔驗證中，當我們獲得浸提液殘留物濃度后，可以用以下方法得出設(shè)備表面的實際殘留物量：W=M×V/其中：W 為被擦拭表面殘留物的實際總量M 為浸提液中殘留物的濃度V 為浸提液的體積 為擦拭和浸提的總收得率2. 擦拭法清潔驗證說明：擦拭法清洗驗證主要針對以下設(shè)備：配料罐；凍干用不銹鋼盤、凍干柜、快速整粒機、濕法顆粒機。在本凍干周期結(jié)束后清洗的同時實施。2.1 配料罐的清洗驗證2.1.1 配料罐的清洗：按SOP PO 無菌原料藥十萬級合成工序設(shè)備、設(shè)施、容器的清洗、滅菌操作規(guī)程執(zhí)行2.1.1 配料罐的清洗驗證：配料罐清洗完成

27、后，由QC擦拭人員進入罐內(nèi)，采用測試回收率的方法在罐體內(nèi)選取3個點進行擦拭，擦拭后馬上由罐外人員進行超聲浸提，并立刻將浸提液送質(zhì)監(jiān)處測試殘留量。擦拭點分別選取配料罐內(nèi)有代表性的上下封頭和罐壁（見下圖），清洗的殘留標準應(yīng)為每平方厘米殘留哌拉西林鈉不大于10微克。測試結(jié)果： 日期： 年 月 日 （測試記錄見附件 ）擦拭位置擦拭人提取液含量提取總量殘留量平均上封頭g/100cm2g/100cm2罐壁g/100cm2下封頭g/100cm2結(jié)論：2. 硅橡膠料液輸送管道的清洗驗證5.1 料液輸送管道的清洗按SOP PO 無菌原料藥十萬級合成工序設(shè)備、設(shè)施、容器的清洗、滅菌操作規(guī)程執(zhí)行5.2 硅橡膠料液輸送管道的清洗驗證清洗結(jié)束后