免疫缺陷病教學(xué)課件

1、免疫缺陷病教學(xué)免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病教學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)復(fù)習(xí)基礎(chǔ)知識(shí)復(fù)習(xí)(1)一、免疫器官和免疫相關(guān)細(xì)胞成分一、免疫器官和免疫相關(guān)細(xì)胞成分 1. 中央免疫器官：骨髓中央免疫器官：骨髓 (B淋巴細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所淋巴細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所) 胸腺胸腺 (T淋巴細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所淋巴細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所) 2. 外周免疫器官：脾、扁桃體、淋巴結(jié)外周免疫器官：脾、扁桃體、淋巴結(jié) (執(zhí)行免疫執(zhí)行免疫 功能時(shí)免疫活性細(xì)胞功能時(shí)免疫活性細(xì)胞 (immunocompetent cell )的免疫的免疫 應(yīng)答場(chǎng)所應(yīng)答場(chǎng)所) 3. 免疫細(xì)胞及其成分：免疫細(xì)胞及其成分： T淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞： IL-x, 淋巴因子等淋巴因子等 B淋巴細(xì)胞：淋

2、巴細(xì)胞： 抗體抗體 NK細(xì)胞：細(xì)胞： 穿孔素穿孔素(perforin), 顆粒酶顆粒酶B 單核單核/巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞：IL-x， 抗原決定簇的處理及遞呈抗原決定簇的處理及遞呈 樹突狀細(xì)胞：樹突狀細(xì)胞： 抗原遞呈抗原遞呈 中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞： 參與免疫應(yīng)答參與免疫應(yīng)答 補(bǔ)體成分：補(bǔ)體成分： C19 免疫缺陷病教學(xué)EBasoTotipotent stem cellPluoripotent stem cellLymphoid stem cellPro-BPro-T B CFU-GGT MCFU-GMCFU-MCFU-GEMMBFU-EBFU-MkRBCP l tNK?免疫缺陷病教學(xué)CD 34

3、CD 7T cell lineage differentiationCD 7CD 71CD 1CD 4CD 8CD 7CD 2CD 3CD 3CD 4CD 2CD 5CD 7CD 3CD 8CD 2CD 5CD 7CD 3CD 4CD 2CD 5CD 7CD 38CD 3CD 8CD 2CD 5CD 7CD 38CD34 Stem cellStage I II IIIThymusBMBlood免疫缺陷病教學(xué)B cell lineage differentiationCD 34CD34+/-CD 10CD 19CD 20CD 22CD 10CD 19CD 20CD 21CD 22CD 24Cm

4、mCD 10CD 20CD 21CD 22CD 24SmIgCD 38CD 20CD 21CD 22 Stem cell Progenitor B Pre-pre-B Pre-B Mature B Plasma cell IgGIgMIgAIgDIgECD 34CD 19CD 79CyCD 22免疫缺陷病教學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)復(fù)習(xí)基礎(chǔ)知識(shí)復(fù)習(xí)(2)二、免疫功能及免疫反應(yīng)二、免疫功能及免疫反應(yīng) 1. 特異性：特異性： 體液免疫體液免疫-B 細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo) 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫-T 細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo) 2. 非特異性：吞噬功能，自然屏障非特異性：吞噬功能，自然屏障 (皮膚、粘膜皮膚、粘膜)三、小兒免疫功能特點(diǎn)三

5、、小兒免疫功能特點(diǎn)(一一)單核單核/巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞：新生兒期抗原提呈能力下降；新生兒期抗原提呈能力下降；(二二)中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞：新生兒血清中缺乏趨化因子、新生兒血清中缺乏趨化因子、 補(bǔ)體和調(diào)理素補(bǔ)體和調(diào)理素;(三三)補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體系統(tǒng)：新生兒補(bǔ)體含量較成人低，早產(chǎn)兒更低；新生兒補(bǔ)體含量較成人低，早產(chǎn)兒更低；(四四)T細(xì)胞及其淋巴因子：細(xì)胞及其淋巴因子：功能低下；功能低下；免疫缺陷病教學(xué)(五五)B細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞及其分泌的Ig： 1. IgM：胚胎胚胎12周時(shí)已能合成周時(shí)已能合成IgM。IgM不能通過(guò)胎盤，正不能通過(guò)胎盤，正 常新生兒常新生兒臍帶血臍帶血中中IgM的含量極低。的含量

6、極低。IgM增高，提示宮內(nèi)感增高，提示宮內(nèi)感 染。染。 2. IgG：胎兒自身產(chǎn)生胎兒自身產(chǎn)生IgG的能力差，但由于的能力差，但由于IgG能通過(guò)胎能通過(guò)胎 盤盤，故新生兒血循環(huán)中的，故新生兒血循環(huán)中的IgG來(lái)自母體。胎齡小于來(lái)自母體。胎齡小于32周的早周的早 產(chǎn)兒，血清產(chǎn)兒，血清IgG含量較低。通過(guò)胎盤從母體傳遞給新生兒的含量較低。通過(guò)胎盤從母體傳遞給新生兒的 IgG于于于于6個(gè)月內(nèi)已全部消失，而嬰兒自身產(chǎn)生個(gè)月內(nèi)已全部消失，而嬰兒自身產(chǎn)生IgG從從3個(gè)月個(gè)月 時(shí)才逐漸增多，時(shí)才逐漸增多，故生后故生后34個(gè)月時(shí)，血清個(gè)月時(shí)，血清IgG降至最低點(diǎn)降至最低點(diǎn)。 IgG亞類：亞類：IgG1, IgG

7、2, IgG3, IgG4。 3. IgA：新生兒及嬰幼兒分泌型新生兒及嬰幼兒分泌型IgA極低，易感染。極低，易感染。(六）甘露糖結(jié)合蛋白（六）甘露糖結(jié)合蛋白（Mannose binding protein): 天然抗感染天然抗感染 因子，早產(chǎn)兒含量低，易感染。因子，早產(chǎn)兒含量低，易感染。免疫缺陷病教學(xué)四、免疫功能紊亂：四、免疫功能紊亂： 1. 功能過(guò)高功能過(guò)高 (變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)) 2. 功能過(guò)低功能過(guò)低 (免疫低下免疫低下) 3. 無(wú)功能無(wú)功能 (免疫缺陷免疫缺陷) 五、免疫缺陷病的分類五、免疫缺陷病的分類 1. 原發(fā)性：先天性，遺傳性；原發(fā)性：先天性，遺傳性； 主要發(fā)生于嬰幼兒。主要發(fā)生

8、于嬰幼兒。 2. 繼發(fā)性：惡性腫瘤，病毒感染，營(yíng)養(yǎng)不良，藥物，繼發(fā)性：惡性腫瘤，病毒感染，營(yíng)養(yǎng)不良，藥物， 放射線等；可發(fā)生于任何年齡。放射線等；可發(fā)生于任何年齡。 3. 獲得性：獲得性：HIV感染感染 (AIDS)，可發(fā)生于任何年齡。可發(fā)生于任何年齡。 免疫缺陷病教學(xué) 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病 (PID)一、定義：原發(fā)性免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)的器官、一、定義：原發(fā)性免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)的器官、細(xì)胞、分子等構(gòu)成成分存在缺陷，免疫應(yīng)答發(fā)生障礙細(xì)胞、分子等構(gòu)成成分存在缺陷，免疫應(yīng)答發(fā)生障礙，導(dǎo)致一種或多種免疫功能缺損的病癥。臨床特征是，導(dǎo)致一種或多種免疫功能缺損的病癥。臨床特征是抗感染功

9、能低下，容易發(fā)生反復(fù)而嚴(yán)重的感染，同時(shí)抗感染功能低下，容易發(fā)生反復(fù)而嚴(yán)重的感染，同時(shí)伴有自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能的異常，使發(fā)生自身免伴有自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能的異常，使發(fā)生自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病以及惡性腫瘤的機(jī)率增高。疫性疾病、過(guò)敏性疾病以及惡性腫瘤的機(jī)率增高。二、病因及發(fā)病機(jī)制：大多病因不明，與遺傳和先天二、病因及發(fā)病機(jī)制：大多病因不明，與遺傳和先天因素有關(guān)，發(fā)病機(jī)制多種多樣而復(fù)雜。因素有關(guān)，發(fā)病機(jī)制多種多樣而復(fù)雜。三、原發(fā)性免疫缺陷病的分類三、原發(fā)性免疫缺陷病的分類免疫缺陷病教學(xué)分類分類特異性免疫缺陷：特異性免疫缺陷： 抗體缺陷抗體缺陷(50%)： 嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥嬰兒暫時(shí)性低

10、丙種球蛋白血癥嬰兒型嬰兒型X-性連無(wú)丙種球蛋白血癥性連無(wú)丙種球蛋白血癥(Bruton型型) 常見變異型無(wú)丙種球蛋白血癥常見變異型無(wú)丙種球蛋白血癥(common variable agammaglobulinemia)選擇性選擇性IgA缺乏癥缺乏癥伴有高伴有高IgM的的X-性連免疫缺陷病性連免疫缺陷病IgG亞類缺陷癥亞類缺陷癥T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷(10%)：DiGeorge 綜合癥綜合癥慢性粘膜皮膚念珠菌病慢性粘膜皮膚念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis)嘌啉核苷酸磷酸化酶嘌啉核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷缺陷聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷(30%)：SCID (包

11、括包括ADA缺乏缺乏)，也稱，也稱Swiss型無(wú)丙種球蛋型無(wú)丙種球蛋白血癥白血癥伴抗體異常合成的細(xì)胞免疫缺陷病伴抗體異常合成的細(xì)胞免疫缺陷病(Nezelof氏綜氏綜合癥合癥)Wiscott-Aldrich 綜合癥綜合癥共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(ataxia-telangiectasia) 免疫缺陷病教學(xué)非特異性機(jī)制：非特異性機(jī)制：補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷(4%)吞噬功能異常吞噬功能異常(6%)定量性異常：定量性異常：粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥定性性異常：定性性異常：C3a和和C5a缺乏缺乏Chediak-Higashi綜合癥綜合癥Lazy Leukocyte 綜合癥綜合癥慢性肉芽腫

12、病慢性肉芽腫病(CGD)黏附相關(guān)糖蛋白缺陷：黏附相關(guān)糖蛋白缺陷：iC3b 受體受體(CR3)LFA-1p150,95（三者共同擁有三者共同擁有95kd的的亞單位）亞單位）原發(fā)性免疫缺陷分類原發(fā)性免疫缺陷分類(續(xù)續(xù))免疫缺陷病教學(xué)原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)1. 共同的臨床表現(xiàn)：共同的臨床表現(xiàn)： 反復(fù)感染反復(fù)感染 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 惡性腫瘤惡性腫瘤2. 特殊表現(xiàn)：特殊表現(xiàn)： B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷-化膿菌感染化膿菌感染 T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷-真菌，病毒，自身免疫性疾病真菌，病毒，自身免疫性疾病 T，B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷-嚴(yán)重感染，早期死亡嚴(yán)重感染，早期死亡 吞噬功能缺

13、陷吞噬功能缺陷-慢性化膿性感染，慢性化膿性感染，CGD 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷-奈瑟氏球菌感染奈瑟氏球菌感染免疫缺陷病教學(xué)原發(fā)性免疫缺陷性疾病的診斷原發(fā)性免疫缺陷性疾病的診斷1. 家族史：先天性，家族史：先天性， 遺傳性遺傳性2. 臨床表現(xiàn)：反復(fù)感染臨床表現(xiàn)：反復(fù)感染 自身免疫疾病自身免疫疾病 惡性腫瘤惡性腫瘤(惡性淋巴瘤等惡性淋巴瘤等)3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查：免疫缺陷病教學(xué)缺陷成分缺陷成分過(guò)篩試驗(yàn)過(guò)篩試驗(yàn)進(jìn)一步檢查進(jìn)一步檢查體液免疫體液免疫血清蛋白電泳血清蛋白電泳免疫電泳免疫電泳Ig定量定量循環(huán)循環(huán)B細(xì)胞定量細(xì)胞定量同族凝集素滴度同族凝集素滴度組織活檢組織活檢側(cè)位咽部側(cè)位咽部X線攝片線攝片基

14、因診斷基因診斷細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)T細(xì)胞及其亞群細(xì)胞及其亞群胸腺胸腺X線檢查線檢查淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)(OT或或PPD、組織活檢組織活檢PHA、SK-SD)淋巴因子測(cè)定淋巴因子測(cè)定基因診斷基因診斷吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、趨化試驗(yàn)、黏附趨化試驗(yàn)、黏附 分類、形態(tài)分類、形態(tài) 吞噬試驗(yàn)吞噬試驗(yàn)殺菌能力殺菌能力(NBT)脾掃描脾掃描補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)總補(bǔ)體活性總補(bǔ)體活性(CH50)其他補(bǔ)體成分測(cè)定其他補(bǔ)體成分測(cè)定C3測(cè)定測(cè)定調(diào)理素測(cè)定調(diào)理素測(cè)定免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢查免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢查免疫缺陷病教學(xué)PID的各論的各論一、抗體缺陷：一、抗體

15、缺陷： 1、嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥(infant transient hypoglobulinemia)月月 0 0.5 1 2 3 歲歲 病因：不明，體質(zhì)性有關(guān)？病因：不明，體質(zhì)性有關(guān)？臨床癥狀：易感染期延長(zhǎng)至臨床癥狀：易感染期延長(zhǎng)至3-4歲，呈自限性；歲，呈自限性；治療：防治感染，給予治療：防治感染，給予IgG制劑。制劑。免疫缺陷病教學(xué) 2、X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 (X-linked agammaglobulinemia, XLA, Bruton 病病)：發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：Xq12.3-22上的上的Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶(bt

16、k) 基因缺失或突變，基因缺失或突變，B細(xì)胞發(fā)育障礙于細(xì)胞發(fā)育障礙于 Pre-B細(xì)胞階段；細(xì)胞階段； 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：男孩發(fā)病，女孩攜帶者?；純撼錾竽泻l(fā)病，女孩攜帶者。患兒出生后6- 12個(gè)月發(fā)生化膿菌感染，個(gè)月發(fā)生化膿菌感染，Ig(G、M、A) 極度下降，極度下降，IgG 200mg/L, IgA 100mg /L, 外周血外周血B細(xì)胞極少或缺如細(xì)胞極少或缺如(5/1000淋淋 巴細(xì)胞巴細(xì)胞)。 一、抗體缺陷一、抗體缺陷(續(xù)續(xù))免疫缺陷病教學(xué)一、抗體缺陷一、抗體缺陷(續(xù)續(xù))： 2、X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 0 0.5 1 2 3 4 5 歲歲 診斷：診斷：臨床表現(xiàn)

17、，實(shí)驗(yàn)室檢查提示本病，臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示本病，btk基因檢查基因檢查 確診。確診。治療：治療：丙種球蛋白終生替代以及防治感染。根治依賴丙種球蛋白終生替代以及防治感染。根治依賴干細(xì)胞移植。干細(xì)胞移植。免疫缺陷病教學(xué)一、抗體缺陷一、抗體缺陷(續(xù)續(xù))： 3、選擇性、選擇性IgG亞類缺陷亞類缺陷(selected IgG subclass deficiency)：發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：不明；不明；臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：化膿菌感染，國(guó)外化膿菌感染，國(guó)外IgG1缺乏者多見，且缺乏者多見，且 IgG1下降時(shí)，常伴有總下降時(shí)，常伴有總IgG下降；下降； IgG2缺缺 陷者伴有陷者伴有IgA缺陷；我國(guó)兒童以缺

18、陷；我國(guó)兒童以IG3缺乏者缺乏者 多見。多見。治療：治療：丙種球蛋白替代治療及積極防治感染。丙種球蛋白替代治療及積極防治感染。 免疫缺陷病教學(xué)一、抗體缺陷一、抗體缺陷(續(xù)續(xù))： 4、常見變異型免疫缺陷病、常見變異型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency, CVID)發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：不明，不明，B細(xì)胞細(xì)胞Ig基因表達(dá)及基因表達(dá)及Ig合成分泌無(wú)障礙，合成分泌無(wú)障礙， 可能與可能與T細(xì)胞功能異常有關(guān)。細(xì)胞功能異常有關(guān)。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：Ig下降，但程度較輕。與下降，但程度較輕。與XLA不同，本病通常不同，本病通常 散發(fā)，男女發(fā)病率相當(dāng)，主要見于年長(zhǎng)兒和成散

19、發(fā)，男女發(fā)病率相當(dāng)，主要見于年長(zhǎng)兒和成 人病例。臨床上以反復(fù)感染為其特征。人病例。臨床上以反復(fù)感染為其特征。診診 斷：斷：需排除其他需排除其他PID如如XLA等。等。治治 療：療：丙種球蛋白替代治療，可減輕感染程度。丙種球蛋白替代治療，可減輕感染程度。免疫缺陷病教學(xué)一、抗體缺陷一、抗體缺陷(續(xù)續(xù))： 5、選擇性、選擇性IgA 缺乏癥缺乏癥 (selected IgA deficiency)發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：不明，可能與不明，可能與TH2細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞合成細(xì)胞合成IgA調(diào)控失調(diào)控失 調(diào)有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)基因缺失或突變。調(diào)有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)基因缺失或突變。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：較常見，發(fā)病率中國(guó)人較常見，

20、發(fā)病率中國(guó)人1/5千千-1萬(wàn)，白人：萬(wàn)，白人：1/500 -1500。臨床見各種呼吸、消化道、泌尿生殖道。臨床見各種呼吸、消化道、泌尿生殖道 感染?？砂榘l(fā)自身免疫性疾病。血清感染?？砂榘l(fā)自身免疫性疾病。血清IgA 0.05 /L, IgG和和IgM含量正常或升高。給予含量正常或升高。給予IgA制劑后制劑后 可能會(huì)誘發(fā)抗可能會(huì)誘發(fā)抗IgA抗體抗體(IgG2亞類亞類)。治治 療：療：防治感染，用防治感染，用IgA缺乏者血制品輸注，以增加抵缺乏者血制品輸注，以增加抵 抗力。避免使用含抗力。避免使用含IgA的血制品。的血制品。免疫缺陷病教學(xué)二、細(xì)胞免疫缺陷二、細(xì)胞免疫缺陷1、先天性胸腺發(fā)育不全綜合征、

21、先天性胸腺發(fā)育不全綜合征 (congenital thymic hypoplasia syndrome, Di George Syndrome)發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：80-90%的病例伴有的病例伴有22q11-ter缺失。缺失。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 心臟畸形心臟畸形(Cardiac abnormalities)：法四、大血管轉(zhuǎn)位法四、大血管轉(zhuǎn)位 面部異常面部異常(Abnormal facies)：眼距寬、鼻梁開坦、小嘴眼距寬、鼻梁開坦、小嘴 胸腺發(fā)育不良胸腺發(fā)育不良(Thymic hypoplasia) 腭裂腭裂 (Cleft palate) 低鈣血癥低鈣血癥 (Hypocalcemia) T細(xì)

22、胞免疫缺陷：輕。且隨年齡增長(zhǎng)，可能有部分功能細(xì)胞免疫缺陷：輕。且隨年齡增長(zhǎng)，可能有部分功能 恢復(fù)?；謴?fù)。診斷：診斷：臨床表現(xiàn)、出生時(shí)無(wú)胸腺、低鈣驚厥、病毒感染等。臨床表現(xiàn)、出生時(shí)無(wú)胸腺、低鈣驚厥、病毒感染等。治療：治療：防治感染、手術(shù)矯治、移植。防治感染、手術(shù)矯治、移植。 免疫缺陷病教學(xué)三、聯(lián)合免疫缺陷三、聯(lián)合免疫缺陷(Combined Immunodeficiency, CID) 1、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(Severe combined immunodeficiency, SCID)T細(xì)胞缺陷，細(xì)胞缺陷，B細(xì)胞正常細(xì)胞正常SCID(T-B+SCID)： 1)X連鎖連鎖T-B

23、+SCID ： 基因定位：基因定位：Xq13.1的的IL-2R r鏈基因突變鏈基因突變 臨床表現(xiàn)：早期反復(fù)而嚴(yán)重感染及發(fā)生臨床表現(xiàn)：早期反復(fù)而嚴(yán)重感染及發(fā)生GVHR，血中血中 T細(xì)胞數(shù)缺乏或明顯減少，細(xì)胞數(shù)缺乏或明顯減少，B細(xì)胞數(shù)正?；蚣?xì)胞數(shù)正?；?增高，血清增高，血清Ig減少。減少。 治治 療：造血干細(xì)胞移植，或基因治療療：造血干細(xì)胞移植，或基因治療(實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)中)。 2)常染色體常染色體T-B+SCID： 基因定位：基因定位：T細(xì)胞內(nèi)激酶細(xì)胞內(nèi)激酶Jak3基因突變?；蛲蛔?。 臨床表現(xiàn)及治療：與臨床表現(xiàn)及治療：與X連鎖連鎖T-B+SCID相同。相同。 免疫缺陷病教學(xué)三、聯(lián)合免疫缺陷三、聯(lián)合

24、免疫缺陷(Combined Immunodeficiency, CID) 1、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(Severe combined immunodeficiency, SCID)(續(xù)續(xù))(2)T、B細(xì)胞均缺如細(xì)胞均缺如SCID (T-B-SCID)： 1) RAG-1/RAG-2缺陷：缺陷： 發(fā)病機(jī)制：病變基因位于發(fā)病機(jī)制：病變基因位于11p13，編碼編碼VDJ重組酶重組酶RAG1/ RAG2發(fā)生突變，使發(fā)生突變，使TCR和和B細(xì)胞細(xì)胞SmIg的的VDJ 重組發(fā)生障礙。重組發(fā)生障礙。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 外周血外周血T、B細(xì)胞數(shù)均明顯減少，但細(xì)胞數(shù)均明顯減少，但NK活性活性

25、 正?；蛟龈?。生后正常或增高。生后2-3個(gè)月即可發(fā)生嚴(yán)重感染。個(gè)月即可發(fā)生嚴(yán)重感染。 2) ADA缺陷缺陷(Adenosine Deaminase Deficiency)： 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制： ADA基因突變，基因突變，ADA缺乏引起嘌呤旁路和甲缺乏引起嘌呤旁路和甲 基化旁路的中間代謝產(chǎn)物基化旁路的中間代謝產(chǎn)物dATP和和S-腺苷同型腺苷同型 半胱氨酸半胱氨酸(S-Adenosyl Homocysteine)堆積，抑堆積，抑 制制T、B細(xì)胞增殖和分化。細(xì)胞增殖和分化。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 多數(shù)早年發(fā)病，往往招致嚴(yán)重感染而死亡。多數(shù)早年發(fā)病，往往招致嚴(yán)重感染而死亡。 晚發(fā)病例癥狀輕，可活至成

26、年。晚發(fā)病例癥狀輕，可活至成年。 11q13免疫缺陷病教學(xué)三、聯(lián)合免疫缺陷三、聯(lián)合免疫缺陷(Combined Immunodeficiency, CID) 2、高、高IgM綜合征綜合征(hyper IgM syndrome, HM)： 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：T細(xì)胞細(xì)胞CD40配體配體(CD40L)基因突變，不能基因突變，不能 與與B細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40結(jié)合而活化結(jié)合而活化B細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞進(jìn)行 Ig亞類轉(zhuǎn)化。亞類轉(zhuǎn)化。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：70%為為X連鎖遺傳，連鎖遺傳，30%為常染色體遺傳為常染色體遺傳 。臨床發(fā)生嚴(yán)重感染。臨床發(fā)生嚴(yán)重感染。IgM明顯增高，其明顯增高，其 余余Igs降低。降低

27、。 診診 斷：斷：CD40L基因突變分析可以確診。基因突變分析可以確診。 治治 療：療：IVIG能有效防治感染，能有效防治感染，HSCT可能根治?？赡芨?。 3、嘌呤核苷酸磷酸化酶、嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷：缺陷： dGTP堆積，殺傷淋巴細(xì)胞，堆積，殺傷淋巴細(xì)胞，T細(xì)胞殺傷細(xì)胞殺傷 明顯。明顯。免疫缺陷病教學(xué)4、Wiskott Aldrich Syndrome(WAS): 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：WAS蛋白基因位于蛋白基因位于Xq11.22, WAS基因突變或缺失，使淋基因突變或缺失，使淋 巴細(xì)胞及血小板功能異常。巴細(xì)胞及血小板功能異常。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： Plt減少：減少：瘀點(diǎn)、便血、顱內(nèi)出血；瘀點(diǎn)、便血、顱內(nèi)出血；plt體積減小體積減小; 濕濕 癥：癥：多見于面部，輕重不定多見于面部，輕重不定; Ig 改變：改變：IgM下降，下降，IgA、IgE升高，升高，IgG正常。正常。 臨臨 床：床：肝脾腫大，反復(fù)感染，淋巴瘤，自身免肝脾腫大，反復(fù)感染，淋巴瘤，自身免疫性血管炎。疫性血管炎。 診診 斷：斷：臨床表現(xiàn)，血小板體積小，臨