腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值

1、腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值作者：李海燕 劉紅 王靜 趙松 張輝 張昭摘要：目的研究肺癌患者血清中腫瘤標志物腫瘤相關(guān)抗原125(CAl25)、腫瘤相關(guān)抗原153(CAl53)、腫瘤相關(guān)抗原199(CAl99)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、非小細胞肺癌抗原211(CYFRA211)在肺癌診斷中的價值。方法選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年6月至2011年6月體檢及入院患者232例血清標本，采用電化學(xué)熒光分析法(ECLLA)分析患者血清中6種腫瘤標志物的濃度，并從中選取最佳的組合進行篩檢，評價其在肺癌診斷中的價值。結(jié)果對肺癌患者進行單項腫瘤標志物檢測，鱗癌組CAl25

2、靈敏度最高。為40.9l%;腺癌組CEA、CYFRA21.1靈敏度高，分別為49.06%、48.49%;小細胞肺癌組CEA、CYFRA2l-1、NSE靈敏度高，分別為39.13%、26.09%、30.43%。單項檢測CEA診斷價值最高，約登指數(shù)為O.357 2;聯(lián)合檢測CAl25+CYFRA2l-1+CEA可以明顯提高篩檢的靈敏度，可達65.14%，特別對于肺腺癌患者，可達90%以上;聯(lián)合檢測CYFRA21.1+cEA，特異度及約登指數(shù)分別為84.9l%、O.427 l，診斷價值最高。結(jié)論單項檢測cEA在診斷肺癌方面價值最高，尤其對于肺腺癌有更高的提示價值。靈敏度較高，可達49.06%;聯(lián)合檢

3、測CAl25+CYFRA2l-l+CEA對于肺癌診斷靈敏度較高，可以作為高危人群或體檢篩查的指標。對于影像學(xué)支持肺癌但組織細胞學(xué)不易確診的患者，檢測血清CYFRA2l-l+CEA對于肺癌診斷會有很大的幫助，可以明顯提高篩查的準確度。關(guān)鍵詞：肺癌;癌胚抗原;神經(jīng)特異性烯醇化酶;腫瘤相關(guān)抗原125;腫瘤相關(guān)抗原153;腫瘤相關(guān)抗原199;非小細胞肺癌抗原21-1目前，肺癌的診斷仍是主要依靠細胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查，但均屬有創(chuàng)檢查，不易反復(fù)獲取，且易伴發(fā)各種并發(fā)癥。腫瘤標志物是癌細胞生長過程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒有的或含量很低的特異性物質(zhì)，或是宿主細胞因為癌細胞入侵而產(chǎn)生的過量的細胞成分，具有

4、創(chuàng)傷小、取材方便、可重復(fù)性好的特點，在體內(nèi)不同器官的分布相對特異。目前單項腫瘤標志物的靈敏度及特異度均不高，故多數(shù)學(xué)者傾向于選擇陽性率高的實驗室指標進行聯(lián)合篩查。本實驗對所有篩選對象，測取其血清中CAl25、CAl53、CAl99、CEA、NSE、CYFRA21-l濃度，并選取最適合的指標進行聯(lián)合檢測，初步評價其在肺癌診斷中的價值。l資料與方法1-1對象 選擇鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年6月至2011 年6月至醫(yī)院體檢及入院的患者232例。分為肺癌組、肺良性病組、健康體檢者，肺癌組不合并肺部良性病變，且不包括其他系統(tǒng)惡性腫瘤。其中，確診肺癌組109例，均經(jīng)細胞學(xué)或組織病理學(xué)確診，年齡3486

5、歲，平均62歲，男71例，女38例，按病理學(xué)和細胞學(xué)特征，包括非小細胞癌(鱗狀細胞癌23例，腺癌56例，未分化的大細胞癌7例)，小細胞肺癌23例。肺部良性疾病53例(肺炎12例，肺氣腫14例，支氣管炎ll例，結(jié)核性胸膜炎4例，肺結(jié)核2例，肺間質(zhì)纖維化10例)，男32例，女2l例，平均年齡62歲。健康體檢者38名，其中男16名，女22名，平均年齡47歲，采用隨機抽取法，并排除慢性病患者。1.2方法 抽取空腹靜脈血5 ml，室溫放置30 min后離心提取血清，置于-80，待檢測，采用電化學(xué)發(fā)光方法，用Elecsys lOl0及德國羅氏公司提供的配套試劑盒，按說明書操作，其正常值分別為CAl25 0

6、.0l35 u/ml，CAl53 0.0125 U/ml， CAl9.9 0.0137 U/ml，CEA 05 U/ml，NSE25 U/ml，CYFRA21-1 0.13.3 U/ml。1.3 判斷標準  以其值超出正常值為陽性，均以德國羅氏公司所提供標準為準。1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSSl2.O統(tǒng)計軟件，采用t檢驗或 Kruskal-wallis檢驗，腫瘤標志物對肺癌診斷的靈敏度、特異度、約登指數(shù)如下：靈敏度%=(真陽性數(shù)/確診為肺癌的人數(shù))%;特異度%=(真陰性數(shù)/無病受試者人數(shù))%;約登指數(shù)=(靈敏度+特異度)-1。靈敏度越高，檢測出疾病的可能性越大;特異度越高，誤診的可能

7、性越小;約登指數(shù)越接近1，指標真實性越好，診斷價值越高。2結(jié)果2.1 腫瘤標志物檢測結(jié)果 肺癌組與健康體檢組、肺良性病變組腫瘤標志物水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05)。見表l。2.2 腫瘤標志物在肺癌組的靈敏度 鱗癌組，CAl25靈敏度最高，CAl53靈敏度最低;腺癌組CEA、CYFRA2l-1靈敏度高， NSE靈敏度最低;小細胞肺癌組CEA、NSE、CYFRA21.1靈敏度高，CAl53、CAl99靈敏度最低。見表2。因未分化的大細胞癌組例數(shù)太少故未予統(tǒng)計。2.3 腫瘤標志物聯(lián)合檢測CEA、CAl25及CYFRA2l-l三者靈敏度高，挑選其組合進行聯(lián)合檢測大大提高了篩檢的靈敏度，對肺腺癌的

8、靈敏度可提高至90%以上，對肺癌其余病理類型診斷靈敏度均在70%以上。表3。2.4 腫瘤標志物單項及聯(lián)合檢測的特異度(%)及約登指數(shù)。單項檢測：腫瘤標志物中，CAl53、CAl99特異性最高，CAl25特異度最低，CEA約登指數(shù)最高，說明cEA診斷價值最高。CYFRA21-l+CEA特異度最高，約登指數(shù)為0.427 l。見表4。3討論檢測血清中腫瘤標志物的表達是一種快捷簡便、易操作、安全的檢測手段，因腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲伴隨著相關(guān)糖蛋白的糖基化改變，癌細胞表面的糖類結(jié)構(gòu)改變在癌癥的病程中扮演了重要的角色。肺癌組中6種腫瘤標志物的濃度均明顯高于健康體檢組及肺良性病變組，說明腫瘤標志物對于肺癌的

9、診斷有一定價值。CEA是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，在成人血液中含量極少，其升高程度與癌細胞數(shù)量直接相關(guān)，目前CEA測定已廣泛應(yīng)用于多種類型腫瘤的診斷。CEA不僅在肺部腫瘤患者血清中含量可明顯升高，在肺部良性病變中也有表達，與其在上皮組織中分布濃度廣泛有關(guān)，但肺部良性疾病中CEA濃度升高程度與肺癌患者相比仍存在顯著差異，且CEA在肺腺癌中濃度更高。用于肺癌檢測，CEA的靈敏度為35%77%，研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌細胞可直接生成CEA。本實驗中肺部良性疾病中CEA濃度升高程度與肺癌患者相比，仍存在顯著差異。CYFRA21-1主要存在于各種上皮起源的細胞及

10、腫瘤細胞胞質(zhì)中，是細胞角質(zhì)蛋白19的片段，其上20種角蛋白的分布具有組織特異性，既可作為正常上皮細胞的標志物，又可作為上皮源性腫瘤的標志物，是非小細胞性肺癌較敏感的腫瘤標志物，尤其對肺鱗癌特異度高。本文中CYFRA2l-l對肺鱗癌、肺腺癌、肺小細胞癌檢出率分別為13.63%、48.49%、 20.09%，基本符合這點。NSE是神經(jīng)細胞特有的烯醇化酶的同工酶。小細胞肺癌是惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的特性，有過量的NSE分泌，因此NSE可作為小細胞肺癌高特異性、高靈敏性的腫瘤標記，其對于肺小細胞癌的診斷有著十分重要的作用。而本實驗中，CEA靈敏度高于NSE，考慮與選取小細胞肺癌病人例數(shù)偏少有關(guān)。CAl25升高主要見于婦科腫瘤患者，在肺癌患者中，多在非小細胞肺癌晚期患者升高。本實驗中，CAl25在鱗癌組、腺癌組靈敏度均高于肺小細胞癌組，不排除與選取患者多為病理確診晚期患者有關(guān)?？傊瑔雾棛z測血清腫瘤標志物在肺癌不同病理分型中有一定的靈敏度，但價值有限，而CEA檢測在診斷肺癌方面價值最高，尤其對于肺腺癌有很高的提示價值，但特異度仍不高。將腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測的價值遠高于任一項單獨檢測指標。CY