削弱高密度脂蛋白膽固醇心血管保護(hù)作用的影響因素分析

1、削弱高密度脂蛋白膽固醇心血管保護(hù)作用的影響因素分析作者:容春莉,彭應(yīng)心,王秀萍作者單位：河北省人民醫(yī)院心臟中心二科，河北 石家莊 050051 【摘要】 目的 研究高水平高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）冠心病患者的臨床特征及血脂水平，分析削弱HDLC心血管保護(hù)作用的影響因素。方法 選擇80例HDLC1.56 mmol/L（60 mg/dl）的患者，按冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組46例，對照組34例，測定血脂和血糖指標(biāo)，詳細(xì)記錄臨床特征并進(jìn)行分析。結(jié)果 與對照組比較，冠心病組的體重指數(shù)(BMI)顯著大于對照組（P0.01），甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平顯著高于對照組（P0.

2、01），總膽固醇(TC)和載脂蛋白B(ApoB)水平亦高于對照組（P0.05）；HDLC與飲酒呈正相關(guān)（r=0.227，P0.001），與BMI、TG呈負(fù)相關(guān)（r=-0.159、-0.287，均P0.001）；LDLC、BMI及年齡與冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論 部分高水平HDLC人群受BMI、TG等因素的影響，削弱了HDLC的心血管保護(hù)作用而發(fā)生冠心病。 【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈疾病;高密度脂蛋白膽固醇；心血管保護(hù)作用大量基礎(chǔ)與臨床研究顯示，氧化的低密度脂蛋白(LDL)是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因子，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成1。高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）能夠保護(hù)LDL使之不被氧化，從而起到

3、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。因此美國“國家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)”將HDLC1.56 mmol/L（60 mg/dl）視為“反”冠心病危險(xiǎn)的因素。但臨床調(diào)查資料顯示，相當(dāng)一部分冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生在高血清HDLC水平的患者，這似乎與上述研究的觀點(diǎn)不相符合。也有人提出，相同水平的HDLC患者可以有不同的臨床過程；相反，不同水平的HDLC患者冠狀動(dòng)脈病變程度（心導(dǎo)管術(shù)檢查）可以相同。本文旨在研究這類高水平HDLC冠心病患者的臨床特征及其與HDLC的相關(guān)性，分析削弱HDLC心血管保護(hù)作用的各種因素。1 材料與方法1.1 研究對象 選擇2004年10月2005年7月住院的血清HDLC1.56 mmol/L的

4、患者80例，冠心病組46例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄50%，男32例，女14例，年齡4270(平均57.17.2)歲。對照組34例，均為同期因胸悶、胸痛癥狀住院、經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈異常改變的患者，男23例，女11例，年齡4065(平均55.56.0)歲。以上所有對象均除外血清總膽固醇（TC）7.80 mmol/L(300 mg/dl)、甘油三酯（TG）2.83 mmol/L(250 mg/dl)、在近3個(gè)月內(nèi)用過調(diào)脂藥物或肝素，并伴有糖尿病、高血壓及胰腺、肝臟、腎臟病變、甲狀腺及消化道功能異常者。1.2 方法 所有患者在住院次日早晨空腹抽取靜脈血，收集血樣標(biāo)本測定生

5、化指標(biāo)。膽固醇氧化酶法測定TC，甘油激酶法測定TG，磷鎢酸鎂沉淀法及酶法測定HDLC，直接法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDLC），免疫比濁法測定載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB），酶法測定血糖（Glu），以上指標(biāo)經(jīng)Beckman全自動(dòng)生化分析儀測定。入選患者血脂測定1 w內(nèi)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，手術(shù)在心導(dǎo)管室內(nèi)進(jìn)行，通過股動(dòng)脈途徑進(jìn)行選擇性左右冠狀動(dòng)脈造影。詳細(xì)記錄患者的一般狀況、心血管疾病家族史、生活方式（如吸煙、飲酒狀況等）、收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）、身高、體重，并計(jì)算出體重指數(shù)（BMI）。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件包，計(jì)量資料用xs表示，并采用t檢驗(yàn)

6、及方差分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，并采用2檢驗(yàn)，冠心病患者HDLC水平與各種心血管病危險(xiǎn)因素關(guān)系的比較采用Pearson相關(guān)分析，為篩選與冠心病發(fā)病危險(xiǎn)性獨(dú)立相關(guān)的因素采用多元逐步Logistic回歸分析。2 結(jié)果2.1 兩組患者冠心病家族史有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。見表1。表1 兩組患者臨床特征的比較（略）吸煙指規(guī)律吸煙2月以上者；與對照組比較：1)P0.05，2)P0.01；下表同2.2 兩組患者血脂水平的比較 冠心病組的TG和 LDLC水平顯著高于對照組（P0.01），TC和ApoB水平亦高于對照組（P0.05），但兩組的HDLC、ApoA1水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。見表2。2

7、.3 冠心病患者HDLC水平與各種心血管病危險(xiǎn)因素的關(guān)系 HDLC水平與飲酒呈正相關(guān)（r=0.227，P0.001），與BMI（r=-0.159，P0.001）、TG（r=-0.287，P0.001）呈負(fù)相關(guān)，而與年齡、性別、吸煙及其他血脂指標(biāo)無顯著相關(guān)。2.4 各種心血管病危險(xiǎn)因素與冠心病的關(guān)系 將兩組患者作為整體，以冠心病之有無作為因變量Y（有=1； 無=0），以年齡（x1）、性別（x2，男=1；女=0）、BMI（x3）、吸煙（x4，有=1；無=0）、TG（x5）、TC（x6）、LDLC（x7）、HDLC（x8）、ApoA1（x9）及ApoB（x10）共10個(gè)因素作為自變量進(jìn)行多元逐步Lo

8、gistic回歸分析，結(jié)果入選的變量為LDLC、BMI及年齡，表明這3個(gè)因素與冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性獨(dú)立相關(guān)。見表3。表2 兩組患者血脂水平的比較（略）表3 各種心血管病危險(xiǎn)因素與冠心病的Logistic回歸分析（略）3 討論 Framingham心臟研究和冠狀動(dòng)脈一級預(yù)防試驗(yàn)（CPPT）以及多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)（MRFIT）均證實(shí)，血清HDLC水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，HDLC降低是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明，冠心病患者血清HDLC水平明顯低于非冠心病患者，其差異平均為0.104 mmol/L(4 mg/dl)，HDLC每升高0.026 mmol/L (1 mg/dl

9、)，冠心病的相對危險(xiǎn)在男性中降低2%，女性中降低3%2。HDLC是唯一具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的蛋白3，4，作用于動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展過程的多個(gè)環(huán)節(jié)。HDLC將外周細(xì)胞中過剩的膽固醇移出并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化和清除，對新生脂肪條紋的形成有潛在性抑制作用，還具有抗炎、抗氧化和抗血栓作用，保護(hù)內(nèi)皮功能。研究證實(shí)，HDLC是通過與特異的受體結(jié)合、激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而發(fā)揮以上作用的5。但也有研究認(rèn)為，低水平HDLC與冠心病之間無明確的因果關(guān)系，低水平HDLC對冠心病的作用還受其他多種因素的影響。Bittner等6對年齡80歲的冠心病女性的研究發(fā)現(xiàn)，有約20%的研究對象HDLC60 mg/dl。CAR

10、E研究和LIPID研究均顯示，HDLC變化與心血管事件減少無關(guān)，升高血清HDLC水平的藥物試驗(yàn)結(jié)果也不一致。最近，Navab7報(bào)告了一組高HDLC水平(9514)mg/dl的冠心病患者，與年齡、性別配對的健康人比較，炎癥指數(shù)明顯升高（冠心病患者為1.380.91、健康人為0.380.14）。說明有的冠心病患者HDLC濃度雖高，反而從抗炎、抗氧化作用變成促炎癥、促氧化作用，這時(shí)HDLC的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)能力有了明顯下降。因此，HDLC的結(jié)構(gòu)與功能可能比HDLC的濃度水平更重要。高密度脂蛋白(HDL)是顆粒大小、密度、組成及功能極不均一的異質(zhì)性脂蛋白，有多種亞類，蛋白成分極為復(fù)雜7，ApoA1含量最為

11、豐富,此外還含有多種載脂蛋白。近年研究發(fā)現(xiàn)HDL亞類組成變化比低水平HDLC與冠心病更為相關(guān)，勾藍(lán)圖等9對成都地區(qū)292例受試者按血脂水平分為動(dòng)脈粥樣硬化低危組、高危組及中間組，采用雙向電泳免疫印跡法檢測了各組人群血清HDL亞類的組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生危險(xiǎn)性的增加,小顆粒的HDL含量逐漸增加，而大顆粒的HDL含量逐漸減少，HDL成熟代謝過程受阻。另外，Yang等10研究發(fā)現(xiàn)，血漿TG、TC、LDLC的濃度會(huì)影響HDLC的濃度，尤其是會(huì)改變HDL顆粒的大小，特別是TG的濃度能夠改變HDL亞類的分布。也就是說，HDL亞類的組成、含量及顆粒大小應(yīng)該是一種理想的分布值，維持HDL亞類組成及

12、含量的合理分布對降低心血管疾病的發(fā)病有著重要的意義。 本文分析了高水平HDLC的冠心病患者的臨床特征，并與高水平HDLC而無冠心病的對照組進(jìn)行比較，多因素回歸分析表明LDLC、BMI及年齡3個(gè)因素與冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性獨(dú)立相關(guān)，與膽固醇代謝異常（尤其是LDLC升高）、超重、年齡是冠心病主要的危險(xiǎn)因素相一致；將冠心病患者的HDLC水平與各種心血管病危險(xiǎn)因素（年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、血脂）進(jìn)行相關(guān)分析，HDLC與飲酒呈正相關(guān)，與BMI、TG呈負(fù)相關(guān)，表明部分高水平HDLC人群受其他因素的影響，削弱了HDLC的心血管保護(hù)作用而發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化或冠心病，與Bittner6的研究結(jié)果不完全一致，考

13、慮與本文未將使用調(diào)脂藥物的病例列入研究范圍、后者所選病例為絕經(jīng)后女性以及種族有關(guān)。總之，HDLC具有的心血管保護(hù)作用不單純與HDLC數(shù)量有關(guān)，亦與HDL的亞類組成有關(guān)，深入探討HDL亞類的結(jié)構(gòu)和功能對削弱HDLC心血管保護(hù)作用的機(jī)制具有重要的意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 劉乃豐.氧化型低密度脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的作用J.中國病理生理雜志，1994；10(1):1046.2 Bersot TP，Pepin GM，Mahley RW.Risk determination of dyslipidemia in populations characterized by low levels of hi

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