生物制劑在AS目標治療中應(yīng)用

1、生物制劑在生物制劑在AS目標目標治療中應(yīng)用治療中應(yīng)用目 錄 AS的治療目標 益賽普輕松實現(xiàn)AS達標 起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP） 影像學(xué)證據(jù) (脊柱/骶髂) 持續(xù)治療, 療效穩(wěn)定 (24w/192w) 經(jīng)治療, 受累髖關(guān)節(jié)功能改善明顯(+影像證據(jù)) 顯著改善附著點炎 探索益賽普治療放射學(xué)陰性aSpAAS治療目標： 控制癥狀，減輕炎癥 維持功能，提高生活質(zhì)量 預(yù)防/減輕結(jié)構(gòu)破壞鄧小虎, 黃烽中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011; 91(11): 725-9.SpA相關(guān)病情/療效評估標準BASDAI (巴斯強直性脊柱炎疾病活動度指數(shù))BASFI (巴斯強直性脊柱炎軀體功能指數(shù))ASAS療效評

2、估ASDAS (強直性脊柱炎疾病活動度評分)評估附著點炎: MEI (肌腱端炎指數(shù)), MASES (馬斯特里赫強直性脊柱炎附著點炎評分)評估髖關(guān)節(jié): Harris評分,中華外科學(xué)1993年北戴河標準BASDAI病人評估過去一周的不適情況在過去的一個星期,您感覺身體疲倦的總體程度在過去的一個星期,您的頸部、背部或髖關(guān)節(jié)的總體疼痛程度在過去的一個星期,除頸部、背部或髖關(guān)節(jié)外,您感覺其它關(guān)節(jié)疼痛或腫脹的總體程度在過去的一個星期,您感覺有觸痛或壓痛的所有部位的總體不適程度您早上起床時腰背部的總體僵硬程度1.從早上起床開始計算，您腰背部僵硬持續(xù)的時間疲勞感中軸關(guān)節(jié)受累外周關(guān)節(jié)受累附著點炎晨僵BASFI

3、在沒有別人幫忙或輔助工具之下, 穿上褲子或緊身褲沒有輔助工具之下, 彎腰撿起地上的筆沒有輔助工具之下, 從高架(如書架或衣櫥)上拿東西不用手支撐或其它輔助, 從沒有扶手的餐椅上起來平躺在地板上, 沒有別人幫忙而能站起來不扶物站立10 分鐘, 沒有不適感不扶欄桿而且沒有輔助工具之下, 一步一臺階地走1215 級臺階不用轉(zhuǎn)身就能轉(zhuǎn)頭向后看從事運動、園藝、物理治療等活動在家或工作場所從事一整天的活動ASAS療效標準 (1)ASAS改善標準(ASAS-IC)包含以下4個評估域 1) 軀體功能: BASFI 2) 脊柱疼痛：0100 mm VAS 3) 病人對過去一周的病情評估：0100 mm VAS

4、4) 炎癥活動：將BASDAI最后2項取平均值A(chǔ)SAS20%反應(yīng)標準(ASAS20):ASAS-IC中至少有3項有20%的改善, 且在0100 mm VAS上的改善10mm;而且, 剩余1項惡化不能20%, 且在0100mm VAS上的加重沒有10mm注: ASAS40、ASAS50、ASAS70: 以此類推ASAS療效標準 (2)ASAS5/6有6個項目：疼痛病人全面評估功能炎癥活動脊柱活動度CRP要求5項較基線有20%改善且剩余1項不能有惡化ASAS部分緩解部分緩解ASAS-IC的4項均20 （0100mm VAS）物理功能疼痛病人全面評估炎癥活動ASDAS (1) : 0.12 x 腰背

5、痛腰背痛 + 0.06 x 晨僵晨僵 + 0.11 x 患者全面評價患者全面評價 + 0.07 x 外周關(guān)節(jié)疼痛外周關(guān)節(jié)疼痛/ /腫脹腫脹 + 0.58 x Ln(+1) : 0.08 x 腰背痛腰背痛 + 0.07 x 晨僵晨僵 + 0.11 x 患者全面評價患者全面評價 + 0.09 x 外周關(guān)節(jié)疼痛外周關(guān)節(jié)疼痛/ /腫脹腫脹+ 0.29 x ()腰背痛、患者總體評價、晨僵持續(xù)時間、外周關(guān)節(jié)疼痛腫脹均用”10 cm”的視覺模擬評分尺(VAS)來衡量，評分為010分；腰背痛： BASDAI第2個問題；外周關(guān)節(jié)疼痛腫脹：BASDAI第3個問題；晨僵持續(xù)時間： BASDAI第6個問題；ASDAS

6、 (2)附著點炎評估方法MEI (66MEI (66個部位個部位) )MASES (13MASES (13個部位個部位) )在生物制劑出現(xiàn)之前，AS中軸受累的治療手段有限，NSAID和理療是僅有的對癥治療方法，NASAID藥物無效的AS患者在總用藥人群中占到25%50% 1傳統(tǒng)DMARD 對AS脊柱炎、骶髂關(guān)節(jié)炎治療效果不明顯 2-4Sieper J & Rudwaleit M. Ann Rheum Dis.2005;64:iv61-iv64.Clegg DO, et al. Arthritis Rheum 1999;42:2325-9.Chen J, Liu C. Cochrane

7、Database Syst Rev 2004;(3):CD004524.Gonzalez-Lopez L, et al. J Rheumatol 2004;31:1568-74.1 Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-532 Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-83 Habel et al. A & R 2006, 54;678-812周抗炎起效周抗炎起效; 12周內(nèi)療效持續(xù)穩(wěn)定周內(nèi)療效持續(xù)穩(wěn)定黃烽, 等. 中華風濕病學(xué)雜志. 2008; 12(5): 314-320. 試驗設(shè)計 :

8、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照; SFDA批件號: 2004L0179055%68%28%19%71黃烽, 等. 中華風濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320.%17%6%54%Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.基線基線6 6周周2424周周CRP(mg/L) p0.05 對照組與基線比p0.05 試驗組與基線比黃烽等，中華風濕病學(xué)雜志；2008;12(5):314-20盤曉燕, 李娟, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2008;88(20

9、): 1408-11. 69例傳統(tǒng)治療療效患者盤曉燕, 李娟, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2008;88(20): 1408-11. 69例傳統(tǒng)治療療效患者近近4年間依那西普持久抑制炎癥活動并改善脊柱功能年間依那西普持久抑制炎癥活動并改善脊柱功能Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.趙福濤,等.上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版).2009;29(12):1506-1508.*: 與治療前相比, P0.05; : 益賽普 vs SASP, P0.05試驗組(n=43): 益賽普25mg/biw;對照組(n=43): SASP 0.75/tid1.

10、 梁柳琴,等.中華風濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3. 2. 馬麗,等.中華風濕病學(xué)雜志.2009;13(11):754-6. 療程梁柳琴,等.中華風濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3. 25mg,biw, x 2月25mg,qw, x 2月25mg,eow,x2月影像學(xué)評估益賽普聯(lián)合MTX治療難治性AS髖關(guān)節(jié)炎梁柳琴,等.中華風濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3. 益賽普快速改善AS附著點炎 基線值基線值 治療治療6 6周時周時黃烽, 等. 中華風濕病學(xué)雜志. 2008; 12(5): 314-320.超聲證實益賽普抑制AS患者骶髂關(guān)節(jié)炎和外周肌腱端炎 a薛勤,等.中華醫(yī)學(xué)雜志

11、.2010;90(27):1897-1901.a: 經(jīng)作者惠許, 對數(shù)據(jù)進行了再分析. 基線、12周和24周分別有50例、46例和43例有效病例與基線相比: * P0.001, P0.002, P0.05治療前后受累關(guān)節(jié)治療前后受累關(guān)節(jié)/ /肌腱端部位百分比肌腱端部位百分比首發(fā)癥狀距AS確診：需5 10年或或ASAS中軸型中軸型SpA的分類標準的分類標準（起病年齡45歲，腰背痛3個月）* SpA特征：n 炎性腰背痛（IBP）n 關(guān)節(jié)炎n 起止點炎（跟腱）n 眼葡萄膜炎n 指（趾）炎n 銀屑病n 克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎n 對NSAIDs反應(yīng)良好n SpA家族史n HLA-B27陽性n CRP升高影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎*+1條條SpA特征特征 *HLA-B27陽性陽性+ 2條條SpA特征特征 * *影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎：MRI提示骶髂關(guān)節(jié)活動性(急性)炎癥，高度提示與SpA相關(guān)的骶髂關(guān)節(jié)炎明確的骶髂關(guān)節(jié)炎放射學(xué)改變（根據(jù)1984年修訂的紐約標準）Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.ASAS2010關(guān)于TNF拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新Baraliakos X,et al. Arthritis Research Therapy 2008;10: R104.Hoehle M. ACR