藥物臨床試驗的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制

1、1藥物臨床試驗的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心黃志軍黃志軍2Viagra起死回生1991年年4月，心血管月，心血管“新藥新藥”Sildenafil臨床研究正式宣告失敗臨床研究正式宣告失敗l 1998年年3月，月，Viagra獲得美國獲得美國FDA的上市許可的上市許可l 一個失敗的一個失敗的“新藥新藥”通過嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回通過嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回3Iressa力挽狂瀾 Iressa(Gefitinib)是第一個獲準上市治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物 但期臨床研究-ISELC（IRESSA Survival Evaluati

2、on in Lung Cancer）結(jié)果卻表明：無論對腺癌患者，還是對其他類型肺癌患者，吉非替尼與安慰劑相比未能延長生存期 良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了Iressa，亞組分析發(fā)，亞組分析發(fā)現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC患者接受吉非替尼治療的療效較好患者接受吉非替尼治療的療效較好4數(shù)據(jù)記錄的作用數(shù)據(jù)記錄的作用記錄是安全性、有效性的評價和報告依據(jù),也是遵循GCP的證據(jù), 只有存在記錄:才能證明相關(guān)行為發(fā)生過；才能在發(fā)生任何問題時追根溯源；才能證明試驗是嚴格按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗方案進行的。5No document is nothing

3、沒有記錄就沒有發(fā)生6數(shù)據(jù)的要求數(shù)據(jù)的要求試驗方案原始記錄試驗方案原始記錄CRFCRF數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫- -統(tǒng)計報告統(tǒng)計報告- -總結(jié)報告總結(jié)報告 一致性一致性 準確性準確性7GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一） 第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準真實、準確、完整、及時、合法確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報地載入病歷和病例報告表告表 “真實、準確真實、準確”的技巧的技巧 “完整完整”的定義的定義 多久算多久算“及時及時” “合法合法”指的是什么法律指的是什么法律8GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二） 第四十九條臨床試驗中各

4、種實驗室數(shù)據(jù)均第四十九條臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計。檢測項目必須注明所采用的計量單位量單位 常見的問題（檢驗科誤差、標本溶血、月經(jīng)常見的問題（檢驗科誤差、標本溶血、月經(jīng)干擾干擾） 9GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三） 第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完

5、整、無誤地納入報告，所有涉及據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)某虜?shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)序保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。庫的維護和支持程序。 10GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四） 第六十六條多中心試驗的計劃和組織第六十六條多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：實施要考慮以下各點：（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與

6、查詢程序；立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；l組長單位要不要保留一聯(lián)組長單位要不要保留一聯(lián)CRF表？表？11ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一） 研究者應(yīng)當保證給申辦者的病歷報告表和所有需要研究者應(yīng)當保證給申辦者的病歷報告表和所有需要的報告中的數(shù)據(jù)的準確性、完整性、的報告中的數(shù)據(jù)的準確性、完整性、易辯性易辯性和及時和及時性性 GCP中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當與源文件一致，如由中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋不一致應(yīng)作出解釋 研究者研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當按研究機構(gòu)應(yīng)當按實施臨床試驗的基本文件實施臨床試驗的基本文件所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者所述和適用管理要求保存試驗

7、文件。研究者/研究機研究機構(gòu)應(yīng)當采取措施防止這些文件的以外或過早破壞構(gòu)應(yīng)當采取措施防止這些文件的以外或過早破壞12ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二） GCP中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當注明中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當注明日期、姓日期、姓名首字母和說明（如有必要名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當使原來的記），并應(yīng)當使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當向研究者和文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進行這種更正的指南?；蜓芯空咧付ǖ拇硖峁╆P(guān)于進行這種更正的指南。申

8、辦者應(yīng)當有書面的程序以保證在申辦者應(yīng)當有書面的程序以保證在CRF中由申辦者中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認可。研究者應(yīng)當保留改變和的，并得到研究者的認可。研究者應(yīng)當保留改變和更正的記錄更正的記錄13 基本文件應(yīng)當保留到最后批準在一個基本文件應(yīng)當保留到最后批準在一個ICH地區(qū)上市地區(qū)上市后至少后至少2年，和直到最后在一個年，和直到最后在一個ICH地區(qū)沒有未決的地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去正式停止后至少已過去2年。但是，

9、如果適用的管理年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當被保存更長時間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者被保存更長時間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機研究機構(gòu)，到什么時候這些文件不必再保存構(gòu)，到什么時候這些文件不必再保存 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當局的要求，或管理當局的要求，研究者研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當提供他們查閱所需的與試驗有研究機構(gòu)應(yīng)當提供他們查閱所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。關(guān)的全部記錄。ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）14數(shù)據(jù)記錄檢查時的常見問題數(shù)據(jù)記錄檢查時的常見問題 幾點區(qū)別：幾點區(qū)別

10、： 違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別 造假與不嚴謹?shù)膮^(qū)別造假與不嚴謹?shù)膮^(qū)別 未做與不完整的區(qū)別未做與不完整的區(qū)別 組織與個人行為區(qū)別組織與個人行為區(qū)別15GCP核查存在主要數(shù)據(jù)問題核查存在主要數(shù)據(jù)問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全）無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全）檢驗結(jié)果不能溯源（檢驗數(shù)據(jù)、心電圖、檢驗結(jié)果不能溯源（檢驗數(shù)據(jù)、心電圖、X光片光片）無統(tǒng)計計劃書和統(tǒng)計報告或數(shù)據(jù)管理無序無統(tǒng)計計劃書和統(tǒng)計報告或數(shù)據(jù)管理無序知情同意書缺失或簽署存在問題知情同意書缺失或簽署存在問題16知情同意書知情同意書 知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋 未簽

11、署知情同意書就進行研究，或先納入、后簽署未簽署知情同意書就進行研究，或先納入、后簽署 應(yīng)用錯誤或非母語的知情同意書版本或其內(nèi)容不合應(yīng)用錯誤或非母語的知情同意書版本或其內(nèi)容不合乎要求乎要求 未按倫理委員會的要求修改知情同意書未按倫理委員會的要求修改知情同意書 受試者受試者/ /研究者未簽署日期研究者未簽署日期 受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致 未提供副本給受試者未提供副本給受試者17原始病歷原始病歷 不能提供住院病歷不能提供住院病歷 住院病歷中無任何與藥物臨床試驗有關(guān)住院病歷中無任何與藥物臨床試驗有關(guān)的記錄或記錄不全的記錄或記錄不全 無用藥處方

12、及起止日期無用藥處方及起止日期 無不良事件觀察及記錄無不良事件觀察及記錄 門診受試者無門診記錄門診受試者無門診記錄18 l依據(jù)原始文件依據(jù)原始文件l及時、完整、準確及時、完整、準確l清晰、易認、采用黑清晰、易認、采用黑色圓珠筆色圓珠筆l注意：邏輯性注意：邏輯性 ( (不良不良事件事件& &合并用藥合并用藥) )l多選挑一多選挑一( (是是& &否否) )l不可空格不可空格CRF表的填寫表的填寫19 更改有原始數(shù)據(jù)支持更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯誤上劃橫杠、旁加正確內(nèi)容在錯誤上劃橫杠、旁加正確內(nèi)容研究者簽署姓名和日期研究者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保監(jiān)查員確保CRFCRF與

13、原始資料相一致與原始資料相一致 CRF表的更正表的更正常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂改后不簽名或不注明日期等改后不簽名或不注明日期等20檢查結(jié)果溯源檢查結(jié)果溯源檢驗報告溯源檢驗報告溯源1.1. 住院病歷中未查見原始報告單住院病歷中未查見原始報告單2.2. 檢驗室未查見書面或電子文檔檢驗室未查見書面或電子文檔3.3. 檢驗室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無關(guān)記檢驗室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無關(guān)記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整錄紙背面潦草記錄、記錄不完整）4.4. 檢驗報告復(fù)印件缺頁眉（無姓名、時間、機印檢驗報告復(fù)印件缺頁眉（無姓名、時間、機印改為手寫改為手寫）5.5

14、. 時序性不一致或多處涂改時序性不一致或多處涂改6.6. 檢驗單連號檢驗單連號7.7. 大量檢驗單不粘貼或無序粘貼大量檢驗單不粘貼或無序粘貼“混水摸魚混水摸魚”21檢查結(jié)果溯源檢查結(jié)果溯源u 心電圖結(jié)果溯源心電圖結(jié)果溯源 未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受試者。試者。 部分圖譜缺患者姓名、檢查時間及結(jié)果分析。部分圖譜缺患者姓名、檢查時間及結(jié)果分析。 圖譜文字本為機打，但裁減后改為手寫。圖譜文字本為機打，但裁減后改為手寫。u 胃鏡檢查無原始報告單胃鏡檢查無原始報告單221.1. 無藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整無藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整2.

15、2. 試驗用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符試驗用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符3.3. 藥物分發(fā)不當藥物分發(fā)不當4.4. 回收藥品數(shù)量異?；厥账幤窋?shù)量異常5.5. 接收藥物不核對或不登記廠家、批號、效期接收藥物不核對或不登記廠家、批號、效期6.6. 試驗用藥檢驗報告所檢批號非臨床用藥批號試驗用藥檢驗報告所檢批號非臨床用藥批號7.7. 藥物儲存不當藥物儲存不當8.8. 過期藥物仍用于臨床試驗過期藥物仍用于臨床試驗9.9. 試驗結(jié)束后在試驗中心仍查見試驗用藥試驗結(jié)束后在試驗中心仍查見試驗用藥藥物管理藥物管理23不良事件記錄不良事件記錄 原始病歷中無原始病歷中無AEAE記錄記錄 AEAE未記錄于未記錄于CR

16、FCRF中（肝酶異常、異常心電圖記中（肝酶異常、異常心電圖記為正常）為正常） 原始病歷和原始病歷和CRFCRF記錄不符記錄不符 日記卡記錄的日記卡記錄的AEAE未在未在CRFCRF或或/ /和原始病歷中記錄和原始病歷中記錄 不按規(guī)定報告不按規(guī)定報告SAESAE24藥物臨床試驗的質(zhì)量控制25新藥臨床試驗質(zhì)量的重要性質(zhì)質(zhì)量量信譽譽品牌效益沒有了沒有了“1”1”，后面的，后面的“0”0”就不存在什么意義了就不存在什么意義了26新藥臨床試驗必須實施質(zhì)量控制p臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復(fù)雜過臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復(fù)雜過程，其質(zhì)量控制是臨床試驗結(jié)果可靠的保證；程，其質(zhì)量控制是臨床試驗結(jié)

17、果可靠的保證；p申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥品和研究經(jīng)費以及資料總結(jié)兩個方面，缺乏臨品和研究經(jīng)費以及資料總結(jié)兩個方面，缺乏臨床試驗過程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國臨床試驗過程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國臨床試驗難以與國際接軌的重要原因之一。床試驗難以與國際接軌的重要原因之一。27臨床試驗質(zhì)量控制的定義（Clinical Trail Quality Control) 系指用以保證新藥臨床試驗質(zhì)量符合要系指用以保證新藥臨床試驗質(zhì)量符合要求、達到研究目標、遵循求、達到研究目標、遵循GCP規(guī)范的的規(guī)范的的技術(shù)規(guī)程技術(shù)規(guī)程 28 質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制

18、質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)控稽查SOPGCP第第27條規(guī)定：條規(guī)定：“申辦者應(yīng)建立對臨床試驗申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。驗的稽查以保證質(zhì)量。 ”質(zhì)量保證：質(zhì)量保證：所有那些計劃所有那些計劃性和系統(tǒng)性行性和系統(tǒng)性行為的措施，以為的措施，以保證臨床試驗保證臨床試驗的開展符合的開展符合GCPGCP和有關(guān)法規(guī)。和有關(guān)法規(guī)。質(zhì)量控制：質(zhì)量控制：質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為達到臨中，為達到臨床試驗?zāi)骋毁|(zhì)床試驗?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取量要求所采取的具體操作操的具體操作操作技術(shù)合實施作技術(shù)合實施的行為。的行為。29新藥臨

19、床試驗質(zhì)量控制遵循原則 應(yīng)應(yīng)遵循三個個基本原則則:l 倫倫理原則則；l 科學(xué)學(xué)原則則（統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計學(xué)、隨隨即、盲法）；l 法律、法規(guī)規(guī)30GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一） GCP 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。分析總結(jié)和報告。 31GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二） 第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣第二十八條研究者

20、應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。試驗的質(zhì)量。 第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床試驗第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。 32GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（三）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（三） 第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準職責(zé)，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規(guī)程，以保證臨床試驗

21、的質(zhì)量控制和質(zhì)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。量保證系統(tǒng)的實施。 第六十二條臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果第六十二條臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準段必須進行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。確、真實、可靠。 33GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四） 第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是和文件進行系統(tǒng)性檢查，

22、以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規(guī)程以及相否按照試驗方案、標準操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、關(guān)法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準確、完整地記錄?；閼?yīng)由不真實、準確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。 34GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五） 第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件醫(yī)療機構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料

23、及文件(包包括病歷括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。察。 35ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一） 申辦者負責(zé)按照書面申辦者負責(zé)按照書面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗的實施和數(shù)據(jù)證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗的實施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告詢詢試驗方案、的產(chǎn)生、記錄和報告詢詢試驗方案、GCP、及適用的管理要求。及適用的管理要求。 申辦者有責(zé)任保護各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者有責(zé)任保護各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù)有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù)/文件、報告

24、，以及保文件、報告，以及保證國內(nèi)和國外管理當局的視察。證國內(nèi)和國外管理當局的視察。36ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二） 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當有質(zhì)量控在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。得到正確處理。 申辦者和研究者申辦者和研究者/研究機構(gòu)以及參加臨床研究機構(gòu)以及參加臨床試驗的其他方應(yīng)當訂立書面協(xié)議；協(xié)議試驗的其他方應(yīng)當訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨的可以是方案的一部分，也可以上單獨的協(xié)議。協(xié)議。37新藥臨床試驗質(zhì)量控制體系 人員組員組成 標標準操作規(guī)規(guī)范的制定 質(zhì)質(zhì)量體系的運運作38

25、 QC 監(jiān)查監(jiān)查 monitor 稽查稽查 audit 檢查檢查 inspection監(jiān)查員稽查員員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質(zhì)質(zhì)量量 記記錄錄SOPs39 質(zhì)量控制體系人員組成u1.醫(yī)療機構(gòu)管理和研究人員醫(yī)療機構(gòu)管理和研究人員u2.監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor)u3.稽查員查員（Audit）u4.視視察（Inspection）40 醫(yī)療機構(gòu)的管理和研究人員 臨臨床試驗項試驗項目負責(zé)醫(yī)負責(zé)醫(yī)生 臨臨床專業(yè)負責(zé)專業(yè)負責(zé)人/專業(yè)質(zhì)專業(yè)質(zhì)控員員 機構(gòu)辦構(gòu)辦公室的專職質(zhì)專職質(zhì)控員員 41臨床試驗項目負責(zé)醫(yī)生一級質(zhì)控一級質(zhì)控臨床實驗方案的討論與培訓(xùn)臨床實驗方案的討論與培訓(xùn)臨床試驗中受試者的入選臨

26、床試驗中受試者的入選/ /篩選的把握篩選的把握觀察指標的記錄和觀察指標的記錄和CRFCRF表的填寫檢查表的填寫檢查臨床試驗進度及協(xié)調(diào)研究各方臨床試驗進度及協(xié)調(diào)研究各方反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通42 臨床專業(yè)負責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員 二級質(zhì)控二級質(zhì)控了解臨床試驗的總體進展了解臨床試驗的總體進展抽查受試者的入選抽查受試者的入選/ /篩選情況篩選情況抽查觀察指標的記錄等抽查觀察指標的記錄等掌握嚴重不良事件發(fā)生的全部情況掌握嚴重不良事件發(fā)生的全部情況反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通43 機構(gòu)辦公室的專職質(zhì)控員三級質(zhì)控三級質(zhì)控詳細登記每個臨床試驗項目信息詳細登記每個臨床試驗項目信息抽查受

27、試者的入選抽查受試者的入選/ /篩選情況篩選情況抽查觀察指標的記錄等抽查觀察指標的記錄等檢查嚴重不良事件的全部情況檢查嚴重不良事件的全部情況反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通44設(shè)立監(jiān)查員的意義實實施GCP管理有多個環(huán)節(jié)個環(huán)節(jié)。在整個過個過程中除了研研究者和申辦辦者的認真認真努力外，按照GCP的要求設(shè)設(shè)立監(jiān)監(jiān)察員員。并并切實執(zhí)實執(zhí)行其職責(zé)職責(zé)是至關(guān)關(guān)重要的。通過監(jiān)過監(jiān)察使申辦辦者得以隨時隨時了解試驗執(zhí)試驗執(zhí)行過過程中的情況況，及時發(fā)現(xiàn)時發(fā)現(xiàn)和改正存在的問題問題，從從而在最大程度上控制臨臨床試驗試驗的質(zhì)質(zhì)量45監(jiān)查員的工作監(jiān)查員訪視監(jiān)查員訪視SOP檢查內(nèi)檢查內(nèi)容（檢檢察院的職責(zé)職責(zé)）臨臨床

28、試驗監(jiān)查報試驗監(jiān)查報告內(nèi)內(nèi)容46臨床試驗稽查稽查是指有藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委稽查是指有藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委托不直接涉及該臨床試驗人員所進行的一托不直接涉及該臨床試驗人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查；種系統(tǒng)性檢查；用以判斷某一臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)的記用以判斷某一臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、藥物臨床試驗錄和分析是否與試驗方案、藥物臨床試驗規(guī)范與法規(guī)要求相符；規(guī)范與法規(guī)要求相符；稽查是臨床試驗質(zhì)量控制中不可缺少的重稽查是臨床試驗質(zhì)量控制中不可缺少的重要要部分。部分。47臨床試驗稽查的意義良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差不是簡單地訪問試驗單位，再粗略寫份報告。而不是簡單地訪問試驗單位，再粗略寫份報告。而是應(yīng)充分計劃，認真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)是應(yīng)充分計劃，認真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)來評估臨床進行的有效性和可靠性，并確定今后來評估臨床進行的有效性和可靠性，并確定今后的進行趨勢；的進行趨勢；稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進臨床試稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進臨床試驗進程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進一步的措施，驗進程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進一步的措施，有助于驗證新藥申請中包括的數(shù)據(jù)是否符合有助于驗證新藥申請中包括的數(shù)據(jù)是否符合SDA的要求的要求48視察（Inspection)藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床