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1、八章蛋白質(zhì)的酶促降解和氨基酸代謝第一節(jié)蛋白質(zhì)的酶促降解肽酶(端解酶)r瘦基末端 末端氨基末端蛋白酶(肽鏈內(nèi)切酶)歿肽酶一個AA或二肽 氨肽酶含AA較少的肽鏈蛋白質(zhì)的酶促降解氨基酸的降解和轉(zhuǎn)化氨同化及氨基酸的生物合成蛋白酶肽酶蛋白質(zhì)小片段氨基酸第二節(jié)氨基酸的降解和轉(zhuǎn)化亠 JCO2 脫狡葺作用TJI胺jnh3脫氨基作用3I a明酸脫氨基作用脫狡基作用分解產(chǎn)物的代謝|/卜林,紅* 肌帔NO '82谷氨酰胺RI H-C-NHjI COOHRIH-C-NH?H胺H2N-C-NM2COOM a-6MW CO? H?O、脫氨基作用定義:氨基酸失去氨基的作用叫脫氨基作用。脫氨基作用包括:氧化脫氨基作用
2、轉(zhuǎn)氨基作用 聯(lián)合脫氨基 非氧化脫氨 脫酰胺作用.氧化脫氨基作用定義:aAA在氨基酸氣化酶的 作用 下, 氧 化生成a-明酸,同時消耗孤并產(chǎn)生氨的過程。O包括脫氫和水解兩步,脫氫化,而 水解反應(yīng)則不需酶的他化。R-CH-COOH2H 酶y<>R-C-COOH + NH. IIO箱氮*作用:扌8a-AA和酮酸之間氨基的轉(zhuǎn)移作用,a- AA在氨基轉(zhuǎn)移酶(轉(zhuǎn)氨酶transaminase )的催化下,將 (X-氨基轉(zhuǎn)移到酮酸的酮基上,結(jié)果原來的AA生成相應(yīng)的酮 酸,而原來的酮酸則形成相應(yīng)的氨基酸.flf1氨基酸H-C:qNHC=0a-酮酸COOHcoonr2a -醍酸C=0ICOOH%I *
3、h-c-InhI奴基酸COOH醯(transaminase)z X H秋氨維生親B6的碑冊比哆醛 (PLP) 和班酸It哆庾,他們棍氨基傳遊作用。(三)、聯(lián)合脫氨基(動物組織主要采取的方式)(1)(2)去 槍氨晦與L_谷氨酸脫抵作用4am聯(lián)Fc=1=01 cau-KGCOOil1谷氨酸脫氫酶n2o + N/W轉(zhuǎn)氨酶與I廠谷氨酸脫氫酶作用相偶耳關(guān)COOIIch2 Dch2CH-fNfbCOOH谷氨酸轉(zhuǎn)氨基作用與嗥噲核昔酸循環(huán)相偶聯(lián)COOHch2COOHch2 c=o COOH己冬氨酸腺昔眼代0ip 次黃昔酸HOOC-CH2-d-COOHHOOC-CH2-CH COOH<z氨基酮戊二腺昔酰琥
4、珀酸NC00C=0 I R0 2 2INO酸 o H H to 電 CICIcicle 飯.OOHc=odoOH. ¥°°H草酰乙酸 chohCOOH蘋果酸nh3h7oN:卜R_*P腺昔酸HOOCCH II HCCOOH延胡索酸還原脫氨基.脫水脫氨基、水解脫氨基.脫硫氫基脫氨基等.(多在微生物中進(jìn)行,但不普遍)CO9Hnh2-c(hL絲氨酸絲氨酸脫水酶沿內(nèi)酮酸+nh3a氨基丙烯酸CH, 申 肛11“曲2+Zoo. Goo亞氨基丙酸最顯著的例子是由解氨酶(PLA)催化(OH)CH=CH-COOH(OH)L 苯丙氨酸(酪氨酸)反式肉桂酸一單寧等次生物(反式香豆酸)一輔
5、酶QCONHCOO-IH2“小谷氨酰胺酶9H2CH2 +H2OCH2+NH3chnh3+chnh3+(5oocoo-天冬酰胺酶CONHch2 +h2o CHNH,+ coo-gooCH. +NH*CHNH3+ coo-上述珂種8»廣疋夸在于微生物、動物、植物 中,亦相當(dāng)髙的專一性。例如:谷丙轉(zhuǎn)酶(GPT)急性肝炎的指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)心肌梗死、心肌炎CHa1谷丙轉(zhuǎn)童曲(CHz) zC=0CHNHj*COO"/円"1酸80一 (嚴(yán)丿(CH2)2/甲3c=oCHNHo11 _C00*COO丙氨療coo CH, c=o coo酮戊二酸gooCH. ch2 ch+nh
6、3 6oo 天冬氨酸COOCOO-CH2 + CH2CH+NH3 CH2COO-C=Ocoo- 谷氨酸草酰乙酸脫氨基作用小結(jié)氧化脫氨槍氨基作用聯(lián)合脫氨基非氧化脫氨氨基酸的脫酰腔作用AA二工 胺類化合物(輔酶為磷酸毗哆醛PLP)經(jīng)化脫竣(一)、Jt接脫竣步直接脫竣生成胺類物質(zhì)(生理活性物質(zhì))谷氨酸天冬氨酸組氨酸Y-氨基丁酸:抑制性神經(jīng)遞質(zhì)B-丙氨酸:泛素的組分組朕:血管舒張劑酪氨酸酪胺:血壓升高色氨酸吟味乙酸A但有些胺類化合物有害(尤其對人)尸胺腐胺賴AA 鳥AA,體內(nèi)多余的胺可氧化成醛,進(jìn)一步氧化成 脂肪酸。RCH2NH2+O2+H2ORCHO+1/2O2 >*RCHO+H2O2+NH&
7、#163;RCOOH O2+H2OAA尿素(二八彎基化脫竣作用紫外線CH2CH-C00HI ICH2CH-C00H生物堿申=物皿多巴胺 、f1H2III ov0爹巴釀 聚口黑色素人體缺乏酪氨酸酶,疑色素合成障礙,皮秩、毛發(fā)哥發(fā)白,稱為白化炳(albinism) o帕金森病(Parkinson disease)電多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì), 用來幫助細(xì)胞傳送脈沖的化學(xué)物 質(zhì)。這種腦內(nèi)分泌主要負(fù)責(zé)大腦 的情欲,感覺,將興奮及開心的 信息傳遞,也與上癮有關(guān)。 Arvid Carlsson確定多巴胺為腦 內(nèi)信息傳遞者的角色使他贏得了 2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎.氨基酸分解產(chǎn)物的代謝廠重新利用合成AA:合成酰
8、胺、喀唉:環(huán) 的合成合成鐵鹽:氨可以和有機(jī)酸結(jié)合生成 鐵鹽,保持細(xì)胞正常的pH值.K氨的去路:生成尿酸:將NHj轉(zhuǎn)變?yōu)槿芙舛容^小的 尿酸排出以尿素排出:經(jīng)尿素循環(huán)(肝臟)將氮基酸谷氨酸HQ1932年,Kerbs發(fā)現(xiàn),肝臟細(xì)胞, 5步反應(yīng),2個部位。胞液 ffNI12.C-NII2尿素NH3轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩囟懦?(哺乳動物)2AT1UCO 尹 NH'+HOE .合成88精氨酸| 2ADP+P ,氨甲酰磷酸延胡索酸 、瓜氨酸j AMP+PPi基質(zhì)線 粒 體2醐戊二酸一 氨基酸草酰乙酸丿谷氨酸-A精氨琥珀酸2、AA碳骨架的去路產(chǎn)物進(jìn)入TCA循環(huán)(徹底的氧化分解);再合成AA:逆脫氨作用轉(zhuǎn)變成糖和
9、脂肪狷體第三節(jié) 氨的間 化及氫基酸的 生物合成氨的來源氨同化氨基酸的合成 一碳單位代謝:一、氨的來源:食物來源的N (食物中的蛋白質(zhì)和氨基酸):人和 動物的N源生物固N(yùn) (某些微生物和藻類通過體內(nèi)固氮酶系的作用將分子氮轉(zhuǎn)變成氨的過程,1862年發(fā)現(xiàn))硝酸還原生成(植物體中的N源)NO3-硝酸還原晦.n02-亞硝酸還原酶nh3、Pro其它含N化合物二、氨同化的途徑氨的同化:生物體將無機(jī)態(tài)的氨轉(zhuǎn)化為含氮 有機(jī)化合物的過程(N素亦稱生命元素)有兩種途徑::氨甲酰磷酸形成途徑谷氨酸的形成途徑(一).氨甲酰磷験合成途徑(微生物和動物)Z 原料:NH3 CO2 ATP利用體內(nèi)代謝的氨/氨甲酰坯酸合成酶IN
10、H3 + CO2+2ATP 處H2N.C-OPO3H2 + 2ADP+PiM# A(二).谷氛酸令成途隹(谷氨酸脫氫聲途徑和谷氨酰合成聲途徑)nh3其它AA1、谷氨酸脫毎酶(細(xì)菌)COOHCHoCH9 +nHq -fNADHi 2c=oCOOHex-酮戊二酸COOHiH +NAD+H2OCH?chnh2COOH(TCA循環(huán)產(chǎn)生的)此反應(yīng)要求有較高濃度的nh3, 以NADH為還原劑,不是無機(jī)氨 轉(zhuǎn)為有機(jī)氮的主要途徑COOHCH2CH +NH3+ATPCHNHCOOH谷氨酸CONHCH2,CH2 +ADP+Pi+H2Ochnh2COOH谷氮酰胺CONHCH2CH2 +CHNH2COOH谷COOHC
11、H2 +2HCH2容aa合降C=O NADPH COOH g麗戊二酸COOHCH2ch2 chnh2COOH谷気避免氨中 毒,腦細(xì)胞 功能紊亂總反應(yīng):NH3+ATP+(1 酮戊二酸+2HGlu+ADP+H,O+Pi三、氨基酸的合成主要通過轉(zhuǎn)氨基作用A Aq氨基酸的合成碳骨架的合成EMP3磷酸甘油酸綴氮酸1亮顒酸丙氮酸乙PEP色氮PPP赤薛糖5磷酸核糖苯丙飆酸酪氨酸5組賀酸天冬氨酸r草酰乙TCAa 酮戊二酸表示提供碳骨架的化合物 表示作為前體的氨基酸二谷氨酸 .:谷氨酸可以作為氨基的供體,被稱為氨基的“轉(zhuǎn)換站”,先LGlu 其它C有c架(a酮酸)AA提供氨基(最主要為谷AA,領(lǐng)頭AA)氨基酸的前體及相互關(guān)系畔應(yīng)作用3伽*乙"0C乙?guī)cI絲耳酸I/jpfeaLaH5l 二 m-唆帥循門G»|戍二*COt氨基酸與一碳基I槽氛陂代謝Gly, Ser、Thr、His可以作為一碳基aa的供體。碳基團(tuán)在代謝過程中,某些化合(如氮基酸)可以分解產(chǎn)生具有一個碳原子的基團(tuán)(不包括 cop ,稱為一碳基團(tuán).一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移除了和許多氨基酸的代謝直接有關(guān)外,還參與嚓吟和胸腺唏碇的生物合成.-CH=NH反位甲基H-CO-甲Ik CH2OH甲BML-CH=次甲基-CHr亞甲*-ch3Tf的刻0:FH4一碳單位不能游離存在,往往與FHq的N5、NW位
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