氟尿嘧啶、卡培他濱精準(zhǔn)治療指南

1、.氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、替吉奧精準(zhǔn)治療指南18DPYD*2A(476002G>A)153DPYD*13(1679T>G)154DPYD(2846 T>A)93MTHFR(1298A>C)68MTHFR(677C>T)93MTHFR(1298A>C)21GSTP1(313A>G)1、 * 2A 的 AA 基因型、 *13 的 GG 基因型、 2846 的 AA 基因型（至少有其中之一者）： DPD 完全失活，禁用5-FU 類藥物，換用其他藥物2、 *2A 的 GA 基因型、 *13 的 GT 基因型、 2846 的 AT 基因型（除外DPD完全失活

2、，至少有這三種基因型之一者）：DPD 活性減少30% - 70%，易出現(xiàn)氟嘧啶藥物中毒，5-FU、卡培他濱、替加氟起始劑量至少減少50%3、 *2A 的 GG 基因型、 *13 的 TT 基因型、 2846 的 TT 基因型： DPD活性正常，5-FU、卡培他濱、替加氟使用標(biāo)準(zhǔn)劑量1、 CC 基因型，用氟尿嘧啶較好。2、 AA 基因型，用卡培他濱較好。3、 AC 基因型，二者均可，都有一定毒副作用風(fēng)險(xiǎn)。2分：酶活性83100% ，毒副作用風(fēng)險(xiǎn)低1分：酶活性6080% ，毒副作用風(fēng)險(xiǎn)較高0分：酶活性1550% ，毒副作用風(fēng)險(xiǎn)很高。2分： GG 基因型，治療應(yīng)答好，毒副作用低。1分： AG 基因型

3、，居中。0分： AA 基因型，治療應(yīng)答差，毒副作用大。1、 先根據(jù)DPD 基因型，決定是否使用氟尿嘧啶類藥物。2、 再根據(jù)93MTHFR(1298A>C)基因型，選擇使用氟尿嘧啶還是卡培他濱。3、 然后，根據(jù)評(píng)分，判斷治療應(yīng)答分類：0 1 分：低應(yīng)答者，建議不用氟尿嘧啶類2 分：中間應(yīng)答者，可用氟尿嘧啶類。治療時(shí)，應(yīng)提前采取預(yù)防或干預(yù)副作用的措施。3 4 分：高應(yīng)答者，優(yōu)選氟尿嘧啶類。注：1、即使患者可使用正常初始劑量的 5-FU。在治療過(guò)程中， 5-FU 會(huì)誘導(dǎo)代謝酶 DPD 失去活性，導(dǎo)致 5-FU 蓄積，從而在后期的療程中發(fā)生相關(guān)黏膜炎、 骨髓抑制等毒副作用。因此，在治療過(guò)程中，還應(yīng)根據(jù)患血液學(xué)變化（白細(xì)胞降低）情況，不斷下調(diào)給藥劑量，可按每次減少15% 給藥劑量的方式，階梯性降低。2、若有條件，持續(xù)監(jiān)測(cè) 5-FU 血藥濃度，或 DPD 酶活性（質(zhì)譜或 HPLC 監(jiān)測(cè) U/UH2 比值），根據(jù) 5-FU 血藥濃度或 DPD 酶活性，酌情下調(diào) 5-FU 劑量，如此，治療緩解率'.會(huì)維持在一個(gè)較高水平上，同時(shí)，能降低不良反應(yīng)的程度，患者能耐受，使化療能連續(xù)進(jìn)行。3、 連續(xù)而不中斷的化療，對(duì)于提高患者生存率有意義。4、 MTHFR 酶活性的綜合判斷基因型及酶活性677 CC677 CT6