變應(yīng)性鼻炎患者外周血淋巴細胞糖皮質(zhì)激素受體改變及意義

1、    變應(yīng)性鼻炎患者外周血淋巴細胞 糖皮質(zhì)激素受體改變及意義        摘要為進一步了解變應(yīng)性鼻炎(AR)的發(fā)病機理，對AR患者血皮質(zhì)醇(F)及外周血淋巴細胞糖皮質(zhì)激素受體(GR)進行檢測，發(fā)現(xiàn)AR患者F及GR明顯減低(P0.01)。提示AR的發(fā)生可能與GR降低有關(guān)。關(guān)鍵詞變應(yīng)性鼻炎糖皮質(zhì)激素受體皮質(zhì)醇 The exchange and significance of the glucocorticoid receptorof circum-circulati

2、ve blood lymphocyte of cases with allergic rhinitisHu YunnanMa SongWang Guangkeet al(Department of Otolaryngology,Peoples Hospital,Henan Province,Zhengzhou 450003)AbstractIt is found that the exceptional unity of blood Gr (Glucocorticoid Receptor) and F (Hydrocortisone)decreased obviously(P0.01) aft

3、er the determination on them of circum-circulative blood lymphocyte of cases with allergic rhinitis.They showed positive interralation,which means that the decrease of F and GR inhibited the anti-allergic action so that allergic rhinitis may occur.Key wordsAllergic rhinitisGlucocortocoid receptorHyd

4、rocortisone糖皮質(zhì)激素(GC)的生物學(xué)作用十分廣泛，GC類藥物對多種疾病有顯著療效，尤其對變應(yīng)性及自身免疫性疾病更為突出，但其作用機理迄今尚未闡明。已知GC的生物學(xué)作用需通過與糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合方能表達。變應(yīng)性鼻炎(AR)是臨床上一種常見病，GC類藥物對之有確切療效。新近，我們對AR患者外周血淋巴細胞GR進行檢測，觀察用GC后GR的變化，借以闡明AR的發(fā)病機理。1對象和方法1.1研究對象根據(jù)1991年全國AR會議標準1，按記分條件和記分標準，確診AR患者60例，分成兩組：A組20例，男女各半；年齡28±6(1650)歲。行Scatchard分析法。B組40例，女22

5、例，男18例；年齡30±8(1554)歲。行一點分析法。另選40例健康人作為對照，等分為C1和C2兩組，分別行Scatchard分析法和一點分析法。C1組與C2組性別、年齡差異無顯著性；兩組均無心、肝、肺、腎及過敏性疾病史。1.2檢測方法1.2.1淋巴細胞回收：抽取靜脈血，肝素抗凝(20 Iu/ml)，加相同體積的PBS緩沖液，混勻，再加入鋪有淋巴細胞分離液(上海試劑二廠產(chǎn))的刻度離心管中。400 g離心40 min，輕輕吸出淋巴細胞層。再用Tris-NH4Cl溶液溶解殘存的紅細胞，PBS緩沖液洗滌2次，即可得到較為純凈的淋巴細胞。淋巴細胞回收率為78%±4%；存活率為98

6、%±1%。1.2.23H地塞米松特異結(jié)合測定：按劉志民2，3建立的放射配體結(jié)合法進行。簡述如下：調(diào)淋巴細胞濃度為69×106個細胞/ml，加入不同濃度的3H地塞米松(3HDex，1.78 TBg/mmol(英國放化中心產(chǎn))，A組和C1組加3HDex濃度為225 nmol/L；B組和C2組用3HDex 15 nmol/L，非特異結(jié)合管再加2 000倍非標3HDex。37孵育60 min，用冷PBS緩沖液中止反應(yīng)，應(yīng)用玻璃纖維濾膜(孔徑1 m，英國Whatman公司產(chǎn))清洗游離同位素。1.2.3應(yīng)用放射免疫法行血漿皮質(zhì)醇(F)測定。2結(jié)果各組血漿F和外周血淋巴細胞GR測值見附表

7、。表中可見，AR患者血漿F明顯降低(P0.05)。淋巴細胞GR特異結(jié)合呈明顯降低(P0.01)，Kd無明顯改變。F與GRBmax和RS間的相關(guān)分析：F與GRBmax，F(xiàn)與GR的RS均有極顯著差異(P0.01)。在本文中5例AR患者在應(yīng)用GC后，其GR輕度回升。附表各組血漿F及淋巴細胞GR測定值比較() 組別例數(shù)F(mol/L)GRBmax(位點/細胞)kd(mmol/L)RS(位點/細胞)A組200.30±0.13*3 506±1 324*48±5/C1組200.44±0.136 017±2 01432±6/B組400.31±

8、;0.12/3 304±1 108C2組200.43±0.11/5 862±2 004kd:平衡離解常數(shù)，Bmax:GR最大結(jié)合量，RS：GR特異結(jié)合量；AC1組*P0.05，*P0.01，BC2組P0.05，P0.01；“/”示非檢測 3討論AR為一常見病、多發(fā)病，近年來其發(fā)病率有增加趨勢。其發(fā)病機理至今尚未完全被揭示，已經(jīng)被證明與多種炎性遞質(zhì)如：組胺和五羥色胺等有關(guān)。但針對各種遞質(zhì)的拮抗劑并不能完全控制AR的發(fā)作，這說明AR的發(fā)病尚有其它因素。本實驗通過檢測AR患者血漿F及GR，觀察其變化，是基于GC有抗炎抗過敏作用，而這種作用是通過其GR而發(fā)揮，如果其F及G

9、R在數(shù)量上發(fā)生改變，其抗過敏作用亦發(fā)生改變。本文資料顯示，AR患者血漿F降低，同時淋巴細胞GR結(jié)合容量降低，由于GR的降低，F(xiàn)的抗過敏作用不能充分發(fā)揮，而可能發(fā)生AR及其一系列臨床表現(xiàn)。在其它過敏及自身免疫性疾病中，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其F及GR也有降低的類似改變4，這可能是過敏性及自身免疫性疾病的共性表現(xiàn)。F與GR間關(guān)系尚未闡明，有報告如慢性腎炎和尿毒癥患者血漿F明顯增高而GR降低的負相關(guān)改變5；有報告呈正相關(guān)。本實驗表明，AR患者F及GR同時發(fā)生一致改變，呈正相關(guān)，有5例患者加用強的松后，GR呈上升趨勢，表明F與GR之間呈正相關(guān)。臨床應(yīng)用強的松患者，在對AR有效和無效患者中，其GR水平的改變?nèi)绾?，這將為激素治療AR提供理論依據(jù)。由于本文病例數(shù)量少，對之有待進一步深入探討。參考文獻1顧之燕.變應(yīng)性鼻炎診斷和療效評價.中華耳鼻咽喉科雜志，1991，26(3)：1342劉志民，張家慶，徐仁寶.人外周血單個核及多形核白細胞糖皮質(zhì)激素受體測定及意義.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1989，5(2)：843劉志民，林朗，談霞，等.外周血淋巴細胞糖皮質(zhì)激素受體不同檢測方法的比較.標記免疫分析與臨床，1996，3(Suppl):1414王月芳，劉志民.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血白細