凱美納——我國自主產(chǎn)權(quán)的肺癌分子靶向新藥

1、凱美納我國自主產(chǎn)權(quán)的肺癌分子靶向新藥【產(chǎn)品介紹】備受關(guān)注的肺癌分子靶向藥鹽酸?？颂婺嵋恢北灰暈椤皣a(chǎn)易瑞沙”。在2011年我國完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥凱美納（鹽酸?？颂婺幔┋熜У玫阶C實(shí)，終獲成功。鹽酸?？颂婺崾且员砥どL因子受體激酶為靶標(biāo)的新一代靶向抗癌藥，完全由我國科學(xué)工作者和腫瘤臨床專家自主原創(chuàng)，經(jīng)歷8年時(shí)間研制而成，其第一個(gè)適應(yīng)癥是晚期非小細(xì)胞肺癌。【藥品名稱】通用名稱：鹽酸?？颂婺崞?商品名稱：凱美納（Conmana） 英文名稱：Icotinib Hydrochloride Tablets【成份】本品主要成份為鹽酸?？颂婺?，其化學(xué)名稱：4-(3-ethynylphenyl)

2、amino)-6,7-benzo-12-crown-4-quinazoline?！舅幚矶纠怼颗R床前研究顯示，?？颂婺崾且环N高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。在對(duì)85種激酶的篩查中，?？颂婺峥蓮?qiáng)有力地選擇性抑制EGFR及其3個(gè)突變體，但對(duì)剩余81種激酶均無明顯的抑制作用。近期的兩項(xiàng)/a期臨床試驗(yàn)對(duì)于埃克替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及安全性進(jìn)行了研究。該藥與國外目前已上市的兩個(gè)藥吉非特尼和鹽酸厄洛替尼相比，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機(jī)理、療效等方面類似，但具有更好的安全性?；趯?duì)健康志愿者期研究獲得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，該研究進(jìn)行了2項(xiàng)獨(dú)立（BID和TID）的

3、/a期臨床試驗(yàn)。共納入109例1875歲、既往接受過含鉑類化療并進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，在對(duì)這些患者進(jìn)行期劑量遞增試驗(yàn)的同時(shí)，對(duì)每個(gè)劑量組的812例患者進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)其中4個(gè)安全性好且有效的劑量組進(jìn)行擴(kuò)大入組的a期研究，并按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所有入組患者進(jìn)行療效和安全性評(píng)估。結(jié)果顯示，在入組的109例患者中，最高治療劑量雖遞增至每日750 mg qd （250 mg tid），但仍未觀測(cè)到劑量限制性毒性（DLT），因此該研究未觀察到?？颂婺岬腗TD；最常見的藥物相關(guān)不良事件（AE）為皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、惡心，所有不良事件一般較輕微（1級(jí)或2級(jí)），僅在

4、高劑量組觀察到少數(shù)3級(jí)皮疹。101例完成至少一個(gè)周期（28天）的治療，其中100 mg tid（25例）、125 mg tid（24例）、150 mg tid （12例）和150 mg bid （20例）4個(gè)劑量組安全性較好且具有顯著抗腫瘤活性。 這4個(gè)劑量組共入選87例患者，其中3例（3.45%，ITT）獲得完全緩解（CR），26例（29.9%，ITT）獲得部分緩解（PR），36例（41.4%，ITT）疾病穩(wěn)定（SD），16例（8.4%，ITT）疾病進(jìn)展（PD），總有效率（ORR）為33.3%（29例，ITT），疾病控制率（DCR）為74.7% （65例，ITT）。藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，埃克替

5、尼適于每日23次口服給藥。對(duì)于晚期NSCLC患者，?？颂婺岬陌踩院湍褪苄粤己?，其特性與另外兩種EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼類似，安全性相似甚至可能更具優(yōu)勢(shì)?！九R床試驗(yàn)】2010年9月17日，在2010CSCO年會(huì)上報(bào)告了三期臨床試驗(yàn)。全國有27家知名腫瘤醫(yī)院參與研究，采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對(duì)照的研究設(shè)計(jì)，以吉非替尼作為對(duì)照藥，"頭對(duì)頭"地研究觀察經(jīng)過化療失敗晚期肺癌病人的療效和安全性。研究共計(jì)劃入組400例，最終入組399例，其中研究組200例，對(duì)照組199例。研究表明，鹽酸?？颂婺嵩诏熜Х矫?，不遜于吉非替尼，?？颂婺峤M的無疾病進(jìn)展期中位數(shù)為137天，吉

6、非替尼組的102天；疾病進(jìn)展時(shí)間中位數(shù)，?？颂婺峤M的154天，吉非替尼組的109天。在安全性方面，?？颂婺岬牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率為60.5，吉非替尼為70.4，兩組皮疹發(fā)生率分別為40.0和49.2、腹瀉發(fā)生率分別是18.5和27.6。初步的研究提示，?？颂婺岬寞熜?、毒性與吉非替尼相似，且毒性方面可能更優(yōu)，但給藥方面則需每日多次口服。TCCG詢問有關(guān)參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師，多人認(rèn)為療效較好?？磥碛星巴?！只希望進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)規(guī)模和樣本數(shù)，明確在不同人群中的療效。這是當(dāng)今腫瘤學(xué)個(gè)體化治療時(shí)代所要走的正路！【適應(yīng)癥】于晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療?！居梅ㄓ昧俊?25mg/次，3次/日?！静涣挤磻?yīng)】皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、惡心?！疽?guī)格】125mg/片【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H2