第十四章抗惡性腫瘤藥

1、熟悉抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)、注意事項和常用熟悉抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)、注意事項和常用抗惡性腫瘤藥的特點抗惡性腫瘤藥的特點第十四章第十四章 抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)了解抗腫瘤藥的分類了解抗腫瘤藥的分類目目 錄錄v 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述v 第二節(jié)第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥v 第三節(jié)第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用原則抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用原則第十四章第十四章 抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥學(xué)習(xí)內(nèi)容學(xué)習(xí)內(nèi)容細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期1抗惡性腫瘤藥的分類抗惡性腫瘤藥的分類2抗惡性腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項抗惡性腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項314-1 14-1 概述概述14-1 概述概述

2、 一、細(xì)胞增殖周期一、細(xì)胞增殖周期14-1 概述概述 二、抗惡性腫瘤藥分類二、抗惡性腫瘤藥分類（一）按細(xì)胞增殖周期分類（一）按細(xì)胞增殖周期分類 1. 1. 周期非特異性藥物周期非特異性藥物如抗腫瘤抗生素、烷化劑、激如抗腫瘤抗生素、烷化劑、激素類藥。素類藥。 2. 2. 周期特異性藥物周期特異性藥物如抗代謝藥甲氨蝶呤、巰嘌呤、如抗代謝藥甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶等對氟尿嘧啶等對S S期細(xì)胞作用顯著；長春堿、長春新堿主要期細(xì)胞作用顯著；長春堿、長春新堿主要作用于作用于M M期。期。 14-1 概述概述 二、抗惡性腫瘤藥分類二、抗惡性腫瘤藥分類（二）按作用機制分類（二）按作用機制分類 1. 1. 影

3、響核酸合成的藥物影響核酸合成的藥物 如抗葉酸藥甲氨蝶呤等如抗葉酸藥甲氨蝶呤等 2.2. 直接破壞直接破壞DNADNA并阻止其復(fù)制的藥物并阻止其復(fù)制的藥物 如烷化劑、抗癌抗生素如絲裂霉素、博來霉素等如烷化劑、抗癌抗生素如絲裂霉素、博來霉素等 3. 3. 嵌入嵌入DNADNA干擾核酸合成的藥物干擾核酸合成的藥物 如抗腫瘤抗生素：放線菌素如抗腫瘤抗生素：放線菌素D D、阿霉素等、阿霉素等 4. 4. 影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物 如長春堿、長春新堿、左旋門冬酰胺酶等如長春堿、長春新堿、左旋門冬酰胺酶等 5. 5. 影響激素功能的藥物影響激素功能的藥物 如腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等如

4、腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等 14-1 概述概述 三、抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項三、抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項（一）近期毒性（一）近期毒性1.1.骨髓抑制骨髓抑制 為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。用藥期間應(yīng)定期檢查為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。用藥期間應(yīng)定期檢查血象，白細(xì)胞計數(shù)一般不低于血象，白細(xì)胞計數(shù)一般不低于2.52.51010/L/L。在化療期間應(yīng)。在化療期間應(yīng)預(yù)防感染和出血。激素類藥、博來霉素幾無骨髓抑制作用。預(yù)防感染和出血。激素類藥、博來霉素幾無骨髓抑制作用。2.2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 不同程度地出現(xiàn)食欲減退、厭食、惡心、不同程度地出現(xiàn)食欲減退、厭食、惡心、頑固性嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重的發(fā)生

5、腸黏膜壞死、出血頑固性嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重的發(fā)生腸黏膜壞死、出血甚至穿孔。用藥過程中要注意觀察嘔吐物的性質(zhì)以及大便甚至穿孔。用藥過程中要注意觀察嘔吐物的性質(zhì)以及大便情況。情況。14-1 概述概述 三、抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項三、抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項（一）近期毒性（一）近期毒性3.3.口腔黏膜損害口腔黏膜損害 口腔黏膜損害引起的充血、水腫、炎癥、口腔黏膜損害引起的充血、水腫、炎癥、糜爛、壞死，是化療中最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重的會導(dǎo)致全身感糜爛、壞死，是化療中最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重的會導(dǎo)致全身感染。因此化療期間，要保持口腔清潔，給予無刺激性軟食，采染。因此化療期間，要保持口腔清潔，給予

6、無刺激性軟食，采用消毒液漱口等。用消毒液漱口等。4.4.脫發(fā)脫發(fā) 1 12 2個月后脫發(fā)最明顯，影響患者形象和心理狀態(tài)。個月后脫發(fā)最明顯，影響患者形象和心理狀態(tài)。用藥過程中要應(yīng)重視心理護(hù)理，注意頭部防曬，避免用刺激性用藥過程中要應(yīng)重視心理護(hù)理，注意頭部防曬，避免用刺激性洗發(fā)液。洗發(fā)液。5.5.免疫功能低下免疫功能低下 大劑量應(yīng)用時，可抑制機體免疫功能，使大劑量應(yīng)用時，可抑制機體免疫功能，使機體抵抗力下降，易誘發(fā)感染。機體抵抗力下降，易誘發(fā)感染。14-1 概述概述 三、抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項三、抗腫瘤藥常見不良反應(yīng)與注意事項（二）遠(yuǎn)期毒性（二）遠(yuǎn)期毒性1 1致突變致癌致突變致癌 多數(shù)抗腫

7、瘤藥特別是烷化劑可導(dǎo)致基因突多數(shù)抗腫瘤藥特別是烷化劑可導(dǎo)致基因突變，誘發(fā)新的腫瘤。變，誘發(fā)新的腫瘤。2.2.不育和致畸不育和致畸 多數(shù)抗腫瘤藥物可損傷生殖細(xì)胞和胚胎，多數(shù)抗腫瘤藥物可損傷生殖細(xì)胞和胚胎，以抗代謝藥作用最強。以抗代謝藥作用最強。 學(xué)習(xí)內(nèi)容學(xué)習(xí)內(nèi)容主要作用于主要作用于S S期，抑制期，抑制DNADNA合成藥合成藥1破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物2314-2 14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥嵌入嵌入DNADNA、干擾核酸合成藥、干擾核酸合成藥4影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物5影響激素功能的藥影響激素功能的藥 14-2 常用常用 抗惡性腫瘤藥抗

8、惡性腫瘤藥甲氨蝶呤甲氨蝶呤 為抗葉酸藥。對為抗葉酸藥。對兒童急性白血病兒童急性白血病療效顯著，也用于治療效顯著，也用于治療療絨毛膜上皮癌絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎惡性葡萄胎和骨肉瘤。也可作為免和骨肉瘤。也可作為免疫抑疫抑制劑制劑用于自身免疫性疾病和器官移植的治療。用于自身免疫性疾病和器官移植的治療。 不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制等，不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制等，大劑量應(yīng)用時大劑量應(yīng)用時需配合需配合亞葉酸鈣亞葉酸鈣，充分水化，堿化尿液等。，充分水化，堿化尿液等。 一、主要作用于一、主要作用于S S期，抑制期，抑制DNADNA合成藥合成藥14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥一、主要作用于

9、一、主要作用于S S期，抑制期，抑制DNADNA合成藥合成藥葡萄胎葡萄胎：停經(jīng)后，有不規(guī)則陰道流血、腹痛子宮異常增大，：停經(jīng)后，有不規(guī)則陰道流血、腹痛子宮異常增大，子宮子宮5 5個月妊娠大小時摸不到胎塊，聽不到胎心、胎動。個月妊娠大小時摸不到胎塊，聽不到胎心、胎動。惡性葡萄胎惡性葡萄胎( (侵蝕性葡萄胎）：葡萄胎患者清宮后半年內(nèi)出現(xiàn)侵蝕性葡萄胎）：葡萄胎患者清宮后半年內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血，常伴有肺轉(zhuǎn)移，妊娠試驗不應(yīng)出現(xiàn)陽性者不規(guī)則陰道流血，常伴有肺轉(zhuǎn)移，妊娠試驗不應(yīng)出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn)，或陰性試驗轉(zhuǎn)陽。而出現(xiàn)，或陰性試驗轉(zhuǎn)陽。絨毛膜上皮癌絨毛膜上皮癌：產(chǎn)后、流產(chǎn)后，特別葡萄胎流產(chǎn)后半年至一：產(chǎn)后、

10、流產(chǎn)后，特別葡萄胎流產(chǎn)后半年至一年后出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血，妊娠試驗不該出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn)，年后出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血，妊娠試驗不該出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn)，有轉(zhuǎn)移灶：肺癌、腦出血。有轉(zhuǎn)移灶：肺癌、腦出血。14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥氟尿嘧啶氟尿嘧啶 對食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌療效好。對食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌療效好。有肝、腎損害。有肝、腎損害。 長期全身給藥可見長期全身給藥可見“手足綜合癥手足綜合癥”?？芍鹿饷舴磻?yīng)，注意?？芍鹿饷舴磻?yīng)，注意避強光及紫外線。避強光及紫外線。一、主要作用于一、主要作用于S S期，抑制期，抑制DNADNA合成藥合成藥14-2 常用抗惡性

11、腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥一、主要作用于一、主要作用于S S期，抑制期，抑制DNADNA合成藥合成藥 巰嘌呤巰嘌呤 主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病。大劑量可治療絨主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病。大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸。毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸。阿糖胞苷阿糖胞苷 主要用于成人急性粒細(xì)胞白血病，也可用于消化道腫瘤主要用于成人急性粒細(xì)胞白血病，也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。一般靜脈給藥，有肝損以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。一般靜脈給藥，有肝損害。害。 羥基脲羥基脲 對慢性粒細(xì)胞白血病有顯著療效。大劑量有肝損害。注對慢性粒細(xì)胞白

12、血病有顯著療效。大劑量有肝損害。注意肝功能檢查。意肝功能檢查。14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥二、二、破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 抗癌譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著，還可作為抗癌譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著，還可作為免疫免疫抑制劑抑制劑用于自身免疫性疾病和器官移植反應(yīng)。用于自身免疫性疾病和器官移植反應(yīng)。 化學(xué)性膀胱炎又稱為化學(xué)性膀胱炎又稱為出血性膀胱炎出血性膀胱炎，用藥期間，鼓勵，用藥期間，鼓勵病人多飲水，分次給藥，利用利尿藥、尿路保護(hù)劑美司鈉病人多飲水，分次給藥，利用利尿藥、尿路保護(hù)劑美司鈉可減輕膀胱毒性?？蓽p輕膀胱毒性。14-2 常用抗惡性

13、腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥二、二、破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物 白消安白消安 對慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著，緩解率高。久用可導(dǎo)對慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著，緩解率高。久用可導(dǎo)致肺纖維化。注意查致肺纖維化。注意查肺功能肺功能。 順鉑順鉑 抗癌譜廣，主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤，也抗癌譜廣，主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤，也可用于肺癌和頭頸部癌。劑量過大可致可用于肺癌和頭頸部癌。劑量過大可致聽力減退聽力減退，兒童和，兒童和聽力不佳者應(yīng)慎用。也有嚴(yán)重的聽力不佳者應(yīng)慎用。也有嚴(yán)重的腎毒性腎毒性，用藥期間應(yīng)多飲，用藥期間應(yīng)多飲水，靜脈補液或用甘露醇強迫利尿等。水，靜脈補液或用甘露醇

14、強迫利尿等。14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥二、二、破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物博來霉素博來霉素 又稱爭光霉素。臨床主要用于各種又稱爭光霉素。臨床主要用于各種鱗狀上皮癌鱗狀上皮癌的治療。的治療。肺毒性肺毒性是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可發(fā)展到纖維化。用藥期間注是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可發(fā)展到纖維化。用藥期間注意胸部意胸部X X線檢查，一旦發(fā)現(xiàn)肺炎樣病變，立即停藥，給予潑線檢查，一旦發(fā)現(xiàn)肺炎樣病變，立即停藥，給予潑尼松或地塞米松抗炎。尼松或地塞米松抗炎。絲裂霉素絲裂霉素 抗癌譜廣，作用較強而迅速。對多種實體瘤有效，特別抗癌譜廣，作用較強而迅速。對多種實體瘤有效，特別是是消化

15、道癌消化道癌。偶見。偶見心臟毒性心臟毒性，停藥后，停藥后2 24 4周突發(fā)心力衰竭，周突發(fā)心力衰竭，猝然死亡，心臟病患者應(yīng)注意應(yīng)用。猝然死亡，心臟病患者應(yīng)注意應(yīng)用。14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥三、嵌入三、嵌入DNADNA、干擾核酸合成藥、干擾核酸合成藥放線菌素放線菌素D D 抗癌譜較窄，對霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細(xì)胞瘤有抗癌譜較窄，對霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細(xì)胞瘤有較好療效，對惡性葡萄胎、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等有較好療效，對惡性葡萄胎、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等有效?？梢鹦??？梢鸸撬枰种乒撬枰种频瘸Ｒ姴涣挤磻?yīng)。等常見不良反應(yīng)。阿霉素阿霉素( (多柔比星、多柔比星、AD

16、M)ADM) 對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實體瘤有效。有對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實體瘤有效。有免疫抑制作用。免疫抑制作用。心臟毒性心臟毒性是其特殊的反應(yīng)，用藥期間應(yīng)做心是其特殊的反應(yīng)，用藥期間應(yīng)做心電圖監(jiān)護(hù)等。電圖監(jiān)護(hù)等。14-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥三、嵌入三、嵌入DNADNA、干擾核酸合成藥、干擾核酸合成藥柔紅霉素（正定霉素、柔紅霉素（正定霉素、DNRDNR） 臨床主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)臨床主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病。最嚴(yán)重的是胞白血病。最嚴(yán)重的是心臟毒性心臟毒性，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。14-2 常用抗惡性

17、腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物高三尖杉脂堿高三尖杉脂堿 主要用于急性粒細(xì)胞白血病及單核細(xì)胞白血病的治主要用于急性粒細(xì)胞白血病及單核細(xì)胞白血病的治療。療。心臟的毒性大心臟的毒性大，故臨床上應(yīng)做靜脈緩慢滴注給藥，故臨床上應(yīng)做靜脈緩慢滴注給藥，不做靜脈推注和肌肉注射。心臟病患者慎用。不做靜脈推注和肌肉注射。心臟病患者慎用。門冬酰胺酶門冬酰胺酶 主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，單用緩解期短，易主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，單用緩解期短，易產(chǎn)生耐藥，多與其他藥物合用。偶見過敏性休克，產(chǎn)生耐藥，多與其他藥物合用。偶見過敏性休克，用藥用藥前應(yīng)做皮試。前應(yīng)做皮試。14-2 常

18、用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長春堿（長春堿（VLBVLB） 主要對惡性淋巴瘤療效顯著，也可用于急性白血病、絨主要對惡性淋巴瘤療效顯著，也可用于急性白血病、絨毛膜上皮癌等。毛膜上皮癌等。 除除骨髓抑制骨髓抑制等常見不良反應(yīng)以外，無其他特殊不良反應(yīng)。等常見不良反應(yīng)以外，無其他特殊不良反應(yīng)。長春新堿（長春新堿（VCRVCR） 主要對急性淋巴細(xì)胞白血病療效好，起效快。主要對急性淋巴細(xì)胞白血病療效好，起效快。 外周神經(jīng)外周神經(jīng)的損害較重，其毒性大小與劑量有關(guān)。因此應(yīng)的損害較重，其毒性大小與劑量有關(guān)。因此應(yīng)嚴(yán)格控制劑量，必要時給予維生素嚴(yán)格控制劑量，必要時給予維生素B B6 6防治。防治。14-2 常用