抗腫瘤藥物教學(xué)課件

1、抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物腫瘤概述腫瘤腫瘤是人體器官組織的細(xì)胞，在外來和內(nèi)在有害因是人體器官組織的細(xì)胞，在外來和內(nèi)在有害因素的長(zhǎng)期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主素的長(zhǎng)期作用下所產(chǎn)生的一種以細(xì)胞過度增殖為主要特點(diǎn)的新生物。要特點(diǎn)的新生物。與受累器官的生理需要無關(guān)與受累器官的生理需要無關(guān)不按正常器官的規(guī)律生長(zhǎng)不按正常器官的規(guī)律生長(zhǎng)喪失正常細(xì)胞的功能喪失正常細(xì)胞的功能破壞了原來器官結(jié)構(gòu)破壞了原來器官結(jié)構(gòu)有的可以轉(zhuǎn)移到其它部位，危及生命。有的可以轉(zhuǎn)移到其它部位，危及生命。分類分類：良性（瘤）和惡性（癌）：良性（瘤）和惡性（癌）化學(xué)因素化學(xué)因素物理因素物理因素生物因素生物因素致癌因素致癌因素 1、多環(huán)芳

2、烴、多環(huán)芳烴 2、亞硝胺類、亞硝胺類 3、其他化學(xué)物質(zhì)、其他化學(xué)物質(zhì) (染料染料 、奶、奶 油黃、黃曲霉毒素油黃、黃曲霉毒素 ) 電離輻射電離輻射熱輻射熱輻射機(jī)械刺激機(jī)械刺激病毒病毒細(xì)菌細(xì)菌霉菌霉菌治療方法治療方法手術(shù)治療手術(shù)治療 放射治療放射治療 藥物治療（化學(xué)治療）藥物治療（化學(xué)治療）抗腫瘤藥的應(yīng)用趨勢(shì)抗腫瘤藥的應(yīng)用趨勢(shì)1. 1. 從單一治療向綜合治療從單一治療向綜合治療2. 2. 從單一藥物到聯(lián)合用藥從單一藥物到聯(lián)合用藥3. 3. 從姑息治療向根治治療從姑息治療向根治治療4. 4. 從細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)機(jī)制多環(huán)節(jié)新型藥物從細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)機(jī)制多環(huán)節(jié)新型藥物抗腫瘤藥物的分類抗腫瘤藥物的分

3、類 1、以、以DNA為作用靶點(diǎn)的藥物為作用靶點(diǎn)的藥物 直接作用于直接作用于DNA的藥物的藥物 干擾干擾DNA和核酸合成的藥物和核酸合成的藥物 2、以有絲分裂過程為作用靶點(diǎn)的藥物、以有絲分裂過程為作用靶點(diǎn)的藥物 抗有絲分裂的藥物抗有絲分裂的藥物 根據(jù)作用靶點(diǎn)根據(jù)作用靶點(diǎn)抗腫瘤藥物的分類抗腫瘤藥物的分類根據(jù)作用機(jī)制和來源根據(jù)作用機(jī)制和來源抗生素抗生素抗代謝物抗代謝物植物藥植物藥烷化劑烷化劑氮芥類、亞硝脲類等氮芥類、亞硝脲類等絲裂霉素、博來霉素等絲裂霉素、博來霉素等 長(zhǎng)春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類等長(zhǎng)春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類等葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等金屬化合物金屬化合物順鉑等

4、順鉑等第第 一一 節(jié)節(jié)生物烷化劑生物烷化劑（bioalkylating agents）烷化劑烷化劑n生物烷化劑生物烷化劑（又稱烷化劑）：利用分子中的親（又稱烷化劑）：利用分子中的親電中心，與生物大分子的親核中心共價(jià)結(jié)合。電中心，與生物大分子的親核中心共價(jià)結(jié)合。n生物大分子的富電子基團(tuán)生物大分子的富電子基團(tuán)：氨基、巰基、羥基、：氨基、巰基、羥基、羧基和磷酸基。羧基和磷酸基。n烷化劑以烷基取代上述基團(tuán)中的氫原子，烷化劑以烷基取代上述基團(tuán)中的氫原子，形成形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使核堿基配對(duì)錯(cuò)碼，交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使核堿基配對(duì)錯(cuò)碼，DNA鏈斷裂。鏈斷裂。v由于該類藥物對(duì)其它增生較快的正常

5、細(xì)胞如骨髓由于該類藥物對(duì)其它增生較快的正常細(xì)胞如骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞和生殖細(xì)胞同樣有作用，又稱細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞和生殖細(xì)胞同樣有作用，又稱細(xì)胞毒類藥物。細(xì)胞毒類藥物。 -副反應(yīng)：如惡心，嘔吐，骨髓抑制，脫發(fā)等副反應(yīng)：如惡心，嘔吐，骨髓抑制，脫發(fā)等 -耐藥性耐藥性v細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物烷化劑烷化劑氮芥類氮芥類亞硝亞硝基脲類基脲類乙撐乙撐亞胺類亞胺類金屬鉑類金屬鉑類配合物配合物烷化劑烷化劑烷化劑烷化劑磺酸酯磺酸酯及多元醇類及多元醇類按結(jié)構(gòu)分類按結(jié)構(gòu)分類v9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-62022-2-6Sunday, February 06, 2022v1

6、0、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-2-62022-2-62022-2-62/6/2022 11:35:58 PMv11、人總是珍惜為得到。2022-2-62022-2-62022-2-6Feb-226-Feb-22v12、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-2-62022-2-62022-2-6Sunday, February 06, 2022v13、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022-2-62022-2-62022-2-62022-2-62/6/2022v14、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月6日星期日2022-2-62022-2-62022-2-6v15、一個(gè)人炫耀什么，

7、說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月2022-2-62022-2-62022-2-62/6/2022v16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-2-62022-2-6February 6, 2022v17、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-2-62022-2-62022-2-62022-2-6發(fā)現(xiàn)v該類藥物的起源可能是從第一次世界大戰(zhàn)中觀察該類藥物的起源可能是從第一次世界大戰(zhàn)中觀察到的芥子氣。到的芥子氣。v動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高濃度的芥子氣破壞骨髓，對(duì)淋動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高濃度的芥子氣破壞骨髓，對(duì)淋巴肉瘤有效，毒性大。巴肉瘤有效，毒性大。氮芥類氮芥類SCH2CH2ClCH2CH2Cl芥芥子

8、子氣氣基本結(jié)構(gòu)氮芥類氮芥類NClCH3ClR烷基化部分烷基化部分抗腫瘤的功能基抗腫瘤的功能基載體部分載體部分可改善藥物在體內(nèi)可改善藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)脂肪氮芥脂肪氮芥芳香氮芥芳香氮芥氨基酸氮芥氨基酸氮芥雜環(huán)氮芥雜環(huán)氮芥甾類氮芥甾類氮芥NClClHCl鹽酸氮芥鹽酸氮芥N-甲基甲基-N-(2-氯乙基氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽氯乙胺鹽酸鹽臨床應(yīng)用：主要治療淋巴肉瘤和何杰金氏病臨床應(yīng)用：主要治療淋巴肉瘤和何杰金氏病缺點(diǎn)：抗瘤譜窄，毒性大，不能口服，選擇性差。缺點(diǎn)：抗瘤譜窄，毒性大，不能口服，選擇性差。作用機(jī)制氮芥類氮芥類作用機(jī)制氮芥類氮芥類結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾氧氮芥氧氮芥 通過減少氮

9、原子上的電子云密度以降低其反通過減少氮原子上的電子云密度以降低其反應(yīng)性，達(dá)到降低毒性的作用，但同時(shí)也降低了抗應(yīng)性，達(dá)到降低毒性的作用，但同時(shí)也降低了抗腫瘤活性。腫瘤活性。氮芥類氮芥類NClClO氧氮芥氧氮芥結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾芳香氮芥芳香氮芥氮芥類氮芥類 引入的芳環(huán)與引入的芳環(huán)與N N上孤對(duì)電子產(chǎn)生共軛，減弱了上孤對(duì)電子產(chǎn)生共軛，減弱了N N的堿性。的堿性。作用機(jī)制：失去氯原子，形成作用機(jī)制：失去氯原子，形成碳正離子碳正離子中間體，與親核中間體，與親核中心作用，屬于中心作用，屬于SN1單分子親核取代反應(yīng)單分子親核取代反應(yīng) 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 美法侖美法侖 氮甲氮甲 瘤可寧瘤可寧 溶肉瘤素溶肉瘤素

10、 NClClHOONClClHOOHNH2NClClHOOHNHO用其鈉鹽用其鈉鹽 引入氨基酸引入氨基酸 氨基?；被；苄院盟苄院?以期達(dá)到靶向作用以期達(dá)到靶向作用 降低毒性降低毒性易吸收易吸收 提高作用選擇性提高作用選擇性結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾芳香氮芥芳香氮芥氮芥類氮芥類氮芥類氮芥類 嘧啶是核酸的重要組成部分，所以首先考慮嘧啶是核酸的重要組成部分，所以首先考慮用嘧啶衍生物作為載體用嘧啶衍生物作為載體結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾雜環(huán)氮芥雜環(huán)氮芥烏拉莫司汀烏拉莫司汀多潘多潘HHNNN(CH2CH2Cl)2HOOHCH3NNN(CH2CH2Cl)2OOv運(yùn)用前藥概念設(shè)計(jì)化合物運(yùn)用前藥概念設(shè)計(jì)化合物 -引入環(huán)

11、狀磷酰胺內(nèi)酯引入環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯v腫瘤細(xì)胞內(nèi)的磷酰胺酶的活性高于正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的磷酰胺酶的活性高于正常細(xì)胞，利用前體藥物起到靶向作用。利用前體藥物起到靶向作用。v磷?；娮幼饔?，降低磷?；娮幼饔?，降低N N 上電子云密度，從上電子云密度，從而降低烷基化能力，使毒性降低。而降低烷基化能力，使毒性降低。氮芥類氮芥類結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾雜環(huán)氮芥雜環(huán)氮芥(ClCH2CH2)2NPONHO(CH2)n氮芥類氮芥類代表藥物：環(huán)磷酰胺代表藥物：環(huán)磷酰胺 （cyclophosphamide)NHPOONClCl又名：癌得星又名：癌得星應(yīng)用：應(yīng)用：抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性抗瘤譜較廣，主要用于惡

12、性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等。毒性比其他氮芥小。淋巴細(xì)胞白血病等。毒性比其他氮芥小。水溶液不穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易分解遇熱更易分解-溶解后短期內(nèi)使用溶解后短期內(nèi)使用(ClCH2CH2)2NPOONHCH2=CHCHONHOHOPO(ClCH2CH2)2N肝肝臟臟NHOOPO(ClCH2CH2)2N酶酶正正常常組組織織NH2CHOOPO(ClCH2CH2)2NNH2COOHOPO(ClCH2CH2)2NNH2O-PO(ClCH2CH2)2N+醛醛脫脫氫氫酶酶正正常常組組織織非非酶酶途途徑徑腫腫瘤瘤磷磷酰酰氮氮芥芥氮芥類氮芥類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝(ClCH2CH2)2NPOON

13、HCH2=CHCHONHOHOPO(ClCH2CH2)2N肝肝臟臟NHOOPO(ClCH2CH2)2N酶酶正正常常組組織織NH2CHOOPO(ClCH2CH2)2NNH2COOHOPO(ClCH2CH2)2NNH2O-PO(ClCH2CH2)2N+醛醛脫脫氫氫酶酶正正常常組組織織非非酶酶途途徑徑腫腫瘤瘤磷磷酰酰氮氮芥芥環(huán)環(huán) 磷磷 酰酰 胺胺4- 4-羥基環(huán)磷酰胺羥基環(huán)磷酰胺4- 4-酮基環(huán)磷酰胺（酮基環(huán)磷酰胺（無毒無毒）開環(huán)醛基化合物開環(huán)醛基化合物羧酸代謝物（羧酸代謝物（無毒無毒）磷酰氮芥磷酰氮芥丙烯醛丙烯醛膀胱毒性膀胱毒性強(qiáng)烷化劑強(qiáng)烷化劑為何環(huán)磷酰胺毒副作用較小？為何環(huán)磷酰胺毒副作用較??？去

14、甲氮芥去甲氮芥氮芥類氮芥類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺合成（掌握）合成（掌握）POCl3Py(ClCH2CH2)2NPClClOH2NCH2CH2CH2OHEt3NH2ONHHOCH2CH2HOCH2CH2NPONHO(ClCH2CH2)2NPONHO(ClCH2CH2)2H2O氮芥類氮芥類代表藥物：異環(huán)磷酰胺代表藥物：異環(huán)磷酰胺作用機(jī)制：作用機(jī)制：同環(huán)磷酰胺，體外無效，需體內(nèi)代謝活化同環(huán)磷酰胺，體外無效，需體內(nèi)代謝活化不同：不同：環(huán)上環(huán)上N-氯乙基易被代謝脫去，生成單氯乙基環(huán)磷酰氯乙基易被代謝脫去，生成單氯乙基環(huán)磷酰胺（有神經(jīng)毒性），抗瘤譜不同。胺（有神經(jīng)毒性），抗瘤譜不同。NPOONHClClNHPO

15、ONHCl結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾甾類氮芥甾類氮芥氮芥類氮芥類設(shè)計(jì)思路：設(shè)計(jì)思路：某些腫瘤細(xì)胞中存在甾體激素受體某些腫瘤細(xì)胞中存在甾體激素受體以甾體為載體以甾體為載體 烷化劑烷化劑和和激素激素雙重作用雙重作用磷酸雌莫司汀磷酸雌莫司汀前列腺癌、胰腺癌前列腺癌、胰腺癌潑尼莫司汀潑尼莫司汀淋巴瘤淋巴瘤 選擇性好選擇性好(ClCH2CH2)2NCOOOPOOHOHOHOCCH2OC(CH2)3ON(CH2CH2Cl)2OOH乙撐亞胺類乙撐亞胺類1.氮芥類產(chǎn)生活性的過程是先生成乙撐亞胺氮芥類產(chǎn)生活性的過程是先生成乙撐亞胺2.為了降低乙撐亞胺基團(tuán)的反應(yīng)性，在氮原子上引入吸電為了降低乙撐亞胺基團(tuán)的反應(yīng)性，在氮原子上

16、引入吸電子基團(tuán)，降低毒性。子基團(tuán)，降低毒性。HNClClN設(shè)計(jì)思想設(shè)計(jì)思想OPNNNSPNNN噻替噻替哌哌代表藥物代表藥物P450替哌替哌 前藥前藥是治療膀胱癌的首選藥是治療膀胱癌的首選藥直接注入膀胱效果佳。直接注入膀胱效果佳。乙撐亞胺類乙撐亞胺類3.苯醌類化合物苯醌類化合物亞胺醌亞胺醌三亞胺醌三亞胺醌卡波醌卡波醌干擾酶系統(tǒng)的氧化干擾酶系統(tǒng)的氧化- -還原過程，抑制還原過程，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。該類藥物毒性較低，可能是由于苯醌該類藥物毒性較低，可能是由于苯醌吸電子作用影響吸電子作用影響，N上的上的電子云密度電子云密度降低所致。降低所致。RNR1NOORR1OCH2CH2

17、OCH3OCH2CH2OCH3HCH3CHCH2OCONH2OCH3N絲裂霉素絲裂霉素C放線菌放線菌 抗生素抗生素功能：功能：與與DNA的鳥嘌呤和胞嘧啶結(jié)合的鳥嘌呤和胞嘧啶結(jié)合DNA交聯(lián)；交聯(lián)；能抑制能抑制DNA的合成和功能。的合成和功能。對(duì)各種腺癌有效。對(duì)各種腺癌有效。乙撐亞胺類乙撐亞胺類亞硝基脲類亞硝基脲類特點(diǎn)：易通過血腦屏障，可治療腦瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫特點(diǎn)：易通過血腦屏障，可治療腦瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，對(duì)骨髓有抑制瘤，對(duì)骨髓有抑制性質(zhì)：對(duì)酸、堿均不穩(wěn)定，易分解釋放出性質(zhì)：對(duì)酸、堿均不穩(wěn)定，易分解釋放出N2、CO2NClONHNOR -氯乙基亞硝基脲氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)通式結(jié)構(gòu)通式3. 作用

18、機(jī)制：作用機(jī)制：亞硝基使亞硝基使N原子與鄰近羰基之間的鍵不穩(wěn)定，原子與鄰近羰基之間的鍵不穩(wěn)定，易分解成親電性基團(tuán)，使易分解成親電性基團(tuán)，使DNA烷基化烷基化亞硝基脲的作用機(jī)制亞硝基脲的作用機(jī)制亞硝基脲類亞硝基脲類典型藥物典型藥物亞硝基脲類亞硝基脲類NNOClClNOH卡莫司汀（卡莫司?。╟armustine）OHNH2+OH2NH2NDMFONHOH2NOHHONNOHHHOSOCl2ClNNClHHONaNO2HCOOHClNNClHONO對(duì)腦瘤療效略低對(duì)腦瘤療效略低 能緩解腦瘤、惡性淋巴瘤和能緩解腦瘤、惡性淋巴瘤和對(duì)何杰金病、肺癌等對(duì)何杰金病、肺癌等 慢性白血病慢性白血病療效優(yōu)于卡莫司汀療

19、效優(yōu)于卡莫司汀 骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)較輕骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)較輕NNOClNOHHNNOClNONHNCH3NH2H洛洛莫莫司司汀汀 尼尼莫莫司司汀汀HCl亞硝基脲類亞硝基脲類引入糖基作為載體，提高水溶性；引入糖基作為載體，提高水溶性； 糖基很容易被胰島的糖基很容易被胰島的-細(xì)胞攝取細(xì)胞攝取 在胰島中有較高的濃度在胰島中有較高的濃度 對(duì)胰小島細(xì)胞癌有獨(dú)特療效。對(duì)胰小島細(xì)胞癌有獨(dú)特療效。 亞硝基脲類亞硝基脲類引入糖基載體引入糖基載體OHOHOOHOHHNNOH3CNO鏈佐星鏈佐星OHOHOOHOHHNNONOCl氯尿霉素氯尿霉素作用于鏈佐星相似作用于鏈佐星相似毒副作用更小毒副作用更小作用機(jī)制作用

20、機(jī)制磺酸酯及多元醇類磺酸酯及多元醇類雙功能烷化劑：雙功能烷化劑： 與與DNADNA分子中鳥嘌呤核苷酸的分子中鳥嘌呤核苷酸的N N烷基化交聯(lián)烷基化交聯(lián)1. 1. 與氨基酸、蛋白質(zhì)中與氨基酸、蛋白質(zhì)中-SH-SH反應(yīng)，從分子中去除反應(yīng)，從分子中去除S S原子原子SOOSOOOOSOOOR-HN+RNH2OSOO+H+SOOSOOOOR-HN+特點(diǎn)：特點(diǎn)：甲磺酸酯易離去，生成碳正離子甲磺酸酯易離去，生成碳正離子含有含有1 18 8個(gè)次甲基的化合物具有抗腫瘤活性，個(gè)次甲基的化合物具有抗腫瘤活性，4 4個(gè)最佳個(gè)最佳代表藥物：白消安（代表藥物：白消安（busulfanbusulfan）v又名：馬利蘭又名：

21、馬利蘭v化學(xué)名：化學(xué)名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯丁二醇二甲磺酸酯v性質(zhì)：堿性條件下水解成丁二醇，再脫水生成四氫呋喃性質(zhì)：堿性條件下水解成丁二醇，再脫水生成四氫呋喃v臨床應(yīng)用：主要慢性粒細(xì)胞白血病的治療，效果優(yōu)于放臨床應(yīng)用：主要慢性粒細(xì)胞白血病的治療，效果優(yōu)于放療。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。療。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制?；撬狨ゼ岸嘣碱惢撬狨ゼ岸嘣碱怘3CSOOOOSCH3OO二溴甘露醇二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇二溴衛(wèi)矛醇 脫水衛(wèi)矛醇脫水衛(wèi)矛醇 R=-HR=-H 雙乙酰產(chǎn)物雙乙酰產(chǎn)物 R=-AcR=-Ac體內(nèi)通過脫去溴化氫，形成體內(nèi)通過脫去溴化氫，形成 療效更強(qiáng)，能通過血療效更

22、強(qiáng)，能通過血雙環(huán)氧化物，產(chǎn)生烷化作用雙環(huán)氧化物，產(chǎn)生烷化作用 腦屏障腦屏障 雙乙酰產(chǎn)物毒性更低雙乙酰產(chǎn)物毒性更低 BrBrOHHHOHHOHHOHBrBrOHHHOHHOHOHHOOHORHHOR 甲磺酸酯及多元醇類甲磺酸酯及多元醇類金屬鉑類金屬鉑類1961年年 密西根州立大學(xué)物理學(xué)家密西根州立大學(xué)物理學(xué)家Rosenberg 1969年年 首次報(bào)道順鉑對(duì)動(dòng)物腫瘤的強(qiáng)烈的抑制作用首次報(bào)道順鉑對(duì)動(dòng)物腫瘤的強(qiáng)烈的抑制作用合成了大量金屬化合物（鉑、銠、釕、鍺、錫）合成了大量金屬化合物（鉑、銠、釕、鍺、錫） 順順- -二氯二氨合鉑二氯二氨合鉑（順鉑（順鉑 cisplatincisplatin）發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)H

23、3NH3NPtClCl代表藥物代表藥物-順鉑順鉑化學(xué)名：化學(xué)名：( (Z Z)- )-二氨二氯鉑二氨二氯鉑v第一代鉑類抗腫瘤藥第一代鉑類抗腫瘤藥v反式異構(gòu)體無效反式異構(gòu)體無效v1971年進(jìn)入年進(jìn)入期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)v1978年批準(zhǔn)為睪丸癌和卵巢癌的治療藥物年批準(zhǔn)為睪丸癌和卵巢癌的治療藥物v全球最為廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物之一，每年的銷售全球最為廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物之一，每年的銷售額為額為$5億億金屬鉑類金屬鉑類H3NH3NPtClCl順鉑順鉑理化性質(zhì)理化性質(zhì)1 1、溶解性差：易溶于二甲基亞砜、溶解性差：易溶于二甲基亞砜2 2、室溫條件下穩(wěn)定、室溫條件下穩(wěn)定-室溫可長(zhǎng)期保存室溫可長(zhǎng)期保存 加熱至加

24、熱至170170轉(zhuǎn)化為反式轉(zhuǎn)化為反式（無活性）（無活性）溶解度降低溶解度降低 加熱至加熱至270270熔融，分解成金屬鉑熔融，分解成金屬鉑3 3、水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式、水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式金屬鉑類金屬鉑類H3NH3NPtClClOH2H3NH3NPtClOH2H3NH3NPtOH22+水水合合物物2+低低聚聚物物OH3NH3NPtOPtNH3NH33+OH3NH3NPtOPtNH3NH3NH3NH3無抗腫瘤活性且有劇毒的無抗腫瘤活性且有劇毒的在在 0.9%NaCl溶液中不穩(wěn)定，可轉(zhuǎn)化為順鉑溶液中不穩(wěn)定，可轉(zhuǎn)化為順鉑順鉑順鉑作用機(jī)制作用機(jī)制H3NH3NPtClCl金屬鉑類金屬鉑類使腫瘤細(xì)胞使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂。復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂。65%25%1%螯合物破環(huán)了兩條螯合物破環(huán)了兩條DNA鏈間氫鍵的形成鏈間氫鍵的形成擾亂了擾亂了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活的雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活喪失復(fù)制能力喪失復(fù)制能力順鉑順鉑合成合成PtClClClClClClK2N2H4.HCl或 K2C2O4PtClClClClK2NH4Ac, KCl