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1、免疫學(xué)重點整理第一章 緒論 (P14)1、名詞解釋:自然免疫:又稱為先天免疫性,是機(jī)體先天就有的而且始終存在的防御機(jī)制。獲得免疫:是機(jī)體通過抗原誘導(dǎo)獲得免疫應(yīng)答而產(chǎn)生的對非自身物質(zhì)(包括病原物)的抵抗性。體液免疫:指B淋巴細(xì)胞分化產(chǎn)生的漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體作用于病原體的特異性免疫細(xì)胞免疫:指T淋巴細(xì)胞直接作用于被病原體侵染的靶細(xì)胞的特異性免疫第二章 抗原 (P33)1、 名詞解釋 抗原(antigen):能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)就是抗原。 半抗原與載體:本身沒有免疫原性(不能誘發(fā)抗體的形成),但能與相應(yīng)抗體結(jié)合的物 質(zhì)。 抗原表位:結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確了的抗原決定簇成為抗原表位,它是位于抗原物質(zhì)分子表面
2、或者其他部位的具有一定組成和特殊結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)。 超抗原:一類可直接結(jié)合抗原受體,激活大量(2%20%)T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo) 強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì),主要包括細(xì)菌和病毒的成分及其產(chǎn)物等。 抗原組學(xué):是建立在基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)基礎(chǔ)上的新興領(lǐng)域,它正在成長為繼基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)后的科學(xué)熱點。利用基因組學(xué)可以預(yù)測疫苗的候選抗原,利用蛋白質(zhì)組學(xué)可以篩選疫苗的候選抗原,利用抗原組學(xué)可以鑒定疫苗的候選抗原。2、 思考題 作為抗原要具備哪些基本特征?答:應(yīng)具備兩種特性:其一:免疫原性,即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞,使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。其二:免疫反應(yīng)性,即抗原能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)
3、特異性結(jié)合,產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特性。具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原或免疫原,各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此。有些小分子物質(zhì)能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫反應(yīng)性,但不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,即無免疫原性,稱為半抗原。 超抗原與普通抗原的區(qū)別是什么?答:1)常規(guī)抗原僅能激活極少數(shù)具有抗原特異性受體的T細(xì)胞或B細(xì)胞克??;超抗原只需極低濃度即可激活多個克隆的T細(xì)胞或B細(xì)胞。2)常規(guī)抗原與TCR超變區(qū)的抗原結(jié)合槽結(jié)合;超抗原的一段能與TCRV的外側(cè)結(jié)合,另一端與MHC-類分子結(jié)合。3)T細(xì)胞識別常規(guī)抗原是特異性的;識別超抗原是非特異性的。4)T細(xì)胞識別常規(guī)抗原受MHC限制;識別超抗原不受MHC限制。第三章 抗體 (
4、P61)1、 名詞解釋 Fab:木瓜蛋白酶使Ig在鉸鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處切斷,形成兩個相同的單價抗原結(jié)合片段建成Fab段,一個可結(jié)晶的片段簡稱Fc段。 Fc:同上 CDR:互補(bǔ)性決定區(qū),免疫球蛋白的超變區(qū)因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ),故又稱互補(bǔ)性決定區(qū)。2、 思考題 Ig(immunoglobulin,免疫球蛋白)的種類有哪些?根據(jù)什么特性來分類的?各自的功能有何差異? 體液免疫應(yīng)答與抗體產(chǎn)生規(guī)律有什么聯(lián)系?第四章 補(bǔ)體系統(tǒng) (P88)此章為重點1、 名詞解釋 溶膜復(fù)合物:是補(bǔ)體活化的后期階段的產(chǎn)物,補(bǔ)體的溶膜途徑形成溶膜復(fù)合物。 調(diào)理作用:補(bǔ)體裂解產(chǎn)物(C3b、C4b)與細(xì)
5、胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合,可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。 補(bǔ)體受體型:CR1,CD35,又稱C3b受體 補(bǔ)體:存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。2、 解答題 補(bǔ)體通過多條途徑活化的生物學(xué)意義如何?(一)溶菌和細(xì)胞溶解效應(yīng) 補(bǔ)體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后,可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物,導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解,補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和免疫監(jiān)視作用,可以抵抗病原微生物的感染,消滅病變衰老的細(xì)胞。由于補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)具有重要生理意義,因而,當(dāng)某些病人出現(xiàn)先天性或后天性的補(bǔ)體缺陷時,出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是容易遭受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復(fù)性感染。(二)調(diào)
6、理和免疫粘附作用 調(diào)理作用又稱促吞噬作用,補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體,如CR1,CR2,CR3等,結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段(C3b/C4b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合,促進(jìn)兩者的接觸,增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用,最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。 清除免疫復(fù)合物 細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)合C3b/C4b后,若與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體(CRI)的RBC和血小板結(jié)合,則可形成較大的聚合物,通過血液循環(huán)到達(dá)肝臟和脾臟,被巨噬細(xì)胞吞噬。(三)促進(jìn)中和及溶解病毒作用在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體,可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用; 在沒有抗體存在時,補(bǔ)體也可對病
7、毒產(chǎn)生溶解滅活作用。(四)炎癥反應(yīng) C3a,C4a,C5a,具有過敏毒素作用,可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒,釋放組胺等血管活性物質(zhì),引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用; C3a和C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用,吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。 C2a具有激肽樣作用:使小血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、引起炎癥性充血和水腫作用。(五) 免疫調(diào)節(jié)作用 補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的活性片段可與免疫細(xì)胞相互作用,對免疫功能起調(diào)節(jié)作用。例如,C3d,Ba,Bb等片段對B細(xì)胞的功能可產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用;C5a可促進(jìn)多種細(xì)胞因子如
8、IL-1,IL-6,IL-8,TNFa的產(chǎn)生等。第五章 免疫系統(tǒng)的組織、器官與細(xì)胞 (P119)1、 名詞解釋 淋巴細(xì)胞:在適應(yīng)性免疫中起關(guān)鍵作用的白細(xì)胞,主要指B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞。 T細(xì)胞抗原受體(TCR):它是T細(xì)胞對抗原特異識別和結(jié)合的受體蛋白。每個T細(xì)胞表面大約帶有30000個受體。它是由兩條不同的肽鏈組成的異源二聚體,即二聚體TCR或者二聚體TCR。 整合素(integrin):整合素是細(xì)胞粘附分子,并起著信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。它能促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞以及細(xì)胞與胞外基質(zhì)相互作用。整合素是細(xì)胞表面分子的一大家族,大約有30多個成員。 協(xié)同刺激和協(xié)同刺激因子:與特異性體液免疫有關(guān)的分子,協(xié)同參與B
9、細(xì)胞活化劑免疫應(yīng)答的一類分子。2、 思考題 哪些免疫細(xì)胞有呈遞抗原的功能?抗原呈遞與哪些分子的功能有關(guān)?答:可分為專職APC和非專職APC。專職APC是指一類特化的細(xì)胞,他們具有攝入、加工、處理、提呈胞外抗原,激活CD4+T細(xì)胞,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力。這類細(xì)胞必須表達(dá)MHC-類分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子。專職APC包括單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和B細(xì)胞。通常情況下則表達(dá)MHC-類分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子的細(xì)胞稱為非專職APC。第六章 主要組織相容性復(fù)合物 (P138)1、 名詞解釋 MHC:主要組織相容性復(fù)合物,編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群,具有控
10、制移植排斥、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等功能。 主要組織相容性抗原:在移植中能引起迅速而強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)的抗原,是MHC基因編碼的產(chǎn)物。 2、 思考題 你認(rèn)為MHC限制性有哪些內(nèi)容?并說明其生理意義。MHC限制性:免疫細(xì)胞之間相互作用不僅識別抗原肽,還要識別自身MHC分子。MHC具有重要的生物學(xué)功能,主要包括參與胸腺對胸腺細(xì)胞的選擇作用,對機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制,參與細(xì)胞免疫相互識別,對免疫細(xì)胞相互作用的遺傳限制等。(參與對抗原的處理;約束免疫細(xì)胞間相互作用;參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制;誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng);參與T細(xì)胞的分化過程。) 以MHC、抗原及TCR為例解釋它的多態(tài)性和多樣性這兩個概念及其生理
11、意義。MHC多樣性由多基因性和多態(tài)性兩方面構(gòu)成。多基因性:指復(fù)合體由多個位置相鄰的基因座位組成,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性:指一個基因座位上存在多個等位基因。即指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。MHC多態(tài)性意義:(1) 賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件 (2)實現(xiàn)對機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制(3)使MHC成為個體的終身遺傳標(biāo)志 (4)增加了尋找合適同種器官移植供者的難度第七章 抗原抗體反應(yīng)及應(yīng)用 (P172)1、 名詞解釋 Antiserum:抗血清,用抗原人工免疫實驗動物,可以獲得含有特異性抗體的血清,稱為抗血清。 Hybridoma technique :雜交瘤技術(shù),即制備單克
12、隆抗體的技術(shù)。其基本原理是分泌抗體但不能長期培養(yǎng)的B細(xì)胞與能在體外長期培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行融合,得到的雜交瘤細(xì)胞既能分泌抗體又可長期傳代培養(yǎng)。 scFv:單鏈可變區(qū)片段,是為了提高抗體小片段與抗原的結(jié)合能力,在VH和VL之間插入1520個氨基酸殘基的連接鏈,使之成為單鏈可變區(qū)片段。 Mancini沉淀:單向擴(kuò)散法沉淀,將適當(dāng)濃度的抗體混于瓊脂(0.8%1%)中,瓊脂凝固后,打成小孔,加入抗原,抗原由小孔開始向周圍擴(kuò)散,并在小孔周圍合適的位置形成沉淀環(huán)。 Ouchterlony沉淀:免疫雙擴(kuò)散沉淀法,在瓊脂板中抗原和抗體分別從相鄰的孔中向四周擴(kuò)散,在抗原孔和抗體孔之間二者比例合適的部位形成沉淀線的
13、沉淀方法。第八章 細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答 (P189)1、 名詞解釋 抗原呈遞細(xì)胞(APC):是指能加工處理抗原并能將抗原肽通過MHC分子復(fù)合表位形式呈遞抗原信息的所有細(xì)胞。 內(nèi)源性抗原(endogenous Ag):是指細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。主要由自身細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,如病毒抗原、腫瘤抗原及自身分子突變的抗原等。 協(xié)同刺激信號(costimulatory signal):免疫活性細(xì)胞活化需要雙信號刺激,第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。2、 思考題 試比較內(nèi)源性抗原及外源性抗原加工、呈遞及效應(yīng)過程的差異。、外源性抗原以抗原肽MH
14、C-類分子復(fù)合物形式呈遞給細(xì)胞識別。(外源性抗原經(jīng)吞噬或吞飲作用,被APC攝入胞內(nèi)形成吞噬體,后者與溶酶體融合形成吞噬溶酶體??乖谕淌扇苊阁w內(nèi)酸性環(huán)境中被蛋白水解酶降解為小分子多肽,其中具有免疫原性的稱為抗原肽。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHC-類分子進(jìn)入高爾基體后,由分泌小炮攜帶,通過與吞噬溶酶體融合,使抗原肽與小泡內(nèi)MHC-類分子結(jié)合形成抗原肽- MHC-類分子復(fù)合物。該復(fù)合物表達(dá)與APC表面,可被相應(yīng)細(xì)胞識別結(jié)合。) 、內(nèi)源性抗原以抗原肽MHC類分子復(fù)合物形式呈遞給CD8+T細(xì)胞識別。(內(nèi)源性抗原是指細(xì)胞自身合成的抗原,如腫瘤抗原和病毒蛋白抗原等。內(nèi)源性抗原在細(xì)胞內(nèi)生成后,可被存在于胞質(zhì)中的蛋白酶
15、體,即小分子聚合多肽體(LMP)降解成小分子多肽;小分子多肽與熱休克蛋白70/90在胞質(zhì)內(nèi)結(jié)合后,靜抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,通過加工修飾成為具有免疫原性的抗原肽;抗原肽與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHC-類分子結(jié)合,形成抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物;后者轉(zhuǎn)入高爾基體再通過分泌小泡將其運(yùn)送到APC表面,供相應(yīng)CD8+T細(xì)胞識別結(jié)合) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫殺傷與抗體介導(dǎo)的免疫殺傷各有哪些途徑?答:T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫,細(xì)胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種:與靶細(xì)胞特異性結(jié)合,破壞靶細(xì)胞膜,直接殺傷靶細(xì)胞;另一種是釋放淋巴因子,最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,由于抗原或半抗原入侵刺激機(jī)體而
16、在細(xì)胞中產(chǎn)生的免疫球蛋白。能可逆、非共價、特異地與相應(yīng)抗原結(jié)合,形成抗原-抗體復(fù)合體,使抗原失去活性。第九章 免疫調(diào)節(jié) (P226)思考題(自己再酌情整理補(bǔ)充) 刺激T細(xì)胞分裂增殖的白細(xì)胞介素有哪些?如何參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)?白細(xì)胞介素1()、 刺激B細(xì)胞分裂增殖的白細(xì)胞介素有哪些?試試說明他們的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素1()、第十章 感染免疫與疫苗 (P287)1、 名詞解釋 變應(yīng)原:引起超敏反應(yīng)的的抗原 超敏反應(yīng):機(jī)體受某些抗原刺激時,出現(xiàn)以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的異常的特異性免疫應(yīng)答。2、 思考題 詳細(xì)敘述超敏反應(yīng)的四種類型。型超敏反應(yīng):是已免疫的機(jī)體再次接觸同樣變異源刺激時所發(fā)生的免疫反應(yīng)。其特點是:反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消退亦快,通
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