藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)講義

1、緒 言藥劑學(xué)是研究藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝與合理應(yīng)用的一門綜合性技術(shù)科學(xué)。在整個(gè)教學(xué)過程中，實(shí)驗(yàn)教學(xué)是其中的重要組成部分，其目的在于驗(yàn)證、鞏固和深化擴(kuò)展課堂教學(xué)的基本理論與知識(shí)，掌握各類制劑的的基本操作方法與技能，為創(chuàng)制新品種、新工藝、新劑型和今后從事科研、生產(chǎn)等各項(xiàng)工作打下良好的基礎(chǔ)。實(shí) 驗(yàn) 規(guī) 則 與 要 求為了達(dá)到實(shí)驗(yàn)教學(xué)的預(yù)期目標(biāo)，確保實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，學(xué)生必須遵守以下實(shí)驗(yàn)規(guī)則：1.預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 實(shí)驗(yàn)前應(yīng)仔細(xì)閱讀實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)，明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒁?。?duì)處方中藥物性質(zhì)、配制原理、操作步驟、操作關(guān)鍵等，做到“心中有數(shù)”，并合理安排實(shí)驗(yàn)時(shí)間。2.遵守實(shí)驗(yàn)紀(jì)律 應(yīng)保持實(shí)驗(yàn)室內(nèi)肅靜，不得無故

2、遲到或早退，不得擅離實(shí)驗(yàn)操作崗位，不得高聲談笑，不進(jìn)行與實(shí)驗(yàn)無關(guān)的活動(dòng)，嚴(yán)禁吸煙。3.杜絕差錯(cuò)事故 實(shí)驗(yàn)用原、輔材料應(yīng)名實(shí)相符，要在拿取、稱量和放回時(shí)進(jìn)行3次核對(duì);處方中如有毒性藥品，須仔細(xì)檢查是否超過劑量，稱量時(shí)需經(jīng)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師，在專用的天平上稱量。稱量完畢應(yīng)蓋好瓶塞，放回原處。使用精密儀器時(shí)，首先應(yīng)熟悉性能與操作方法，用前檢查，用后登記。如實(shí)準(zhǔn)確記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)結(jié)果。實(shí)驗(yàn)成品應(yīng)寫明名稱、規(guī)格、配制者、配制時(shí)間及班組號(hào)，交實(shí)驗(yàn)老師驗(yàn)收。如發(fā)生差錯(cuò)事故或異?，F(xiàn)象，應(yīng)隨時(shí)報(bào)告指導(dǎo)教師，查明原因，及時(shí)解決。4.愛護(hù)儀器藥品 實(shí)驗(yàn)儀器、藥品應(yīng)妥善保管、存放和使用。如有破損缺少，應(yīng)立即報(bào)告實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教

3、師，并填寫儀器藥品報(bào)損表，然后到預(yù)備室補(bǔ)領(lǐng)。實(shí)驗(yàn)小組合用的儀器藥品，每次實(shí)驗(yàn)前應(yīng)檢查核對(duì)后再取用。實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師對(duì)破損缺少的儀器藥品應(yīng)查明原因，并提出處理意見。注意節(jié)約水、電及藥品、試劑。5.注意安全衛(wèi)生 學(xué)生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室須穿戴實(shí)驗(yàn)工作服。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后及時(shí)清洗儀器，并將本組實(shí)驗(yàn)臺(tái)實(shí)驗(yàn)架等整理潔凈方可離開。實(shí)驗(yàn)小組輪流值日，主要負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)、走廊、地面、門窗的衛(wèi)生整潔以及垃圾桶清倒工作，關(guān)好水、電、窗，經(jīng)指導(dǎo)教師驗(yàn)收合格后才能離開實(shí)驗(yàn)室。注意安全，嚴(yán)防火災(zāi)燒傷或中毒事故發(fā)生。6.寫好實(shí)驗(yàn)報(bào)告 實(shí)驗(yàn)報(bào)告要求使用統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)報(bào)告本，認(rèn)真做好實(shí)驗(yàn)記錄，按時(shí)完成，做到格式規(guī)范，內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)論正確，文字

4、簡練，書寫工整。7.評(píng)定實(shí)驗(yàn)成績 所有學(xué)生實(shí)驗(yàn)做完后，期末進(jìn)行實(shí)驗(yàn)考試，實(shí)驗(yàn)考試成績納入學(xué)生實(shí)驗(yàn)總成績。學(xué)生實(shí)驗(yàn)總成績?yōu)?0分，由期末實(shí)驗(yàn)考試成績、平時(shí)實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)（包括實(shí)驗(yàn)出勤、實(shí)驗(yàn)操作、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、衛(wèi)生紀(jì)律方面）綜合而成?！靖健繉?shí)驗(yàn)報(bào)告參考格式：科目：×× 年級(jí)：××級(jí)××班 姓名：×× 學(xué)號(hào)：×× 第×實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)×× ××××××（實(shí)驗(yàn)序號(hào)，實(shí)驗(yàn)題目）【目的與要求】明確本次實(shí)驗(yàn)的目的與要求?！緝x器

5、與試藥】寫出本次實(shí)驗(yàn)所需要使用的儀器、藥材以及各種試劑?！痉椒ㄅc結(jié)果】寫出本次實(shí)驗(yàn)的工藝流程，詳述各步驟的操作方法及控制的條件。要如實(shí)、準(zhǔn)確表述實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)原輔材料及試劑等的實(shí)際用量，并客觀地記錄實(shí)驗(yàn)中觀察到的有關(guān)現(xiàn)象及測定的數(shù)據(jù)，或制成圖、表等?！拘〗Y(jié)與討論】實(shí)驗(yàn)小結(jié)應(yīng)是實(shí)驗(yàn)結(jié)果的概括性總結(jié)，要注意科學(xué)性和邏輯性。必要時(shí)可對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果或異常的原因加以分析，同時(shí)應(yīng)對(duì)與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的思考題作出簡答；還可以談?wù)勛约罕敬螌?shí)驗(yàn)的收獲、教訓(xùn),亦可對(duì)實(shí)驗(yàn)的開設(shè)提出合理的建議與要求等。實(shí)驗(yàn)一 散劑的制備一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握一般散劑、含毒性成分散劑、含共熔性成分散劑的制備方法及操作要點(diǎn)。2. 熟悉“

6、等量遞增混合法”；掌握散劑的常規(guī)質(zhì)量檢查方法。二.儀器與試藥1. 儀器 天平（一套） 乳缽（一套） 方瓷盤 牛角勺 稱量紙 不銹鋼篩（120目和65目） 水分測定儀 2. 試藥 樟腦 薄荷腦 氧化鋅 滑石粉 硫酸阿托品 淀粉 伊紅三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 散劑系指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、混勻而制成的粉末狀制劑。其制備工藝流程一般分為粉碎、過篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查以及包裝等程序。2. 散劑中的藥物均應(yīng)粉碎，而且散劑的類型不同，其粉末細(xì)度要求也不同。一般內(nèi)服散劑，應(yīng)通過56號(hào)篩；用于消化道潰瘍病的散劑，應(yīng)通過7號(hào)篩；兒科和外用散劑，應(yīng)通過7號(hào)篩；眼用散劑應(yīng)通過9號(hào)篩。3. 混合是制備散劑的關(guān)鍵步驟。當(dāng)

7、處方中藥物比例相差懸殊時(shí)，應(yīng)采用等量遞增法混合；若各組分的密度相差較大，應(yīng)將密度小的組分先加入研缽內(nèi)，再加入密度大的組分進(jìn)行混合；若組分的色澤相差明顯，一般先將色深的組分放入研缽中，再加入色淺的組分進(jìn)行混合。若含低共熔成分，一般應(yīng)先使之共熔，再用其他成分吸收混合。制備含有毒性藥或貴重藥的散劑，應(yīng)采用等量遞增法混勻并過篩。4. 若處方為毒性成分，應(yīng)添加一定比例量的賦形劑制成稀釋散（亦稱倍散），或測定毒性成分含量后再配成散劑。必要時(shí)還可加入著色劑和矯味劑。按中國藥典2000年版一部散劑的有關(guān)要求進(jìn)行質(zhì)量檢查。四. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 散劑的制備1.1 痱子粉 【處方】 樟 腦 0.25 g 薄荷腦 0.

8、25 g 氧化鋅 25 g 滑石粉 25 g 【制法】 （1）取滑石粉、氧化鋅混合過7號(hào)篩（120目篩）。 （2）將薄荷腦與樟腦置乳缽內(nèi)研至共熔，向共熔液中加入適量的滑石粉與氧化鋅的混合粉吸收共熔液，再按“等量遞增法”將余下的“混合粉”加入研勻，過4號(hào)篩（65目篩），即得。1.2硫酸阿托品散 【處方】 硫酸阿托品 0.1 g 淀 粉 18.9 g 伊紅（著色劑） 適量 【制法】（1）取0.1克硫酸阿托品粉，0.9克淀粉，在乳缽內(nèi)研勻成十倍散，再加適量伊紅研勻。 （2）取上述十倍散加9克淀粉，在乳缽內(nèi)研勻成百倍散。 （3）取上述百倍散1克加9克淀粉，在乳缽內(nèi)研成千倍散。 （4）稱取千倍散0.9克

9、，等分3份，分別包裝。 2. 散劑的常規(guī)質(zhì)量檢查2.1 外觀性狀 觀察并描述成品性狀。散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。2.2 均勻度 照中國藥典2000版一部附錄6頁IB檢查，取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm,在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。2.3 水分 照中國藥典2000版附錄53頁H法測定，除另有規(guī)定外，水分不得超過9.0%。3. 功能與主治3.1 痱子粉：潤膚滅痱，消風(fēng)止癢。用于痱子瘙癢、嬰兒濕疹。3.2 硫酸阿托品散：解痙止痛。用于平滑肌痙攣，胃與十二指腸潰瘍，眼科診療，麻醉前給藥等，亦用于有機(jī)磷殺蟲劑的中毒和銻劑所引起的阿斯二氏綜合癥。4. 用法與用量4.1 痱

10、子粉：外用，搽撲患處或浴后撲用。4.2 硫酸阿托品散：口服每次用1包0.30.5克（含硫酸阿托品0.0003克），每日0.53克（含硫酸阿托品0.003克），極量口服1次13克（含硫酸阿托品0.003克）。五 思考題1. 為什么不能將樟腦和薄荷腦的共熔液直接加到氧化鋅和滑石粉中混合？是否可將樟腦和薄荷腦不經(jīng)液化直接與氧化鋅和滑石粉混合？2. 何謂“共熔”？處方中常見的共熔組分有哪些？含共熔組分的散劑如何配制？應(yīng)注意哪些問題？3. 采用等量遞增法混合的原則是什么？4. 制備倍散的目的是什么？操作中應(yīng)注意哪些問題？5. 硫酸阿托品散處方中淀粉和伊紅所起的作用是什么？實(shí)驗(yàn)二 維生素C注射劑的制備一.

11、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 通過實(shí)驗(yàn)建立無菌概念，掌握無菌與滅菌制劑生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵操作。2. 掌握注射劑生產(chǎn)的（手工）工藝過程和操作要點(diǎn)。3. 熟悉注射劑成品質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法及其影響因素。二. 儀器與試藥1. 儀器 不銹鋼杯 電爐 石棉網(wǎng) 天平（一套） 稱量紙 玻璃棒 抽濾瓶 真空泵 注射器 燒杯（250ml） 牛角勺 量筒 G4垂熔玻璃漏斗 安瓿 澄明度檢測儀 0.65m微孔濾膜 砂芯過濾裝置 PH試紙 熔封機(jī) 鑷子2. 試藥 維生素C 依地酸二鈉 碳酸氫鈉 焦亞硫酸鈉 注射用水 三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 注射劑系指用藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液、乳狀液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。

12、2. 注射劑起效迅速，劑量準(zhǔn)確，特別是常作急救危重病人用的靜脈滴注的輸液。由于注射劑直接注入體內(nèi)，吸收快，所以對(duì)生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制，都要求極其嚴(yán)格。3. 注射劑的滅菌方法，應(yīng)根據(jù)滅菌的藥物及其制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行選擇。4. 注射劑的質(zhì)量要求無菌、無熱原、澄明度合格、使用安全、應(yīng)無毒性和刺激性;穩(wěn)定性合格，即在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效。注射液的PH值應(yīng)接近體液，一般控制在4 9范圍內(nèi)；含量合格；凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)滲透壓與血漿滲透壓相等或接近。凡在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，常制成注射用滅菌粉末（即粉劑，制備方法有冷凍干燥法，滅菌溶劑結(jié)晶法，噴霧干燥法等），以保證注射劑在貯存期內(nèi)穩(wěn)定，安全，有效。四

13、.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 1. 5維生素C注射液的制備【處方】 維生素C 5.2g（即按104投料） 依地酸二鈉 0.01g 碳酸氫鈉 2.4g 焦亞硫酸鈉 0.2g 注射用水加至100 ml 【操作】1.1空安瓿的前處理 1.1.1 這兩步已經(jīng)完成。1.1.2 洗滌 將每支安瓿灌滿濾過的蒸餾水，以10030分鐘熱處理，甩水（熱甩一次），再如上法灌水、甩水，反復(fù)兩次（冷甩兩次）。1.1.3干燥 將洗好的安瓿置烘箱內(nèi)用120溫度干燥2小時(shí)，備用。1.2注射液的配制1.2.1 容器處理 配制用的一切容器，均需清洗保證潔凈，避免引入雜質(zhì)及熱源。1.2.2濾器處理 垂熔玻璃漏斗：先用水反沖，除去上次藥液留下的雜質(zhì)，

14、瀝干后用洗液浸泡處理，用水沖盡、最后用注射用水過濾至濾出的水pH檢查不顯酸性，澄明度檢查合格為止。微孔濾摸：常用的是由醋酸、硝酸纖維素混合酯組成的微孔濾膜，使用前將其浸泡于注射用水中1小時(shí)，煮沸5分鐘，如此反復(fù)3次，使濾膜中纖維充分膨脹，增加濾膜韌性。使用時(shí)用鑷子取出濾膜且使毛面向上，平放在膜濾器的支撐網(wǎng)上，注意濾膜不要被皺摺，裝好后應(yīng)完整無縫隙，無泄漏現(xiàn)象，用注射用水過濾，濾出水橙明度合格，即可將濾器蓋好備用。1.2.3配液 按處方取配制量80%的注射用水，稱取并加入依地酸二鈉溶解，加維生素C 使之溶解，分次緩慢地加入碳酸氫鈉，并不斷攪拌至無氣泡產(chǎn)生，待完全溶解后，加入焦亞硫酸鈉溶解，調(diào)節(jié)藥

15、液pH值至5.86.2，最后加入至足量。用G4垂熔玻璃漏斗預(yù)濾，再用 0.65m孔徑的微孔濾膜精濾，檢查澄明度合格后，即可灌封。 1.2.4灌封 熔封機(jī)火焰調(diào)節(jié)：熔封時(shí)要求火焰細(xì)而有力，燃燒完全，兩火焰應(yīng)有一定的夾角，火焰交點(diǎn)處溫度最高。灌封操作：將過濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中，隨灌隨封。灌裝要求裝量準(zhǔn)確，藥液不沾安瓿頸壁，以免熔封時(shí)焦頭。熔封時(shí)可將頸部放于火焰溫度最高處，掌握好安瓿在火焰中停留的時(shí)間，及時(shí)熔封。熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無尖頭或鼓泡等現(xiàn)象。在無菌室內(nèi)，用手工灌注器（注射器）灌裝，每支2ml,在熔封機(jī)上封口。1.2.5滅菌 煮沸滅菌，100，15分鐘。1.2.6檢漏剔除

16、漏氣安瓿。1.2.7燈檢 剔除有白點(diǎn)、色點(diǎn)、纖維、玻璃屑及其他異物的成品安瓿。 2. 注射劑的常規(guī)質(zhì)量檢查2.1 外觀性狀 觀察并描述成品性狀，本品應(yīng)為無色澄明液體。2.2 澄明度 照衛(wèi)生部關(guān)于注射劑澄明度檢查的規(guī)定檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2.3 PH值檢查 注射劑的PH值規(guī)定范圍，一般應(yīng)在49之間，也可根據(jù)具體品種確定，但同一品種的值允許差異范圍不超過1.0。 測定注射劑的PH值，可用PH試紙法，也可用酸度計(jì)。五.思考題1. 碳酸氫鈉在該處方中的作用是什么？為什么要加入依地酸二鈉和焦亞硫酸鈉 ？ 2. 維生素C注射液可能產(chǎn)生的質(zhì)量問題是什么？應(yīng)如何控制工藝過程？3. 影響注射劑澄明度的因素有哪些？

17、 實(shí)驗(yàn)三 軟膏劑的制備一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握軟膏劑的制備方法、操作關(guān)鍵及其注意事項(xiàng)。2. 了解軟膏劑的質(zhì)量評(píng)定方法。二. 儀器與試藥1. 儀器 天平 稱量紙 燒杯（100ml2個(gè)） 恒溫水浴鍋 玻璃棒 離心機(jī) 量筒 （100ml） 2. 試藥 硬脂酸 甘油 三乙醇胺 尼泊金乙酯 蒸餾水 白凡士林 羊毛脂 酚酞或甲基紅指示液三. 實(shí)驗(yàn)提要 1. 軟膏劑是指藥物與適宜的基質(zhì)均勻混合制成的容易涂布于皮膚、粘膜或創(chuàng)面的半固體外用制劑?；|(zhì)占軟膏的絕大部分，它除起賦形劑的作用外，還對(duì)軟膏的質(zhì)量及藥物的釋放與吸收、臨床適應(yīng)癥等起很大作用。常用的基質(zhì)有：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)及水溶性或親水性基質(zhì)三類。不同內(nèi)

18、型的軟膏基質(zhì)對(duì)藥物釋放、吸收的影響不同，其中以乳劑基質(zhì)釋藥最快。2. 軟膏劑的制法有研和法、熔和法和乳化法。當(dāng)軟膏基質(zhì)稠度適中，在常溫下通過研磨即能與藥物均勻混合，可用研合法。當(dāng)軟膏基質(zhì)在常溫下不能均勻混合，或主藥可溶于基質(zhì)，或藥材須用基質(zhì)加熱浸取其有效成分多采用熔合法。乳膏劑宜采用乳化法制備，大量生產(chǎn)時(shí)，使用乳勻機(jī)或膠體磨可使產(chǎn)品更細(xì)膩均勻。3. 軟膏劑中藥物加入的方法應(yīng)根據(jù)藥物和基質(zhì)的性質(zhì)選用。其中不溶性藥物應(yīng)粉碎成細(xì)粉（過九號(hào)篩）后緩緩加入基質(zhì)中混勻，或?qū)⑺幬锛?xì)粉在不斷攪拌下加到熔融的基質(zhì)中繼續(xù)攪拌至冷凝；可溶于基質(zhì)的藥物，應(yīng)溶解在基質(zhì)或基質(zhì)組分中；用植物油加熱提取的藥油應(yīng)先與油相混合；

19、水溶性藥物應(yīng)先用少量水溶解后以羊毛脂吸收，再與其余基質(zhì)混合；藥物的水溶液亦可直接加入水溶性基質(zhì)中混勻；中藥煎劑、流浸膏等先濃縮至糖漿狀，再與基質(zhì)混合；固體浸膏可加少量溶劑使軟化或研成糊狀，然后再與基質(zhì)混合；有共熔成分時(shí)，可先將其共熔，再與冷卻至40左右的基質(zhì)混勻。遇熱不穩(wěn)定的藥物，應(yīng)使基質(zhì)冷至40左右再與之混合。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. O/W型乳劑性基質(zhì)的制備【處方】 硬脂酸 7.5g 羊毛脂1.0g 白凡士林 12.5g 甘 油3.0 g三乙醇胺 1.0 g 尼泊金乙酯0.05 g蒸餾水 25.0ml 【制法】將硬脂酸、羊毛脂、白凡士林置100ml燒杯中加熱熔化，另取100ml燒杯，稱取三乙醇胺、

20、甘油，加入25ml蒸餾水加熱至80后，加入尼泊金乙酯攪拌至溶，待熔化的油相冷卻至80時(shí)，將油相慢慢加入水相中，并不斷攪拌至冷卻，即得O/W型乳劑基質(zhì)。2. 軟膏劑常規(guī)質(zhì)量檢查2.1 外觀性狀檢查 觀察并描述成品性狀，本品應(yīng)為橙黃色軟膏。2.2 PH值測定 取軟膏適量，加水振搖，分取水溶液，加酚酞或甲基紅指示液均不得變色。2.3 離心穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 將制得的軟膏置離心管中，于離心機(jī)上離心后，取出觀察其是否分層。五.思考題 1. 該處方中硬脂酸、羊毛脂、白凡士林、甘 油、三乙醇胺、尼泊金乙酯各自所起的作用是什么？2. 制備軟膏時(shí)藥物的加入方法有哪些？3. 影響軟膏劑中藥物透皮吸收的因素主要有哪些？實(shí)驗(yàn)

21、四 栓劑的制備一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握熱熔法制備栓劑的工藝過程與操作關(guān)鍵。2. 了解評(píng)定栓劑質(zhì)量的方法。二. 儀器與試藥1. 儀器 天平（一套） 稱量紙 電爐 蒸發(fā)皿 玻璃棒 栓模 小刀 棉簽2. 試藥 甘油 硬脂酸 無水碳酸鈉 蒸餾水 液體石蠟 三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 栓劑的制法有搓捏法、冷壓法、熱熔法3種，可根據(jù)基質(zhì)和藥物的性質(zhì)選用。熱熔法最為常用，水溶性基質(zhì)和脂肪性基質(zhì)的栓劑都可用此法制備。其制備栓劑的工藝流程為：基質(zhì)熱熔加入藥物混勻注模冷卻切割溢出部分脫模質(zhì)檢包裝。2. 為了便于脫模，同時(shí)保證栓劑外觀光潔，栓劑制備時(shí)應(yīng)涂潤滑劑。基質(zhì)不同所用的潤滑劑也不同。水溶性、親水性基質(zhì)的栓劑涂油性潤滑

22、劑，如液體石蠟、植物油等；油脂性基質(zhì)的栓劑涂水性潤滑劑，如用軟肥皂：甘油：90%乙醇=1：1：5制成的混合液。3. 栓劑的治療作用受基質(zhì)影響較大，一般常用的基質(zhì)類型有脂肪性基質(zhì)如可可豆脂、親水性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)如甘油明膠等。目前亦有用半合成甘油脂肪酸酯類代替可可豆脂類的天然脂肪性基質(zhì)。4. 不同的栓劑處方用同一栓模制得的栓劑容積是相同的，但因基質(zhì)和藥物密度不同，同一栓模制備的栓劑重量不同，故應(yīng)預(yù)測藥物的置換價(jià)。置換價(jià)（）定義為：主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。 藥物密度/基質(zhì)密度當(dāng)基質(zhì)與藥物的密度未知時(shí)，可用下式計(jì)算： 式中，W為每粒栓劑中主藥含量；G為每粒純基質(zhì)栓的重量；M為每粒含藥栓劑的

23、重量。根據(jù)求得的置換價(jià)，計(jì)算出每粒栓劑中應(yīng)加入基質(zhì)量(E)為：E=四. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 甘油栓的制備【處方】 甘油 16.0 g 硬脂酸 1.6 g 無水碳酸鈉 0.4 g 蒸餾水 2.0 g 混合制成 10顆【制法】取無水碳酸鈉與蒸餾水放入蒸發(fā)皿中，加熱溶解后，加甘油混合，在不斷加熱下，緩緩加入研細(xì)的硬脂酸，隨加隨攪拌，待泡沫消失，溶液澄明時(shí)離火，迅速灌入已涂有潤滑劑（液體石蠟）的栓模內(nèi)，放冷使凝固，用小刀刮去?？谝绯霾糠?，啟模取出栓劑，用蠟紙包好，即得。注意灌模前宜先將栓模預(yù)熱，然后傾入熱溶液使栓劑緩緩冷卻，如冷卻過快，成品的硬度、彈性和透明度均會(huì)受到影響。2. 栓劑常規(guī)質(zhì)量檢查2.1 外觀

24、性狀 觀察并描述成品性狀，栓劑外形應(yīng)光滑完整，并有適宜的硬度，無變形、發(fā)霉及變質(zhì)等。2.2重量差異 取栓劑10顆，按中國藥典2000版一部附錄IW依法檢查。3. 功能與主治：本品為緩瀉藥，有緩和的通便作用，治療便秘。五. 思考題1. 栓劑基質(zhì)有哪幾類？常用品種及適用性如何？2. 結(jié)合實(shí)驗(yàn)說明熱熔法制備栓劑的過程中應(yīng)注意哪些問題？3. 甘油栓劑中的反應(yīng)原理如何？4. 何謂置換價(jià)？在制備栓劑時(shí)有何意義？實(shí)驗(yàn)五 膜劑的制備一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?學(xué)習(xí)并掌握以聚乙烯醇（PVA）為成膜材料制備膜劑的方法。二. 儀器與試藥1. 儀器 天平 稱量紙 牛角勺 吸管 量筒 燒杯（100ml、50ml各一個(gè)） 恒溫水浴鍋

25、 玻璃板 玻璃棒 2. 試藥 養(yǎng)陰生肌散 聚乙烯醇 甘油 吐溫80 蒸餾水三. 實(shí)驗(yàn)提要 膜劑是將藥物溶解或分散于成膜材料溶液中，經(jīng)加工制成的薄膜狀或片狀的分劑量制劑。它由藥物、成膜材料、增塑劑、表面活性劑、填充劑、著色劑等組成。 聚乙烯醇（PVA）是常用的成膜材料，其聚合度有500600（分子量220026400）和17001800（分子量為7450079200）兩種。此外，還有用纖維素衍生物及其它天然的或合成的高分子物質(zhì)作成膜材料的。 膜劑的制備工藝流程大致有以下兩種: 四. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 養(yǎng)陰生肌膜的制備【處方】 養(yǎng)陰生肌散 1g 聚乙烯醇 5g甘油 0.5g 吐溫80 約3滴蒸餾水40

26、ml【制法】1.1稱取聚乙烯醇置于100ml燒杯中，加入蒸餾水40ml待其溶脹后于90水浴上加熱溶解成膠液，補(bǔ)足水分備用。1.2稱取養(yǎng)陰生肌散（過120目篩）置于50ml燒杯中，加入吐溫80及甘油攪拌均勻后，倒入聚乙烯醇液中攪勻，供涂膜用。1.3 取玻璃板（5×20cm），洗凈干燥，用75乙醇消毒，并以液體石蠟涂擦。用吸管吸取已混勻的含藥聚乙烯醇膠液，置于玻璃板上攤勻成厚度為0.13mm的薄膜，水平干燥后，裁成1.5cm小塊，包裝即成。2. 功能與主治 養(yǎng)陰生肌、消炎，用于治療口腔潰瘍。3. 用法與用量 取一片，貼口腔患處。五.思考題1. 供制備膜劑用的聚乙烯醇應(yīng)選用何種規(guī)格？為什么

27、？除聚乙烯醇外還有哪些成膜材料？2. 處方中加入甘油、吐溫80、蒸餾水各有何作用？實(shí)驗(yàn)六 顆粒劑的制備 一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握顆粒劑的制備工藝過程及其操作注意事項(xiàng)。2. 熟悉顆粒劑的質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查方法。二. 儀器與試藥1. 儀器 天平（一套） 稱量紙 方瓷盤 牛角勺 乳缽 不銹鋼篩（14目16目） 烘箱 水分測定儀2. 試藥 維生素C 淀粉 糊精 50%乙醇三. 實(shí)驗(yàn)提要 1. 顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑，其一般制備工藝為：濕顆粒整粒包裝。2. 制軟材系將藥物與輔料（常用淀粉、糊精、蔗糖等）、崩解劑（常用淀粉、纖維素衍生物等）混合后，加入用水或有機(jī)溶劑溶解的粘合劑溶液

28、進(jìn)行混合，混合可用各種類型的混合機(jī)進(jìn)行混合。3. 制粒是顆粒劑制備的關(guān)鍵工藝技術(shù)，它直接影響顆粒劑的質(zhì)量。目前生產(chǎn)中常用的有濕法制粒、干法制粒和噴霧制粒等方法，其中以濕法制粒方法應(yīng)用最為廣泛。濕法制粒是在藥物粉末中加入粘合劑將藥物粉粒表面潤濕，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、流化制粒和攪拌制粒等都屬于濕法制粒。在擠壓制粒過程中，軟材的軟硬應(yīng)適當(dāng)，使之“手握成團(tuán)，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。粘合劑用量多時(shí)軟材被擠壓成條狀，并重新粘合在一起；粘合劑用量少時(shí)不能制成完整的顆粒而成粉狀。因此，在制軟材的過程中選擇適宜的粘合劑及適宜的用量非常重要。4. 濕顆粒制

29、成后，應(yīng)及時(shí)干燥，久置易結(jié)快變形，常用加熱法（烘箱）、真空干燥及沸騰干燥等方法。用烘箱干燥時(shí)，溫度應(yīng)逐漸上升，一般控制在6080。5. 為了使顆粒劑達(dá)到矯味、矯臭、穩(wěn)定、長效或腸溶的目的，可對(duì)其進(jìn)行包衣，一般常用薄膜包衣。芳香劑可溶于有機(jī)溶劑中，均勻噴入干顆粒中并密閉一定時(shí)間，以免揮發(fā)損失。四. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1.Vc顆粒的制備【處方】 維生素C 10g 淀 粉 4.0g 糊 精 6.0g 枸櫞酸 0.2g50%乙醇 適量【制法】 稱取維生素C、淀粉、糊精于乳缽中混勻，另將枸櫞酸溶于50%乙醇中，用酒精噴壺噴入粉末中，噴入時(shí)分散面要大，混合均勻，制成軟材，用1416目不銹鋼篩制濕顆粒，60左右干燥，

30、近干時(shí)可升至70加速干燥，1416目不銹鋼篩整粒，即得。 2. 顆粒劑常規(guī)質(zhì)量檢查 2.1 外觀性狀 觀察并描述成品性狀，顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)快等現(xiàn)象。2.2 水分 照中國藥典2000版一部附錄法測定。常用“烘干法”或“甲苯法”，測得水分不得超過5.0%。2.3 溶化性 取顆粒劑10克，加入熱水200ml，攪拌5分鐘，應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。2.4 粒度 除另有規(guī)定外，取顆粒劑，稱定重量，置藥篩內(nèi)，輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩的顆粒和粉末不得超過8.0%。五. 思考題1. 在制備顆粒劑的操作過程中，應(yīng)注意哪些問題？2. 若顆粒劑處方中含有揮發(fā)性成分

31、，應(yīng)如何處理？實(shí)驗(yàn)七 片劑的制備一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握片劑的制備工藝過程及其操作注意事項(xiàng)。2. 熟悉片劑的質(zhì)量要求和常規(guī)質(zhì)量檢查方法。3. 熟悉壓片機(jī)的基本結(jié)構(gòu)、壓片原理、性能及其使用和保養(yǎng)。二. 儀器與試藥1. 儀器 天平（一套） 稱量紙 方瓷盤 牛角勺 乳缽 不銹鋼篩（14目16目） 烘箱 水分測定儀 單沖壓片機(jī) 2. 試藥 維生素C 淀粉 糊精 硬脂酸鎂 三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 片劑系指藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制而成的片狀或異行片狀 制劑，可供內(nèi)服或外用，它具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低廉等優(yōu)點(diǎn)，是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的劑型之一。制片的方法有制顆粒壓片、結(jié)晶直接壓片

32、和粉末直接壓片等。制顆粒的方法又分為干法和濕法?，F(xiàn)將濕法制粒壓片的工藝流程介紹如下：制顆粒濕顆粒整粒包裝。2. 顆粒的制備是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)藥料性質(zhì)，選用適宜、適量的粘合劑或潤濕劑制軟材、制顆粒。過篩制得的顆粒一般要求較完整可有一部分小顆粒。如顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量太少：若成條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不符合壓片的顆粒要求。顆粒的大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片（0.30.5g）選用1416目篩，小片（0.3g以下）選用1820目篩制粒，顆粒一般宜細(xì)而圓整。濕粒制好后應(yīng)選用適宜溫度及時(shí)干燥，干燥

33、時(shí)應(yīng)循序升溫，并控制水分，以適宜制片工藝需要。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團(tuán)，需再進(jìn)行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時(shí)相同或略小。整粒后加入潤滑劑混合均勻，計(jì)算片重后壓片。片重的計(jì)算，主要以測定顆粒的藥物含量計(jì)算片重。沖膜直徑的選擇：一般片重為0.5g左右的片劑，選用12mm沖膜；0.4g左右，選用10mm沖膜；0.3g左右，選用8mm沖膜；0.10.2g，選用6mm沖膜；0.1g以下，選用55.5mm沖膜。根據(jù)藥物密度不同，再進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。3. 揮發(fā)性或遇熱易分解的藥物活性成分，在藥料處理過程中應(yīng)避免高溫。揮發(fā)油除常規(guī)的噴霧加入法外，最好制成微囊或-CD包合物后與顆?；靹颍瑝浩?。4. 根據(jù)臨床用藥需要

34、，有些藥物可制成泡騰片、溶液片、含片、咀嚼片、緩釋或控釋片等。為了掩蓋不良?xì)馕?、使片劑中藥物穩(wěn)定、定位釋放、控制藥物釋放速度和改善片子外觀等原因，在片劑表面上包上適宜材料的衣層，即為包衣片。片劑包衣的種類有糖衣、薄膜衣、腸溶衣三種。具有不適臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣；對(duì)一些遇胃酸易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。四. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 維生素C片的制備【處方】 維生素C 10.0g 淀 粉 4.0g 糊 精 6.0g 硬脂酸鎂 0.2g枸櫞酸 0.2g 50乙醇 適量【制法】1.1 制軟材與制顆粒 （同維生素C顆粒的制備） 稱取

35、維生素C、淀粉、糊精于乳缽中混勻，另將枸櫞酸溶于50%乙醇中，用酒精噴壺噴入粉末中，噴入時(shí)分散面要大，混合均勻，制成軟材，用1416目不銹鋼篩制濕顆粒，60左右干燥，近干時(shí)可升至70加速干燥，1416目不銹鋼篩整粒，即得。 1.2 壓片將制成的維生素C顆粒加入適量的硬脂酸鎂（作潤滑劑）后，過篩混勻后即可在單沖壓片機(jī)上壓片。（壓片機(jī)的具體操作方法見附錄單沖壓片機(jī)及其主要部件的裝卸與使用）2. 片劑常規(guī)質(zhì)量檢查2.1 外觀性狀 觀察并描述成品性狀。片子應(yīng)完整光潔，色澤均勻；應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝貯運(yùn)過程中產(chǎn)生碎片。2.2 片重差異 取藥20片精密稱定總重量，求得平均片重，再分別精密稱定各片的重

36、量。按下使式計(jì)算片重差異。藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差異限度7.5；0.3g或0.3g以上者為5。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。2.2 崩解時(shí)限 照中國藥典2000年版一部附錄法檢查。取藥片6片，分別置崩解儀的吊籃玻璃管中，每管各加1片，加擋板，浸入1000ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下25mm處，支架移動(dòng)的為55±2mm，往復(fù)頻率為每分鐘3032次。應(yīng)在下表規(guī)定的時(shí)間內(nèi)全部崩解通過篩網(wǎng)。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)在下表規(guī)定的時(shí)間內(nèi)全部

37、通過篩網(wǎng)。片劑崩解時(shí)限規(guī)定見下表：片劑類型崩解時(shí)限（min）藥材全粉末片浸膏片、半浸膏片、糖衣片薄膜衣片（在鹽酸9-1000中進(jìn)行檢查）腸溶衣片（先在鹽酸9-1000中進(jìn)行檢查，2小時(shí)無變化，再在pH6.8磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行檢查）30606060凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度，以及供咀嚼、含化的片劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。2.3 硬度檢查 將藥片縱向夾在硬度測定儀或片劑四用儀上測硬度的卡鉗中，開動(dòng)馬達(dá)，片子破碎時(shí)儀器刻度標(biāo)尺上所指示的千克數(shù)值，即為此片子的硬度。測36片，取平均值。五.思考題1. 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果及自身體會(huì)，談?wù)劃穹ㄖ屏浩牟僮麝P(guān)鍵和注意事項(xiàng)有哪些？2. 測定崩解時(shí)限、硬度各有何意義？

38、哪些因素可以影響片劑的崩解時(shí)限與硬度？附錄：單沖壓片機(jī)及其主要部件的裝卸與使用一. 目的要求了解單沖壓片機(jī)的主要結(jié)構(gòu)，學(xué)會(huì)使用及保養(yǎng)方法，以及壓片時(shí)可能發(fā)生的故障和解決的辦法。二. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 單沖壓片機(jī)結(jié)構(gòu)1.1 沖模 包括上沖、下沖及模圈。上、下沖沖頭一般為扁平形或圓形，壓制糖衣片的沖頭凹面較深，有的根據(jù)需要上沖可以刻字，有的因特殊用途沖模也制成其他形狀。1.2 加料器 其作用：將顆粒裝入?？?；壓好的藥片由下沖頂出后將其撥入到收集器中。1.3 下料斗（料斗） 貯存顆粒，并不斷補(bǔ)充到加料器中，便于連續(xù)壓片。1.4 出片調(diào)節(jié)輪 調(diào)節(jié)下沖上升高度（下沖上升高度必須與模圈相平，太高容易損壞加料器

39、，太低則藥片不易撥出或碎裂）。1.5 充填調(diào)節(jié)輪 調(diào)節(jié)模孔的深度，決定片劑的重量。1.6 壓力調(diào)節(jié)螺桿 使上沖上下移動(dòng)，調(diào)節(jié)壓力的大小，使壓出的片劑硬度適宜。1.7 升降儀 上升時(shí)可帶動(dòng)下沖上升而將藥片自?？字许敵?。1.8 沖模臺(tái)板 供放入模圈并固定模圈。2. 壓片機(jī)的安裝2.1 沖模的安裝 首先拆下料斗、加料器和沖模臺(tái)板，并將沖模臺(tái)板、沖模擦干凈，然后以下列步驟進(jìn)行安裝：1 首先將下沖插入到下沖芯子的孔內(nèi)，沖桿的缺口必須對(duì)準(zhǔn)螺釘，并要插到孔底，旋緊螺釘。2將上沖插入到上沖芯子的孔內(nèi)，必須插到底，旋緊錐形螺絲的螺母。3將模圈放入?？變?nèi)，注意模圈的端面須與沖模臺(tái)板相平，然后旋緊螺釘。4將沖模臺(tái)板

40、安上機(jī)身，旋上固定螺釘。移動(dòng)飛輪，使上沖緩慢下降，移動(dòng)沖模臺(tái)板使上沖進(jìn)入圈孔，旋緊螺釘。上沖插入模圈孔時(shí)必須靈活，無碰撞，摩擦現(xiàn)象（亦可在模圈上放一張薄紙，將上沖輕輕下降壓入模圈后提起，觀察紙切破情況，若紙上無切破痕跡或均勻全被切破，說明上沖在模圈正中，否則表示上沖位置偏斜，需調(diào)整）。上沖下降前應(yīng)將壓力調(diào)節(jié)至最小，以免上、下沖互撞而致?lián)p壞。2.2 調(diào)整出片 調(diào)節(jié)時(shí)應(yīng)將出片凸輪轉(zhuǎn)動(dòng)，是連桿和升降儀上升到最高點(diǎn)，旋轉(zhuǎn)出片調(diào)節(jié)輪至下沖頭平面與沖模臺(tái)板相平。2.3 調(diào)整充填量 旋轉(zhuǎn)充填調(diào)節(jié)輪，使其容量恰好等于定量顆粒的體積。調(diào)整后，將固定板固定二調(diào)輪。2.4調(diào)節(jié)壓片硬度 轉(zhuǎn)動(dòng)聯(lián)接上沖芯子的調(diào)節(jié)螺桿，使

41、上沖上、下移動(dòng)，直至所需壓力大小以使壓出的藥片硬度合格。一般以手能搖動(dòng)飛輪為宜，否則表示負(fù)荷太大。2.5 試機(jī) 裝上加料器、下料斗，固定應(yīng)固定的螺絲、螺冒，然后試機(jī)。3. 壓片機(jī)的使用3.1 工作前檢查機(jī)臺(tái)、沖模、下料斗、加料器等是否清潔，沖模選擇光亮潔凈者，不得有污物粘附，如有污物用溫水或乙醇洗去，切不可用金屬器見刮。3.2機(jī)件安裝妥善后，先用手轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)器試壓，檢查運(yùn)轉(zhuǎn)情況。正常后方可開動(dòng)電機(jī)進(jìn)行壓片。在壓片過程中每隔1015分鐘檢查片重1次，并檢查片劑的外觀。藥片稱重時(shí)應(yīng)除去片面附著的細(xì)粉與高邊。3.3使用后應(yīng)將剩余顆粒取出，刷清機(jī)器各個(gè)部分的殘留顆粒及細(xì)粉，將沖模拆下，并將機(jī)器全部清理，保

42、持清潔，機(jī)件的光面涂上防銹油脂，沖模涂上防銹油保存，保持清潔，勿使生銹和碰傷。4. 使用壓片機(jī)的注意事項(xiàng)4.1 注意沖模是否有缺邊、裂縫、變形和磨損情況，如不合格切勿使用。4.2 接上電源時(shí)注意旋轉(zhuǎn)方向是否與指針相同，切勿倒轉(zhuǎn)，以免損壞機(jī)件。4.3當(dāng)機(jī)器負(fù)荷過大發(fā)生悶車時(shí)應(yīng)立即停機(jī)，找出悶車的原因。如果是壓力太大造成的，應(yīng)將調(diào)節(jié)螺桿擰松，切勿用強(qiáng)力轉(zhuǎn)動(dòng)手輪以免損壞機(jī)器。實(shí)驗(yàn)八 固體制劑的溶出度測定一. 目的要求1. 掌握固體制劑（片劑、丸劑、膠囊劑等）溶出度的測定原理方法與數(shù)據(jù)處理。2. 熟悉溶出度測定的意義，溶出度測定儀的使用方法。3. 了解溶出儀的基本構(gòu)造與性能。二. 儀器與試藥1. 儀器

43、 溶出度測定儀 電子天平 UV-9200紫外分光光度計(jì) 注射器 電爐 量筒（10ml） 燒杯（250ml,1000ml） 移液管（1ml，5ml） 超聲波提取器微孔濾膜（0.8m）2. 試藥 阿司匹林片 人工胃液（0.1mol/L鹽酸）0.5mol/L氫氧化鈉溶液 0.25mol/L鹽酸溶液 三氯化鐵試液（人工胃液配制） 蒸餾水 三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 溶出度系指在規(guī)定介質(zhì)中藥物從片劑或膠囊等固體制劑中溶出的速度和程度。崩解（或溶散）度無法反映崩散后微細(xì)顆粒的再分散和溶解過程。當(dāng)溶解過程為影響吸收的主要限速過程時(shí)，崩解（或溶散）時(shí)限往往不能作為判斷藥物制劑的吸收的指標(biāo)。固體制劑的溶出度測定法是一種

44、較簡便的體外試驗(yàn)法，對(duì)主藥成分不易從制劑中釋放，久貯后變?yōu)殡y溶物，在消化液中溶解緩慢，與其他成分共存易發(fā)生化學(xué)變化的藥物，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物，均應(yīng)作溶出度檢查。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解（或容散）時(shí)限檢查。2 溶出度的測定原理為Noyes-Whitney方程：dc/dt=ks(Cs-Ct) 式中：dc/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為固體藥物表面積；Cs為藥物的飽和溶液濃度；Ct為t時(shí)的藥物濃度。試驗(yàn)中，溶出介質(zhì)的量必須遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過使藥物飽和的介質(zhì)所需要的量。一般至少為使藥物飽和時(shí)介質(zhì)用量的510倍?，F(xiàn)行中國藥典溶出度測定方法有轉(zhuǎn)藍(lán)法和槳法，并對(duì)裝置的結(jié)構(gòu)和要求作了具體的

45、規(guī)定。通常以固體制劑中主藥溶出一定量所需時(shí)間或規(guī)定時(shí)間內(nèi)主藥溶出百分?jǐn)?shù)作為制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。中國藥典規(guī)定，除有特殊規(guī)定外，固體制劑在45分鐘時(shí)的溶出度必須達(dá)到70%。3. 本實(shí)驗(yàn)以阿司匹林片為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用槳法測定其溶出度。四實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1 比較E值的測定 取阿司匹林10片，精密稱定，計(jì)算出平均片重（）。將稱定的片劑研細(xì)，再精密取相當(dāng)于的量，置1000ml容量瓶中，加入人工胃液（0.1mol/L鹽酸）至刻度，混勻，于水浴上37放置1小時(shí)，每隔10分鐘振搖1次。冷至室溫，濾過。精密吸取濾液4ml置10ml容量瓶中加0.5mol/L氫氧化鈉液0.7ml，加蒸餾水3ml置沸水浴中煮沸5分鐘，取出冷卻，加

46、0.25mol/L鹽酸6滴，搖勻，加三氯化鐵試液（人工胃液配制）0.3ml，加蒸餾水至刻度，搖勻，于UV-9200分光光度計(jì)上540nm波長處測吸收度E值。 (已經(jīng)測得藥片平均片重= 0.365g ， E=0.262 )2 樣品Ei值的測定 取人工胃液（0.1mol/L鹽酸）1000ml，經(jīng)15分鐘超聲脫氣后，倒入貯液杯中，調(diào)節(jié)溫度在370.5，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，將精密稱定的藥片一片（W）放入貯液杯內(nèi)，從人工胃液接觸藥片開始計(jì)時(shí)，在45分鐘時(shí)取樣5ml置于10ml小量筒中，再將所取樣液用移液管精密量取4ml置于10ml容量瓶中，余按比較值測定項(xiàng)下，自“加0.5mol/L氫氧化鈉液0.7m

47、l”起依法測定，得藥片溶出的Ei值。四實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理1 計(jì)算：E=W/×E 溶出百分率=Ei/E×100%2 結(jié)論：根據(jù)結(jié)果判斷該藥片的溶出是否符合規(guī)定？五思考題1固體制劑進(jìn)行溶出度測定有和意義？哪些藥物應(yīng)進(jìn)行溶出度測定？2影響溶出度測定結(jié)果的因素有哪些？實(shí)驗(yàn)九 微型膠囊（魚肝油膠囊）的制備一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握用復(fù)凝聚法制備微型膠囊的基本原理、工藝及其操作要點(diǎn)。2. 熟悉微囊的質(zhì)量要求及其常規(guī)質(zhì)檢方法。3. 了解微囊的成囊條件、影響因素及控制方法。二. 儀器與試藥1. 儀器 天平（一套） 稱量紙 量筒 恒溫水浴鍋 玻璃棒 PH試紙 漏斗 棉花 乳缽 燒杯（1000ml一個(gè)

48、，100ml或250ml四個(gè)） 顯微鏡 蓋玻片 載玻片2. 試藥 魚肝油 甘油 豬皮明膠 阿拉伯膠 10%醋酸溶液 3 7%甲醛溶液 5%氫氧化鈉溶液 蒸餾水 三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 微型膠囊可以看作是藥物被包囊在一種薄膜內(nèi)而形成的一種無縫膠囊劑。它在藥物制劑上的用途是：延緩藥物的釋放 增加藥物的穩(wěn)定性 改善某些口服藥物的消化道反應(yīng) 掩蓋藥物的不良嗅味 減少復(fù)方制劑的配伍禁忌。2. 微囊的制法很多，因藥物性質(zhì)及制備條件不同而選擇，其中以復(fù)凝聚發(fā)應(yīng)用較多，其原理是：利用親水膠體帶有電荷，當(dāng)兩種或兩種以上帶相反電荷的膠體溶液相遇時(shí)，因電荷中和產(chǎn)生沉淀。如使用的阿拉伯膠帶負(fù)電荷，而A型明膠在等電點(diǎn)以下帶

49、正電荷，如果將待包囊的藥物先與阿拉伯膠混合，制成乳劑（囊心物為液體藥物，如魚肝油）或混懸物（囊心為固體藥物），然后在4060溫度下與等量的明膠溶液混合，此時(shí)，由于明膠溶液帶少量正電荷，故不發(fā)生凝聚現(xiàn)象。若此時(shí)用醋酸調(diào)節(jié)溶液的PH至4.5以下（一般在3.84.0左右），則明膠全部轉(zhuǎn)為正電荷，與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠相互結(jié)合成為復(fù)合物，溶解度降低，出現(xiàn)凝聚而包在藥物周圍，成為膠囊。此時(shí)的膠囊松軟，若降低溫度使達(dá)膠凝點(diǎn)以下，由于膠凝而成為較硬的微囊，再加入甲醛使形成甲醛明膠而使囊膜變性固化，甲醛用量的多寡能影響變性程度，當(dāng)降低溫度接近凝固點(diǎn)時(shí)，應(yīng)不斷攪拌，以防微囊粘連（攪拌速度應(yīng)適中，以防微囊變形），并

50、且用一定量的水稀釋，最后用5%的氫氧化鈉液調(diào)PH78，以增加甲醛與明膠的交連作用，使凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)孔隙縮小，再經(jīng)進(jìn)一步處理得微囊成品。3. 復(fù)凝聚法制備微囊的工藝流程： 混懸液（或O/W型乳濁液） 凝聚囊 沉降囊 固化囊 微囊 制劑本實(shí)驗(yàn)采用復(fù)凝聚法制備微囊，以阿拉伯膠（帶負(fù)電荷）和明膠（帶正電荷）作為包囊材料。4. 囊材品種、膠液濃度、成囊溫度、攪拌速度及pH等因素對(duì)成囊過程和成品質(zhì)量均有重要影響，制備時(shí)應(yīng)從嚴(yán)把握成囊條件。而固化劑的品種、用量及pH等因素，對(duì)囊膜的固化程度和強(qiáng)度也有重要影響，操作時(shí)亦應(yīng)很好地控制。攪拌速度應(yīng)以產(chǎn)生泡沫最少為佳，必要時(shí)可加入幾滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。在固

51、化前切勿停止攪拌，以免微囊粘連成團(tuán)。5. 囊心物與囊材的比例要適當(dāng)。為使微囊具有一定的可塑性，常在囊材中加入適量甘油或丙二醇等作增塑劑。四. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 微囊的制備【處方】 魚肝油 3.0克 甘油 1.3克 豬皮明膠 5.0克 阿拉伯膠 5.0克 10%醋酸溶液 適量 3 7%甲醛溶液 4.0ml 5%氫氧化鈉溶液 適量 蒸餾水 【制法】1.1 制備明膠液 取豬皮明膠3克，加甘油0.8克，加水60ml，在60水浴中溶解，并測定其PH值。以同法取豬皮明膠2克，加水40ml，加甘油0.5克，于60水浴中溶解，制得兩份5%的明膠備用溶液。1.2 魚肝油乳劑的制備 取阿拉伯膠3.5克，加水50ml，

52、在60水浴中加熱，攪拌溶解，趁熱用棉花過濾，備用。另取阿拉伯膠1.5克，在乳缽中研細(xì)，加魚肝油3克、水2.4ml，快速研磨成初乳，然后分次加入上述阿拉伯膠液，邊加邊研，使成均勻的乳劑。另取1000ml燒杯，加蒸餾水300ml，加熱至50左右，然后在攪拌下加入上述乳劑使之均勻，同時(shí)在顯微鏡下檢查，記錄檢查結(jié)果（繪圖），并測乳液的PH值。1.3 混合 取上述魚肝油乳，在攪拌下加入前述3克明膠所配的明膠液，取此混合液在顯微鏡下觀察（繪圖），同時(shí)測定混合液的PH值，混合液溫度保持在50左右。1.4 調(diào)PH成囊 在攪拌下，用10%醋酸溶液調(diào)節(jié)混合液的PH至4.0左右，同時(shí)在顯微鏡下觀察，看是否成為膠囊，

53、并繪圖記錄觀察結(jié)果，與未調(diào)PH前比較有何不同。1.5第二次加膠 取2克明膠所配的明膠溶液，加入上述微囊液中，使之全部成囊（顯微鏡觀察，必要時(shí)加酸調(diào)節(jié)）。1.6固化 在攪拌下，加入預(yù)熱至40左右的230250ml水，將微囊液自水浴中取出，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度降至3235時(shí)，將微囊液置冰浴中，不斷攪拌，急速降溫至10以下（約56），加入37%甲醛液4ml，攪拌20分鐘，用5%氫氧化鈉液調(diào)PH78，攪拌1小時(shí)，同時(shí)在顯微鏡下觀察，記錄觀察結(jié)果。2. 功能與主治：維生素類藥，用于防治夜盲癥、骨軟化癥、佝僂病等。五. 思考題1. 從顯微鏡觀察說明微型包囊過程中兩次調(diào)節(jié)pH值的原因，加水稀釋 、加甲

54、醛及攪拌的目的？2. 本實(shí)驗(yàn)中應(yīng)注意哪些問題？3. 成囊的關(guān)鍵是什么？4. 微囊的大小和形狀與哪些因素有關(guān)？5. 復(fù)凝聚法制備微囊時(shí)，應(yīng)選擇什么樣的明膠？怎樣選擇？為什么？實(shí)驗(yàn)十 薄荷油包合物制備工藝的考察一實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握飽和水溶液法與研磨法制備環(huán)糊精包合物的工藝。2. 熟悉影響包合的主要因素。3. 了解包合物形成的驗(yàn)證方法。二儀器與試藥1. 儀器 磁力攪拌器 研缽 抽濾裝置 揮發(fā)油測定器 層析缸 定量毛細(xì)管 噴霧瓶 三用紫外儀（254nm、365nm） 冰箱 真空干燥箱等2. 試藥 薄荷油 環(huán)糊精 無水乙醇（AR） 石油醚(AR) 醋酸乙酯(AR) 0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液 香草醛硫酸試液 蒸餾水三. 實(shí)驗(yàn)提要1. 環(huán)糊精（簡稱CD）是由7個(gè)葡萄糖分子以1，4糖苷鍵連接而成的環(huán)筒狀結(jié)構(gòu)