老年2型糖尿病患者血清膽紅素水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度、糖化血紅蛋白的關(guān)系

1、老年2型糖尿病患者血清膽紅素水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度、糖化血紅蛋白的關(guān)系         【摘要】  探討老年2型糖尿?。═2DM）患者血清膽紅素水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度、糖化血紅蛋白（HbA1c）的關(guān)系。 方法 T2DM患者98例，按照頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊程度分為0級(jí)組、1級(jí)組、2級(jí)組、3級(jí)組；按照HbA1c控制水平分為糖尿病A組，糖尿病B組，糖尿病C組，均測(cè)定其血清膽紅素水平，再進(jìn)行比較。 結(jié)果 T2DM患者不同程度的斑塊分組之間血清膽紅素水平存在顯著性差異（P0.05），斑塊3級(jí)組2級(jí)組1級(jí)組0級(jí)組，

2、不同水平的HbA1c分組之間血清膽紅素水平無顯著性差異（P0.05）。 結(jié)論 老年T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成可能與低血清膽紅素有關(guān)，血清膽紅素可作為老年T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的新的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，而血清膽紅素與HbA1c無明顯相關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  2型糖尿病 頸動(dòng)脈粥樣硬 血清膽紅素 糖化血紅蛋白 老年人   【】   To explore the relationship of serum bilirubin with carotid athersclerosis and  HbA1c in elderly pati

3、ents  with type 2 diabetes mellitus(T2DM).    Ninetyeight elderly patients with T2DM were divided into 4 groups according to the  degree of atheroma, and also divided into 3 groups according to HbA1c level. The serum bilirubin of all the patients were measured and compared. 

4、    The serum bilirubin concentrations were different between the patients with different  degrees of atheroma, while there was no significant difference in  serum bilirubin concentration among patients with various HbA1c levels (P0.05).     In elderly patients wit

5、h T2DM, the formation of carotid plaque might be related to low levels of serum bilirubin, meanwhile there is no relationship between serum bilirubin and HbA1c. We can indirectly assess the athersclerosis in elderly patients with T2DM by testing serum bilirubin.   【Key】  type 2 diabet

6、es mellitus; carotid athersclerosis; serum bilirubin; HbA1c; aged   多項(xiàng)研究表明，2型糖尿病（T2DM）頸動(dòng)脈粥樣硬化(AS)程度與心腦血管事件明顯相關(guān)12。AS是一種全身性疾病，可導(dǎo)致重要器官尤其是心、腦、腎的功能和結(jié)構(gòu)改變，從而引起心腦血管事件。AS可以很早表現(xiàn)出癥狀，也可以很長時(shí)間沒有臨床表現(xiàn)，因此早期發(fā)現(xiàn)AS顯得尤為重要。膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，多年來一直被列為診斷肝膽疾病的重要依據(jù)，近年的研究表明它是內(nèi)源性抗氧化劑，膽紅素在生理濃度下即可有效清除氧自由基，防止低密度脂蛋白（LDL）的氧化修飾，

7、保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而防止AS的發(fā)生，降低心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性。糖化血紅蛋白（HbA1c）是臨床評(píng)定糖尿病病人血糖控制水平的重要指標(biāo)之一，近年來許多研究表明，HbA1c是心血管疾病的獨(dú)立、進(jìn)展性的危險(xiǎn)因素，可以作為明確預(yù)測(cè)心血管疾病的指標(biāo)。本研究旨在觀察老年T2DM患者血清膽紅素水平與頸動(dòng)脈AS程度、HbA1c的關(guān)系，從而探討血清膽紅素、HbA1c是否能預(yù)測(cè)老年T2DM患者頸動(dòng)脈AS的嚴(yán)重程度。   1  資料與方法   1.1  研究對(duì)象  2005年9月至2008年4月住院的老年T2DM患者98例，年齡6093歲，平

8、均（77.4±7.3）歲，男78例，女20例，T2DM診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。排除：經(jīng)肝功能、B超或腹部CT證實(shí)存在肝膽系統(tǒng)疾?。徽诜美騽?、利膽藥、降脂藥及影響尿酸的藥物；急性心肌梗死（3月），反復(fù)發(fā)作的不穩(wěn)定型心絞痛，心力衰竭、貧血、痛風(fēng)、肝腎功能不全、各種急慢性炎癥及風(fēng)濕性疾病患者。AS診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議（1995年）修訂的各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)，并經(jīng)彩色多普勒超聲測(cè)定內(nèi)膜增厚及斑塊形成所證實(shí)。所有T2DM患者按照頸動(dòng)脈AS斑塊程度分為0級(jí)組16例、1級(jí)組22例、2級(jí)組30例、3級(jí)組30例。按亞太地區(qū)T2DM組2002年制定控制目標(biāo)分為3組，

9、糖尿病A組（HbA1c6.0%）33例；糖尿病B組（HbA1c 為6.0%7.0%）32例；糖尿病C組（HbA1c7.0%）33例。   1.2  方法   1.2.1  頸動(dòng)脈超聲檢查：選用美國HP5500型診斷儀，探頭頻率7.5 MHz，在頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈分叉下11.5 cm，并對(duì)斑塊嚴(yán)重程度進(jìn)行半定量分級(jí)。斑塊定義：局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度1.3 mm。斑塊分級(jí)：0級(jí)為無斑塊，1級(jí)為單側(cè)斑塊2 mm，2級(jí)為單側(cè)斑塊2 mm或兩側(cè)均有斑塊且其中至少一側(cè)斑塊2 mm，3級(jí)為雙側(cè)斑塊均2 mm。   1.2.2&

10、#160; 血清膽紅素水平、HbA1c的測(cè)定：取空腹靜脈血，測(cè)定血清膽紅素水平、HbA1c。膽紅素測(cè)定采用礬酸氧化法，測(cè)定血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及間接膽紅素（IBIL），TBIL正常值范圍6.022.0 mmol/L，DBIL正常值范圍 06.0 mmol/L，IBIL 正常值范圍020.0 mmol/L。所有患者近2周內(nèi)未服用抗炎藥物。   1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各試驗(yàn)組之間比較采用方差分析，并對(duì)HbA1c和血清膽紅素進(jìn)行相關(guān)性分析，所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，P

11、0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。   2  結(jié)果    2.1  一般資料比較  不同斑塊組及不同HbA1c組年齡、腎功能、收縮壓、肝功能情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1，2。   2.2  不同斑塊組膽紅素、HbA1c 結(jié)果比較  T2DM患者不同程度的斑塊分組之間TBIL、DBIL及IBIL水平存在顯著性差異（P0.05或P0.01），見表3。 表1  不同斑塊組病人年齡、腎功能、收縮壓、肝功能情況表2  不同HbA1c組病人年齡、腎功能、收縮壓、肝功能情況表3 

12、; 不同斑塊組病人膽紅素、HbA1c比較注：組間比較，*P0.05，*P0.01            2.3  不同HbA1c組膽紅素結(jié)果比較  不同水平的HbA1c分組之間血清TBIL、DBIL及IBIL水平無顯著性差異（P0.05），見表4。表4  不同HbA1c組病人膽紅素測(cè)定結(jié)果比較   3  討論   高血糖能直接引起內(nèi)皮損傷，血小板粘附，糖基化產(chǎn)物使紅細(xì)胞功能改變，導(dǎo)致血栓形成，同時(shí)促進(jìn)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)

13、胞向受損內(nèi)皮趨化，使平滑肌增殖。而脂蛋白的糖化使其氧化加速，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。長期以來，膽紅素被認(rèn)為是亞鐵血紅素降解而來的人體排泄物，是血紅素經(jīng)肝臟微粒體氧化酶分解形成的產(chǎn)物，作為診斷肝膽及血液系統(tǒng)疾病的診斷指標(biāo)在臨床應(yīng)用。自1950年起，人們便發(fā)現(xiàn)了膽紅素的抗氧化性質(zhì)，膽紅素分子上的白蛋白的不對(duì)稱性促使膽紅素C10上的氫轉(zhuǎn)化為活性氫原子，易與超氧陰離子等自由基結(jié)合，清除氧自由基，防止低密度脂蛋白的氧化修飾，保護(hù)血管內(nèi)皮；膽紅素在體外能阻止LDL被氧化，2偶氮（2丙基瞇）的雙鹽酸鹽在37 產(chǎn)生的氧自由基修飾，從而抑制氧化oxLDL生成；膽紅素還能通過促膽固醇溶解和排出來降低血膽固醇濃度；膽紅

14、素使血紅素氧合酶（HO）活力呈負(fù)反饋的增加，從而降低一些代謝產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的損傷，并通過抑制蛋白激酶C來保護(hù)細(xì)胞。膽紅素通過以上途徑，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，降低T2DM及其血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。   本研究結(jié)果顯示，老年T2DM患者的頸動(dòng)脈AS程度與血清膽紅素水平成反比，AS程度越嚴(yán)重，血清膽紅素水平越低，提示頸動(dòng)脈AS程度與血清膽紅素水平負(fù)相關(guān)，證實(shí)血清膽紅素水平是預(yù)測(cè)老年T2DM患者頸動(dòng)脈AS嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究結(jié)果還顯示，HbA1c水平與頸動(dòng)脈AS程度及血清膽紅素水平未見明顯關(guān)聯(lián)，提示HbA1c水平與T2DM患者的大血管并發(fā)癥發(fā)生無明顯相關(guān)性，控制HbA1c水平

15、主要在于減少糖尿病小血管并發(fā)癥的發(fā)生。適當(dāng)提高體內(nèi)膽紅素水平，能否預(yù)防或改善老年T2DM大血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，有待于今后更深層次的臨床觀察和研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Inzitari D, Eliasziw M, Gates P, et al. The causes and risk of stroke in patients with asymptomic internal artery stenosis. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial CollaboratorsJ. N Engl J Med, 20

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