膿毒性腦病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇酶及S100B蛋白的表達及其臨床意義

1、膿毒性腦病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇酶及S100B蛋白的表達及其臨床意義                作者：夏漢兵，余道兵，劉喜，劉純義，陸必森，羅勇，劉方【摘要】  目的 探討膿毒性腦病(SAE)患兒血清腦損傷早期標志物神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)及S100B蛋白的表達,為臨床早期診斷SAE及干預該病進展提供佐證。方法 選擇36例SAE為研究對象，依據(jù)膿毒性腦病診斷標準分為早期和晚期病例，同時選擇20例健康兒童為對照組。檢測血清NSE及S100

2、B蛋白水平，分析兩組血清NSE及S100B蛋白水平之間的差異，并與健康對照組進行比較。結(jié)果 兩期SAE血清NSE及S100B蛋白濃度明顯高于對照組(P0.01)，而且兩期SAE之間存在顯著性差異。早期和晚期SAE患兒進行改良GCS評分后，評分7的病例，其NSE和S100B蛋白增高水平無顯著性差異。結(jié)論 SAE患兒血清中腦損傷標志物NSE及S100B蛋白異常表達，早期監(jiān)測NSE和S100B蛋白的異常表達對判斷病情及預后有積極意義。 【關(guān)鍵詞】  膿毒性腦病;神經(jīng)元特異性烯醇酶;S100B蛋白ABSTRACT：Objective To investigate the expression

3、 and clinical significance of serum markers of early brain injury,neuronspecific enolase(NSE) and S100B protein in children with septic encephalopathy(SAE).Methods According to the diagnostic criteria of SAE,36 cases with SAE were divided into two groups with cases in early stage and ones in late st

4、age,and 20 healthy children were selected as control group at the same time.Serum NSE and S100B protein levels were detected,and the differences of NSE and S100B protein between the two groups were analyzed.Results The levels of NSE and S100B in the two groups with SAE were obviously higher than tho

5、se in control group(P0.01),and there were significant differences in serum concentrations of NSE and S100B between the two groups.Conclusion There is significant increase of serum neuronspecific enolase and S100B protein in children with septic encephalopathy,which may be useful for early diagnosis

6、and intervention of the disease.KEY WORDS：Septic encephalopathy;NeuronSpecific enolase;S100B protein膿毒癥(sepsis)是兒科常見的危重癥，其臨床所發(fā)生的序貫性臟器損害中，膿毒癥性腦病(SAE)很常見。根據(jù)病程可將SAE分為早期和晚期腦病兩種1,早期在多臟器衰竭發(fā)生前出現(xiàn),晚期則在多臟器衰竭時出現(xiàn)。但早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)易被酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂或原發(fā)病等因素所掩蓋而失去診治機會，故而作者通過探討患兒血清中的腦損傷早期標志物神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)及S100B蛋白的表達，為臨床早期干預

7、腦功能損傷提供有力佐證。1 資料與方法1.1 一般資料全部入選病例于2005年6月至2008年10月在我院重癥監(jiān)護室住院治療，診斷均符合小兒膿毒癥診斷標準和膿毒性腦病診斷標準,既往均無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史,并排除尿毒癥腦病、肝昏迷和毒物、藥物中毒的36例患兒為研究組。其中男20例,女16例。年齡最小2月,最大3歲6個月,平均16.5個月。住院時間7.5±5.4d。早期膿毒性腦病21例,晚期膿毒性腦病15例。原發(fā)病包括:呼吸道感染24例(其中肺炎17例，化膿性扁桃體炎5例，喉炎2例)、敗血癥3例、感染性腹瀉4例(其中中毒性菌痢1例)、傷寒2例、化膿性淋巴結(jié)炎2例和病毒感染1例。發(fā)病時間為

8、原發(fā)病起病后2.4±1.0d。36例患兒均有意識障礙,其中嗜睡8例，昏睡12例, 淺昏迷9例,深昏迷7例。前囟緊張和(或)膨隆13例。頸項強直9例。驚厥26例,其中全身抽搐22例,局部抽搐4例。左側(cè)肢體癱瘓2例。腦疝1例。死亡4例。本組患兒參照改良Glasgow昏迷評分(GCS)標準進行評分, 其中 GCS7分19例, GCS7分17例。選擇20例同年齡段同期在我院兒科進行健康體檢的正常健康兒為對照組。其中男12例，女8例;年齡最小2月,最大3歲8個月,平均17.5個月。1.2 方法1.2.1 標本收集收集所有研究組的病例資料，進行標準化神經(jīng)系統(tǒng)體檢及GCS評分，肘靜脈抽取血3ml,

9、常溫即刻送檢，若超過8h未能送檢，則儲藏于4冰箱保存并于2d內(nèi)送檢。對照組取血方式與研究組相同。1.2.2 檢測方法S100B蛋白測定采用雙抗體夾心ELISA法,試劑盒由美國LIFEKEY公司提供,用美國產(chǎn)ELX800型酶標儀檢測。NSE測定采用放免法,試劑盒由瑞典CanAg公司提供，用美國BECKMAN公司生產(chǎn)的Access型貝克曼全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測，均嚴格按說明書操作。1.3 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示,將所得數(shù)據(jù)進行兩兩獨立樣本t檢驗,運用SPSS10.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。       

10、  2 結(jié) 果3組血清NSE檢測結(jié)果分別為:早期(13.62±2.93)g/L,晚期(27.15±9.84)g/L,對照組(6.26±2.08)g/L。早期和晚期分別與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義，P均0.01。3組血清S100B蛋白檢測結(jié)果分別為：早期(2.27±0.99)g/L,晚期(3.97±1.33)g/L,對照組(0.35±0.21)g/L。早期和晚期分別與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義，P均0.01。21例早期病例參照改良Glasgow昏迷評分，其中早期7分15例，7分6例;晚期7分15例，7分6例3 討 論膿毒癥

11、是兒科常見危重癥，國內(nèi)外研究表明，膿毒癥患兒腦血管內(nèi)皮可有不同程度的損傷，引起微血管血栓形成、毛細血管通透性增加、血管擴張及低血壓，導致腦血流的自主調(diào)節(jié)功能受損及全身血壓下降。加之病理過程中釋放的細胞因子和NO引起線粒體功能失調(diào)而影響腦功能。另外膿毒癥時血漿芳香族氨基酸水平升高6，7，易于通過血腦屏障進入腦組織而取代正常神經(jīng)遞質(zhì)，進而干擾神經(jīng)細胞功能。上述因素直接或間接作用于神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞,引起腦細胞特別是星形膠質(zhì)細胞的腫脹和變性,加重血腦屏障破壞和細胞膜損傷,產(chǎn)生和加重血管源性及細胞毒性腦水腫，發(fā)生膿毒癥性腦病。NSE是烯醇酶的一種同工酶,亞基組成的同工酶特異地存在于神經(jīng)細胞和神經(jīng)內(nèi)

12、分泌細胞。S100B蛋白是腦特異性蛋白，在評價星型神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷中有很高的特異性。兩者是腦損傷早期診斷及預后評價的標志物。SAE患兒由于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞破壞，NSE和S100B蛋白釋放到腦脊液甚至血液，故而血漿中兩者表達增加。本資料SAE早期和晚期研究組患兒NSE和S100B蛋白水平較對照組明顯增高，提示腦損害存在。需要指出的是，本資料早期和晚期SAE患兒進行改良GCS評分后，評分7的病例，其NSE和S100B蛋白增高水平無顯著性差異，提示單憑GCS評分尚不能判斷SAE患兒腦損害程度。究其原因可能為以下因素會干擾對SAE患者神經(jīng)系統(tǒng)的判斷，進而影響GCS評分：體溫及血壓等生命體征在SAE

13、不同時期差別顯著性不大;頻繁使用鎮(zhèn)靜劑;機體代謝紊亂如酸中毒、血糖紊亂、低鈣血癥等在不同時期可有不同程度異常。臨床單憑GCS評分不能準確判斷腦損傷實際程度，許多學者亦通過一些腦電生理學或神經(jīng)系統(tǒng)影像學檢查來了解SAE患兒腦損傷程度，已得到一些有意義的結(jié)論8,9。但SAE患兒臨床病情較危重，許多病兒不宜搬動，此類操作執(zhí)行起來比較困難，所以，進行血清NSE和S100B蛋白監(jiān)測更具客觀性及可操作性，特別是對于早期SAE患兒意義更大。本組SAE早期血清NSE和S100B蛋白較正常對照組已有顯著增高，提示腦損害已存在，而晚期病例較早期病例增高也有顯著性，表明腦損傷程度更重。因此，若早期對SAE患兒進行監(jiān)

14、測，對判斷病情及預后有一定意義，臨床早期積極有效地進行干預，便可防止腦損害進一步加重，減少該病病殘率及死亡率。【參考文獻】  1Consales G,Gaudioar DE.Sepsis associated encephalopathyJ.Minerva Anestesiol,2005,71:39 Bone RC,Balk RA,Cerra FB,et al.American college of chest physicians/society of critical care medicine consensus coference: definition for sepsis

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