低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

1、    低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察     目的 觀察注射用低分子肝素鈣（商品名：立邁青）治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的療效。方法 應(yīng)用立邁青治療36例TIA患者，進(jìn)行臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察并與對(duì)照組比較。結(jié)果 立邁青組的基本治愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組（P0.01），兩組的血小板計(jì)數(shù)、血液流變學(xué)差異無顯著性，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論 立邁青是治療TIA的一種安全、有效的藥物。    關(guān)鍵詞 立邁青；短暫性腦缺血發(fā)作   

2、60;我院對(duì)2000年10月2005年5月收治的36例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者應(yīng)用注射用低分子肝素鈣（商品名：立邁青）治療，并與36例傳統(tǒng)療法治療的患者進(jìn)行對(duì)比研究，以探討其臨床療效和安全性，現(xiàn)總結(jié)資料報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 本組36例，其中男26例，女10例，年齡5074歲，平均（55.6±13.6）歲。36例TIA患者均按1986年第2屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)確診。凡有近期大手術(shù)及活動(dòng)性出血，未能控制的嚴(yán)重高血壓（180/120mmHg)，嚴(yán)重的全身疾病以及已用過抗血小板、抗凝、纖溶劑、有出血傾向者均不入選。隨機(jī)將病人分為兩組：立邁青組與對(duì)照組。

3、兩組TIA患者的臨床資料和特點(diǎn)，見表1。表1 立邁青組與對(duì)照組TIA患者臨床資料和特點(diǎn) （略）1.2 方法 LMWH組給予立邁青5000IU腹部臍旁皮下兩側(cè)交替注射2次/d，共7天；對(duì)照組給予5%葡萄糖液或生理鹽水加血栓通靜滴、腸溶阿司匹林75mg 1次/d，共7天；治療期間對(duì)合并高血壓、冠心病、糖尿病給予相應(yīng)治療，治療前后所有病例均測定血小板計(jì)數(shù)（Pt)、全血黏度，高、低切變率（RD、RA）、血漿黏液及纖維蛋白原（Fg）。1.3 病情程度分級(jí) 凡具下列3項(xiàng)中的2項(xiàng)或3項(xiàng)者為重癥；僅具有1項(xiàng)或無者為輕癥：（1）高血壓、糖尿病或冠心病史；（2）TIA每日發(fā)作4次；（3）每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間1h。治療

4、組：重癥10例，輕癥26例；對(duì)照組：重癥9例，輕癥27例。1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）基本治愈：治療后3天內(nèi)發(fā)作控制；（2）有效：發(fā)作在37天內(nèi)控制；（3）無效：治療7天后發(fā)作未控制；（4）惡化：轉(zhuǎn)為腦梗死。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 臨床療效用例數(shù)（%）表示，血液流變學(xué)檢測結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，所有數(shù)據(jù)經(jīng)SAS軟件處理。    2 結(jié)果2.1 臨床療效 LMWH組3天內(nèi)發(fā)作控制者為26例（72.22%），基本治愈 有效者為32例（88.89%）；對(duì)照組則分別為10例（27.78%）、24例（66.67%），差異有極顯著性（P0.

5、01）。兩組TIA控制情況，見表2。2.2 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改變 治療后兩組監(jiān)測Pt及血液流變學(xué)并與治療前比較，LMWH組各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化（P0.05），對(duì)照組的Pt及RD均明顯降低，兩組間差異有非常顯著性（P0.01），見表3。2.3 不良反應(yīng) LMWH組1例出現(xiàn)注射部位輕微瘀斑；對(duì)照組4例出現(xiàn)胃腸道不適，1例皮下瘀斑。表2 LMWH組與對(duì)照組療效比較（略）表3 兩組血液流變學(xué)、Pt治療前后改變（略）3 討論微栓子學(xué)說目前被認(rèn)為是TIA的重病因和發(fā)病機(jī)制之一,即微血栓形成，血流分層平流現(xiàn)象可使某一來源微栓子反復(fù)帶到同一血管分支，形成微栓塞并反射性刺激小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致腦部區(qū)域性缺血，反復(fù)地刻板地出

6、現(xiàn)癥狀，栓塞處血管內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激可分泌大量溶栓酶，使小栓子溶解，臨床癥狀緩解。微栓子主來源于頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄處附壁血栓及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落1。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)肝素抗凝治療TIA及部分缺血性卒中已有五十多年歷史，并取得確切療效。但因其半衰期短，較易引起自發(fā)性出血且治療期間需對(duì)凝血系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測，使其臨床應(yīng)用受到限制。20世紀(jì)80年代開展對(duì)LMWH抗凝治療的研究以來2，3，具有以下特點(diǎn)而逐漸多用于臨床：（1）分子量小，抗凝血因子Xa作用較強(qiáng)而抗a作用較弱，半衰期短，生物利用度高；（2）有促進(jìn)纖溶作用；（3）增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能；（4）對(duì)血小板數(shù)量和聚集影響較弱，無需連續(xù)

7、的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。本組通過應(yīng)用LMWH治療36例TIA患者并與對(duì)照組的臨床及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測比較，結(jié)果顯示：（1）LMWH組的基本治愈率、總有效率（分別為72.22%，16.67%），明顯高于對(duì)照組（分別為27.78%，66.67%）（P0.01），表明LMWH控制TIA顯效快、療效佳。（2）LMWH組中少數(shù)（10/36）患者TIA發(fā)作未能很快控制，其中重癥者9例（25.00%），輕癥者1例（2.78%），提示與病情程度有關(guān)；而對(duì)照組中多數(shù)（26/36）患者未能很快控制，重癥者僅8例（22.22%），輕癥2例（5.56%），提示與病情程度無關(guān)。此外，LMWH組中未發(fā)現(xiàn)惡化者，對(duì)照組則有2例（5.56%）

8、惡化（腦干及底節(jié)區(qū)梗死各1例），均說明LMWH組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。有研究認(rèn)為4，TIA時(shí)若血凝塊形成于頸內(nèi)動(dòng)脈交叉部，可栓塞到遠(yuǎn)端循環(huán)，抗血小板藥物等未能終止甚至有惡化可能時(shí)，更宜盡早使用LMWH治療。（3）從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察，LMWH組血液流變學(xué)、Pt在治療前后均無明顯差異（P0.05），表明LMWH對(duì)血小板數(shù)量及功能以及血液流變學(xué)無明顯影響，此亦與臨床無出血副作用相吻合，進(jìn)一步證實(shí)了該藥的安全性。參考文獻(xiàn)1 王維治.神經(jīng)病學(xué)，第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000，131.2 Barrowcliffe TW. Low molecular weight heparin. Br J Haematol,1995,90:17.3 Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight hep