實習3 病例對照研究

1、實習3 病例對照研究【目的】通過課題資料分析, 掌握病例對照研究的基本原理，病例對照研究常用指標的計算及資料基本整理分析方法。【時間】69學時?！緝?nèi)容】 第一部分 病例對照研究的基本原理【課題一】1、BackgroundMany countries, especially industrialized countries, reported the annual mortality rate of lung cancer increased year by year since the 1920s. The mortality rate were0,000 for male and 100,0

2、00 for female from 1901 to 1920, it increased to 10.6/100,000 for male and /100,000 for female from 1936-1939. It was raised that the smoking, air pollution and other risk factors were the cause of lung cancer, but it was also pointed out that the increasing lung cancer death rate is due to human lo

3、ngevity, aging of population and/or the improvement of diagnostic methods for lung cancer and so on, the latter resulted in the elevation of detection rate and the level of diagnosis for lung cancer. Question 1：To determine the relationship between lung cancer and smoking, what kind of epidemiologic

4、al study should be performed? How to test the hyposis using the method? How to exclude other factors?2、Study methodAim at the above-mentioned problems, Doll and Hill studied the relationship between smoking and lung cancer using epidemiological methods. They collected inpatients of lung cancer from

5、20 hospitals in and around London (added some hospital in other cities later) as investigation subjects from April 1948 to February 1952, interviewers surveyed all the new patients of lung, stomach and colon cancer in those hospitals during those four years.Each survey case of lung cancer matched on

6、e case of other cancer who hospitalized over the same period as control. A concise questionnaire was developed to study the cause of the disease. Both case and control were surveyed the informations of past and present in detail, filled the uniform questionnaire with the exactly same items (Table 1)

7、. Surveys were carried out by investigators with four-year investigation experience and the investigation of control should be detailed and precise as same as case.Question 2：Why did they investigate the gastric and colorectal cancer patients of during the same period? Questions 3: Can the subjects

8、represent the target population when they were sampled from inpatients of lung cancer? How to make it certain that control group was comparable to lung cancer group when we selected them among inpatients?表1 吸 煙 與 肺 癌 關 系 調(diào) 查 表病例 對照 編 號姓名_性別_出生年月_ 年齡_歲， 職業(yè)_ 民族_ 家庭住址：_ 何時遷來_年 工作單位：_ 地址_工種（職務）_從事該工作年限_

9、年，工作中曾否接觸過有毒有害物質(zhì)：有 ，無；接觸： 鈾， 石棉塵， 放射性物質(zhì)， 水泥， 鋸末， 芥子氣， 二氧化硫， 氯氣_ 在何時（年），多長時間 _訪問開始時間：_點_分，結束時間：_點_分，實際訪問時間_分。對調(diào)查評論：_ 調(diào)查者簽名：_ 病 史 及 診 斷1曾否患肺癌：有， 無， 確診時間_年_月2. 曾否患其他癌癥：有， 無， 患癌部位：_ 確診時間：_年_月3. 確診單位：_ 住院日期：_年_月， 病歷號_4. 確診依據(jù)：臨床 X線 手術 病理5. 診斷：_ 組織類型_1. 曾否吸過煙：曾， 否； 吸煙_年 現(xiàn)在吸煙：吸， 不吸2. 開始經(jīng)常吸煙后，曾否吸過煙一個月以上， 以后又

10、吸：有， 無_ 每次戒煙一個月以上總共戒煙多長時間？_ 第一次在_年，有_月， 第四次在_年，有_月， 第二次在_年，有_月， 第五次在_年，有_月, 第三次在_年，有_月， 總 計_年。3. 開始經(jīng)常吸煙時年齡：_歲。4. 曾否吸煙達六個月以上：曾， 否； 吸煙量的變化： 從_年至_年，平均每日吸煙_支， 共_年， 從_年至_年，平均每日吸煙_支， 共_年， 從_年至_年，平均每日吸煙_支， 共_年。5. 經(jīng)常吸：紙煙_牌， 煙葉。6. 吸煙時是否吸入：吸入（深），不吸入（淺），吸入有_年。7. 吸非濾嘴煙：吸， 不吸；吸_年。 吸濾嘴煙：吸， 不吸；吸_年。均吸，從_年開始由吸_煙改吸_煙

11、。8. 曾否吸過雪茄：吸，不吸；每周吸_支，吸_年。9. 曾否吸過煙斗煙：吸，不吸；每周吸_次，吸_年。 10.你愛人是否吸煙：吸，不吸；吸_煙，每天平均吸_次。吸_年。 調(diào)查者_調(diào)查日期_年_月_日第二部分 病例對照研究資料分析一、描述性統(tǒng)計【課題二】肺癌病人大多是經(jīng)病理組織學/或痰的細胞學檢查，少部分病人依據(jù)肺部X線檢查或支氣管鏡檢查確診的。事先規(guī)定75歲以上的病人不作為調(diào)查對象，并去除了誤診為肺癌最后訂正診斷的病人80例，因故未能調(diào)查的肺癌病例408例（包括調(diào)查時已出院者189例，病危者116例，死亡者67例，耳聾者24例，不會英語者12例），被調(diào)查的肺癌病人大約占當時這些醫(yī)院里肺癌病人

12、總數(shù)的85%，共計1465例。肺癌組和對照組配對的條件是：年齡相差不超過5歲，性別相同；居住地區(qū)相同；家庭經(jīng)濟條件相似；同期入院并住同一醫(yī)院；（5）民族、職業(yè)、社會基層醫(yī)治或者相似。對照可以與肺癌病人同一個醫(yī)院選擇，并注意不將病因可能相同的疾病作為對照。在資料分析之前或分組以后要測定對比病例組與對照組的均衡性，可分層測定，包括年齡、性別、職業(yè)、社會階層、居住地區(qū)等，兩組不應有顯著性差異。只有均衡性的兩組才有可比性。對確有統(tǒng)計學顯著性差異的因素，在分析時應考慮到它對其他因素可能的影響。其均衡性測定見表2。 問題4：肺癌組與對照組病人為什么要考慮這些配對條件？還應考慮哪些干擾因素？表2 肺癌病人和

13、配對對照病人的均衡性肺癌組對照組肺癌對照比較項目男女男女比較項目男女總數(shù)男女總數(shù)年齡訪問地區(qū)25173173倫敦10351035351161511615布里斯托爾7373454933849338劍橋3636555453454534利茲585865741861818618紐卡斯爾263263合計13571081357108合計14651465社會階層居住地區(qū)13953倫敦7919002 165172其他地區(qū)自治城市2251813750720其他都市區(qū)2752134172198農(nóng)村1551645231214外國197合計13571357合計14651165研究者對各項調(diào)查內(nèi)容均有明確規(guī)定，其中吸煙

14、者的定義是：每日吸一支或以上紙煙，持續(xù)一年之久者。不滿足此標準者為非吸煙者。為了檢驗調(diào)查對象對吸煙史回答的可靠性，研究人員隨機抽查了50例調(diào)查對象，在問過吸煙史6個月后，再次詢問吸煙史，兩次回答的結果見表3。 表3 兩次詢問吸煙量（支/日）的結果第二次詢問015152550合計第一次詢問081000091041000550113300171500491014250001304500000101合計8618135050問題5. 在病例對照研究中，為什么要進行一致性檢驗？你對研究中調(diào)查對象回答吸煙情況的準確性如何評價？一致性檢驗：Kappa統(tǒng)計量及顯著性檢驗 （1）對于一個R=C的R×C

15、表，計算公式為：式中P0為實際一致率: Pe為期望一致率： Aii為R×C表主對角線上的實際值；Pi.，P.i為R×C表第i行或第i列的邊際概率。參考評價原則：Kappa0.75，重現(xiàn)性極好；0.75Kappa0.4，重現(xiàn)性好；Kappa0，重現(xiàn)性差。（2）顯著性檢驗：H0：總體Kappa=0；H1：總體Kappa0 二、統(tǒng)計性推斷（一）不匹配不分層資料分析每個暴露因素可整理成表4的四格表形式表4 病例對照研究資料整理表暴露或特征疾 病合 計病例對照有Aba+b=n1無Cdc+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t【課題三】實例：美國的弗明漢（Framing

16、ham）心血管病研究。心血管疾病是危害人類健康的嚴重疾病，在美國它是造成死亡的首要原因。為此，F(xiàn)riedman等人在美國弗明漢地區(qū)針對心血管系統(tǒng)疾病的病因作了一項世界著名的預防心血管疾病的研究。該研究始于1948年，通過對同一批人群的長期隨訪觀察，以分析心血管病及其影響因素。1971年該研究隨訪了第二代人群；2002年4月，該研究進入了一個新階段，調(diào)查隨訪了第一代隊列的孫輩人群第三代人群。弗明漢心血管病研究經(jīng)過兩代研究者的努力，過去50年發(fā)表了1000多篇科學論文，識別出了高血壓、高膽固醇、吸煙等心血管疾病危險因子，因此美國開展了膽固醇教育計劃、戒煙、控制血壓等措施，隨后美國的心血管疾病的發(fā)病

17、率及死亡率開始下降。弗明漢研究針對心血管系統(tǒng)疾病的病因作了一項病例對照研究，所獲資料見表5。表5 美國弗明漢地區(qū)男性居民血膽固醇水平與冠心病的關系暴露或特征至第六次檢查時冠心病現(xiàn)患病人至第六次檢查時無冠心病者合計膽固醇水平高于上四分位數(shù) 383472膽固醇水平低于下四分位數(shù)113117230合計151151302問題6：根據(jù)上表資料請分別計算X2、P值、OR及OR的95% CI，計算結果說明了什么問題？（二）不匹配分層資料首先根據(jù)表6的形式整理資料表6 病例對照研究分層資料整理表暴露特征I層的發(fā)病情況合計病例對照有無AiCibi din1in0i合計m1im0iTi【課題四】In the re

18、search on the relationship between smoking and lung cancer, Doll and Hill analyzed the smoking habits of 649 male, 60 female patients of lung cancer and 649 male, 60 female controls using retrospective survey. The following are the results obtained (Table 7).Table 7 Smoking proportion among lung can

19、cer cases and non-smoker controlCase groupNumber of personsNon-smoker（%）SmokerMaleCase6492（0.3%）647Control64927（4.2%）622FemaleCase6019（31.7%）41Control6032（53.5%）28Question 7: Regard the above data as matched stratified data, please calculate the total X2, P value, OR and OR95%CI respectively, and cl

20、arify the relationship between smoking and lung cancer.（三）分級暴露資料表8 病例對照研究分級資料整理表暴露分級01234合計病例對照a0(=c)b0(=d)a1b1a2b2a3b3a4b4m1m0合計n0n1n2n3n4t【課題五】1357 male lung cancer patients and same number controls were further investigated and analyzed by Doll and Hill and the average smoking amount of them with

21、in 10 years from being ill was reported. The results showed in table 9. Table 9 Average daily smoking status within 10 years from being illNumber of personsNumber of non-smokersAverage daily number of cigarettes<55-1415-2425-4950+Lung cancer patient135775548947529338Non lung cancer patient1357611

22、2957043115412問題8：請計算不同暴露水平的OR、X2、OR95%CI、總的X2檢驗及趨勢X2檢驗。問題9：從本次吸煙與肺癌的病例對照研究資料中可得出什么結論？尚需進一步做何種研究以判斷因果關系？（四）1:1配對資料的分析 表10 11配對病例對照研究資料整理表對照病例對子數(shù)有暴露史無暴露史有暴露史無暴露史對子數(shù)acbda+bc+dA+cb+dT【課題六】By investigation, Doll和Hill got the smoking informations of male lung cancer and non-respiratory cancer (control) as

23、 following in Table 11. Table 11 Smoking status of male lung cancer cases and controlsControlCaseTotalSmokingNo smokingSmoking128771294No smoking61263Total134891357 Question 10：Please calculate X2, P value, OR and OR95%CI respectively, and charify the relationship between smoking and lung cance

24、r.【課題七】某市作吸煙與肺癌關系調(diào)查，采用配對（年齡、民族、職業(yè)）方法，其部分結果如下（表12）。（摘自段廣才主編流行病學實習指導）問題11：上述資料可做哪些分析?問題12：根據(jù)以上資料列出吸煙與否、吸煙深淺與肺癌的關系表格，并計算X2及OR值。表12 113例男性肺癌患者與113例男性健康對照配對調(diào)查結果對子年齡民族職業(yè)吸煙開始吸煙年齡吸煙年限吸煙量吸煙深淺16765漢漢工人工人+232540401835深深25759漢漢干部干部+211335462125深深34754漢漢干部干部+19333022206深深47070漢漢工人工人+-2544080深56060漢漢干部干部+26191037

25、1040深深65555漢漢工人工人+283227231531淺深76061漢漢工人工人+303530252440深深85049漢漢干部干部+211827312530深深96267漢漢工人工人-+13038020深105762回回干部干部+10244638533深淺116568漢漢干部干部+34221120204深淺125862漢漢工人工人+-16420200深137069漢漢工人工人+3031481020淺淺146063漢漢工人工人+-25350150深155762漢漢干部干部+163241313220深深164446漢漢工人工人+212023262526深深175556漢漢工人工人+1318

26、36332020深深186266漢漢工人工人+1317496365深淺195964漢漢職員職員+202039402120深深206967漢漢干部干部+193540334010深淺216468漢漢干部干部+-24340140深226668漢漢干部干部+172350142020深淺234749漢漢工人工人-+20029025深245559漢漢工人工人淺256166漢漢干部干部+202025462010深深266257漢漢會計后勤+283012252020深深274750漢漢工人工人+181329372020深深286063漢漢工人工人+272633372020深淺2960

27、62漢漢工人工人+25243538104深淺305150漢漢干部干部+161535251515深深316461漢漢工人工人+152649243010深深327978漢漢技術技術+242355552515深深336264漢漢工人工人+143446302010深深346766漢漢職員職員+-16450150深356868漢漢工人工人+-18490400深366266漢漢工人工人+-17420200深376767漢漢工人工人+-16500220深386460漢漢干部干部+-29350250深394750漢漢干部干部-+29020020深405255漢漢工人工人-+10042023深415556漢漢干

28、部干部-0000424342漢漢工人工人+153028235528深深437470漢漢工人工人+201450542030深深446868漢漢工人工人+201648522020深深453431漢漢工人工人+161618155520深深465055漢漢工人工人+163630204521深淺475757漢漢工人工人+142038371010深淺485256漢漢工人工人+153035352210深淺497166漢漢工人工人+20225040208深淺505055漢漢職員職員-+13042020深516565漢漢工人工人-+30040020深527273漢漢工人工人-+19052020深535053漢漢

29、工人工人-+30020020淺544444漢漢工人工人+-18260400深555256漢漢工人工人+-20310250深567070漢漢工人工人+-16500200深576262漢漢工人工人+-20400140深587073漢漢工人工人+-19430200深593128漢漢工人工人+-16150200深602423漢漢工人工人+1421103204深淺615861漢漢工人工人+202319292030深深627275漢漢職員職員深636266漢漢干部干部+211741502710深淺645660漢漢工人工人+182734374310深淺656267漢漢工人工人+20

30、2042472010深深665455漢漢干部干部+20232923257深淺676165漢漢干部干部淺686766漢漢工人工人+252035452020深深695761漢漢工人工人+171840432020深深706563漢漢工人工人+271533471010深淺716265漢漢職員職員+-20400400深724752漢漢工人工人+-16300360深736063漢漢工人工人+-30290150深746362漢漢工人工人+-20430100深757069漢漢工人工人+-25450150深765151漢漢工人工人+-26300200深777874漢漢工人工人+-20580300深785760漢漢干部干部+-20250160深795050漢漢工人工人+-15350200深805256漢漢干部干