中藥的口服液配制實(shí)用工藝驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)

1、中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案1目的確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠保證成品達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，并且工藝穩(wěn)定可靠，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)分析，為今后的工藝優(yōu)化、 工藝規(guī)程的修改提供依據(jù)。2 范圍適用于中藥口服液生產(chǎn)工藝全過程的回顧性驗(yàn)證。3 人員與職責(zé)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的起草及驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn)。4 培訓(xùn)本方案實(shí)施前應(yīng)對(duì)參加驗(yàn)證人員進(jìn)行培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)記錄確保進(jìn)行驗(yàn)證的 人員均能熟悉、掌握驗(yàn)證過程。5 內(nèi)容5.1驗(yàn)證方式中藥口服液為制劑室的非標(biāo)準(zhǔn)制劑，期間一直按照批準(zhǔn)的工藝和批量進(jìn)行生 產(chǎn)，工藝過程沒

2、有重大的變更，并有完整的批記錄，故擬采用通過對(duì)歷史數(shù)據(jù)回 顧的方式對(duì)其生產(chǎn)的工藝過程進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。5.2驗(yàn)證先決性條件驗(yàn)證開始之前應(yīng)先對(duì)所選取樣本進(jìn)行如下方面的確認(rèn)：（1）有10個(gè)以上生產(chǎn)批次供驗(yàn)證采集數(shù)據(jù)；（2）批生產(chǎn)記錄符合要求，并有明確的工藝條件；（3）生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程使用的設(shè)備在驗(yàn)證有效期之內(nèi)；（4）檢驗(yàn)數(shù)據(jù)能用數(shù)值表示及統(tǒng)計(jì)，檢測(cè)方法沒有改變；（5）在所選批次的生產(chǎn)過程中，工藝和設(shè)備沒有變更；（6）在所選批次的生產(chǎn)過程中，環(huán)境控制符合規(guī)定。5.3樣本的選擇選取制劑室2014年5月至2015年4月期間生產(chǎn)的中藥口服液的連續(xù)1020個(gè)批次的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查、統(tǒng)計(jì)，若該期間內(nèi)生產(chǎn)的制劑批次數(shù)不

3、 足10批，為保證獲得足夠數(shù)量的數(shù)據(jù)，則應(yīng)將選取批次的起始時(shí)間向前 推算，直至批次數(shù)足夠。對(duì)于生產(chǎn)過程中偏差超過范圍的批次，不能夠列入樣本以免給統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)造 成誤差，影響回顧性驗(yàn)證的可靠性。5.4配制工藝流程圖準(zhǔn)備稱量除薄荷腦冰片外 十五味藥材水區(qū)產(chǎn)生般一搶水洗浸泡煎煮過濾v至含醇量65%-70%D級(jí)潔凈區(qū)稱量準(zhǔn)備溶解取上清液中間品檢驗(yàn)靜置過夜分裝灌封區(qū)凈潔強(qiáng)滅菌區(qū)產(chǎn)生般一5.5驗(yàn)證考察項(xiàng)目根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定驗(yàn)證考察的項(xiàng)目指標(biāo)，見表1表1中藥口服液驗(yàn)證考察項(xiàng)目指標(biāo)序號(hào)類別項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)1【鑒別】鑒別符合規(guī)定。2【檢杳】外觀應(yīng)為棕紅色澄清溶液，無發(fā)霉、酸敗、異 物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，

4、允 許有少量搖之易散的沉淀。3【檢查】相對(duì)密度應(yīng)不低于1.03。4【檢杳】pH值應(yīng)在4.05.5之間。5【檢杳】裝量少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少 于標(biāo)示裝量的95%。6【檢杳】微生物限度每1ml樣品中細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)不得超過100cfu，并不得檢出大腸埃布困。8【產(chǎn)率】產(chǎn)率95.0% 105.0%。9【物料平衡】物料平衡95.0% 105.0%。注：標(biāo)準(zhǔn)中不能夠進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的項(xiàng)目，只用于驗(yàn)證的判定而不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析5.6驗(yàn)證數(shù)據(jù)計(jì)算公式(Xii + Xi2 )子組平均值：人二一2-子組極差：R = “ax -XminnRi 1子組極差的平均值：R=Xii 1n子組平均值的平均值(中心線)：

5、CL x控制上限：UCL x A2 R控制下限：LCL x A2 R其中控制限系數(shù)A2=1.8805.7驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析對(duì)能夠用數(shù)值來表示和統(tǒng)計(jì)的項(xiàng)目采用作圖法， 用移動(dòng)極差的方法來確定控 制上限和控制下限，驗(yàn)證各數(shù)據(jù)是否全部落在控制上限和控制下限之內(nèi)。若超出范圍，則采取下列措施：（1）跟蹤偏離批號(hào)，查找記錄；找出偏離的原因，并討論解決；（2）對(duì)照生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的執(zhí)行情況，對(duì)暴露問題必須及時(shí) 糾正；（3）尋找其他導(dǎo)致偏離的原因。5.8配制工藝的再驗(yàn)證當(dāng)發(fā)生可能影響成品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定 是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證以及確定進(jìn)行再驗(yàn)證的范圍和程度。為確保生產(chǎn)工藝處于持續(xù)

6、的驗(yàn)證狀態(tài)，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，再驗(yàn)證的頻率 應(yīng)根據(jù)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。6 參考文件配制工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中藥口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程中藥口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版7 附錄附錄1中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證目標(biāo)確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠保證成品達(dá) 到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且工藝穩(wěn)定可靠，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行趨 勢(shì)分析，為今后的工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程的修改提供依據(jù)。驗(yàn)證方案中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案(FA-VD-317 )回顧周期選取年月日至年月日期間生產(chǎn)的中藥口服液，共批。偏差情況是口否(如選是，在結(jié)果分析中詳細(xì)說明其結(jié)果和補(bǔ)

7、救措施)驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：報(bào)告人：日期：年 月曰驗(yàn)證報(bào)告和記錄的審核：質(zhì)量保證人：日期：年 月曰驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：日期：年 月曰樣本項(xiàng)目指標(biāo)結(jié)果匯總表子組n批號(hào)鑒別外觀相對(duì)密度pH值裝量微生物限度產(chǎn)率物料平衡1234567891011121314151617181920注：由于表中的檢測(cè)數(shù)據(jù)是單值的，所以在計(jì)算過程中用移動(dòng)極差來代替極差相對(duì)密度數(shù)據(jù)匯總表樣本組n測(cè)定值極差Ri樣本組n測(cè)定值極差RiX1X2X1X21112123134145156167178189191020測(cè)定值合計(jì)極差合計(jì)測(cè)定值的平均值極差的平均值控制上限控制下限控制圖：結(jié)果描述：產(chǎn)率數(shù)據(jù)匯總表樣本組n測(cè)定值極差Ri樣本組n測(cè)定值極差RiX1X2X1X21112123134145156167178189191020測(cè)定值合計(jì)極差合計(jì)測(cè)定值的平均值極差的平均值控制上限控制下限控制圖