腫瘤分子靶向治療

1、腫瘤分子靶向治療世紀(jì)抗癌新曙光分子靶向治療，分子靶向治療是現(xiàn)在腫瘤治療領(lǐng)域的突破性和革命性的發(fā)展，代表了腫瘤生物治療目前的最新的發(fā)展方向。靶向治療分為三個(gè)層次，器官靶向、細(xì)胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治療中特異性的最高層次，它是針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白質(zhì)的分子，一個(gè)核苷酸的片段，或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療。腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上，利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性(或相對(duì)特異的)結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活?lèi)療法1。分子靶向治療是以病變細(xì)胞為靶點(diǎn)的治療，相對(duì)于手術(shù)、放化療三大傳統(tǒng)治療手段更具有“治本”

2、功效。分子靶向治療具有較好的分子選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的損傷，而這正是傳統(tǒng)化療藥物治療難以實(shí)現(xiàn)的臨床目標(biāo)（表1）。表1 分子靶向藥與傳統(tǒng)化療藥的比較傳統(tǒng)化療藥分子靶向藥作用靶點(diǎn)DNA、RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子、核苷酸片段選擇特異性差強(qiáng)治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有，但有獨(dú)特反應(yīng)分子靶向治療在臨床治療中地位的確立源于20世紀(jì)80年代以來(lái)的重大進(jìn)展，主要是：對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)的深入了解；DNA重組技術(shù)的進(jìn)展；雜交瘤技術(shù)的廣泛應(yīng)用；體外大容量細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)；計(jì)算機(jī)控制的生產(chǎn)工藝和純化等。特別是2000年人類(lèi)基因組計(jì)劃的突破,

3、 成為分子水平上理解機(jī)體器官以及分析與操縱分子的又一座新里程碑,與之相發(fā)展并衍生一系列現(xiàn)代生物技術(shù)前沿：基因組學(xué)技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)、生物信息學(xué)技術(shù)和生物芯片技術(shù)。除此之外，計(jì)算機(jī)虛擬篩選、組合化學(xué)、高通量篩選都加速了分子靶向治療新藥研究進(jìn)程。1997年11月美國(guó)FDA批準(zhǔn)Rituximab用于治療某些NHL,真正揭開(kāi)了腫瘤分子靶向治療的序幕。自1997年來(lái)，美國(guó)FDA批準(zhǔn)已用于臨床的腫瘤分子靶向制劑已有十?dāng)?shù)種，并取得了極好的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。腫瘤分子靶向治療策略1.尋找新的分子靶點(diǎn)尋找可供治療干預(yù)的分子靶點(diǎn)，其實(shí)質(zhì)就是找到正常細(xì)胞與癌細(xì)胞之間的生化與分子差異。隨著基因組學(xué)和蛋白組學(xué)研究的發(fā)展，

4、將不斷涌現(xiàn)出新的分子靶點(diǎn)，為腫瘤分子靶向藥物的研究提供理論依據(jù)。這些靶點(diǎn)包括癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子及其受體、腫瘤血管生成因子、蛋白激酶及信號(hào)傳導(dǎo)通路，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶、端粒及端粒酶、DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶、泛素化途徑調(diào)控因子、DNA引物酶、組蛋白去乙?；傅?， 其活性在腫瘤組織都有所變化，是抗癌藥物的篩選的目標(biāo)靶點(diǎn)（表2，圖1）。表2.分子靶點(diǎn)按作用機(jī)制的嘗試分類(lèi)：作用的主要環(huán)節(jié)作用機(jī)制或靶點(diǎn)代表藥物細(xì)胞增殖抑制CDK，cyclin活性HMK1275細(xì)胞凋亡Bcl2,P53, C-myc, P21,TRAILG3139,Forminivirson/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PKCISIS 3521, SCH

5、66336, LY317615Ras途徑EGFR，PDGFR等ZD1839,STI571,OSI-774,trastuzumabraf kinaseBAY 43-9006，ISIS 5132MAPKR115777, BAY 43-9006血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGFBevacizumab血管生成抑制因子Angiostatin,Endostatin腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)Marimastat腫瘤耐藥P-gpXR9576MRP, LRP,GST,PKC,TopoII等致病基因抑制突變基因產(chǎn)物形成反義寡核苷酸，SiRNA修復(fù)、去除致病基因同源重組、基因敲除其他端粒及端粒酶

6、、DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶、泛素化途徑調(diào)控因子2.設(shè)計(jì)理想的靶向抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)一個(gè)成功的分子靶向抗腫瘤藥物應(yīng)從以下幾方面考慮：（1）與靶分子高特異結(jié)合；（2）與靶分子結(jié)合時(shí)呈高親合力；（3）分子量小的靶向分子更容易在瘤組織內(nèi)通透；（4）穩(wěn)定的分子化學(xué)結(jié)構(gòu)，有利用于延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期；（5）與治療對(duì)象有生物同源性，最大限度地避免宿主的異種蛋白反應(yīng)等。同時(shí)，還應(yīng)與新技術(shù)、新方法結(jié)合，不斷地完善分子靶向抗腫瘤藥。3.分子靶向治療前的尋靶工作分子靶向治療的實(shí)施首先需通過(guò)免疫組化(IHC)和熒光原位雜交（FISH）等圖1. 部分靶點(diǎn)作用機(jī)制技術(shù)正確的尋找分子靶標(biāo)，根據(jù)其結(jié)果篩選合適的靶向藥物。每一個(gè)分子靶

7、向 藥物都是針對(duì)一個(gè)異常的腫瘤靶點(diǎn)分子，由于腫瘤的復(fù)雜性，并不是同一種腫瘤必然都有同樣的相應(yīng)異常的靶點(diǎn)，相反不同腫瘤可能有相同異常靶點(diǎn)，必須先檢測(cè)后治療，做到“有的放矢”。4.個(gè)體化治療所謂個(gè)體化治療，就是要根據(jù)具體病人的預(yù)期壽命、治療耐受性、期望生活質(zhì)量和病人自己的愿望和腫瘤的異質(zhì)性(heterogeneity)來(lái)設(shè)計(jì)具體的多學(xué)科綜合治療方案。使用分子靶向藥物的個(gè)體化治療的幾點(diǎn)補(bǔ)充：(1)按每一例患者的基因序列和蛋白質(zhì)功能信息, 確定與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的分子靶點(diǎn), 選擇對(duì)該患者的最佳分子靶向藥物; (2) 與循證醫(yī)學(xué)相結(jié)合精心設(shè)計(jì)和優(yōu)化治療方案：由于分子靶向藥物的年輕，沒(méi)有足夠的臨床經(jīng)

8、驗(yàn)積累，所以更應(yīng)與循證醫(yī)學(xué)結(jié)合，尋找療效最佳的、與患者的具體情況相符病案來(lái)選擇劑量、給藥途徑等; (3)綜合治療是關(guān)鍵：由于大部分分子靶向藥物僅是使腫瘤處于控制狀態(tài)，并不根治腫瘤，這就更要求靶向藥物必須聯(lián)合各種不同療法，取長(zhǎng)補(bǔ)短，用綜合治療提高療效與患者的生活質(zhì)量。5.科學(xué)地評(píng)價(jià)分子靶向治療的療效，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥在完成一定療程后,目前主要通過(guò)FDG-PET/CT、CT、MRI、腫瘤標(biāo)志物等檢查方法評(píng)價(jià)療效與預(yù)后，而近幾年內(nèi)發(fā)展起來(lái)的體內(nèi)分子成像則是一種更進(jìn)一步微觀評(píng)價(jià)療效的新技術(shù)，它可以檢測(cè)癌前病變分子異常、細(xì)胞生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)、血管生長(zhǎng)因子、腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物、基因的改變，這種成像手段若與分子靶向

9、治療等新型靶向技術(shù)相結(jié)合，可在腫瘤的表型產(chǎn)生之前進(jìn)行療效評(píng)估。應(yīng)以延長(zhǎng)腫瘤患者生存期和提高生活質(zhì)量為金標(biāo)準(zhǔn)，利用上述這些檢測(cè)技術(shù)的檢測(cè)結(jié)果，不斷調(diào)整和探索更趨合理的劑量、程序和組合。腫瘤分子靶向藥物分子靶向治療藥物按藥物本身性質(zhì)特點(diǎn)主要分兩類(lèi)，單克隆抗體和小分子化合物，單抗類(lèi)分子靶向藥物常用的有：Rituximab(美羅華)、Herceptin(賀賽汀)、IMC-C225 (Erbitux)和Avastin等；小分子化合物常用的有：Glivec(STI571, 格列衛(wèi))、ZD1839(Iressa)、OSI774 (Tarceva)等。分子靶向治療藥物也可按其作用靶點(diǎn)分類(lèi)，如表3。表3按靶點(diǎn)分

10、類(lèi)的部分腫瘤分子靶向治療藥物TargetAgent#TrialsTarget#Trials#TrialsAngiogenesisEndostatinZD6474PTK787SU6668SU5416BevacizumabSU1124831133approved1EGFR/HER2ZD1839OSI-774cetuximab MAB225EMD7200EKB569RG83852trastuzumab PKI166 GW572016approvedapprovedapproved1111approved12BCL-2G31392Farnesyl transferaseBMS-214662R11577

11、7L778,123SCH663362323MMPBAY 12-9566MarimastatCOL-3BMS-275291Neovastat33133PKC ISIS 3521SCH66336LY317615211DNA MTaseMG982mTORCCI-7791raf kinaseBAY 43-9006ISIS 513233MEKCI-104021.單克隆抗體：分子靶向治療單克隆抗體藥物一般包括非結(jié)合型單抗和結(jié)合型單抗。結(jié)合型單抗，或稱(chēng)免疫偶聯(lián)物(immunoconjugate)，由單抗與“彈頭”藥物兩部分構(gòu)成?？捎米鳌皬楊^”的物質(zhì)主要有3類(lèi),即放射性核素、藥物和毒素,與單抗連接分別構(gòu)成放射

12、免疫偶聯(lián)物、化學(xué)免疫偶聯(lián)物和免疫毒素。Mylotarg是由抗CD33分子的單抗和抗腫瘤抗生素calicheamicin連接的偶聯(lián)物,在抗腫瘤單抗藥物中, 是第一個(gè)于2000年獲批準(zhǔn)上市的藥物與單抗偶聯(lián)物。2002年2月Zevalin在美國(guó)獲批準(zhǔn), 是第1個(gè)上市的放射免疫偶聯(lián)物。Mylotarg與Zevalin的研究與開(kāi)發(fā)表明,單抗偶聯(lián)物可以作為一種技術(shù)平臺(tái),即利用特定的“彈頭”藥物分別與不同的單抗進(jìn)行連接,制備一系列靶向性各異的單抗藥物。1.1 Rituximab(美羅華)Rituximab是一種針對(duì)CD20的人/鼠嵌合單抗，通過(guò)與B細(xì)胞及B淋巴瘤細(xì)胞上表達(dá)的CD20抗原結(jié)合，經(jīng)ADCC、CD

13、C等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。1997年11月美國(guó)FDA批準(zhǔn)Rituximab用于某些復(fù)發(fā)、難治、CD20陽(yáng)性B細(xì)胞性NHL。Rituximab在治療各類(lèi)NHL均顯示出一定的療效，與CHOP、MCP等化療方案聯(lián)合應(yīng)用時(shí)療效更加顯著3-5。對(duì)CLL6及毛細(xì)胞性白血病7，Rituximab也顯示出一定的臨床療效。總體上講，使用Rituximab是相對(duì)安全低毒，但其發(fā)生最嚴(yán)重的腫瘤細(xì)胞快速溶解綜合征的毒性反應(yīng)的幾率是10% 8。1.2 Herceptin(Trastuzumab，賀賽汀)Herceptin是一種針對(duì)HER-2/neu原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單抗，能特異地作用于HER-2受體過(guò)度表達(dá)的乳腺癌

14、細(xì)胞。1998年9月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是第一個(gè)以癌基因?yàn)榘械腍ER-2陽(yáng)性乳腺癌轉(zhuǎn)移患者的治療藥物,與紫杉醇聯(lián)用，可作為HER-2/neu過(guò)度表達(dá)或不適合采取蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的晚期乳腺癌的一線治療方案。單藥可作為紫杉醇、蒽環(huán)類(lèi)藥物及激素治療失敗的晚期乳腺癌的三線治療方案9。無(wú)論是聯(lián)合用藥或是單藥，均取得了明顯療效。一項(xiàng)重要的期臨床聯(lián)合試驗(yàn)驗(yàn)證了Herceptin聯(lián)合阿霉素、紫杉醇較單用化療療效有明顯提高10。有許多臨床試驗(yàn)報(bào)道了采用Herceptin聯(lián)合化療藥治療肺癌、膀胱癌和食道癌等其他惡性腫瘤也有效。Herceptin主要的毒副作用是發(fā)熱和寒戰(zhàn)和有一定的心臟毒性，因此，不提倡與蒽環(huán)類(lèi)藥物同

15、時(shí)應(yīng)用11。1.3 cetuximab (IMC-C225, Erbitux)cetuximab是抗EGFR人/鼠嵌合IgG(1)單克隆抗體，和EGFR的細(xì)胞外配體直接結(jié)合，抑制腫廇的生長(zhǎng)，并與化療、放療有協(xié)同作用12。單獨(dú)或與依立替康聯(lián)用均對(duì)依立替康治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效，美國(guó)已批準(zhǔn)其單用和與依立替康聯(lián)用。Cetuximab同時(shí)也對(duì)頭頸部腫瘤和NSCLC有效。其耐愛(ài)性好且不會(huì)加重化療藥物的毒副作用13。Saltz LB14等為了評(píng)價(jià)其單藥對(duì)EGRF高表達(dá)且抗化療的結(jié)直腸癌的抗腫瘤作用和毒性而進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)表明：每周靜注一次Cetuximab具有中等的療效、耐受性良好。Cetuxi

16、mab與紫杉萜聯(lián)用治療難治或復(fù)發(fā)性NSCLC其有效率明顯高于單用紫杉萜12。Cetuximab副作用主要為皮疹。1.4 Bevacizumab(Avastin) Bevacizumab 2004年2月FDA批準(zhǔn)首個(gè)血管生成抑制劑Avastin上巿，用于一線治療晚期結(jié)直腸癌。Avastin是一種基因工程單克隆抗體，通過(guò)抑制可刺激新血管形成的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）起效。Bevacizumab可導(dǎo)致高血壓等副作用，極少情況下引發(fā)結(jié)腸穿孔。2.小分子化合物 2.1 Glivec(STI571，imatinib，格列衛(wèi))Glivec是一種能抑制酪氨酸激酶第571號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑，可選擇性抑制bc

17、r-abl、c-kit和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體 (PDGFR)等酪氨酸激酶，屬小分子化合物，已成功用于慢性髓細(xì)胞白血?。–ML），試用于胃腸基質(zhì)瘤(GIST) 15、特發(fā)性嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征16、（5；12）染色體異位與Tel-PDGFR融合而引起的白血病17以及惡性膠質(zhì)瘤 18等的治療,均顯示出良好前景。bcr-abl引起的酪氨酸激酶(TK)是慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)，而Glivec能特異地與bcr-abl基因的ATP位點(diǎn)結(jié)合，抑制該酶的活性，阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，選擇性抑制腫瘤生長(zhǎng)，而不影響正常細(xì)胞的功能。在干擾素(INF)治療失敗的CML慢性期,加速期和急變期患

18、者身上進(jìn)行的、期臨床試驗(yàn)，表明格列衛(wèi)是劑量依賴(lài)型藥物,具有明顯的量效關(guān)系19-21。期臨床試驗(yàn)研究顯示,對(duì)于初發(fā)的CML慢性期患者,首選格列衛(wèi)治療不論是療效還是耐受性均優(yōu)于INF-+Ara-C22。Kantarjian HM等報(bào)道了用Glivec治療IFN-治療失敗的ph陽(yáng)性的CML病人，可以延長(zhǎng)其生存期和提高細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率和分子反應(yīng)率23，但Terre C等報(bào)道了在1001例用Glivec治療的ph陽(yáng)性的CML病人中 34例出現(xiàn)了克隆性染色體異常(clonal chromosomal abnormalities) 24。2.2Iressa (ZD1839，Gefitinib) Iressa

19、是一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑，也是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)治療藥物，屬小分子化合物，2003年5月被FDA批準(zhǔn)三線單藥用于的晚期非小細(xì)胞肺癌。ZD1839的抗腫瘤作用機(jī)制由表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。ZD1839可誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、促進(jìn)凋亡、抗血管生成25-26。EGFR高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、療效差，患者預(yù)后不好。目前Iressa主要用于治療非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)。采用單藥Iressa治療經(jīng)含鉑類(lèi)化療失敗的晚期NSCLC的臨床期試驗(yàn)結(jié)果顯示：女性和未吸煙者有更好的療效，采用ZD1839聯(lián)合化療，對(duì)化療沒(méi)有益

20、處，因此，不提倡化療與ZD1839聯(lián)用27；另有研究報(bào)道單藥治療化療失敗的晚期NSCLC可取得53%(CR+PR+SD)的疾病控制率28。除了NSCLC外,在體外實(shí)驗(yàn)中, ZD1839抑制包括頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)29。目前,正在進(jìn)行1839治療前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌等多種腫瘤的臨床研究，均證實(shí)有效 30-32。Iressa的主要毒副作用為消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹，患者均容易耐受。新的分子靶向藥物TELCYTA(TLK286)是一種針對(duì)谷氨酰S轉(zhuǎn)移酶（glutathioneS-transferase P1-1，glutathione S-tran

21、sferase P1-1 (GSTP1-1)）的小分子藥物。機(jī)理與Iressa是不同，GSTP1-1的活化與腫瘤細(xì)胞的永生化和耐藥有關(guān)。應(yīng)用該藥可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，也可以使對(duì)紫杉醇和鉑類(lèi)藥物耐藥的腫瘤對(duì)化療更加敏感，即通過(guò)干擾該酶的表達(dá)可以提高傳統(tǒng)化療藥物的有效性。因此，這種藥物與現(xiàn)有的化療藥物合用可能更好。2.3OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781) OSI-774 也是一種表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑，屬小分子化合物，2002年9月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無(wú)效的晚期NSCLC

22、的二線或三線治療方案。存在問(wèn)題和發(fā)展方向 腫瘤分子靶向治療雖然取得了較好的療效，但是面臨更多的是挑戰(zhàn)。正確和客觀的認(rèn)識(shí)分子靶向治療的作用和地位，是臨床腫瘤醫(yī)生當(dāng)前之要?jiǎng)?wù)。1. 分子靶向治療本身的問(wèn)題：如何尋找新的特異性分子靶點(diǎn)并建立有效分子靶向藥物篩選模型？如何提高現(xiàn)有分子靶向藥物的特異性并挖掘已有的分子靶向藥物的潛能？如何建立精確的分子靶向治療方案和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并降低治療臨床費(fèi)用？ 是近期分子靶向治療亟需解決的問(wèn)題。2分子靶向治療對(duì)腫瘤診斷提出新的要求：由于腫瘤分子特征的復(fù)雜性，生物靶向治療需要根據(jù)每位患者腫瘤的分子學(xué)特征進(jìn)行分類(lèi)，制定出個(gè)性化的治療方案。因此，分子靶向治療要求逐步建立相應(yīng)的

23、腫瘤分類(lèi)學(xué)方法，即腫瘤的分子診斷學(xué)。腫瘤的診斷必將由現(xiàn)在的以病理學(xué)為主的形態(tài)學(xué)診斷，逐漸向形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子基因?qū)W的綜合方向發(fā)展。3. 分子靶向治療還有待進(jìn)一步完善：大多數(shù)實(shí)體瘤形成的機(jī)制很復(fù)雜，靶向治療難度很大。腫瘤組織一開(kāi)始可能源于單一基因突變，但隨著腫瘤生長(zhǎng)，可能帶來(lái)新的基因突變。而單一靶向藥物僅能阻止一小部分腫瘤細(xì)胞增殖，最有效的方法是同時(shí)去除多種關(guān)鍵的異?；?。目前，針對(duì)多基因突變開(kāi)發(fā)不同的靶向藥物是腫瘤治療所面臨的最大挑戰(zhàn)，需要完全了解腫瘤靶點(diǎn)的特性、腫瘤相關(guān)基因及其蛋白產(chǎn)物的功能，因此分子靶向治療還有很長(zhǎng)的路要走。4. 靶向治療藥物中的單克隆抗體的人源化的問(wèn)題：在臨

24、床治療中使用鼠源性單抗的主要障礙之一是產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng)，通過(guò)基因工程技術(shù)制備嵌合抗體(chimeric antibody)的HAMA反應(yīng)率較鼠源性單抗低，但完全的人源抗體才是單抗藥物的發(fā)展目標(biāo)。噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)和轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)是制備完全人源單抗的兩種方法。轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生完全的人源抗體在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示很好的效果，而我們正拭目以待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)結(jié)果。5. 分子靶向治療要注意與新理論、新技術(shù)的結(jié)合：隨著后基因時(shí)代的到來(lái)在人類(lèi)30000個(gè)左右的基因中,有相當(dāng)數(shù)量的基因與腫瘤的發(fā)生與防治密切相關(guān)，這些基因有可能極大地推動(dòng)新分子靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn), 成為腫瘤分子靶向治療發(fā)展的源泉。另外，分子靶向并

25、非如理論所說(shuō)的那么精確，是相比較而言。就目前而言，它可以與納米靶向技術(shù)結(jié)合而更臻完美。盡管腫瘤分子靶向治療的前景非常樂(lè)觀，但并不十分成熟，只有與手術(shù)、放療、化療以及生物治療的其他手段結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，正確認(rèn)識(shí)分子靶向治療的地位和作用，才可能在未來(lái)的腫瘤治療領(lǐng)域大放異彩。 參考文獻(xiàn)：1. Ko EC, Wang X, Ferrone S. Immunotherapy of malignant diseases. Challenges and strategies. Int Arch Allergy Immunol. 2003;132(4):294-309.2. Bethge WA, Sandmai

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