《醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育》dna復(fù)制與修復(fù) 整合課程

1、.DNA的復(fù)制與修復(fù).23,5-磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵35圖圖12-4.4.5.6.73,5-磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵| 5.9l,l(theta), (chi).11.12.13.14.15.16555.17.18.19.20大腸埃希菌復(fù)制起始點(diǎn)大腸埃希菌復(fù)制起始點(diǎn)oriCoriC的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 原核生物雙向復(fù)制（原核生物雙向復(fù)制（型復(fù)制）型復(fù)制）.23DNADNA聚合酶聚合酶為不對(duì)稱二聚體：為不對(duì)稱二聚體：一個(gè)作用于前導(dǎo)鏈一個(gè)作用于前導(dǎo)鏈另一個(gè)作用于隨從鏈另一個(gè)作用于隨從鏈圖12-14.25.26復(fù)制泡復(fù)制泡真核生物復(fù)制泡（復(fù)制起始點(diǎn)真核生物復(fù)制泡（復(fù)制起始點(diǎn)+ +復(fù)制叉）復(fù)制叉）.28.29.3

2、0DNA末端末端1.RNA和和DNA單鏈單鏈互補(bǔ)序列識(shí)別結(jié)合互補(bǔ)序列識(shí)別結(jié)合2.以以RNA為模板為模板 的逆轉(zhuǎn)錄過程的逆轉(zhuǎn)錄過程3.再發(fā)動(dòng)新一輪的合成延長(zhǎng)再發(fā)動(dòng)新一輪的合成延長(zhǎng),合成較長(zhǎng)的重復(fù)序列合成較長(zhǎng)的重復(fù)序列4.以延長(zhǎng)的以延長(zhǎng)的DNA單鏈為模板單鏈為模板,3-OH為引物合成富含為引物合成富含C的的互補(bǔ)鏈互補(bǔ)鏈.34.35半保留復(fù)制半保留復(fù)制新合成新合成 的鏈的鏈.37.38.395.40.41.42.43.44.45.46第四節(jié)第四節(jié) DNADNA的損傷與修復(fù)的損傷與修復(fù).47GG.48lOxidation（氧化）（氧化）lAlkylation (methylation)（烷化）（烷化）

3、lHydrolysis（水解）（水解）lBulky adduct formation（加合物形成）（加合物形成）lMismatch（錯(cuò)配）（錯(cuò)配）.49.1. Direct reversal repairMGMT, methyl guanine methyl transferase三三. .修復(fù)機(jī)制修復(fù)機(jī)制.2. Base excision repairl著色性干皮?。ㄖ愿善げ。▁eroderma xeroderma pigmentosumpigmentosum）：是一種隱性遺）：是一種隱性遺傳性疾病，有些呈性聯(lián)遺傳。因傳性疾病，有些呈性聯(lián)遺傳。因核酸內(nèi)切酶異常造成核酸內(nèi)切酶異常造成DNA

4、DNA修復(fù)障修復(fù)障礙所致。臨床以光暴露部位色素礙所致。臨床以光暴露部位色素增加和角化及癌變?yōu)樘卣鳌Ｔ\斷增加和角化及癌變?yōu)樘卣?。診斷要點(diǎn)：幼年發(fā)病，常有同胞發(fā)病要點(diǎn)：幼年發(fā)病，常有同胞發(fā)病史；患兒生后皮膚和眼對(duì)日光敏史；患兒生后皮膚和眼對(duì)日光敏感，畏光，在面部等暴露部位出感，畏光，在面部等暴露部位出現(xiàn)紅斑，褐色斑點(diǎn)及斑片，伴毛現(xiàn)紅斑，褐色斑點(diǎn)及斑片，伴毛細(xì)管擴(kuò)張，間有色素脫失斑和萎細(xì)管擴(kuò)張，間有色素脫失斑和萎縮或疤痕。皮膚干燥。數(shù)年內(nèi)發(fā)縮或疤痕。皮膚干燥。數(shù)年內(nèi)發(fā)生基底細(xì)胞癌，鱗癌及惡性黑素生基底細(xì)胞癌，鱗癌及惡性黑素瘤。病情隨年齡逐漸加重，多數(shù)瘤。病情隨年齡逐漸加重，多數(shù)患者于患者于2020歲前因惡性腫瘤而死亡。歲前因惡性腫瘤而死亡。一、缺乏一、缺乏UV特異核酸內(nèi)切酶特異核酸內(nèi)切酶 著色性干皮病著色性干皮?。▁eroderma pigmentosumxeroderma pigmentosum）.53.54.3