溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療兒童哮喘

1、    溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療兒童哮喘        摘要目的觀察抗膽堿能受體阻滯劑在兒童哮喘治療中的作用及肺功能呼氣峰流速(PEFR)的變化。方法用溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作(n=11)，而對照組單用沙丁胺醇吸入治療(n=9)，并監(jiān)測PEFR的變化。結(jié)果治療組加用溴化異丙托品后40，60，80 min的PEFR值(占預計值的百分比)分別為68.8±5.6%；72.0±3.4%，71.1±3.7%，與單用

2、沙丁胺醇的PEFT值60.6±5.7%，60.8±6.3%，59.1±6.7%比較有顯著性差異(均P<0.01)。結(jié)論溴化異丙托品與沙丁胺醇聯(lián)合應用，其肺功能改善程度較單用沙丁胺醇更明顯，擴張支氣管作用時間更長，副作用少。關(guān)鍵詞異丙托品；沙丁胺醇；哮喘；治療；兒童分類號R562.2+5文獻標識碼A文章編號1008-8830(2000)01-0012-03Combined Salbutamol and Ipratropium Bromide by inhalation in the Treatment of Child AsthmaDAI Ji-Hong, C

3、HENG Kun-Hua, ZHANG Ru-Yi, et al.(Department of Respiratory Diseases, Academy, Chongqing Medical University, Chongqing 400014)Abstract:Objective To asses the effect of anticholinergic agent on the treatment of child asthma and to study the changes in peak expiratory flow rate (PEFR). MethodsIn the t

4、reatment group ipratropium bromide and salbutamol were combined to treat asthmatic children suffering from an acute attack (n=11), while in the control group only salbutamol by inhalation was used (n=9). The changes in PEFR ipratropium were measured. ResultsAfter the administration of ipratropium br

5、omide to the treatment group, the percentage of seperately measured PEFR compared to the predicted PEFR were 68.8±5.6%, 72.0±3.4% and 71.1±3.7% after 40, 60 and 80 minutes, respectively. However, the percentages of the control group were 60.6±5.7%, 60.8±6.3% and 59.1±6.

6、7%. There was a significant difference between the two groups (P<0.01). ConclusionsCombined ipratropium bromide and salbutamol by inhalation in the treatment of child asthma results in significant improvement in pulmonary function, longer lasting time of bronchodilatory effect and less side effec

7、t than salbutamol alone.Key words:Ipratropium; Salbutamol; Asthma; Treatment; Child為了解抗膽堿能藥物溴化異丙托品的支氣管擴張效果，我們近期對20名哮喘患兒急性發(fā)作期進行了臨床觀察，比較溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇與單用沙丁胺醇霧化吸入治療后的肺功能呼氣峰流速值(PEFR)變化情況，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1臨床資料全部20名病例均為哮喘急性發(fā)作期住院患兒，符合1992年南京會議診斷標準1，其中男13例，女7例，年齡614歲，哮喘總病程110年。采用隨機雙盲法將患兒分兩組進行觀察。其中對照組9例，溴化異丙托品11

8、例。所有患兒本次發(fā)病均未用過2受體激動劑、氨茶堿等支氣管擴張劑，也未用過腎上腺皮質(zhì)激素進行抗炎治療，觀察期間也不使用其它支氣管擴張劑及腎上腺皮質(zhì)激素。兩組患兒年齡、病情輕重程度、哮喘總病程、PEFR基礎(chǔ)值及其占預計值的百分比經(jīng)統(tǒng)計學處理均無差異(P>0.05)。1.2方法患兒于入院時即用袖珍式峰流速儀(英國HAAG-STREIT公司生產(chǎn)，Mini-Wright AFS峰流速儀)檢測PEFR，選擇3次中的最高值為PEFR基礎(chǔ)值，然后將該值換算成占PEFR預計值的百分比。兩組患兒均進行4次霧化，每次間隔時間為20 min。對照組首次霧化用0.5%沙丁胺醇溶液(英國葛蘭素公司生產(chǎn)，商品名：喘樂

9、寧)，劑量為0.15 mg/kg，最大量不超過5 mg，第2，3，4次霧化仍用沙丁胺醇，其劑量為0.05 mg/kg，最大量每次1.7 mg。 溴化異丙托品組首次及2，3次霧化同對照組，第4次霧化除用沙丁胺醇(劑量與對照組第4次霧化相同)外，并聯(lián)合0.025%溴化異丙托品溶液(德國勃林格.殷格翰公司生產(chǎn)，商品名：愛喘樂)，劑量為每次0.25 mg/kg霧化吸入。每次霧化溶液均加入生理鹽水稀釋到2 ml，以氧氣為動力，氧流量為6L/min?；純壕诿看戊F化后20 min時測其心率、呼吸次數(shù)、血壓，并用峰流速儀器PEFR，共7次。 1.3統(tǒng)計處理資料統(tǒng)計結(jié)果以平均值±標準差(±

10、s)表示，并作配對t檢驗。2結(jié)果所有患兒在治療前其PEFR均小于70%預計值。在用溴化異丙托品前的最初60 min，兩組患兒PEFR值均較基礎(chǔ)值有明顯提高，于60 min時溴化異丙托品組為56.4±6.1%，對照組為55.1±6.1%，兩組間無統(tǒng)計學差異，但均小于70%預計值。在以后的60140 min，治療組有進一步提高，于120 min時達到峰值為72.0±3.4%，較60 min時提高27.7%，140 min時基本維持峰值71.1±3.7%，而對照組雖然100，120，140 min時PEFR較60 min時有所提高，但最大僅提高10.3%，二者

11、間有顯著差異(P<0.01)。見附表。溴化異丙托品組有2例病兒出現(xiàn)面色潮紅、口干，而血壓、心率于整個實驗過程中無變化，無咳痰困難等發(fā)生。對照組病兒僅2例出現(xiàn)一過性心率加快。附表兩組間治療前后PEFR的變化TableChanges of REFR at pre-and post-treatment in the both of control and ipratropium groups組別n治療前治療后(min)20406080100120140對照組939.6±17.943.7±14.347.6±11.455.1±6.057.1±5.4

12、60.6±5.760.8±6.359.1±6.7溴化異丙托品1139.8±13.745.4±9.051.0±7.656.4±6.161.5±3.968.8±5.6*72.0±3.4*71.1±3.7*注：*與對照組比較，P<0.013討論哮喘的形成和發(fā)展中，氣道慢性炎癥和氣道高反應為哮喘發(fā)病的兩個重要因素，抗炎和降低氣道高反應是本質(zhì)治療，但哮喘持續(xù)狀態(tài)可致嚴重呼吸衰竭使病死率增加，因此迅速并且有效持久解除支氣管平滑肌痙攣所致所道阻塞極為重要，以往重于用2受體激動劑，我科聯(lián)合應用溴

13、化異丙托品后，產(chǎn)生協(xié)同作用及減少耐藥性?？鼓憠A能藥物是西方醫(yī)學中歷史最悠久的吸入性支氣管擴張劑，溴化異丙托品即屬于這一類藥，近20年來，它被廣泛應用于成人患者，尤其在國外。盡管我國已開始應用該藥，但用于治療兒童哮喘癥方面的研究至今報道較少。本組研究用溴化異丙托品者PEFR明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)，尚未見明顯副反應，證實了溴化異丙托品是當前較為理想的支氣管擴張劑，以及用于支氣管哮喘患兒的安全性及優(yōu)越性。大多數(shù)研究表明，人類氣道主要受膽堿能神經(jīng)支配，膽堿能神經(jīng)分布密度隨氣道管徑變小而越來越稀疏，因而抗膽堿能藥物對大、中氣道作用顯著大于小氣道。而腎上腺素受體主要分布于周圍小氣道，并隨著氣

14、道管徑變小，分布密度越來越高。另外，抗膽堿能藥物溴化異丙托品作用弱、起效慢(3090 min)，但擴張支氣管作用可維持較長時間(56 h)，而2受體激動劑沙丁胺醇起效快(515 min)，但擴張支氣管作用持續(xù)時間短24。因此，根據(jù)溴化異丙托品和沙丁胺醇不同的作用機制和藥理特征，可以聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘。從本次研究可看出，兩組患兒在接受相同方法的沙丁胺醇霧化達最大劑量后，其PEFR有明顯提高，但仍小于70%預計值。而溴化異丙托品組，PEFR有進一步提高，增加了27.7%，對照組僅增加10.3%。提示用大量2受體激動劑后仍殘存氣道阻塞，可能與氣道粘液分泌，粘膜水腫，M受體功能下降引起乙酰膽堿釋放

15、氣道舒縮張力改變有關(guān)，只有吸入抗膽堿能藥物，才能解除阻塞，使肺功能進一步改善。我們的實驗還證實了溴化異丙托品作用維持時間長的特點。在溴化異丙托品組，100 min時(即用溴化異丙托品后40 min)，PEFR有明顯提高，120140 min時PEFR仍維持高值，而對照組100 min時達高值，140 min后開始下降。這從另一方面表明抗膽堿能藥物可與2受體激動劑聯(lián)合應用。關(guān)于溴化異丙托品霧化吸入的劑量，國外研究顯示，溴化異丙托品可產(chǎn)生依賴劑量的支氣管擴張效應，1次使用75250 g，可使肺功能達最大改善5。本次研究用250 g取得滿意效果，與國外研究相似。在該劑量副作用少，觀察中僅發(fā)現(xiàn)2例出現(xiàn)

16、一過性口干、面色潮紅，而無心率、血壓的變化及咳痰困難等發(fā)生，說明該劑量吸入安全有效，但1次累積劑量不超過750 g。綜上所述，抗膽堿能藥物與2受體激動劑聯(lián)合霧化治療兒童哮喘癥，具有作用強、維持時間長且副作用少的優(yōu)點，為小兒哮喘治療提供了新的途徑。 作者簡介戴繼宏，男，1970年出生，大學本科，主治醫(yī)師。作者單位戴繼宏（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院呼吸科）陳坤華（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院呼吸科）張儒誼（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院呼吸科）符州（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院呼吸科）熊大慧（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院呼吸科）李芙蓉（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院

17、呼吸科）袁小平（400014重慶醫(yī)科大學兒科學院呼吸科）參考文獻1陳育智，華云漢，文昭明，等.兒童哮喘診斷標準.中華兒科雜志，1993, 4: 222224.2Gross NJ. Ipratropium bromide. N Engl J Med, 1988, 319: 486494.3Schuh S, Johnson DW, Callahan S, et al. Efficacy of frequent nebulized ipratropium bromide added to frequent high-dose albuterol therapy in severe childhood asthma. J Pediatr, 1995, 126: 639645.4Qureshi F, Zaritsky A, Lakkis H. Efficacy of Nebulized ipra