化痰止咳平喘藥鎮(zhèn)咳作用的文獻(xiàn)再評(píng)價(jià)

1、及小鼠福爾馬林 法等 鎮(zhèn)痛 實(shí)驗(yàn) , 為 藥物 提高 疼痛 痛閾 值 , 緩解 疼痛癥狀提供實(shí)驗(yàn)依 據(jù)。3 討論通過(guò)上述幾方面的實(shí)驗(yàn)研 究 , 在 十一五 國(guó)家 科技支撐計(jì) 劃頭風(fēng)愈滴丸的創(chuàng)新藥物研 究中 , 發(fā)現(xiàn) 頭風(fēng)愈 滴丸具 有較好的 防治偏頭痛作用 , 其作用機(jī)制可 能是通 過(guò)以下 幾方面 的作用來(lái) 實(shí)現(xiàn) :(1 影響神經(jīng)遞質(zhì)、 神經(jīng) 肽 , 減 少致痛致炎 物質(zhì)、 血管活性 物質(zhì)的釋放 , 降低神經(jīng)細(xì)胞、 腦血管 的進(jìn)一 步損傷 , 緩 解神經(jīng)源 性炎癥的發(fā)生 ; (2 改善 血管的 舒縮 功能 , 擴(kuò)張 血管 , 增 加腦血 流量 , 改善腦部微循環(huán) ; (3 改善血 液流 變學(xué)異

2、 常 , 抗血 小板聚 集 , 減少 5 HT 釋放 ; (4 提高機(jī)體痛閾值 , 緩解或預(yù) 防頭痛的發(fā) 生。因此 , 在進(jìn)行偏 頭痛 的藥 效設(shè) 計(jì)時(shí) , 我 們應(yīng) 根據(jù) 藥物 的組 方特點(diǎn) , 從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病病 因病機(jī) 的研究 , 結(jié)合 中醫(yī)藥 理論、 方劑的傳統(tǒng) 功 效和 主治 研 究 來(lái)確 定 偏頭 痛 的藥 效 研 究思 路 , 從 神經(jīng) 血管 血液 多方 面探討 藥物的 治療 作用是 很有 必要、 更為全面的。參考文獻(xiàn)1 R ic h ard B L , M arcelo E B, et a. l The ep i de m iol ogy ofm i graine. The A

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8、價(jià) 。 方法 :查閱 、 歸納 、 整理 2010年以 前公開發(fā) 表的 有關(guān)化痰止咳平喘藥 鎮(zhèn)咳作用的研究文獻(xiàn) , 根據(jù)藥物藥理作用的 評(píng)價(jià)原則和 中藥鎮(zhèn)咳 作用的評(píng)定 標(biāo)準(zhǔn) , 對(duì) 中藥藥 理學(xué) ! 教材中 具 有鎮(zhèn)咳作用的化痰止咳平喘藥 進(jìn)行文獻(xiàn)再評(píng)價(jià) , 以明確其鎮(zhèn)咳作用 。 結(jié)果 :半夏 、 桑白皮 、 浙貝母 、 枇杷葉 、 桔梗鎮(zhèn)咳作用 確切 , 款冬 花 、 白芥子 、 川貝母 、 紫菀 、 瓜蔞 、 海藻 、 葶藶子 、 馬兜鈴 、 昆布 、 苦杏仁實(shí)驗(yàn)依據(jù)不足 , 白果 、 百部 無(wú)實(shí)驗(yàn)支 持 , 天 南星 、 白前 、 蘇子 、 前胡 未見(jiàn)相關(guān)研究文獻(xiàn) 。關(guān)鍵詞 化痰止 咳

9、平喘藥 ; 鎮(zhèn)咳作用 ; 文獻(xiàn)再評(píng)價(jià)新世紀(jì)全國(guó)高等 中醫(yī)院校規(guī)劃教材 中藥藥 理學(xué) ! (中國(guó)中 醫(yī)藥出版社 , 2002年 收載的 230味中藥中 有 50味具 有鎮(zhèn)咳作 用 , 其中以化痰止咳平喘藥最多。為此 , 我們以該教材中具有鎮(zhèn) 咳作用的化痰止咳平 喘藥為研究 對(duì)象 , 通過(guò)文 獻(xiàn)查閱、 歸 納、 整 理 , 并根據(jù)藥物鎮(zhèn)咳作用的評(píng) 價(jià)原則 , 進(jìn)行 文獻(xiàn)再 評(píng)價(jià) , 以明確 其的鎮(zhèn)咳作用。1 咳嗽與藥物鎮(zhèn)咳作用評(píng)價(jià)1. 1 咳嗽 咳 嗽是由于當(dāng)異 物、 刺 激性氣 體、 呼吸道 內(nèi)分泌物 等刺激呼吸道粘膜里的感受器時(shí) , 沖 動(dòng)通過(guò) 傳入神 經(jīng)纖維傳 到 延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生?？人允?/p>

10、一 防御機(jī) 制 , 但頻繁 劇烈的咳 嗽 對(duì)機(jī)體是有害的。鎮(zhèn)咳藥的作用方式有 : 局麻鎮(zhèn)咳 , 麻醉呼吸 道局部感受器和神經(jīng)末梢 , 減弱局部刺激作用。 #抗炎鎮(zhèn)咳 , 通 過(guò)抗炎作用減輕炎癥對(duì)呼吸道 的刺激。 解痙 鎮(zhèn)咳 , 通過(guò)解 除 支氣管平滑肌痙攣 , 減少肺泡 過(guò)度充 氣和減 輕對(duì)肺 牽張感受 器 的刺激而止咳。1. 2 藥物鎮(zhèn)咳作用的評(píng)價(jià)方法 常用的鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)有 :化學(xué)刺激 法、 機(jī)械刺激法 和電 刺激 法。化 學(xué)刺 激法 是采 用氨 水、 二氧 化 硫、 枸櫞酸等化學(xué) 試劑 刺激 呼吸 道感 受器 而引 起咳 嗽 , 該法 簡(jiǎn)單 , 不需特殊設(shè)備。機(jī)械刺激法 是通過(guò) 機(jī)械刺 激呼吸

11、 道黏膜反 射性地引起咳嗽 , 此法刺激強(qiáng) 度不易 控制 , 不能進(jìn) 行定量 比較。 電刺激法是電刺激咳嗽反射 弧中的 傳入神 經(jīng)引咳 , 其 中以電刺 激貓的喉上神經(jīng)最常 用。用 藥前后 可進(jìn)行 定量比 較 , 本法的引 咳效果受麻醉程度的 影響 , 麻醉過(guò)深 , 咳嗽反射將受抑制。這些 方法中小鼠氨水 引咳、 小 鼠二 氧化 硫引 咳、 豚鼠 枸櫞 酸引 咳和 電刺激貓喉上神經(jīng)引 咳實(shí)驗(yàn)較多用。2 再評(píng)價(jià)方法2. 1 文獻(xiàn)收集 以 新世 紀(jì)全國(guó) 高等 中醫(yī) 院校規(guī) 劃教 材 中藥 藥理學(xué) ! 記載的具有 鎮(zhèn)咳 作用 的化痰 止咳 平喘藥 為對(duì) 象 , 查閱 有關(guān)實(shí)驗(yàn)性研究文獻(xiàn) , 其中 ,

12、 查 閱 藥理 學(xué)實(shí) 驗(yàn)方法 ! (徐 書云、 卞如濂、 陳修主編 , 人民衛(wèi)生出版社 , 中藥藥理學(xué)實(shí) ! (沈映君 主編 , 人民衛(wèi)生出版社 , 1979年 以前的 查閱 中藥 研究 文獻(xiàn)摘 要 ! (劉壽 山主編 , 科 學(xué)出版社 1820年 1984, 1979年 2009年間的文獻(xiàn)以中國(guó)知 網(wǎng) http :/www. cnk. i ne t 文獻(xiàn) 數(shù)據(jù)庫(kù) 為主 , 其他數(shù)據(jù)庫(kù)為輔進(jìn)行 檢索、 查閱。共參考文獻(xiàn) 43篇。2. 2 文獻(xiàn)整理 制作中藥藥理作用文獻(xiàn)再評(píng)價(jià)信息表 , 內(nèi) 容包 括供試藥制備、 給藥途徑與劑量、 動(dòng)物品系、 實(shí)驗(yàn)方法、 陽(yáng)性藥結(jié) 果、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論、 作者及工

13、 作單位 , 刊物與發(fā)表年代等信息。 研讀文獻(xiàn) , 摘錄相關(guān)信息并填入表格 , 進(jìn)行分析 , 結(jié)果見(jiàn)表 1。 2. 3 中藥鎮(zhèn)咳作用的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)價(jià) 藥物鎮(zhèn) 咳作用 的實(shí)驗(yàn)方 法較多 , 而且一種方法只能反映咳嗽發(fā)生的某一側(cè)面。例如 , 小 鼠氨水引咳法因簡(jiǎn)單而被許 多學(xué)者 采用 , 雖以 化學(xué)刺 激能誘發(fā) 咳嗽 , 但是對(duì)小鼠噴嚏和咳嗽 的動(dòng)作很 難區(qū)別 , 變 異較大 , 特別 是反復(fù)刺激時(shí)變異更 大 , 實(shí)驗(yàn)可靠性較差。另外 , 中藥藥理作用 復(fù)雜 , 藥理作用間也 會(huì)相 互影 響 , 例如 具有 鎮(zhèn)咳 作用 的中 藥只 采用電刺激貓喉上神經(jīng)引咳 法評(píng)價(jià) 時(shí)可能 出現(xiàn)假 陽(yáng)性結(jié) 果 ,

14、若 采用巴比妥類麻 醉 , 往往 可因 麻醉 過(guò)深 明顯 抑制 咳嗽 反射 , 使 電刺激失去反應(yīng) , 影響實(shí)驗(yàn) 結(jié)果的 陽(yáng)性。所以 中藥藥 理作用 的 評(píng)價(jià)應(yīng)符合綜合評(píng) 價(jià)和 重復(fù) 性等 原則。 為此 中藥 鎮(zhèn)咳 作用 的 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為 :應(yīng) 采用 2種以 上 (包 括 2種 不 同 類型 的實(shí) 驗(yàn) 方 法 , 每種方法應(yīng)進(jìn)行不少于 2次的重 復(fù)性實(shí) 驗(yàn) , 結(jié)果均 為有效 , 并且抑制率在 50%以上。3 結(jié)果半夏、 桑白皮、 浙貝母、 枇杷葉、 桔梗鎮(zhèn)咳作用的研究文獻(xiàn)有 8篇或超過(guò) 8篇 510, 而且同 一實(shí)驗(yàn) 方法至 少重復(fù) 2次。半 夏 對(duì)小鼠氨水引咳法和 豚鼠 枸櫞 酸引 咳法 導(dǎo)

15、致 的小 鼠咳 嗽反 應(yīng) 次數(shù)的抑制率大于 50%的文獻(xiàn)數(shù)分別有 8、 4篇 , 枇 杷葉對(duì)豚 鼠 枸櫞酸引咳法和小鼠 二氧 化硫 引咳 法導(dǎo) 致的 小鼠 咳嗽 次數(shù) 的 抑制率大于 50%的文獻(xiàn)數(shù)分別有 9、 4篇 , 桑白皮對(duì) 小鼠氨水 引 咳法導(dǎo)致的小鼠咳嗽次數(shù)的 抑制率大于 50%的 文獻(xiàn)數(shù)有 6篇 , 浙貝母對(duì)小鼠化學(xué)刺激法、 豚 鼠機(jī)械 刺激引咳 法和電 刺激貓 喉 上神經(jīng)引咳法導(dǎo)致的小 鼠咳 嗽次數(shù) 的抑 制率大 于 50%的文 獻(xiàn) 數(shù)各有 3篇 , 而且化學(xué)刺激 用 3種 不同方 法。桔梗對(duì) 小鼠氨 水 氣霧引咳法和豚鼠機(jī) 械刺 激引 咳法 導(dǎo)致 的小 鼠咳 嗽反 應(yīng)次 數(shù) 的

16、抑制率為 50%的文 獻(xiàn)數(shù) 有 4篇。說(shuō) 明上 述 5味 中藥 鎮(zhèn)咳 作 用確切?？疃ㄓ?研究文獻(xiàn) 4篇 11, 白 芥子 有研 究文獻(xiàn) 3篇 , 大多是小鼠氨水引咳法 , 實(shí)驗(yàn)方法較少 12。川貝母有研究 文獻(xiàn) 3篇都是小鼠氨水引咳法 13。紫菀、 馬兜鈴、 昆布、 瓜蔞、 海藻、 葶藶子僅 采用了 2種實(shí)驗(yàn) 方法 14, 但 無(wú)重復(fù)性 實(shí)驗(yàn)?？?杏仁 2篇文獻(xiàn) , 僅 1種實(shí)驗(yàn)方法 15。 。因此 , 款冬花 、 白 芥子、 川貝母、 紫菀、 瓜蔞、 海藻、 葶藶子、 馬兜鈴、 昆 布的鎮(zhèn) 咳作用 實(shí)驗(yàn)依據(jù) 不 足。白果、 百部均有 2篇文獻(xiàn)說(shuō)明有鎮(zhèn)咳作用 , , 但無(wú)實(shí)驗(yàn)支持。 天南星

17、 2篇文獻(xiàn)無(wú) 鎮(zhèn)咳作用 , 而白前 、 蘇 子、 前胡則 未見(jiàn)相關(guān) 研 究文獻(xiàn) (表 1 。表 1 化痰止咳平喘藥鎮(zhèn)咳作用研究文獻(xiàn)一覽表中藥 名稱不同實(shí)驗(yàn)方法最小有效劑量 (g /kg不同實(shí)驗(yàn)方法的文獻(xiàn)數(shù)化學(xué)引咳法 機(jī)械引咳法 電刺激引咳法小鼠氨水氣霧引咳豚鼠枸櫞酸氣霧引咳小鼠二氧化硫引咳小鼠氫氧化銨引咳麻醉貓注射碘液引咳麻醉豚鼠注射對(duì)硫噴妥鈉引咳豚鼠 機(jī)械刺激 引咳電刺激貓喉上神經(jīng)引咳其他方法 文獻(xiàn)總數(shù)半夏 0. 15084319桑白皮 0. 12561211、 2*10枇杷葉 0. 075294212浙貝母 0. 0044213428桔梗 0. 0152328款冬花 5314白芥子 0.

18、161213川貝母 433紫菀 1. 5221、 1*5瓜蔞 212、 2*5葶藶子 6. 3123馬兜鈴 10111、 2*4昆布 112*4海藻 12. 5m l/kg 11、 2*4苦杏仁 0. 8112百部 22白果 22天南星 2*2 附注 :*研究結(jié)果無(wú)鎮(zhèn)咳作用 未查見(jiàn)原始研究文獻(xiàn) 方法無(wú)有效劑量說(shuō)明4 討論從文獻(xiàn)來(lái)看 , 化痰止咳平喘 藥鎮(zhèn)咳 作用及 其機(jī)理 的研究還 比較孤立和分散 , 缺乏從外周到 中樞縱 向通路 的多位 點(diǎn)綜合研 究。大多數(shù)研究主 要基 于對(duì) 咳嗽 反射 弧引 咳的 鎮(zhèn)咳 效應(yīng) 的觀 察。小鼠氨水引咳法約占總數(shù) 的 47. 7%, 豚鼠枸櫞酸 引咳法占 21

19、. 5%, 方法不夠全面 , 有些 文獻(xiàn)憑 借一種 實(shí)驗(yàn)就 下結(jié)論 , 缺乏 重復(fù)和鎮(zhèn)咳機(jī) 制研究。 有些 文獻(xiàn) 給藥 途徑 為中 藥提 取液 直接 腹腔注射會(huì)影響實(shí)驗(yàn) 結(jié)果 , 有 的有統(tǒng) 計(jì)學(xué)問(wèn) 題。因此 有必要規(guī) 范中藥鎮(zhèn)咳作用的評(píng) 價(jià)方法和確 定中藥鎮(zhèn) 咳作用 的評(píng)定 標(biāo)準(zhǔn) , 如實(shí)驗(yàn)方法、 供試藥制備、 給藥 途徑、 重復(fù)次數(shù)、 實(shí)驗(yàn)種類等。 中醫(yī)認(rèn)為 , 咳嗽是指外感 或內(nèi)傷等 因素 , 導(dǎo)致 肺失宣 肅 , 肺 氣上逆 , 沖擊氣道 , 發(fā)出咳 聲或伴 咯痰為臨 床特征 的一種 病證。 歷代將有聲無(wú)痰稱為 咳 , 有痰 無(wú)聲稱 為嗽 , 有痰有 聲謂之 咳嗽。 咳嗽 又有外 感與

20、 內(nèi)傷 之別 , 前者 病理 因素為 風(fēng)、 寒、 暑、 濕、 燥、 火 , 可發(fā)生風(fēng)寒化 熱 , 風(fēng)熱 化燥 , 或 肺熱 蒸液 成痰 等病 理轉(zhuǎn) 化。 后者邪實(shí)與正虛并見(jiàn) , 他臟及 肺者 , 多因邪 實(shí)導(dǎo)致 正虛 , 肺臟自 病者 , 多因虛致實(shí)。在中醫(yī)臨 床中 , 有時(shí)將 那些在 用藥后 即刻、 長(zhǎng)久用藥后或停藥后能消除、 緩 解咳嗽 的中藥 定為具 有止咳功 效 , 然而止咳功效并 不等 于藥 理學(xué) 中鎮(zhèn) 咳作 用 , 前者 是以 臨床 病人主訴為主 , 可能會(huì)受氣候、 環(huán)境、 飲食關(guān)系、 主觀情緒等因素 影響功效判斷。有的中藥通 過(guò)祛痰 而使咳 嗽緩解 , 有 些中藥的 止咳功效可能

21、是古人 通過(guò)諸如 痰邪 阻肺 , 肺失宣 肅 , 升降不利 則咳 等理論推演出 來(lái)的 , 因 此對(duì)具 有止 咳功效 的中 藥進(jìn) 行鎮(zhèn) 咳作用評(píng)價(jià)時(shí) , 要根 據(jù)主 治病 癥、 咳嗽 類型 等選 擇適 當(dāng)?shù)?動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià) , 最好按照盲法、 對(duì)照、 隨機(jī)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn) , 多次重 復(fù)實(shí)驗(yàn)。參考文獻(xiàn)1 劉壽山 . 中藥研究文 獻(xiàn)摘要 ! (1820 1984. 科 學(xué)出版 社 , 1992, 488 5002 沈映君 . 中藥藥理學(xué)實(shí) ! . 人民衛(wèi)生出版社 1998, 7477653 徐書云 . 卞如濂 . 陳修 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法 ! . 人 民衛(wèi)生出版社 1982, 900 9054 王本祥

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