石杉?jí)A甲治療阿爾茨海默病SOD、LPO濃度變化

1、石杉?jí)A甲治療阿爾茨海默病SOD、LPO濃度變化【摘要】目的：用石杉?jí)A甲膠丸治療阿爾茨海默病(AD)，觀察其紅細(xì)胞和血漿內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)濃度變化與藥物療效之關(guān)系。方法：門診患者30例，每日服石杉?jí)A甲膠丸共2月，于療前、療后1月、2月分別測(cè)定認(rèn)知功能水平及紅細(xì)胞和血漿內(nèi)SOD、LPO濃度。結(jié)果：該藥有效率達(dá)63.33%，能一定程度的改善記憶障礙和癡呆癥狀，治療1、2個(gè)月后，紅細(xì)胞和血漿內(nèi)SOD、LPO濃度都較療前有明顯改善(P0.05)。結(jié)論：SOD和LPO可作為石杉?jí)A甲膠丸治療中的觀察指標(biāo)，但與療效缺乏直接關(guān)系，推測(cè)AD與SOD和LPO之間存在著復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系。【

2、關(guān)鍵詞】石杉?jí)A甲阿爾茨海默病超氧化物歧化酶過(guò)氧化脂質(zhì)The change of superoxide dismutase and lipoperoxide concentration in blood in patients with Alzheimer disease treated by huperxineQu ZhengwanCai ZhengyiXu Cisun（Pudong New District Mental Health Centre,Shanghai 200122）【Abstract】Objective：To study the relationship between su

3、peroxide dismutase (SOD) and lipoperoxide (LPO) concentration in red cell and plasma and the therapeutic efficacy of huperzine-A in the treatment of Alzheimer disease (AD).Method：Thirty outpatients had been treated by huperzine-A for 2 months,and their cognitive function,SOD and LPO concentration we

4、re tested before and after treatment.Results：The efficacy of huperzine-A was up to 63.33%.It could relieve memory disorder and dementia of patients to some degree.There was significant difference in SOD and LPO concentration in red cell and plasma before and after treatment(P0.05).Conclusion：SOD and

5、 LPO concentration can be as a mark in AD patients treated by huperzine-A,but it has no direct relationship with the efficacy.It is possible that there is complicate correlation between AD and SOD,LPO.【Key Words】Huperzine-AAlzheimer diseaseLipoperoxideSuperoxide dismutase石杉?jí)A甲是我國(guó)從千層塔草藥中提煉出的膽堿酯酶抑制劑，多年

6、來(lái)的臨床研究提示，它治療阿爾茨海默病(AD)有一定療效。近年來(lái)，人們逐漸注意并研究超氧化物歧化酶(SOD)和過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)在AD中的臨床意義，通過(guò)使用石杉?jí)A甲引起他們的血液濃度變化來(lái)探討該病的發(fā)病機(jī)制和防治措施?，F(xiàn)將臨床研究結(jié)果報(bào)道如下：1材料與方法1.1樣本選擇病例全部來(lái)自老年癡呆?？崎T診，共30例，男8例，女22例，符合CCMD-2-R診斷標(biāo)準(zhǔn)和NINCDS-ADROA阿爾茨海默病可能為輕、中度癡呆的標(biāo)準(zhǔn)。年齡6078歲，平均(73.517.10)歲。平均癡呆病程(3.321.97)年。記憶商(MQ)70，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)23，缺血指數(shù)量表(HIS)4分。排除其他原因所致

7、的癡呆。1.2方法按病人門診先后順序，對(duì)入選病例進(jìn)行治療，每日服石杉?jí)A甲膠丸0.2mg，60天一療程。療前2周停用一切其它促智藥、興奮劑、腎上腺皮質(zhì)激素、滋補(bǔ)中藥，失眠者服用佳靜安定0.41.2mg/d。入組前、治療1個(gè)月、2個(gè)月末測(cè)定甲式、乙式MQ、MMSE、改良長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS-R)、工具性日常生活能力量表(IADL)、GBS癡呆癥狀群量表(GBS-SDS)評(píng)定療效和癡呆程度。為進(jìn)一步分析藥物的作用，又測(cè)定了紅細(xì)胞和血漿內(nèi)超氧化物歧化酶(E-SOD，P-SOD)和過(guò)氧化脂質(zhì)(E-LPO，P-LPO)。取空腹靜脈血3ml，分離血清后冷凍待檢，用鄰苯三酚自氧化法測(cè)定SOD，用硫代巴比妥酸

8、比色法測(cè)定LPO。療效判斷：療末MQ、MMSE及HDS-R得分分別比療前增高20%以上及IADL和GBS-SDS降低20%以上為治療有效，否則為無(wú)效。本研究所用量表評(píng)定曾參加4個(gè)合作單位評(píng)定員的一致性檢驗(yàn)，MMSE、HDS-R、IADL、GBS-SDS評(píng)分的一致性檢驗(yàn)(ICC)分別為0.92、0.93、0.93、和0.89。用方差、卡方或t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。2結(jié)果2.1療效分析30例中有效19例(63.33%)，無(wú)效11例。療末MQ、MMSE、IADL、HDS-R及GBS-SDS得分與療前比較均有非常顯著改善(P0.001)，表明該藥治療記憶障礙和一些癡呆癥狀效果較好，見表1。表1石杉?jí)A甲治療

9、前后認(rèn)知功能評(píng)定(s)量表治療前治療后PMQ45.113.3056.619.190.001MMSE15.23.0219.25.760.001HDS-R14.42.8418.35.600.001IADL22.24.3318.95.770.001GBS-SDS7.90.717.41.500.05)。經(jīng)石杉?jí)A甲治療1個(gè)月后，E-SOD、P-SOD濃度較療前明顯升高，有非常顯著差異(P0.001)；E-LPO、P-LPO濃度較前明顯降低，有非常顯著差異(P0.001)；治療2個(gè)月后上述指標(biāo)仍有繼續(xù)增高或降低，有非常顯著差異(P0.001)，見表2。 表2石杉?jí)A甲治療前、中、后SOD和LPO濃度變化(s

10、)時(shí)間紅細(xì)胞內(nèi)血漿內(nèi)P-SODE-SODP-LPOE-LPO治療前20.079.561583.00194.5413.142.3137.774.45療后1月22.2010.03*1620.99200.6*12.722.3*37.064.44*療后2月24.5710.32*1668.15212.7*12.132.3*35.774.34*注：與治療前比較，?P0.05)；療后2月上述4項(xiàng)指標(biāo)也無(wú)顯著差異(P0.05)；將病程2年或2年的有效組與無(wú)效組分別比較，治療2月后SOD的LPO濃度也均無(wú)顯著差異(P0.05)。2.4不同療效組比較不論是否治療有效，療前與療后2個(gè)月E-SOD、P-SOD、E-L

11、PO及P-LPO濃度比較均有顯著差異(P0.05)。3討論氧自由基包括超氧陰離子(O2)和羥自由基(OH)參與機(jī)體內(nèi)某些生理、生化過(guò)程，但濃度過(guò)高能引起脂質(zhì)超氧化以及蛋白質(zhì)變性，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性作用，O2和OH對(duì)腦細(xì)胞脂質(zhì)產(chǎn)生過(guò)氧化損傷1。SOD是機(jī)體內(nèi)清除超氧陰離子的要酶，如果超氧陰離子濃度過(guò)高，體內(nèi)SOD因消耗過(guò)多而降低，直接地?fù)p害腦細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞代謝紊亂，變性壞死，造成患者認(rèn)知功能損害及神經(jīng)體征或癥狀2。根據(jù)這一重要假設(shè)，多年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)AD與SOD和LPO代謝異常有關(guān)，并利用石杉?jí)A甲能夠顯著改善SOD和LPO代謝障礙來(lái)達(dá)到治療AD的目的。1984年Marklund3首先報(bào)告了AD患者

12、腦組織中SOD濃度明顯高于對(duì)照組。1988年，Hendson4較早提出了AD病因的氧自由基學(xué)說(shuō)，從而引起了人們的關(guān)注。Bracco等(1991)發(fā)現(xiàn)5，腦脊液中SOD活力在正常人中隨年齡增長(zhǎng)而增高，在AD者中則下降。李衛(wèi)平等6(1996)測(cè)定了AD者血清、腦脊液中SOD活力及SOD/丙二醛比值后認(rèn)為，體內(nèi)的氧自由基反應(yīng)及抗氧化作用是一種動(dòng)態(tài)的過(guò)程，它隨機(jī)體狀況變化不同及病變程度不同而變化。上述自由基的相關(guān)指標(biāo)盡管不能作為AD的特異性診斷指標(biāo)，但在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)癡呆的病情進(jìn)展中可能有一定意義。馬滌輝等(1996)的AD模型研究中發(fā)現(xiàn)7，隨著時(shí)間的推延，中樞膽堿能系統(tǒng)變性逐漸加重，自由基代謝紊亂明顯，與

13、膽堿能系統(tǒng)聯(lián)系最密切的海馬區(qū)SOD及全血谷胱甘肽過(guò)氧化酶活性下降最顯著，因此認(rèn)為，自由基代謝紊亂又可加重神經(jīng)遞質(zhì)代謝障礙，不斷損害腦組織，造成神經(jīng)細(xì)胞老化和變性，促使或加重AD的進(jìn)程?；谏鲜黾僭O(shè)，本研究試通過(guò)使用膽堿酯酶抑制劑石杉?jí)A甲，來(lái)提高SOD活力降低LPO濃度以治療AD。2個(gè)月的觀察發(fā)現(xiàn)，第一，石杉?jí)A甲治療輕、中度AD者有一定療效，有效率達(dá)63.33%，通過(guò)有關(guān)量表測(cè)定記憶或癡呆程度，發(fā)現(xiàn)該藥能一定程度地改善記憶障礙和一些癡呆癥狀，迄今不失為一種治療AD的有效藥物。第二，石杉?jí)A甲治療中，血漿和紅細(xì)胞內(nèi)SOD和LPO濃度對(duì)該藥治療非常敏感，療后1至2月較療前有非常顯著差異，因此作者認(rèn)為，

14、血漿和紅細(xì)胞內(nèi)SOD和LPO濃度可作為治療中的觀察指標(biāo)。但是，SOD和LPO濃度高低能否作為判斷療效的重要指標(biāo)尚需深入調(diào)查，經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療，盡管他們的濃度變化較療前明顯，但仍未達(dá)到正常老人水平8，如果延長(zhǎng)治療時(shí)間，能否達(dá)到正常水平，這些尚有待進(jìn)一步研究。從療效分析，不論是有效組還是無(wú)效組，MQ、MMSE、IADL、HDS-R及GBS-SDS得分、SOD和LPO濃度變化，療前療末比較都有顯著差異(P0.001)，表明石杉?jí)A甲的療效和改善認(rèn)知障礙水平與AD患者血液SOD和LPO濃度變化之間無(wú)直接的因果關(guān)系，因此推測(cè)AD與SOD、LPO血濃度之間存在著復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系，它可能受多種因素影響，石杉?jí)A甲

15、能有效地治療AD并非僅僅影響這些物質(zhì)而發(fā)揮作用的。瞿正萬(wàn)（200122上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心）蔡正宜（200122上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心）徐嗣蓀（浙江省精神衛(wèi)生研究所）參考文獻(xiàn)1，Abdalla DSP,et al.Superoxide and glutathione peroxidase activities in schizophrenia and mania-depressive patients.Clin Chem,1986,32:8052，陳瑗，周玫主編.自由基醫(yī)學(xué).北京：人民軍醫(yī)出版社，1991:641843，Marklund SI.Superoxide dismutase

16、 isoenymes in normal brain and in brain from patients with dementia of Alzheimer type.J Neur Sci,1985,67:3194，Hendson AS.The risk factors for Alzheimer?s disease.Acta Psychiat Scand,1988,78:2575，Bracco F,Scarpa M,Rigo A,et al.Determination of superoxide currents in the cerebrospinal fluid of aging brain and neu