胰島自身抗體臨床意義

1、12概概 述述v1型糖尿病：自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島胰島細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病全缺乏的自身免疫性疾病v2型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足不足3概概 述述v1型糖尿病：在無癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，型糖尿?。涸跓o癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，可檢出針對(duì)胰島可檢出針對(duì)胰島細(xì)胞的自身抗體細(xì)胞的自身抗體v臨床意義較大的為：臨床意義較大的為：v胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體(ICA)v胰島素自身抗體胰島素自身抗體(IAA)v谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗

2、體(GADA)v抗胰島素抗體抗胰島素抗體(A-IA)4胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體( ICA)臨床意義臨床意義ICA是針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)多種抗原的一組抗體是針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)多種抗原的一組抗體新發(fā)新發(fā)T1DM，ICA陽性率為陽性率為70%左右。左右。T2DM中，中，ICA陽性率較低，約為陽性率較低，約為5%。T1DM 5年后降至年后降至20%,1020年后降至年后降至5%10%。T1DM一級(jí)親屬中，一級(jí)親屬中，ICA陽性率為陽性率為15%.正常人群中正常人群中ICA陽性率極低，約陽性率極低，約0.1%0.2%。高危人群篩查高危人群篩查ICA可作為預(yù)測(cè)可作為預(yù)測(cè)T1DM指標(biāo)。指標(biāo)。ICA陽性提示以后可產(chǎn)生嚴(yán)

3、重的陽性提示以后可產(chǎn)生嚴(yán)重的細(xì)胞損害。細(xì)胞損害。T2DM出現(xiàn)高滴度出現(xiàn)高滴度GADAb和和ICA，是提示其進(jìn)展為胰島，是提示其進(jìn)展為胰島素依賴的高危信號(hào)。素依賴的高危信號(hào)。5胰島素自身抗體胰島素自身抗體(IAA)(IAA)臨床意義臨床意義IAAIAA來源有兩種：來源有兩種： 出現(xiàn)于糖尿病發(fā)生之前，為抗胰島素自身抗體出現(xiàn)于糖尿病發(fā)生之前，為抗胰島素自身抗體 。 出現(xiàn)于糖尿病發(fā)病之后，為使用外源性胰島素造成。出現(xiàn)于糖尿病發(fā)病之后，為使用外源性胰島素造成。 其陽性意義：其陽性意義：IAAIAA不是糖尿病特異性抗體，在胰島素自身免疫綜合征不是糖尿病特異性抗體，在胰島素自身免疫綜合征和甲狀腺疾病中也可出

4、現(xiàn)。和甲狀腺疾病中也可出現(xiàn)。T1DMT1DM一級(jí)親屬中，一級(jí)親屬中，ICAICA陽性率為陽性率為15%15%。單純的單純的IAAIAA陽性不能作為陽性不能作為1 1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。展為糖尿病的自身免疫傾向。新發(fā)新發(fā)T1DMT1DM，IAAIAA陽性率為陽性率為40%50%40%50%。經(jīng)胰島素治療后，其。經(jīng)胰島素治療后，其陽性率更高。陽性率更高。正常人群中正常人群中IAAIAA陽性率約為陽性率約為33%33%。IAAIAA在胰島自身抗體檢測(cè)中，敏感性最低。在胰島自身抗體檢測(cè)中，敏感性最低。6谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA

5、)臨床意義臨床意義GADGAD是是T1DMT1DM的自身抗原，且被認(rèn)為是始動(dòng)靶抗原。其陽性意義：的自身抗原，且被認(rèn)為是始動(dòng)靶抗原。其陽性意義：v在患者出現(xiàn)在患者出現(xiàn)1 1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。最早出現(xiàn)的自身抗體。vGADGAD是破壞胰島細(xì)胞，引起是破壞胰島細(xì)胞，引起1 1型糖尿病的關(guān)鍵抗原。型糖尿病的關(guān)鍵抗原。v其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)。其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)。 vGADAGADA可作為可作為1 1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)。型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)。v在初發(fā)在初發(fā)1 1型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，GADAG

6、ADA的檢出率為的檢出率為60%60%80%80%，最多的可，最多的可達(dá)達(dá)96%96%，病程長者為，病程長者為67%67%。正常人中的檢出率為。正常人中的檢出率為1%1%2%2%， T1DMT1DM一一級(jí)親屬中，級(jí)親屬中，GADAbGADAb陽性率為陽性率為15%15%。 T2DMT2DM患者中，患者中，GADAbGADAb陽性率為陽性率為10%10%。v國外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有國外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有82%82%的的GADAGADA陽性，可作為普查手陽性，可作為普查手段段vGADAGADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)(LADA)的預(yù)測(cè)和早期

7、診斷的預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)。指標(biāo)。v與與ICAICA和和IAAIAA相比，相比，GADAGADA與與LADALADA關(guān)系更密切，可以將關(guān)系更密切，可以將LADALADA與與2 2型糖型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。療。 7抗胰島素抗體抗胰島素抗體(AIAB)臨床意義臨床意義1 1、抗胰島素抗體正常值：陰性。、抗胰島素抗體正常值：陰性。2 2、接受異源性胰源素治療的糖尿病病人，其血清中常有、接受異源性胰源素治療的糖尿病病人，其血清中常有抗胰島素抗體（抗胰島素抗體（A-IAbA-IAb) )存在，這是糖尿病病人對(duì)

8、胰島素存在，這是糖尿病病人對(duì)胰島素抵抗的主要原因之一。抵抗的主要原因之一。3 3、指導(dǎo)胰島素依賴性糖尿病病人的治療：循環(huán)中高滴度、指導(dǎo)胰島素依賴性糖尿病病人的治療：循環(huán)中高滴度的胰島素抗體是產(chǎn)生嚴(yán)重胰島素抵抗的主要原因，檢測(cè)的胰島素抗體是產(chǎn)生嚴(yán)重胰島素抵抗的主要原因，檢測(cè)A-IAbA-IAb可指導(dǎo)胰島素的用量為耐藥性糖尿病治療提供了依可指導(dǎo)胰島素的用量為耐藥性糖尿病治療提供了依據(jù)，抗體滴度高時(shí)可適度增加速效胰島素，抗體滴度低據(jù)，抗體滴度高時(shí)可適度增加速效胰島素，抗體滴度低時(shí)則改用長效胰島素。時(shí)則改用長效胰島素。4 4、判斷胰島素依賴性糖尿病預(yù)后：胰島素釋放曲線低下、判斷胰島素依賴性糖尿病預(yù)后：

9、胰島素釋放曲線低下而檢測(cè)胰島素抗體滴度偏高，說明患者不是胰島功能衰而檢測(cè)胰島素抗體滴度偏高，說明患者不是胰島功能衰竭，提示病情穩(wěn)定，相反則表明胰島素功能衰竭預(yù)后較竭，提示病情穩(wěn)定，相反則表明胰島素功能衰竭預(yù)后較差。差。5 5、個(gè)別甲狀腺功能亢進(jìn)患者也可檢出抗胰島素抗體。、個(gè)別甲狀腺功能亢進(jìn)患者也可檢出抗胰島素抗體。8指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型v在在“新診斷的新診斷的1 1型糖尿病患者干預(yù)研究指南型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中中 美美國糖尿病協(xié)會(huì)國糖尿病協(xié)會(huì) ，明確規(guī)定了臨床上確診，明確規(guī)定了臨床上確診1 1型糖尿病型糖尿病必須在必須在GADAGADA、IAAIAA、及、及ICAICA這

10、三種糖尿病相關(guān)自身抗這三種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。體中，至少存在一種以上陽性。v為了排除可能的干擾，對(duì)于為了排除可能的干擾，對(duì)于IAAIAA陽性者，還需要注陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于其療程必須小于2 2周。周。9預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭v多種抗體陽性患者血清多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)肽水平下降更快，更早出現(xiàn)細(xì)胞功能衰竭。細(xì)胞功能衰竭。v胰島胰島細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的體常常

11、提示將來出現(xiàn)完全的細(xì)胞功能衰竭，低水平者細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的細(xì)胞功能不全。細(xì)胞功能不全。 v血清抗體在預(yù)測(cè)血清抗體在預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭時(shí)，細(xì)胞功能衰竭時(shí)， ICA的陽性預(yù)測(cè)值的陽性預(yù)測(cè)值要高于要高于GADA。v而而ICA陽性患者隨病程進(jìn)展可變成陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)亦提示已經(jīng)出現(xiàn)細(xì)胞功能的衰竭。細(xì)胞功能的衰竭。10v結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽性，的個(gè)體有一種抗體陽性，2.3%有有2種以上的抗體陽性種以上的抗體陽性 v在具有高滴度在具有高滴度ICA陽性的個(gè)體中，合并其他抗體陽性的個(gè)體中，合并其他

12、抗體陽性的比例增加，陽性的比例增加，vGADA比比ICA敏感敏感v1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的細(xì)胞細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫已經(jīng)存在自身免疫v抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為2%3%。 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病11預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (胰島移植胰島移植) )v部分患者移植后血清部分患者移植后血清GADA水平可

13、升高，原來陰水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低v移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。成功、不依賴胰島素的比例較高。v故故GADA和可預(yù)示胰島移植后的效果，和可預(yù)示胰島移植后的效果，GADA水水平的變化更為重要平的變化更為重要 12預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) )v免疫抑制劑免疫抑制劑環(huán)孢霉素可抑制血清環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島水平，環(huán)孢