藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南(征求意見稿）20120508

1、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南（征求意見稿）1總則藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品（以下簡稱樣品）批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定/申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。本指南依據(jù)藥品注冊管理辦法、藥品注冊核查管理規(guī)定各項要求,同時參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)內(nèi)容，對藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場見檢查提出基本要求和檢查要點。本指南主要用于對藥品注冊生產(chǎn)檢查員的培訓以及現(xiàn)場檢查指導，同時可供申請藥品注冊生產(chǎn)檢查的企業(yè)自檢時參考。 1.1檢查目的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查主要是為了查清規(guī)定的藥品申

2、請人申報并經(jīng)審評中心核定的生產(chǎn)處方和工藝批量生產(chǎn)的可行性，并保證藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場的活動符合藥品GMP及其它相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查具體目的： 評估樣品批量生產(chǎn)是否符合GMP要求，重點評估質(zhì)量管理、廠房與設(shè)施設(shè)備、機構(gòu)與人員、原輔料和包裝材料、樣品批量生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制實驗室等情況，為國家局是否批準該藥品上市申請?zhí)峁┈F(xiàn)場檢查技術(shù)意見。 評估產(chǎn)品（批準前生產(chǎn)的批次）中所實施的規(guī)程和控制，以確定他們是否與申請材料相一致。 審查注冊中所提交的制造和檢驗資料的完整性和準確性，批準前生產(chǎn)批次與計劃進行的商業(yè)批次（工藝驗證方案）的一致性。 采集樣品，以便對申請中的檢驗方法進行驗證或核實。1.

3、2檢查原則由于這類檢查的工作量太大，且不同品種工藝周期和生產(chǎn)、質(zhì)量控制關(guān)鍵點也不一樣， 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查很難對企業(yè)以及樣品批量生產(chǎn)的各個方面進行全面檢查。因此，注冊現(xiàn)場檢查工作應(yīng)結(jié)合近期藥品監(jiān)管部門對該藥品生產(chǎn)企業(yè)同類制劑生產(chǎn)的檢查結(jié)果，以及基于影響樣品生產(chǎn)和質(zhì)量的主要風險因素，重點評估與檢查樣品生產(chǎn)相關(guān)的質(zhì)量管理、廠房與設(shè)施設(shè)備、機構(gòu)與人員、原輔料和包裝材料、樣品批量生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制實驗室等情況。檢查員在現(xiàn)場檢查時可根據(jù)檢查情況擴展檢查范圍。2質(zhì)量管理2.1概述質(zhì)量管理是為確保所生產(chǎn)藥品全面符合GMP和企業(yè)內(nèi)部程序以及及質(zhì)量標準等要求，包括質(zhì)量控制和其所有的評審和批準職責（如變更控制、

4、返工、批放行、年度評審報告、驗證方案和報告等）。它包括對所有產(chǎn)品失敗的評估和對退回和回收產(chǎn)品的評估。企業(yè)應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。2.2基本要求2.2.1生命周期階段目標質(zhì)量管理體系各要素應(yīng)該適當?shù)暮桶幢壤膽?yīng)用于產(chǎn)品生命周期的每個階段，并認識到其間的差異和每個階段的不同目標。每個產(chǎn)品生命周期階段的目標描述如下： 藥品研發(fā)藥品研發(fā)活動的目標是設(shè)計產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，使其始終如一地達到預定性能，并滿足患者、醫(yī)護人員、管理當局和內(nèi)部客戶的需

5、求。 技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標是在研發(fā)和生產(chǎn)之間，生產(chǎn)地點內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識以實現(xiàn)產(chǎn)品上市。這些知識是構(gòu)成生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗證方法和當前持續(xù)改進的基礎(chǔ)。 商業(yè)化生產(chǎn)生產(chǎn)活動的目標包括實現(xiàn)產(chǎn)品上市，建立并維護受控狀態(tài)以及促進持續(xù)改進。藥品質(zhì)量體系應(yīng)能確保，可隨時獲得預期的產(chǎn)品質(zhì)量，達到合適的工藝性能，具有適當?shù)目刂疲_定和評估改進時機，不斷擴大知識體系。 產(chǎn)品終止產(chǎn)品終止活動的目標是有效地管理產(chǎn)品生命周期的最終階段。對于產(chǎn)品終止而言，按照管理要求，應(yīng)利用預先確定的方法，以管理諸如文件和樣品保留，后續(xù)的產(chǎn)品評估（如投訴處理和穩(wěn)定性）以及報告等活動。2.2.2生命周期階段技術(shù)活動對于

6、新藥和上市產(chǎn)品，產(chǎn)品的生命周期包括下列技術(shù)活動： 藥品研發(fā)：u 活性藥物成分（原料藥）研發(fā)；u 處方研發(fā)（包括包裝容器密封系統(tǒng)）；u 研發(fā)用產(chǎn)品的生產(chǎn)；u 釋藥系統(tǒng)的研發(fā)（相關(guān)情況下）；u 生產(chǎn)工藝的研究和放大；u 分析方法的開發(fā)。 技術(shù)轉(zhuǎn)移：u 新藥從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移；u 已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)和檢驗地點內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移。 商業(yè)化生產(chǎn)：u 原材料的接收和控制；u 廠房、設(shè)施和設(shè)備的準備；u 生產(chǎn)（包括包裝和貼簽）；u 質(zhì)量控制和保證；u 放行；u 貯藏；u 分銷（不包括批發(fā)商的活動）； 產(chǎn)品終止：u 文件保留；u 樣品保留；u 后續(xù)的產(chǎn)品評估和報告。2.2.3質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理對于一個有效的藥

7、品質(zhì)量體系而言是必不可少的。它能提供主動的方法以識別、科學評估和控制潛在的質(zhì)量風險，促進工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)的持續(xù)改進。質(zhì)量風險管理貫穿于整個產(chǎn)品的生命周期，其管理流程大致分為風險評估（包括風險識別、風險分析和風險評價），風險控制（把風險降低到可以接受的限度內(nèi)），風險溝通、以及風險的定期審核。質(zhì)量風險管理流程關(guān)系圖如下： 2.3檢查要點2.3.1高管理層是否確保貫徹質(zhì)量方針所需的質(zhì)量目標得到明確和溝通。2.3.2質(zhì)量目標是否符合公司的戰(zhàn)略并與質(zhì)量方針一致。2.3.3質(zhì)量目標是否分解到各職能部門，以獲得公司所有相關(guān)層面的支持。2.3.4管理層是否提供適當?shù)馁Y源和培訓，以實現(xiàn)質(zhì)量

8、目標。2.3.5是否建立、監(jiān)控和定期通報衡量質(zhì)量目標進程的績效指標。2.3.6管理層是否確保在組織內(nèi)建立并貫徹適當?shù)臏贤ǔ绦颉?溝通程序是否確保在公司所有級別之間具有適當?shù)男畔⒔涣鳌?溝通程序是否確保確定的產(chǎn)品質(zhì)量和藥品質(zhì)量體系的問題能夠適當?shù)暮图皶r的向上反饋。2.3.7是否利用風險管理建立控制策略。包括與原料藥、藥物制劑材料和成分、設(shè)施和設(shè)備的運行條件、過程控制、成品質(zhì)量標準、監(jiān)控相關(guān)方法和頻率等有關(guān)的參數(shù)和特性。控制策略是否確保及時的反饋前饋和適當?shù)募m正和預防措施。 查找對工藝和產(chǎn)品質(zhì)量有影響的變異產(chǎn)生原因，以便能夠持續(xù)改進，從而減少和控制變異。 包括內(nèi)外部對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋，如投訴、產(chǎn)品拒

9、收、不符合、召回、偏離、審計和監(jiān)管部門檢查和發(fā)現(xiàn)的問題。 提供相關(guān)知識以深化對工藝的認識，充實設(shè)計空間（如已建立）和使用創(chuàng)新的方法進行工藝驗證。3機構(gòu)與人員3.1概述為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作。這些人員具有相應(yīng)權(quán)限和職責，分工明確無誤，有書面的程序文件加以說明；所有人員都應(yīng)該具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應(yīng)的培訓，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制。3.2基本要求3.2.1企業(yè)應(yīng)當建立與樣品工藝轉(zhuǎn)移相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。質(zhì)量管理部門應(yīng)當參與所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與樣品有關(guān)的GMP文件。3.2.2質(zhì)量管理部門職責必須有書面的

10、歸檔記錄以及檢查，檢查包括：組分、容器、密封系統(tǒng)、中控物料的檢查，包裝物料和標簽審核，生產(chǎn)、檢驗規(guī)程和可接受標準的批準等。3.2.3企業(yè)應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。3.2.4生產(chǎn)管理負責人確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)，以保證藥品質(zhì)量。3.2.5質(zhì)量管理負責人批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)。3.2.6生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人確保關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認。3.2.7樣品相關(guān)工作的員工應(yīng)得到充分培訓，擁有與其職責相關(guān)的足夠的經(jīng)驗和

11、資質(zhì)，確保藥品開發(fā)的每一階段都按照注冊批準前檢查(PAI)的要求實施、記錄并確認無誤。3.2.8所有人員都應(yīng)當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應(yīng)當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。3.3檢查要點3.3.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機構(gòu)是否確保各級部門和人員正確履行職責。3.3.2是否制定產(chǎn)品研究、轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)、變更、中止的管理工作流程，明確各相關(guān)部門的工作職責及工作內(nèi)容，保障產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的順利實施。3.3.3質(zhì)量管理部門的工作范圍是否包含注冊、臨床研究、工藝轉(zhuǎn)移等。3.3.4是否配備嚴格的QA檢查機構(gòu)，確保試驗中建立QA檢查點。3.3.5參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員

12、，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。3.3.6樣品批量生產(chǎn)前相關(guān)人員是否進行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。 從事生產(chǎn)的人員是否有相應(yīng)的培訓和考核，以證明人員能夠從事藥品注冊現(xiàn)場檢查批的生產(chǎn)工作，包括實驗室從事穩(wěn)定性試驗或檢驗人員的培訓和考核。 執(zhí)行與本產(chǎn)品相關(guān)工作的員工得到的培訓是否能使其擁有與其職責相關(guān)的足夠的經(jīng)驗和資質(zhì)。 在注冊申請批準之后，是否能保證有經(jīng)過充分培訓的操作人員和分析人員進行產(chǎn)品的生產(chǎn)和測試。 無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)特別注意，例如，在無菌技術(shù)方面必須對人員進行足夠的培訓。4廠房與設(shè)施、設(shè)備4.1 概述為

13、降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)樣品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用。樣品生產(chǎn)的設(shè)施必須為預定任務(wù)配備足夠和清晰界定的工作區(qū)域。制藥用水必須有適當?shù)膩碓床⒋_保質(zhì)量，生產(chǎn)區(qū)須有適當?shù)目諝馓幚硐到y(tǒng)以防止污染和交叉污染。使用的儀器必須要處在有效的工作狀態(tài)，并定期進行維護、校準、清洗及消毒，以滿足預期目的。4.2基本要求4.2.1空氣處理系統(tǒng)已經(jīng)進行了驗證，并得到了適當?shù)谋O(jiān)測。4.2.2制藥用水應(yīng)當適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。水系統(tǒng)經(jīng)過了驗證（包含IQ, OQ, PQ），并且應(yīng)當進行定期的再驗證。對數(shù)據(jù)進行定期審核，對其趨勢加

14、以監(jiān)測。4.2.3一個生產(chǎn)區(qū)域或廠房可用于多種用途和多種產(chǎn)品，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告。4.2.4為了避免人員受病原微生物如芽孢桿菌、活病毒疫苗、基因治療載體的影響，有些生產(chǎn)系統(tǒng)要采取額外的保護措施。4.2.5所有必需的設(shè)備都已經(jīng)安裝完成，并準備好進行生產(chǎn)。 設(shè)備不能與所生產(chǎn)的樣品起反應(yīng)或向其釋放附加物，也不應(yīng)吸附樣品，生產(chǎn)人員須對生產(chǎn)中用到的設(shè)備和器具做標識并做好相應(yīng)記錄。 各個設(shè)備都有書面的清潔程序，包括拆解及重裝操作規(guī)程，并注明難以清潔的部件。4.2.6應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠

15、。4.3檢查要點4.3.1是否綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告。4.3.2是否根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。4.3.3如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。清潔驗證方法及活性殘留標準確定的依據(jù)、計算方法，檢驗儀器及方法等是否科學、可行。4.3.4生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。4.3.5生產(chǎn)批量與其實際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。為增加該

16、產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準并經(jīng)驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認（IQ/OQ/PQ）。4.3.6有一張產(chǎn)品使用的設(shè)備清單及相應(yīng)的設(shè)備編號。驗證批次批量所涉及的設(shè)備與藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表所列情況是否一致性。根據(jù)工藝要求選用符合產(chǎn)品要求的材質(zhì)，并采用相應(yīng)手段進行消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。所有設(shè)備都具有書面操作程序。4.3.7校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。本產(chǎn)品所使用的所有裝置都被添加到維護方案中，在適用的情況下，也應(yīng)被添加到校驗方案之中。4.3.8根據(jù)對產(chǎn)品的性質(zhì)、其生

17、產(chǎn)方式以及其使用用途等的評價，是否確定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度。5原輔料和包裝材料5.1概述關(guān)注原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料來源的一致性，與申報資料中原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料來源，穩(wěn)定性試驗及驗證批記錄中原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料來源對照，是否有變更，以及相應(yīng)的供應(yīng)商審計情況。5.2基本要求5.2.1藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。5.2.2應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。5.3檢查要點5.3.1生產(chǎn)過程所需的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料購入

18、、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。5.3.2原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經(jīng)批準。5.3.3是否對購入的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料等取樣檢驗并符合質(zhì)量標準要求。5.3.4是否對關(guān)鍵原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料供貨商進行審計并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。5.3.5對選定的容器/密封系統(tǒng)的使用是否有充分的文檔資料支持，表明其不存在反應(yīng)性或者吸附性，可以為產(chǎn)品提供充分的保護，防止產(chǎn)品出現(xiàn)變質(zhì)或者被污染。6樣品批量生產(chǎn)過程6.1概述從開發(fā)和放大試驗活動中得到的知識確定工業(yè)化生產(chǎn)工藝。對每一步的生產(chǎn)工藝進行控制，以確保成品符合所有設(shè)計特性

19、與質(zhì)量屬性，包括規(guī)格標準，對已經(jīng)設(shè)計的工藝進行確認，證明其能夠進行重復性的商業(yè)化生產(chǎn)。在工藝建立并確認后，生產(chǎn)企業(yè)必須保證該工藝在其工藝生命周期內(nèi)處于受控狀態(tài)，即使是在材料、設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、人員和生產(chǎn)工藝變更的條件下。6.2基本要求6.2.1應(yīng)該已經(jīng)獲得對該生產(chǎn)工藝性能的高度保證，即它將始終如一地生產(chǎn)出能滿足關(guān)于鑒別、含量、質(zhì)量、純度和效價屬性要求的原料藥與制劑產(chǎn)品。這些保證應(yīng)該從產(chǎn)品小試、中試和/或放大生產(chǎn)的客觀信息和數(shù)據(jù)中得到。這些信息和數(shù)據(jù)應(yīng)該能夠證明該商業(yè)化生產(chǎn)工藝有能力在其商業(yè)生產(chǎn)條件，也包括那些造成工藝失敗的高風險條件下，一貫地生產(chǎn)出可接受的符合預定用途的產(chǎn)品。6.2.2生產(chǎn)技術(shù)性

20、文件中涉及處方及工藝的內(nèi)容，應(yīng)與核準的處方工藝一致，關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)與藥品設(shè)計與研發(fā)過程中，臨床研究（生物等效性研究）/穩(wěn)定性考察制備樣品時的參數(shù)一致。6.2.3樣品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄。6.2.4生產(chǎn)工藝規(guī)程與批生產(chǎn)記錄的一致性，特別是規(guī)程和批生產(chǎn)記錄之間的語言、數(shù)字方面的相互轉(zhuǎn)化。6.2.5根據(jù)工藝需要，每一步應(yīng)盡可能制定合適的具有一個可操作的范圍控制標準，在規(guī)?；a(chǎn)前進行充分研究并經(jīng)驗證以確認其可行性，并在以后生產(chǎn)時加以記錄和控制。根據(jù)研發(fā)確定的過程控制參數(shù)進行具體量化的控制，制定相應(yīng)的操作和取樣檢測的SOP，并以書面形式進行詳細記錄和控制。6

21、.3檢查要點6.3.1工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄之間的語言、數(shù)字方面的相互轉(zhuǎn)化； 生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作； 在檢查批生產(chǎn)記錄時應(yīng)該更加關(guān)注的是正在生產(chǎn)批的參數(shù)設(shè)定與已經(jīng)完成生產(chǎn)批的參數(shù)之間的對比，如果不同，是否有相關(guān)的評估； 批準前相關(guān)批與擬作為商業(yè)化生產(chǎn)批的比較； 按100%含量配制/生產(chǎn)； 計算和記錄實際產(chǎn)量，實際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比值； 所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間是否一致； 為每一生產(chǎn)階段的完成，確立時間限制； 過程質(zhì)量標準和產(chǎn)品質(zhì)量標準的一致性和

22、理由； 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計算； 特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明。6.3.2是否進行工藝驗證，包括計算機化或自動化工藝的驗證和安全性；驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。 在工藝驗證中是否對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)測并以正式記錄形式存放在驗證文件中。 檢查產(chǎn)品驗證的完整記錄，看工藝運行是否穩(wěn)定，特別要看生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差及處理意見。6.3.3已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實際生產(chǎn)量是否吻合。6.3.4樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。6.3.5做穩(wěn)定性試劑考察樣品的生產(chǎn)條件與驗證生產(chǎn)條件及批量比對。7質(zhì)量控制實驗室7.1概述企業(yè)質(zhì)量控制實

23、驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)、要求相適應(yīng)，承擔物料、產(chǎn)品等檢驗工作，建立與樣品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的實驗室控制活動應(yīng)有正式的規(guī)程、可控的條件、科學的分析規(guī)程；確保檢驗結(jié)果準確可靠。7.2基本要求7.2.1一般情況下，穩(wěn)定性樣品的檢驗、進行相應(yīng)批次放行檢驗及研發(fā)檢驗是在同一個實驗室進行。如果從事分析方法驗證的實驗室和從事穩(wěn)定性試驗工作/日常檢驗工作的實驗室不同，則需要檢查分析方法的轉(zhuǎn)移和確認工作。7.2.1質(zhì)量控制實驗室要有相適應(yīng)的分析設(shè)備與所檢測的項目；應(yīng)當配備標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。7.2.3建立與樣品相關(guān)的質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程，應(yīng)當確保樣品按照與核定標準一致的質(zhì)量標準進行全項檢驗

24、。7.2.4應(yīng)當建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。7.3檢查要點7.3.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗所需的各種儀器設(shè)備、標準物質(zhì)。7.3.2檢驗儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。7.3.3 質(zhì)量控制實驗室是否具有與樣品相關(guān)的文件： 實驗室標準操作規(guī)程和崗位操作法是否涵蓋實驗室的所有操作、活動環(huán)節(jié)，內(nèi)容是否具體、可操作，并符合生產(chǎn)實際。 樣品，包括物料、包裝材料是否均有檢驗操作規(guī)程及受控記錄。7.3.4檢查取樣規(guī)程和記錄： 查物料、包裝材料、標簽、產(chǎn)品的取樣規(guī)程，內(nèi)容是否全面，是否包括以下內(nèi)容： a) 經(jīng)授權(quán)的取樣人；b) 取樣方法；c) 所用器具；d) 樣品量；e) 分樣的方法；f) 存放樣品容器的類型和狀態(tài)；g) 取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；h) 取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；i) 貯存條件；j) 取樣器具的清潔方法及驗證k) 取樣器具貯存要求。 取樣方法是否科學、合理，能否保證樣品的代表性； 取樣時是否同時取留樣留存, 留樣量是否滿足要求。 樣品的容器是否貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。 已取樣的包裝容器是否貼