005硬脂酸鎂檢驗操作規(guī)程.(2015年版)doc

1、標準文件標題硬脂酸鎂檢驗操作規(guī)程文件編碼FL-JY/AK-SOP-005版本號05起草人起草日期2015 年 月 日審核人審核日期2015 年 月 日批準人批準日期2015 年 月 日生效日期2015 年 月 日頁數(shù)共 14 頁1. 主題內(nèi)容與適用范圍本規(guī)程規(guī)定了硬脂酸鎂檢驗操作方法的管理要求。通過實施本規(guī)程，確保產(chǎn)品質(zhì)量的 規(guī)范化。本規(guī)程適用于輔料硬脂酸鎂的進廠檢驗，該輔料用于固體制劑生產(chǎn)。2. 引用標準藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 年修訂中國藥典 2015 年版四部企業(yè)內(nèi)控標準3. 職責(zé)3.1質(zhì)量保證部負責(zé)對硬脂酸鎂檢驗操作規(guī)程的制定與實施的監(jiān)督。3.2質(zhì)量控制部負責(zé)對硬脂酸鎂檢驗操作規(guī)

2、程的實施。4. 操作標準4.1 性狀：本品為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。 本品在水、乙醇或乙醚中不溶。4.2 鑒別：4.2.1 取本品 5.0g，置圓底燒瓶中，加無過氧化物乙醚 50ml、稀硝酸 20ml 與水 20ml， 加熱回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振搖，放置分層，將水層移入另一分液漏 斗中，用水提取乙醚層 2次，每次 4ml，合并水層，用無過氧化物乙醚 15ml清洗水層，將 水層移至 50ml 量瓶中，加水稀至刻度，搖勻，作為供試品溶液 .。取供試品溶液 10ml，加 氨試液，即生成白色沉淀；滴加氯化銨試液，沉淀溶解；再加磷酸氫二鈉試液 1 滴，振搖，

3、 即生成白色沉淀。 分離，沉淀在氨試液中不溶解。 另取供試品溶液 20ml，加氫氧化鈉試液， 及生成白色沉淀；分離將沉淀分成兩份，一份加過量的氫氧化鈉試液，沉淀不溶解；另一 份中加碘試液，沉淀轉(zhuǎn)成紅棕色。4.2.2 在硬脂酸與棕櫚酸相對含量檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保 留時間應(yīng)分別與對照品溶液兩主峰的保留時間一致。4.3 檢查4.3.1 酸堿度：取本品 1.0g，加水 20.0ml，水浴上加熱 1 分鐘并時時振搖，放冷，濾過，取續(xù)濾液 10.0ml， 加溴麝香草酚藍指示液 0.05ml，用鹽酸滴定液（ 0.1mol/L ）或氫氧化鈉滴定液（ 0.1mol/L ） 滴至溶液顏色發(fā)

4、生變化，滴定液用量不得過 0.05ml。4.3.2 氯化物：量取鑒別“4.2.1 ”項下的供試品 1.0ml，照氯化物檢查操作規(guī)程（編碼： TZ-JY/AK-SOP-02）5測定，與標準氯化鈉溶液 10.0ml 制成的對照液比較， 不得更濃（ 0.10%）。4.3.3 硫酸鹽：量取鑒別 “4.2.1 ”項下的供試品溶液 1.0ml，照硫酸鹽檢查操作規(guī)程 （編碼： TZ-JY/AK-SOP-02）2依法檢查，與標準硫酸鉀溶液 6.0ml 制成的對照液比較，不得更濃（0.6%）。4.3.4 干燥失重：取供試品 1.0g 左右，精密稱定，置于 80干燥至恒重的扁型稱量瓶中，厚度不越過 5mm，放入烘

5、箱時，將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，在 80干燥至恒重。取出時，須將稱量瓶 蓋好，置烘箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷，然后稱定重量。照干 燥失重測定操作規(guī)程 （編碼： TZ-JY/AK-SOP-00）5依法測定。減失重量不得過 5.0%。4.3.5 鐵鹽：取本品 0.50g，熾灼灰化后，加稀鹽酸 5ml 與水 10ml，煮沸，放冷，濾過，濾液加過 硫酸銨 50 ，用水稀釋成 35ml，照 鐵鹽檢查操作規(guī)程 （編碼： TZ-JY/AK-SOP-02）1依 法檢查，與標準鐵溶液 5.0ml 用同一方法制成的對照液比較，不得更深（ 0.01%）。4.3.6 鎘鹽（不大于 0.0003%）取

6、本品 0.05g兩份，精密稱定，分別置高壓消解罐中，一份加硝酸 2ml 消化后，定量轉(zhuǎn)移至 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中精密加入標準 鎘溶液（精密量取鎘元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml 中含鎘 0.3g 的溶液）0.5ml，同法操作，作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法） ，在 228.8nm 的波 長處分別測定吸光度，計算，即得。4.3.7 鎳鹽（不大于 0.0005%）取本品 0.05g兩份，精密稱定，分別置高壓消解罐中，一份加硝酸 2ml 消化后，定量 轉(zhuǎn)移至 10ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中精密加入

7、標準 鎳溶液（精密量取鎘元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml 中含鎳 0.5g 的溶液）0.5ml，同法操作，作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法） ，在 232.0nm 的波 長處分別測定吸光度，計算，即得。4.3.8 重金屬：取本品 2.0g，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸 0.51.0ml，使恰潤濕，低溫加熱至 硫酸除盡，加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，在 500600熾灼使完全灰 化，放冷，加鹽酸 2ml，置水浴上蒸干后加水 15ml 與稀醋酸 2ml，加熱溶解后，放冷，加 醋酸鹽緩沖液 （pH3.5） 2ml 與水適量使成 25ml，照重金屬檢查操

8、作規(guī)程（編碼： TZ-JY/AK-SOP-01）9（第二法）依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十五。4.3.9 硬脂酸與棕櫚酸相對含量：取本品 0.1g，精密稱定，置錐形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液 取三氟化硼水合物或 二水合物適量 （相當(dāng)于三氟化硼 14g），加甲醇溶解并稀釋至 100ml，搖勻5ml ，搖勻，加熱 回流 10min 使溶解，從冷凝管加正庚烷 4ml，再回流 10min,放冷后加飽和氯化鈉溶液 20ml， 振搖，靜置使分層， 將正庚烷層通過裝有無水硫酸鈉 0.1g（預(yù)先用正庚烷洗滌） 的玻璃柱， 移入燒杯中，作為供試品溶液。照氣相色譜法試驗。用聚乙二醇 20M 為固定相的毛細管柱

9、， 起始柱溫 70，維持 2 分鐘，以每分鐘 5的速率升溫至 240，維持 5 分鐘；進樣口溫 度為 220，檢測器溫度為 260。分別稱取棕櫚酸甲酯與硬脂酸甲酯對照品適量，加正 庚烷制成每 1ml 中分別約含 15mg 與 10mg 的溶液，取 1l 注入氣相色譜儀， 棕櫚酸甲酯峰 與硬脂酸甲酯峰的分離度應(yīng)大于 3.0 。精密量取供試品溶液 1ml ，置 100ml 容量瓶中，用 正庚烷稀釋至刻度，搖勻，取 1l 注入氣相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使棕櫚酸甲酯峰與 硬脂酸甲酯峰應(yīng)能檢出。再取供試品溶液 1l 注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按下式面積 歸一法計算硬脂酸鎂中硬脂酸在脂肪中的百分含量。

10、硬脂酸百分含量（ %） =A/B×100%式中 A 為供試品中硬脂酸甲酯的峰面積B 為供試品中所有脂肪酸脂的峰面積同法計算硬脂酸鎂中棕櫚酸在總脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相對含量不得低于40% ，硬脂酸與棕櫚酸相對含量的總和不得低于 90%。4.4 含量測定：取本品約 0.2g，精密稱定，加正丁醇 -無水乙醇（ 1：1）溶液 50ml，加濃氨溶液 5ml 與氨 -氯化銨緩沖液（ pH10.0）3ml，再精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液（ 0.05mol/L）25ml 與鉻黑 T 指示劑少許，混勻，在 4050水浴上加熱至溶液澄清， 用鋅滴定液（0.05mol/L ） 滴定至溶液自藍色轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

11、紫色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每 1ml 乙二胺四醋酸二 鈉滴定液（ 0.05mol/L）相當(dāng)于 1.215mg的 Mg。4.5 微生物限度取本品，照微生物限度檢查操作規(guī)程 （編碼： ZK-JY/AK-SOP-00）4依法測定， 每 1g 供試品中需氧菌總數(shù)不得過 1000cfu、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 100cfu，不得檢 出大腸埃希菌。記錄按照微生物限度檢驗原始記錄 （編碼： ZL/AK-JL-090-03 ）。5. 發(fā)放范圍總經(jīng)理 1 份、生產(chǎn)副總 1 份、質(zhì)量副總 1 份、生產(chǎn)部 1 份、質(zhì)量保證部 1份、質(zhì)量控 制部 1 份。6. 變更歷史版本號變更原因或依據(jù)變更內(nèi)容生效日期0

12、098年修訂 GMP實施及車間藥品 GMP認證新制定2004年06月06日0198年修訂 GMP新增條款充實細化部分內(nèi)容2009年01月15日022010年版中國藥典實施根據(jù)2010年版中國 藥典要求變更內(nèi)容2010年10月01日032010年修訂 GMP實施根據(jù)新版 GMP要求細化文件內(nèi)容2013年10月27日04藥品GMP認證檢查檢驗記錄每項下增加簽名等內(nèi)容2015年5月18日052015年版中國藥典實施根據(jù)2015年版中國 藥典要求變更內(nèi)容7. 記錄濟寧市安康制藥有限責(zé)任公司硬脂酸鎂檢驗原始記錄編碼： ZL/AK-JL-099-05檢品名稱 產(chǎn)品批號 檢驗數(shù)量 供驗單位包裝規(guī)格 取樣日期

13、 年 月 日 檢驗日期 年 月 日 檢驗依據(jù) 中國藥典 2015 年版四部 企業(yè)內(nèi)控標準1、性狀 。 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者：2、鑒別取本品約g，置圓底燒瓶中，加無過氧化物乙醚50ml 、稀硝酸 20ml 與水 20ml，加熱回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振搖，放置分層，將水層移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚 層 2 次，每次 4ml ，合并水層，用無過氧化物乙醚 15ml 清洗水層，將水層移至 50ml 量瓶中，加水稀至 刻度，搖勻，作為供試品溶液，取供試品溶液 10ml,加氨試液，即生成 沉淀；滴加氯化銨試液， 沉淀溶解；再加磷酸氫二鈉試液 1 滴，振搖，即生成白色沉

14、淀。分離，沉淀在氨試液中不溶解。另取 供試品溶液 20 ml，加氫氧化鈉試液，及生成白色沉淀；分離將沉淀分成兩份，一份加過量的氫氧化鈉 試液，沉淀不溶解；另一份中加碘試液，沉淀轉(zhuǎn)成 色。在硬脂酸與棕櫚酸相對含量檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保留時間應(yīng)分別與對 照品溶液兩主峰的保留時間 。檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者：3、檢查 酸堿度（不得過 0.05ml ）檢驗方法 取本品g，加水 20ml ，水浴上加熱 1 分鐘并時時振搖，放冷，濾過，取續(xù)濾液10ml ，加溴麝香草酚藍指示液 0.05ml ，用鹽酸滴定液（ 0.1mol/L ）或氫氧化鈉滴定液（ 0.1mol/L ）滴至

15、 溶液顏色發(fā)生變化。測試結(jié)果滴定液用量ml <0.05ml 。檢驗條件鹽酸滴定液mol/L 氫氧化鈉滴定液mol/L檢驗儀器分析天平型號 編號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定檢驗者：校核者： 氯化物（不得更濃0.10%)檢驗方法量取鑒別（1）項下的供試品溶液 1.0ml ，照氯化物檢查操作規(guī)程測定，與標準氯化鈉溶液 10.0ml 制成的對照液比較，不得更濃（ 0.10%）。 硫酸鹽（不得更濃 0.6% ）檢驗方法量取鑒別（ 1）項下的供試品溶液1.0ml，照硫酸鹽檢查操作規(guī)程依法檢查，與標準硫酸鉀溶液6.0ml 制成的對照液比較。測試結(jié)果供試液濁度標準對照液。檢驗條件硫酸鉀標準溶液濃度編號檢驗儀器分析

16、天平型號編號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定檢驗者：校核者： 干燥失重（不得過 5.0% ）檢驗方法取本品約g，精密稱定，置恒重的稱量瓶中，在80干燥至恒重，照干燥失重測定操作規(guī)程依法測定。結(jié)果計算空瓶重1#取樣 1#干燥后樣瓶重 1#2#2#2#測試結(jié)果供試液濁度標準對照液。檢驗條件氯化鈉標準溶液濃度mg/ml編號檢驗儀器分析天平型號編號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定檢驗者：校核者：文案計算1#×100%=2#×100%=檢驗條件干燥溫度干燥時間檢驗儀器干燥箱型號編號分析天平型號 編 號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 鐵鹽 （不得更深 0.01% ）檢驗方法 取本品g，熾灼灰化后，加稀鹽酸

17、 5ml 與水 10ml ，煮沸，放冷，濾過，濾液加過硫酸銨 50mg ，用水稀釋成 35ml，照 鐵鹽檢查操作規(guī)程依法檢查，與標準鐵溶液 5.0ml 用同一 方法制成的對照液比較。測試結(jié)果供試液顏色標準對照液。檢驗條件鐵標準溶液濃度編號檢驗儀器分析天平型號 編號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定檢驗者：校核者 鎘鹽（不大于 0.0003%）取本品g 兩份，精密稱定， 分別置高壓消解罐中， 一份加硝酸 2ml 消化后，定量轉(zhuǎn)移至 100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中精密加入標準鎘溶液（精密量取鎘元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml 中含鎘 0.3g 的溶液） 0.5ml ，同

18、法操作，作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法） ，在 228.8nm 的波長處分別測定吸光度，計算，即得。結(jié)果計算：標準加入法測定圖：樣品稱量 m =A1 =A2 =V1 =V2 =計算：X（%）(A1-A2)×1000 ×100%m×(V1/V2)×1000式中：X- 試樣中鎘的含量，單位為毫克每千克或毫克每升(mg/kg 或 mg/L) ；A 1測定用試樣消化液中鎘的質(zhì)量，單位為微克（g） ；A 2 - 試劑空白液中鎘的質(zhì)量，單位為微克（ g）；m 試樣質(zhì)量（體積） ，單位為克或毫升（ g 或 mL）；，V 1 - 試樣消化液的總體積，單位為

19、毫升 （ml） ；V 2測定用試樣消化液體積，單位為毫升（mL） 。計算結(jié)果保留兩位有效數(shù)字，試樣含量超過10 mg/kg 時保留三位有效數(shù)字。檢驗條件檢驗儀器標準鎘溶液 分析天平型號 原子吸收分光光度計型號編號 編號 _ 編號 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 鎳鹽（不大于 0.0005% ）取本品g 兩份，精密稱定， 分別置高壓消解罐中，校核者：一份加硝酸 2ml 消化后， 定量轉(zhuǎn)移至 10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中精密加入標準鎳溶液（精密量取鎘元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每 1ml 中含鎳 0.5g 的溶液） 0.5ml ，同法操作，作為對照品溶液。 照

20、原子吸收分光光度法（第二法） ，在 232.0nm 的波長處分別測定吸光度，計算，即得。結(jié)果計算：標準加入法測定圖：樣品稱量 m =A1 =A2 =V1 =V2 =計算：(A1-A2)×1000X(%)m×(V1/V2)×1000×100%式中：X- 試樣中鎳的含量，單位為毫克每千克或毫克每升 (mg/kg 或 mg/L) ； A 1測定用試樣消化液中鎳的質(zhì)量，單位為微克(g) ；A 2 - 試劑空白液中鎳的質(zhì)量，單位為微克( g)； m 試樣質(zhì)量(體積) ，單位為克或毫升( g 或 mL)；，V 1 - 試樣消化液的總體積，單位為毫升 (ml) ；V

21、2測定用試樣消化液體積，單位為毫升(mL) 。計算結(jié)果保留兩位有效數(shù)字，試樣含量超過 10 mg/kg 時保留三位有效數(shù)字。檢驗條件 標準鎳溶液 編號 檢驗儀器 分析天平型號 編號 原子吸收分光光度計型號 編號 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 重金屬 (不得過百萬分之十五)檢驗方法 稱取本品 g ，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml ，使恰潤濕，低溫加熱至硫酸除盡，加硝酸 0.5ml ，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，在500600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸 2ml ，置水浴上蒸干后加水 15ml 與稀醋酸 2ml ，加熱溶解后，放冷，加醋酸鹽緩 沖液 (pH3.5)2

22、ml 與水適量使成 25ml ，照重金屬檢查操作規(guī)程 (第二法)依法檢查。測試結(jié)果供試液顏色 _標準對照液。檢驗條件鉛標準溶液濃度 _編 號 醋酸鹽緩沖液 編 號 檢驗儀器分析天平型號 編 號 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定檢驗者：校核者 硬脂酸與棕櫚酸相對含量：檢驗方法 取本品 g，精密稱定，置錐形瓶中， 加三氟化硼的甲醇溶液 取三氟化硼水合物或二水合物適量 （相當(dāng)于三氟化硼 14g），加甲醇溶解并稀釋至 100ml，搖勻 5ml ，搖勻，加熱回流 10min 使溶解，從冷凝管加正庚烷 4ml ，再回流 10min,放冷后加飽和氯化鈉溶液 20ml ，振搖，靜置使分層， 將正庚烷層通過裝有無水硫酸鈉 0

23、.1g（預(yù)先用正庚烷洗滌）的玻璃柱，移入燒杯中，作為供試品溶液。 照氣相色譜法試驗。 用聚乙二醇 20M 為固定相的毛細管柱， 起始柱溫 70，維持 2 分鐘，以每分鐘 5 的速率升溫至 240，維持 5 分鐘；進樣口溫度為 220，檢測器溫度為 260。分別稱取棕櫚酸甲酯 與硬脂酸甲酯對照品適量，加正庚烷制成每 1ml 中分別約含 15mg 與 10mg 的溶液，取 1l 注入氣相色 譜儀，棕櫚酸甲酯峰與硬脂酸甲酯峰的分離度應(yīng)大于3.0。精密量取供試品溶液 1ml ，置 100ml 容量瓶中，用正庚烷稀釋至刻度，搖勻，取 1l 注入氣相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使棕櫚酸甲酯峰與硬脂酸 甲酯峰應(yīng)

24、能檢出。 再取供試品溶液 1l 注入氣相色譜儀， 記錄色譜圖， 按下式面積歸一法計算硬脂酸鎂 中硬脂酸在脂肪中的百分含量。硬脂酸百分含量（ %）=A/B ×100% 式中 A 為供試品中硬脂酸甲酯的峰面積B 為供試品中所有脂肪酸脂的峰面積 同法計算硬脂酸鎂中棕櫚酸在總脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相對含量不得低于40%，硬脂酸與棕櫚酸相對含量的總和不得低于 90%。結(jié)果計算供試品中硬脂酸甲酯的峰面積 S1 S2供試品中棕櫚酸的峰面積 S1 S2供試品中所有脂肪酸脂的峰面積S1S2計算硬脂酸相對含量 %=×100%=棕櫚酸相對含量 %=×100%=硬脂酸與棕櫚酸相對含量的總和%90%檢驗條件 進樣口溫度 _ 檢測器溫度 檢驗儀器 分析天平型號 編 號 氣相色譜儀型號 _ 編 號 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定檢驗者：校核者：4. 含量測定 （應(yīng)為 4.0% 5.0%）檢驗方法 取本品約 g，精密稱定，加正丁醇-無水乙醇（1：1）溶液50ml，加濃氨溶液5ml