藥理學(xué)教案第40章大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類及多肽類抗生素

1、藥理學(xué)教案 第40章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素第四十章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics)目的要求1 .掌握大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素的抗菌譜及作用機(jī)制；2 .熟悉大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素的抗菌特點(diǎn)，臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。教學(xué)時(shí)數(shù)2學(xué)時(shí)教學(xué)內(nèi)容1 .大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、乙酰螺旋霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿齊霉素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；2 .林可霉素和克林霉素的抗菌作用、臨床作用及不良反應(yīng)；3 .萬古霉素、桿菌肽和多粘菌素的抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。

2、教學(xué)重點(diǎn)1 .紅霉素的抗菌譜、抗菌機(jī)制及耐藥機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)；2 .林可霉素和克林霉素的體內(nèi)分布特點(diǎn)、 抗菌作用、臨床作用及不良反 應(yīng)；3 .萬古霉素和多粘菌素的抗菌譜、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。教學(xué)難點(diǎn)1 .大環(huán)內(nèi)酯類、萬古霉素和多粘菌素類的抗菌機(jī)制；2 .大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素和多粘菌素類的抗菌作用及臨床 用途。教材全國高等學(xué)校教材藥理學(xué)第6版，楊寶峰主編，人民衛(wèi)生出版社，2003年8月出版第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素Macrolides紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素一、抗菌作用及機(jī)制抗菌譜窄,G+、G菌作用強(qiáng),軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧 菌有效機(jī)制：抑

3、制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，快速抑菌劑，50S亞基靶位，阻抑肽?；莆晦D(zhuǎn)移。林可、克林、氯的拮抗。二、耐藥機(jī)制1 .產(chǎn)生滅活酶：酯酶、磷酸化、乙?；? .改變靶位結(jié)構(gòu)：甲基化3 .攝入減少外排增多三、藥代動(dòng)力學(xué)1 .紅霉素易被胃酸破壞，其他不易2 .分布廣，組織濃度比血藥濃度高，不易透過BBB3 .紅肝代謝4 .紅主要經(jīng)膽汁排泄，克拉霉素腎排泄紅霉素 erythromycin【抗菌作用】G卡G菌作用強(qiáng)，軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效?！倔w內(nèi)過程】口服用腸溶片，經(jīng)膽汁排泄，肝腸循環(huán)【用途】1 .青霉素耐藥的G+球菌感染和青霉素過敏者2 .敏感菌感染，口腔、呼吸道泌尿生殖系感染?！静涣挤磻?yīng)】

4、1 .刺激性強(qiáng)：胃腸道反應(yīng)2 .肝毒性克拉霉素 clarithromycin可PQ組織濃度高，不良反應(yīng)少，首過消除明顯阿奇霉素 azithromycin1 .對(duì)胃酸穩(wěn)定，PO2 .血藥濃度高，組織滲透性好3 .半衰期延長，用藥次數(shù)減少4 .抗菌譜廣，G菌和某些衣原體5 .不良反應(yīng)少而輕第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素licomycin克林霉素clindamycin :【抗菌作用機(jī)制】1 .G+#用強(qiáng)，支原體、衣原體，厭氧菌2 .機(jī)制：G+的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白合成【耐藥性】交叉耐藥【體內(nèi)過程】口服林吸收差，克完全，骨組織中濃度極高，克腸道中 PAE【用途】金葡菌感染（青霉素?zé)o效或過敏者）急、

5、慢性骨髓炎、關(guān)節(jié)感染【不良反應(yīng)】1 .胃腸道反應(yīng) 偽膜性腸炎：萬古霉素、甲硝唾2 .過敏、肝損傷第三節(jié)多肽類抗生素一、萬古霉素類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧1 .主要G+® （耐藥菌MRSA,前體肽聚糖結(jié)合，誘導(dǎo)生成修飾酶而耐藥2 .po難吸收，只能靜脈注射3 .用于G+®嚴(yán)重感染，po治療偽膜性結(jié)腸炎4 .毒性大，耳毒性、腎毒性，過敏二、多粘菌素類多粘菌素B和粘菌素E:1 .對(duì)G-桿菌尤綠膿桿菌作用強(qiáng)、不易耐藥2 .作用胞漿膜，去垢3 .毒性大，應(yīng)用少，其它藥無效的 G-桿菌感染三、桿菌肽對(duì)Gh«作用強(qiáng)，用于局部感染思考題1 .紅霉素的抗菌作用及臨床應(yīng)用特點(diǎn)？2 .與紅霉素比較，第二代大環(huán)內(nèi)酯