滴定分析法在藥物分析中的應用

1、滴 定 分 析 法 在 藥 物 分 析 中 的 應 用滴定分析的主要方法有：根據(jù)滴定分析的方式不同,滴定分析法可分為：(1)直接滴定法。(2)間接滴定法。(3)返滴定 法,又稱剩余量滴定法或回滴定法。(4)置換滴定法。根據(jù)滴定反應類型的不同滴定分析法又可分 為：(1)酸堿滴定法,又稱中和法。(2)配位滴定法，舊稱絡和滴定法。(3)氧化還原滴定法。(4)沉淀 滴定法。滴定分析法作為標準分析方法之一，被廣泛應用在醫(yī)藥行業(yè)：進行簡單，快速，具有重現(xiàn)性和準確性的有效成分，藥品及其原料的分析(含量測定)。滴定尤其適合于生產(chǎn)過程中的質量控制和常規(guī)分析。以下為一些主要的應用：1. 具有藥物活性物質的純度分析

2、I :滴定主要用于測定藥物活性成分的含量，女口：阿斯匹林中的乙酰水楊酸或復合維他命片劑中的 維生素C，以及用于藥物合成的藥物添加劑的含量測定和純度控制。酸堿中和反應等酸堿滴定是醫(yī)藥行業(yè)用得最多的滴定。一個典型的例子就是鹽酸 麻黃堿的純度控制1。該成分通常出現(xiàn)在咳嗽 糖漿中，用以治療支氣管哮喘。其含量的測定是在含有無水醋酸和醋酸汞的有機溶劑中，用高氯酸作滴定劑進行滴定：2R-NH3+-CI-+Hg(OAc)2 =2R-NH2+HgCI2+2HOAcR-NH2+HCIO4 =R-NH3+-CIO4-2. 用氧化還原滴定進行成分分析氧化還原滴定通常被用來檢測原料、填充物和防腐劑的純度。例如，4-苯甲

3、酸甲酯(一種對羥基苯甲酸酯)中溴值的測定。這種化合物作為防腐劑被應用于眼藥制劑和外用眼藥膏中。硫代硫酸鈉被用作滴定劑。整個分析由下述幾個步驟組成：2.1酯與氫氧化鈉的皂化作用(水解)2.2羥基氧化到酮基的過程2.3苯環(huán)的(親電)溴化2.4過量的溴與碘離子反應，生成滴定過程中所需的游離碘2.5碘經(jīng)硫代硫酸鹽滴定，還原成碘離子：I2+2S2O32-=2I-+S4O62-3. 沉淀滴定某些藥品由于其結構的關系，在滴定過程中會有沉淀析出。例如，氯化亞芐翁。通常用四苯基硼酸鈉或是十二烷基磺酸鈉作為滴定劑，用梅特勒-托利多DS500表面活性劑電極或是DP550光度 電極就可以進行滴定。4. 恒pH滴定恒p

4、H滴定主要用于鑒定藥品、檢測酶制品純度以及研究化學反應動力學。恒pH表示pH值恒定，即在某一特定時段內(nèi)保持pH值恒定。這項技術尤其被用于測定諸如酶的活性等反應動力學 參數(shù)。生成或消耗H+的酶反應可以通過pH電極來跟蹤。這些生成或被消耗的H+可以通過分別添加 一定量的堿或酸來中和，由此來控制使 pH值恒定。滴定劑的添加速率與被測樣品(如酶)的反應 速率成正比。脂肪酶的活性測定就是一個很典型的例子。恒pH滴定在制藥工業(yè)中的另一個應用領 域則是用來測定解酸藥2的緩沖能力。解酸藥作為治療用劑被用來中和由胃炎引起的胃酸過多或 是由腸功能紊亂引起的腸酸過多。這類抗酸劑有氫氧化鎂，氧化鎂，碳酸鎂，硅酸鎂，氫

5、氧化鋁， 磷酸鋁和硅酸鋁鎂等。解酸藥必須要能夠在大約一個小時的平均停留時間內(nèi)保持胃部或腸部內(nèi)的pH值恒定。這就意味著測定反應速率、酸中和能力、緩沖能力等特性是非常重要的。5. 卡爾費休水份測定藥品中的水份含量是藥品檢驗指標之一，因為它關系到藥品的活性/藥效以及存儲有效期。當藥品中的水份含量過高或過低時，藥品中的有效成分會降解或是達不到其最高活性點。從而降低藥劑的有效性。另外，水份含量亦會從很大程度上影響藥品的存儲有效期。專用于水份測定的卡爾費休方法是經(jīng)過長期實踐后確立的常規(guī)方法4、5、6。水份含量可以通過藥品與碘在乙醇溶液中反 應直接測得。幾個百分比的水份含量可以通過添加含有碘的溶液由容量法進

6、行測定（容量法卡爾費休水份測定，4）。用容量法卡爾費休水份測定的一個典型例子就是測定阿司匹林中的水份含量。經(jīng) 硯磨的阿司匹林粉末轉移至滴定容器后可以直接進行滴定，測得水份，樣品溶解后，阿司匹林中的活性成分水楊酸會使溶液的pH值降低而影響卡爾費休水份測定結果。在這種情況下，需要加入咪 唑來中和水楊酸，使pH值保持在最佳值pH6-pH7之間。對于水份含量低于0.5-1.0%的情況，測定所需的碘量可以由滴定容器中電解產(chǎn)生。（庫侖法水份測定5、6）0用庫侖法卡爾費休水份測定的一個典型例子就是測定凍干樣品中水份含量.由于經(jīng)過凍干處理的物質的水份含量極低（ppm數(shù)量級），樣品需要在經(jīng)過預滴定至無水狀態(tài)的陽

7、極液中溶解后再直接滴定。在卡爾費休滴定中只有游離水才能夠被測得， 故而對樣品進行適當?shù)念A處理就顯得尤為重 要。在卡爾費休水份測定之前，使得樣品中的水份處于游離水狀態(tài)是相當必要了?？梢酝ㄟ^如下方法實現(xiàn)這個目的：在滴定池中長時間充分地攪拌樣品；減小樣品顆粒的大??；樣品均質化； 對樣品 進行加熱；用溶劑對樣品進行外部萃取等等。同時，對于不溶或難溶物質、與卡爾費休試劑發(fā)生副反應的物質或是釋放水份特別緩慢的物質，在測定時建議使用干燥爐。干燥爐的熱能使得樣品的水份釋放出來，然后通過干燥的惰性氣體吹入滴定容器。如果使用干燥爐，則樣品需為對熱穩(wěn)定的物質。為提高效率，所有費時的步驟都可實現(xiàn)自動化：要滴定幾個系列

8、的樣品和定期的取樣都是費時費力的，因為用戶必須重復進行每一步的操 作。此外，由于操作過程必須嚴格按照標準程序進行，操作者會感到單調(diào)乏味。這些問題都可以通''' ：過提高常規(guī)工作的自動化程度來解決。維生素C含量的測定一，目的要求1.掌握碘標準溶液的配制和標定方法2.掌握直接碘量法測定維生素C的原理和方法.二，原理抗壞血酸又稱維生素C（Vc）,分子式為C6H8O6,V（具有還原性,可被I2定量氧化,因此可用I2標準溶液直接滴定.其滴定反應式為：C6H8O6 + I2 C6H6O6 + 2HI用直接碘量法可測定藥片,注射液,飲料,蔬菜,水果等中的Vc含量.由于Vc的還原性很強

9、，在空氣中極易被氧化，尤其是在堿性介質中，這種氧化作用更強，因此滴定易在酸性介質中進行，以減少副反應的發(fā)生考慮到I-在強酸性溶液中也易被氧化，故一般選在pH=34的弱酸性溶液中進行.三，試劑0.5g可溶性淀粉，用少量水攪勻,加入100mL沸水，攪勻.若需放置，可加少量Hgl2或H3BO3乍防腐劑4.2mol L -1醋酸溶液.5.維生素C藥片.四，步驟I2溶液濃度的標定用移液管移取25.00mL Na2S2O3準溶液于250mL錐形瓶中,加50mL蒸餾水,5mL0.2%淀粉溶液,然 后用I2溶液滴定至溶液呈淺藍色,30s內(nèi)不退色即為終點平行測定三份，計算I2溶液的濃度.維生素C含量的測定準確稱取約0.2g研磨碎的維生素C藥片，置于250mL錐形瓶中，加入100mL新煮沸過并冷卻的蒸餾 水,10mL 2molL -1HAc溶液和5mL0.2%|粉溶液，立即用I2標準溶液滴定至出現(xiàn)穩(wěn)定的淺藍色，且 在30s內(nèi)不退色即為終點，記下消耗的I2溶液體積.平行滴定三份，計算試樣中抗壞血酸的質量分數(shù).五,注意事項：'l碘在水中幾乎不溶，且有揮發(fā)性，所以配制時加入KI,生成KI3絡合物,以助其溶解，并可以降低碘的揮發(fā)性.由于滴定時反應速度較慢，應徐徐滴加，猛烈振搖直至溶液呈持久的藍色終點為止.碘液具有揮發(fā)性與腐蝕性，應貯存