氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用

1、氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用2010級 臨濱 班 謝冬20102090116【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹繉?jīng)不同處理的實(shí)驗(yàn)動物輸入氯化鉉，觀察出現(xiàn)相應(yīng)癥狀所需氯化鉉用量及 時間，以探討氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用。了解降低腸道PHPH 及注射谷氨酸鈉是針對氨中蠹的一項(xiàng)基本治療措施。肝性腦病是繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病的一系列精神神經(jīng)綜合癥。有關(guān)肝性腦病的 發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，其中氨中蠹學(xué)說受到重視。正常情況下，血氨的來源與活 除保持動態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。病理情況下當(dāng)肝功 能嚴(yán)重受損時，或慢性肝硬化等疾病使腸壁吸收腸道內(nèi)生成的氨過多，或經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)，均可導(dǎo)致血氨升高。增高的血氨

2、可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織， 通過十?dāng)_腦組織對能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變等作用，引起腦的功能障 礙從而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合而成為無蠹的谷氨酸鈉，由尿排出，進(jìn)而降低 血氨。谷氨酸還可參與腦細(xì)胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能腸道給予醋酸溶 液可使腸道PHPH 降低，減少氨的吸收?！緦?shí)驗(yàn)材料】家兔；氨基甲酸乙酯，復(fù)方氯化鉉溶液，復(fù)方谷氨酸鈉溶液，醋酸，生理鹽水。【實(shí)驗(yàn)步驟】1 1、實(shí)驗(yàn)分組1,1, 2 2 組：氯化鉉+ +結(jié)扎+ +搶救（谷氨酸鈉、醋酸）3,3, 4 4 組：氯化鉉+ +結(jié)扎+ +搶救（谷氨酸鈉）5,5, 6 6 組：結(jié)扎+ +搶救（谷氨酸鈉、醋酸）+

3、 +氯化鉉7 7 組：氯化鉉+ +結(jié)扎+ +搶救（谷氨酸鈉、醋酸）2 2、麻醉 家兔稱重，按 5ml/kg5ml/kg 體重劑量自耳緣靜脈注射 200g/L200g/L 氨基甲酸乙酯。 待家兔麻醉后背位固定于兔手術(shù)臺上。3 3、 急性肝功能不全動物模型復(fù)制 從胸骨劍突下沿腹正中線行長 8cm8cm 的切口， 打開腹腔；暴露肝臟，向下壓肝臟，剪斷肝與橫膈之間的鐮狀韌帶，使肝葉游離, 辨明肝臟各葉，用粗棉線繞肝左外葉、左中葉、右中葉根部一周，不結(jié)扎肝臟 找出十二指腸，找其上壁血管較少的一處做一荷包環(huán)形縫合， 在環(huán)形中間剪一個 小口，沿小腸方向插入導(dǎo)管并向下推進(jìn) 45cm45cm 切口荷包縫合固定導(dǎo)

4、管，用止血 鉗關(guān)閉腹腔切口。4 4、實(shí)驗(yàn)觀察1觀察并記錄兔的一般情況，呼吸（頻率、幅度），角膜反射，對刺激的反映等 指標(biāo)。然后每隔 5min5min 向十二指腸導(dǎo)管中注入 25g/L25g/L 復(fù)方氯化鉉溶液 5ml,5ml,動態(tài) 觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化，直至出現(xiàn)全身性抽搐、角弓反張為止，記錄所用的 復(fù)方氯化鉉溶液的總量，并計(jì)算每公斤體重的用量。2治療：按 20ml/kg20ml/kg 體重劑量自耳緣靜脈緩慢注入 25g/L25g/L 復(fù)方谷氨酸鈉溶液，并 按5ml/kg5ml/kg 體重劑量向十二指腸注入 10g/L10g/L 醋酸進(jìn)行治療處理，觀察癥狀有無緩 解?！緦?shí)驗(yàn)結(jié)果】實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)

5、記錄第 1 1 組和第 2 2 組：結(jié)扎加搶救，搶救成功；第 3 3 組和第 4 4 組：結(jié)扎加搶救，強(qiáng)直死亡；第 5 5 組和第 6 6 組：結(jié)扎加與搶救，成功；第 7 7 組：手術(shù)全過程都做，只是不結(jié)扎肝臟，成功?！緦?shí)驗(yàn)討論】1 1、 我們組是第一組，搶救成功。復(fù)方氯化鉉溶液對肝性腦病的作用機(jī)理，肝大部分結(jié)扎在實(shí)驗(yàn)中的作用：據(jù)氨中蠹學(xué)說，正常情況下，血氨的來源丁活除保持動態(tài)平衡， 而氨在肝中合成 尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。在結(jié)扎大部分肝的基礎(chǔ)上灌注氯化鉉導(dǎo)致血氨增高, 增高的血氨可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織， 通過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神 經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，弓 I I 起腦的功能障礙，出現(xiàn)震

6、頷、抽搐、昏迷等類似肝性腦病癥 狀。2 2、 肝大部分結(jié)扎術(shù)在實(shí)驗(yàn)性肝性腦病中的作用：采用家兔大部分肝結(jié)扎，是為了復(fù)制急性肝功能不全的動物模型， 造成肝解蠹功能急劇降低，在此基礎(chǔ)上經(jīng)十 二指腸灌入復(fù)方氯化鉉溶液，導(dǎo)致腸道中氨生成增多并吸收入血。3 3、隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行家兔的肌緊張加劇，以至于出現(xiàn)抽搐甚至角弓反張等表現(xiàn)。4 4、氨中蠹說明：血氨濃度升高，十?dāng)_腦組織的能量代謝，主要是十?dāng)_葡萄糖的生物氮化過程，而腦組織隨時都要依賴血液中的葡萄糖提供能量。氨與腦內(nèi)的a-酮戊二酸結(jié)合，生成谷氨酸，影響糖代謝，使 ATPATP 產(chǎn)生不足，產(chǎn)生谷氨酰胺為 抑制神經(jīng)的遞質(zhì)，并使腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少，并且氨對神

7、經(jīng)細(xì)胞膜也有抑制作用是神經(jīng)細(xì)胞興奮性異常，并十?dāng)_神經(jīng)傳導(dǎo)活動。其中乙酰膽堿有擴(kuò)張血管減 慢心率的作用，從而可見家兔呼吸頻率加快的原因。而其中肌緊張加劇可能由于 腦組織中氨大量增加使大量谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺使氨中蠹早期生成Y Y - -氨基丁酸的底物-谷氨酸減少，引起腦內(nèi)抑制性遞質(zhì) Y Y - -氨基丁酸減少有關(guān)。5 5、復(fù)方谷氨酸鈉溶液的影響和作用機(jī)理：注射復(fù)方谷氨酸鈉溶液后可以緩解家兔氨中蠹的癥狀，且治療組的效果最好，作為預(yù)防則其效果不大。作用機(jī)理：谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合成為無蠹的谷酰胺，由尿排出，進(jìn)而降低血氨。谷氨酸還可參與腦細(xì)胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能?！緦?shí)驗(yàn)結(jié)論】1 1、肝功能健全可使氨中蠹的作用時間延長，即肝有對氨的解蠹作用。2