2019-2020年整理藥學(xué)專業(yè)基本技能訓(xùn)練

1、華東理工大學(xué)2021 2021學(xué)年第一學(xué)期研究生?藥學(xué)專業(yè)根本技能練習(xí)?課程考查2021.1班級(jí)_學(xué)號(hào)_姓名_開(kāi)課學(xué)院任課教師_等成績(jī)考查內(nèi)容：1提交學(xué)期開(kāi)始時(shí)與導(dǎo)師一起制定的練習(xí)方案和方案；2根據(jù)練習(xí)方案和方案,提交一份根本技能練習(xí)總結(jié)報(bào)告,不少于5000 字,詳述自己獲得了哪些技能,有何心得體會(huì)；并對(duì)課程內(nèi)容和授課方 式提出意見(jiàn)和建議.導(dǎo)師確認(rèn)：請(qǐng)各自導(dǎo)師根據(jù)練習(xí)情況,確認(rèn)學(xué)生獲得的技能,并給出一個(gè)成績(jī).是否掌握相應(yīng)技能： ;練習(xí)成績(jī)： 教師評(píng)語(yǔ)：教師簽字：年 月 日在不知不覺(jué)中,我的研究生生活已經(jīng)度過(guò)了大半年.在這半年里我學(xué)到了許多在大學(xué)里學(xué)不到的知識(shí).在大學(xué)中,我們主要是學(xué)習(xí)根本的化學(xué)

2、及藥學(xué)知識(shí),大局部時(shí)間都是坐在教室里學(xué)習(xí),在實(shí)驗(yàn)室里的時(shí)間比擬少,實(shí)驗(yàn)操作比擬少,致使我們的實(shí)驗(yàn)技能比擬缺乏.進(jìn)入研究生之后,學(xué)習(xí)任務(wù)偏向于實(shí)驗(yàn),注重的是實(shí)驗(yàn)操作及實(shí)驗(yàn)技能的提升.在研一階段, 我們還沒(méi)有接觸太多的課題,主要是跟著師姐學(xué)習(xí)一些根本的操作技能,積累經(jīng)驗(yàn),即所謂的“練手.在我們實(shí)驗(yàn)課題組中, 大局部時(shí)間都是在實(shí)驗(yàn)室里度過(guò)的,這對(duì)我們有很大的幫助,可以在早些階段就熟悉實(shí)驗(yàn)室生活,接觸一些化學(xué)實(shí)驗(yàn),提升實(shí)驗(yàn)技能.下面,我就 將我在這半年里所學(xué)習(xí)到的實(shí)驗(yàn)方面的知識(shí)及實(shí)驗(yàn)技能做一下簡(jiǎn)單的介紹.第一：柱層析在化學(xué)實(shí)驗(yàn)室里,柱層析是經(jīng)常使用的一種實(shí)驗(yàn)操作.在我們實(shí)驗(yàn)室中,經(jīng)常用到的柱層析就是分

3、配色譜,柱層析操作時(shí),先在圓柱管中先填充不溶性基質(zhì),形成一個(gè)固定相.將樣品加到柱子上,用特殊溶劑洗脫,溶劑組成流動(dòng)相.在樣品從柱子上洗脫下來(lái)的過(guò)程中,根 據(jù)樣品混合物中各組分在固定相和流動(dòng)相中分配系數(shù)不同,經(jīng)屢次反復(fù)分配將組分別離.裝柱子添硅膠時(shí),有兩種方法：即濕法裝柱和干法裝柱,二者各有優(yōu)劣.不管干法還是濕 法,硅膠固定相的上外表一定要平整,并且硅膠固定相的高度一般為15cm左右,太短了可能別離效果不好,太長(zhǎng)了也會(huì)由于擴(kuò)散或拖尾導(dǎo)致別離效果不好.濕法裝柱是先把硅膠用適當(dāng)?shù)娜軇┌鑴蚝?再填入柱子中,然后再加壓用淋洗劑“走柱子,本法最大的優(yōu)點(diǎn)是一般柱子裝的比擬結(jié)實(shí),沒(méi)有氣泡.干法裝柱那么是直接往

4、柱子里填入硅膠,然后再輕輕敲打柱子兩側(cè), 至硅膠界面不再下降為止,然后再填入硅膠至適宜高度,最后再用油泵直接抽,這樣就會(huì)使得柱子裝的很結(jié)實(shí). 接著是用淋洗劑“走柱子, 一般淋洗劑是采用 TLC分析得到的展開(kāi)劑的比例再稀釋一倍后 的溶劑.通常上面加壓,下面再用油泵抽,這樣可以加快速度.干法裝柱較方便,但最大的 缺陷在于“走柱子時(shí),由于溶劑和硅膠之間的吸附放熱可以用手摸柱子明顯感覺(jué)到,容易產(chǎn)生氣泡,這一點(diǎn)在使用低沸點(diǎn)的淋洗劑時(shí)如乙醚,二氯甲烷更為明顯.雖然產(chǎn)生的氣泡在加壓的情況下不易發(fā)覺(jué),但是,一旦撤去壓力,如在上樣、加溶齊峙操作的時(shí)候,氣泡 就會(huì)釋放出來(lái),嚴(yán)重時(shí),整個(gè)柱子變花,樣品不可能平整地通

5、過(guò),當(dāng)然也就談不上別離了. 解決的方法是：第一、硅膠一定要填結(jié)實(shí)；第二、一定要用較多的溶劑“走柱子,一定要 到柱子的下端不再發(fā)燙, 恢復(fù)到室溫后再撤去壓力. 上樣也有干法和濕法之分：干法就是把待別離的樣品用少量溶劑溶解后,在參加少量硅膠,拌勻后再旋去溶劑.如此得到的粉末再小心加到柱子的頂層.干法上樣較麻煩,但可以保證樣品層很平整.濕法上樣就是用少量溶 劑最好就是展開(kāi)劑,如果展開(kāi)劑的溶解度不好,那么可以用一極性較大的溶劑,但必須少量 將樣品溶解后,再用膠頭滴管轉(zhuǎn)移得到的溶液,沿著層析柱內(nèi)壁均勻參加. 然后用少量溶劑洗滌后,再參加.濕法較方便,熟手一般采用此法.上樣完畢后,接著即用淋洗劑淋洗.淋洗

6、劑一般采用TLC分析得到的展開(kāi)劑的比例再稀釋一倍后的溶劑.由于層析柱和薄板的不 同,即使兩者使用的硅膠都相同, 但是在把TLC分析得到的展開(kāi)劑用在柱層析時(shí), 也顯得極 性偏大,所以要稀釋一倍,但又不能稀釋太多,否那么成了靠擴(kuò)散作用來(lái)別離,效果也不會(huì)好.下面呢,我就一個(gè)實(shí)例來(lái)詳細(xì)的介紹一下我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室的柱層析操作.例如苯乙酮溴代,在實(shí)驗(yàn)室中做苯乙酮溴代, 一般情況下會(huì)得到兩種溴代產(chǎn)物,即單溴代和二溴代, 但我們想要的是單溴代的產(chǎn)物, 所以需要借助柱層析將雙溴代的副產(chǎn)物去掉.我們選用干法裝柱和干法上樣.首先,我們需要裝柱.具體操作如下：選擇一根良好的柱子,將柱子用水洗干凈再 用甲醇沖洗一遍,用吹風(fēng)

7、機(jī)吹干.在柱子的底部加一層石英砂,目的是裝上硅膠后硅膠不會(huì)再洗脫劑的洗脫下被沖掉. 然后在石英砂上面填裝硅膠,硅膠的高度需要根據(jù)自己的底物而定,然后再在硅膠的上面鋪一層石英砂,將硅膠與底物隔開(kāi).將裝好的柱子在泵上抽15到20分鐘,目的是趕走硅膠中的氣泡.柱子抽好以后,要用石油醚簡(jiǎn)單的潤(rùn)一下柱子,目的 有兩個(gè),一是可以趕走硅膠縫隙中剩余的氣泡,二是將一些硅膠中吸附的小極性雜質(zhì)洗掉. 其次是上樣,上樣我們大多數(shù)情況下選擇干法上樣.首先將單溴代和雙溴代產(chǎn)物用石油醚溶解,然后根據(jù)兩者的量參加粗硅膠,一般是100到200目,硅膠的量大約是需柱層析物質(zhì)的二倍.然后通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將石油醚蒸掉到成粉狀,物質(zhì)就

8、會(huì)均勻地吸附在硅膠上.將吸附在硅膠上的樣品加在硅膠柱上,然后在樣品上面鋪一層硅膠,目的是預(yù)防參加洗脫劑是將樣品重散,預(yù)防單溴代和雙溴代物質(zhì)交叉.將樣品參加后,下一步是用洗脫劑進(jìn)行洗脫.在洗脫劑的種類和配比需要根據(jù)物質(zhì)而定,在這個(gè)實(shí)例中,我選擇的是石油醚：乙酸乙酯=120:1.在參加洗脫劑之前還是選擇用石油醚潤(rùn)洗一下,目的是將樣品中的小極性雜質(zhì)去掉.在用石油醚沖洗兩遍后參加洗脫劑進(jìn)行洗脫.在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中,由于我們所需的單溴代產(chǎn)物有共軛結(jié)構(gòu),可以在紫外下顯色. 我們可以根據(jù)這一特點(diǎn)選擇什么時(shí)候收集樣品.由于二溴代的物質(zhì)極性比單溴代的要小,所以雙溴代物質(zhì)會(huì)先出來(lái),等雙溴代物質(zhì)全部出來(lái)以后我們?cè)谑占?

9、們所需的單溴代產(chǎn)物.這就是整個(gè)柱層析過(guò)程.第二：重結(jié)晶重結(jié)晶(recrystallization)是將晶體溶于溶劑或熔融以后,又重新從溶液或熔體中結(jié)晶的過(guò)程.重結(jié)晶可以使不純潔的物質(zhì)獲得純化,或使混合在一起的鹽類彼此別離.意義：從有機(jī)合成反響別離出來(lái)的固體粗產(chǎn)物往往含有未反響的原料、副產(chǎn)物及雜質(zhì), 必須加以別離純化,重結(jié)晶是別離提純純固體化合物的一種重要的、常用的別離方法之一.原理：利用混合物中各組分在某種溶劑中溶解度不同或在同一溶劑中不同溫度時(shí)的溶解度 不同而使它們相互別離.固體有機(jī)物在溶劑中的溶解度隨溫度的變化易改變,通常溫度升高,溶解度增大；反之, 那么溶解度降低.對(duì)于前一種常見(jiàn)的情況,

10、加熱使溶質(zhì)溶解于溶劑中,當(dāng)溫度降低,其溶解度下降,溶液變成過(guò)飽和,從而析出結(jié)晶.由于被提純化合物及雜質(zhì)的溶解度的不同,可以分 離純化所需物質(zhì).適用范圍：它適用于產(chǎn)品與雜質(zhì)性質(zhì)差異較大、產(chǎn)品中雜質(zhì)含量小于5 %的體系.重結(jié)晶提純法的一般過(guò)程：選擇溶劑溶解固體趁熱過(guò)濾去除雜質(zhì)晶體的析出晶體的收集與洗滌晶體的枯燥1、溶劑選擇在進(jìn)行重結(jié)晶時(shí),選擇理想的溶劑是一個(gè)關(guān)鍵,理想的溶劑必須具備以下條件：1不與被提純物質(zhì)起化學(xué)反響.2在較高溫度時(shí)能溶解多量的被提純物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時(shí),只能溶解很少量 的該種物質(zhì).3對(duì)雜質(zhì)溶解非常大或者非常小前一種情況是要使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物晶 體一同析出；后一種情

11、況是使雜質(zhì)在熱過(guò)濾的時(shí)候被濾去.4容易揮發(fā)溶劑的沸點(diǎn)較低,易與結(jié)晶別離除去.5能給出較好的晶體.6無(wú)毒或毒性很小,便于操作.7價(jià)廉易得.經(jīng)常采用以下試驗(yàn)的方法選擇適宜的溶劑：取0.1g目標(biāo)物質(zhì)于一小試管中,滴加約1mL溶劑,加熱至沸.假設(shè)完全溶解,且冷卻后能析出大量晶體,這種溶劑一般認(rèn)為可以使用.如樣品在冷時(shí)或熱時(shí),都能溶于1mL溶劑中,那么這種溶劑不可以使用. 假設(shè)樣品不溶于1mL沸騰溶劑中,再分批參加溶劑,每次參加0.5mL, 并加熱至沸.總共用 3mL熱溶劑,而樣品仍未溶解,這種溶劑也不可以使用.假設(shè)樣品溶于 3mL以內(nèi)的熱溶劑中,冷卻后仍無(wú)結(jié)晶析出,這種溶劑也不可以使用.2、固體物質(zhì)的

12、溶解原那么上為減少目標(biāo)物遺留在母液中造成的損失,在溶劑的沸騰溫度下溶解混合物,并使之飽和.為此將混合物置于燒瓶中,滴加溶劑,加熱到沸騰.不斷滴加溶劑并保持微沸,直到 混合物恰好溶解.在此過(guò)程中要注意混合物中可能有不溶物,如為脫色參加的活性炭、紙纖維等,預(yù)防誤加過(guò)多的溶劑.溶劑應(yīng)盡可能不過(guò)量,但這樣在熱過(guò)濾時(shí), 會(huì)因冷卻而在漏斗中出現(xiàn)結(jié)晶,引起很大的麻煩和損失.綜合考慮,一般可比需要量多加20鴉至更多的溶劑.3、雜質(zhì)的除去熱溶液中假設(shè)還含有不溶物, 應(yīng)在熱水漏斗中使用短而粗的玻璃漏斗趁熱過(guò)濾.過(guò)濾使用菊花形濾紙.溶液假設(shè)有不應(yīng)出現(xiàn)的顏色,待溶液稍冷后參加活性炭,煮沸5分鐘左右脫色,然后趁熱過(guò)濾.

13、活性炭的用量一般為固體粗產(chǎn)物的1%-5%4、晶體的析出將收集的熱濾液靜置緩緩冷卻 一般要幾小時(shí)后才能完全,不要急冷濾液,由于這樣 形成的結(jié)晶會(huì)很細(xì)、外表積大、吸附的雜質(zhì)多.有時(shí)晶體不易析出,那么可用玻棒磨擦器壁或 參加少量該溶質(zhì)的結(jié)晶,引入晶核,不得已也可放置冰箱中促使晶體較快地析出.5、晶體的收集和洗滌把結(jié)晶通過(guò)抽氣過(guò)濾從母液中別離出來(lái).濾紙的直徑應(yīng)小于布氏漏斗內(nèi)徑！抽濾后翻開(kāi)安全瓶活塞停止抽濾,以免倒吸.用少量溶劑潤(rùn)濕晶體,繼續(xù)抽濾,枯燥.6、晶體的枯燥純化后的晶體,可根據(jù)實(shí)際情況采取自然晾干,或烘箱烘干.下面我以對(duì)硝基苯乙酮溴代的例子來(lái)詳細(xì)的介紹一下重結(jié)晶的具體操作.在室溫下對(duì)硝基苯乙酮

14、溴代會(huì)得到單溴代和雙溴代兩種物質(zhì),而且兩者都是固體,可以通過(guò)重結(jié)晶別離.單溴代和二溴代對(duì)硝基苯乙酮都溶于甲醇,但溶解度都不是很好,所以選擇用甲醇來(lái)重結(jié)晶. 首先加少量的甲醇,物質(zhì)很少時(shí)可以用吹風(fēng)機(jī)熱溶,慢慢地參加甲醇,直到剛好溶解.然后,靜置,由于單溴代溶液是到達(dá)過(guò)飽和,而且在室溫下溶解度不是很好,靜置一段時(shí)間后會(huì)有晶體析出.雙溴代的產(chǎn)物量比擬少, 沒(méi)有到達(dá)過(guò)飽和,在室溫下不容易析出,所以通過(guò)這種 方法就可以將兩種物質(zhì)分開(kāi).重結(jié)晶的操作比擬簡(jiǎn)單,關(guān)鍵是選擇一種適宜的溶劑.第三：減壓蒸餾液體的沸點(diǎn)是指它的飽和蒸氣壓等于外界壓力時(shí)的溫度,因此液體的沸點(diǎn)是隨外界壓力的變化而變化的,如果借助于真空泵降

15、低系統(tǒng)內(nèi)壓力,就可以降低液體的沸點(diǎn),這便是減壓蒸餾操作的理論依據(jù).減壓蒸餾是別離和提純有機(jī)化合物的常用方法之一.它特別適用于那些在常壓蒸餾時(shí)未達(dá)沸點(diǎn)即已受熱分解、氧化或聚合的物質(zhì).液體的沸騰溫度指的是液體的蒸氣壓與外壓相等時(shí)的溫度.外壓降低時(shí),其沸騰溫度隨之降低.在蒸餾操作中,一些有機(jī)物加熱到其正常沸點(diǎn)附近時(shí),會(huì)由于溫度過(guò)高而發(fā)生氧化、分解或聚合等反響, 使其無(wú)法在常壓下蒸餾. 假設(shè)將蒸餾裝置連接在一套減壓系統(tǒng)上,在蒸餾開(kāi)始前先使整個(gè)系統(tǒng)壓力降低到只有常壓的十幾分之一至幾十分之一,那么這類有機(jī)物就可以在較其正常沸點(diǎn)低得多的溫度下進(jìn)行蒸餾.減壓蒸餾裝置主要由蒸餾、抽氣減壓、平安保護(hù)和測(cè)壓四局部組

16、成.蒸餾局部由蒸餾瓶、克氏蒸餾頭、毛細(xì)管、溫度計(jì)及冷凝管、接受器等組成.克氏蒸餾頭可減少由于液體 暴沸而濺入冷凝管的可能性；而毛細(xì)管的作用,那么是作為氣化中央,使蒸餾平穩(wěn),預(yù)防液體過(guò)熱而產(chǎn)生暴沸沖出現(xiàn)象.毛細(xì)管口距瓶底約12mm為了限制毛細(xì)管的進(jìn)氣量,可在毛細(xì)玻璃管上口套一段軟橡皮管,橡皮管中插入一段細(xì)鐵絲,并用螺旋夾夾住.蒸出液接受部分,通常用多尾接液管連接兩個(gè)或三個(gè)梨形或圓形燒瓶,在接受不同餾分時(shí),只需轉(zhuǎn)動(dòng)接液管,在減壓蒸餾系統(tǒng)中切勿使用有裂縫或薄壁的玻璃儀器.尤其不能用不耐壓的平底瓶如錐形瓶等,以預(yù)防內(nèi)向爆炸.抽氣局部用減壓泵,最常見(jiàn)的減壓泵有水泵和油泵兩種.安 全保護(hù)局部一般有平安瓶,

17、假設(shè)使用油泵,還必須有冷阱冰-水、冰-鹽或者干冰、及分別裝有粒狀氫氧化鈉、塊狀石蠟及活性炭或硅膠、無(wú)水氯化鈣等吸收枯燥塔,以預(yù)防低沸點(diǎn)溶 劑,特別是酸和水汽進(jìn)入油泵而降低泵的真空效能.所以在油泵減壓蒸餾前必須在常壓或水泵減壓下蒸除所有低沸點(diǎn)液體和水以及酸、堿性氣體.測(cè)壓局部采用測(cè)壓計(jì),常用的測(cè)壓計(jì).儀器安裝好后,先檢查系統(tǒng)是否漏氣,方法是：關(guān)閉毛細(xì)管,減壓至壓力穩(wěn)定后,夾住 連接系統(tǒng)的橡皮管,觀察壓力計(jì)水銀柱有否變化,無(wú)變化說(shuō)明不漏氣,有變化即表示漏氣.為使系統(tǒng)密閉性好, 磨口儀器的所有接口局部都必須用真空油脂潤(rùn)涂好, 檢查儀器不漏氣后, 參加待蒸的液體,量不要超過(guò)蒸餾瓶的一半, 關(guān)好平安瓶上的活塞,開(kāi)動(dòng)油泵,調(diào)節(jié)毛細(xì)管 導(dǎo)入的空氣量,以能冒出一連串小氣泡為宜.當(dāng)壓力穩(wěn)定后,開(kāi)始加熱.液體沸騰后,應(yīng)注 意限