注射用奈達鉑說明書--奧先達

1、注射用奈達鉑說明書【藥品名稱】 通用名：注射用奈達鉑商品名：奧先達 英文名： Nedaplati n for Injection 漢語拼音：Zhushey ong Naidabo【成份】本品主要成份為奈達鉑，其化學名為(Z)二氨(羥基乙酸-01,-02,)鉑其結構式為:分子式：GHN2QPt分子量：Cas No : 95734-82-0輔料：右旋糖酐【性狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末?！具m應癥】主要用于頭頸部癌，非小細胞肺癌，食管癌等實體瘤?！疽?guī)格】10mg【用法用量】臨用前，用 生理鹽水 溶解后，再稀釋至 500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少于1小時,滴完后需繼續(xù)點滴輸液 1000

2、ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一療程?！静涣挤磻勘酒分饕涣挤磻獮楣撬枰种?，表現為白細胞、血小板、 血色素減少；其它較常見的不良反應包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經毒性、脫發(fā)等。其它不良反應雖發(fā)生率較低，但應引起關注：(1)嚴重不良反應:1) 過敏性休克癥狀 %) ：出現過敏性休克癥狀 (潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等 ) ， 應細心觀察，發(fā)現異常應立即停藥并做適當的處理。2) 骨髓抑制 ( 頻度不明 ) ：表現為紅細胞減少、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、 血小板減少、出血傾向 %) ，應細心觀察

3、末稍血象，發(fā)現異常，應延長給藥間隔、減量或停 藥并進行適當的處理。3) 腎功能異常 %):出現血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，B2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現異常，對于是否繼續(xù)給藥，應 慎重檢查。4) 阿 - 斯綜合癥 (Adams-Stokes Syndrome) 發(fā)作:有報道因使用本品引起阿- 斯綜合癥而死亡的病例 ( 參照:注意事項 12) 。5) 聽覺障礙、聽力低下、耳鳴 ( 頻度不明 ) :本品可引起耳神經系統(tǒng)毒性反應， 表現為 聽覺障礙、 聽力低下、耳鳴。用藥期間應進行適當的聽力檢查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現異常應停藥并做適當的處理； 治療前

4、用過其它鉑類制劑的、 給藥前就有聽力低下、 腎功能低下的 患者應特別注意。6) 間質性肺炎 ( 頻度不明 ) :對于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、 胸部 X 線異常的間質性肺炎患者， 應細心觀察， 發(fā)現異常應終止給藥， 并給予腎上腺皮質激素等藥物進行適當的處理。7) 抗利尿激素分泌異常綜合癥 尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、 分攝取等適當的方法處理。(2) 其他不良反應:頻度 5% 以上種類神經系統(tǒng)腎臟 BUN 升高%)、血清肌酐清除率低下)、B2小球蛋白升高(SIADH)( 頻度不明 ) :表現為低鈉血癥， 低滲透壓血癥，意識障礙等， 發(fā)現這些癥狀應終止給藥，并采取限制水%痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等

5、末稍神經功能障礙血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC升消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐 %）、食欲不振 %）、腹瀉 腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常（心動過速、ST波低下），心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過敏癥狀變態(tài)反應 （ 濕疹、發(fā)紅 ） 、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高%）膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高ALT（GPT） 升高 %）血清總蛋白減少、血清白蛋白降低電解質鈉、鉀、氯等電解質異常其他如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、腫、潮紅、 皰疹、 白細胞增多 （ 一過性 ）【禁忌】以下患者禁用：1 、有明顯骨髓抑制及嚴重肝、腎功能不全者。2 、對其它鉑制劑

6、及右旋糖酐過敏者。3 、孕婦、可能妊娠及有嚴重并發(fā)癥的患者?！咀⒁馐马棥? 、本品應盡可能在具有腫瘤化療經驗的醫(yī)師指導下使用，慎重選擇患者，應具有應對 緊急情況的處理條件。2 、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。3 、本品有較強的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應用本品過程中應定期 經常檢查血液、 肝、 腎功能并密切注意患者的全身情況， 若發(fā)現異常應停藥并適當處置。對 骨髓功能低下及腎功能不全及應用過順鉑者，應適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時， 毒副反應有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應，應密切觀察。4 、注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。5

7、 、本品主要由腎臟排泄，應用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管 的毒性損傷。 必要時適當輸液及使用甘露醇、 速尿等利尿劑。 由于有報道應用速尿等利尿劑 時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有 惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應特別注意。6 、對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察，并進行適當的處理。7 、合用其它抗惡性腫瘤藥物 （氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等） 及放療可能使骨髓抑制加重。8 、育齡患者應考慮本品對性腺的影響。9 、本品只作靜脈滴注，應避免漏于血管外。10 、本品配制時，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜

8、使用氨基酸輸液、 pH5 以下 的酸性輸液 （ 如電解質補液、 5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等 ） 。11 、本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應避免直接日光照射。12 、本品在國外的臨床試驗中（ 共 632 例 ） ，突然死亡 2 例及因阿 - 斯綜合癥（Adams-Stokes Syndrome ，心臟傳導阻滯引起的腦缺氧綜合癥） 死亡 1 例。突然死亡的 1 例患者死于因高血壓而引起心功能不全； 另 1 例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉移引起的出血。阿-斯綜合癥發(fā)作的1例，給藥前可見心電圖 ST段降低，懷疑由于應用本品而引起的食欲不振、 貧血是此次發(fā)作的誘

9、因， 但進行尸檢沒有異常發(fā)現， 不能 表明本品與此相關。【孕婦及哺乳期婦女用藥】1 、動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。2 、有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳。 【兒童用藥】兒童使用本品的安全性尚未確立?！纠夏昊颊哂盟帯? 、本品主要經腎臟排泄， 由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應注意觀察出現骨髓抑制的可能性。2 、建議老年患者初次用藥劑量為 80mg/m2?！舅幬锵嗷プ饔谩? 、本品與其它抗腫瘤藥 （ 如烷化劑、 抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等 ） 及放療并用時，骨髓 抑制作用可能增強。2 、與氨基糖苷類抗生素

10、及鹽酸萬古霉素合用時， 對腎功能和聽覺器官的損害可能增加。 【藥理毒理】藥理作用 奈達鉑為順鉑類似物。本品進入細胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂， 水與鉑結合， 導致離子型物質 （ 活性物質或水合物 ）的形成， 斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定 并被釋放，產生多種離子型物質并與DNA吉合。本品以與順鉑相同的方式與DNA吉合，并抑制DNA復制，從而產生抗腫瘤活性。另外，已經證實本品在與 DNA反應時，所結合的堿基位點與順鉑相同。毒理研究重復給藥毒性： 本品大鼠每周 2次共一個月、 每天一次連續(xù) 1 個月， 每周一次共 6個月 及狗每周一次共 6周靜脈注射給藥的毒理研究吉果顯示， 其毒性與順鉑類似， 主要毒性靶器 官為血液 （紅細胞、血小板下降 ） 、腎臟、胰腺。遺傳毒性：本品 Ames試驗陽性，體外（人淋巴細胞）及體內（小鼠骨髓細胞）染色體畸變 試驗吉果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500卩g/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250卩g/kg。大鼠給藥劑量達 540卩g/kg時，可引起胎鼠骨化延遲，但對其外形、 骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無明顯影響?！舅幋鷦恿W】腫瘤患者靜脈滴注奈達鉑 80mg/m或100mg/m后，用原子吸收光譜分析法直接測定總鉑 的方法研究本品的體內動態(tài)， 吉果顯示， 奈達鉑單次靜脈滴注后， 血漿中鉑濃度呈