片劑工藝再驗(yàn)證

1、制藥有限公司GMP管理文件驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表編號(hào)：J-YZ-001-01立項(xiàng)題目*片生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證申 請(qǐng) 日 期2005年 3月1 日類 別工藝驗(yàn)證擬完成日期2005年3月25 日驗(yàn)證原因及內(nèi)容： 1、驗(yàn)證原因：產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在廠房、設(shè)施、設(shè)備以及各種清潔方法再驗(yàn)證工作已經(jīng)完成，原輔料廠商已經(jīng)確認(rèn)的基礎(chǔ)上，按*片生產(chǎn)工藝規(guī)程、有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證文件要求，*片連續(xù)進(jìn)行三批，對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納、分析、總結(jié)，從而確認(rèn)設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝是否發(fā)生偏移，是否能夠保證產(chǎn)品符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。通過(guò)產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證確認(rèn)生產(chǎn)工藝的技術(shù)參數(shù)，為進(jìn)一步修改工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄提供充分依據(jù)。2、驗(yàn)證內(nèi)容：由于在生產(chǎn)過(guò)程中

2、制粒、烘干、總混、壓片、包衣等操作過(guò)程是片劑生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟，因此按生產(chǎn)工藝及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作對(duì)配漿制粒、整?？偦臁浩?、包衣進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)生產(chǎn)*片的工藝過(guò)程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；再驗(yàn)證實(shí)施小組組長(zhǎng)簽名： 年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部意見簽名： 年 月 日質(zhì) 管 部 意 見簽名： 年 月 日驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)簽名： 年 月 日備注：驗(yàn)證實(shí)施小組人員申請(qǐng)、審批表 編號(hào)：J-YZ-002-01驗(yàn)證項(xiàng)目*片生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證驗(yàn)證小組成立時(shí)間2005年 3 月 1 日項(xiàng) 目姓名文化程度所在崗位職責(zé)組 長(zhǎng)大專車間主任負(fù)責(zé)提出按照驗(yàn)證計(jì)劃提出驗(yàn)證申請(qǐng)，根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證申請(qǐng)成

3、立驗(yàn)證實(shí)施小組，組織實(shí)施小組人員起草驗(yàn)證方案、并負(fù)責(zé)按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施，參加驗(yàn)證方案及報(bào)告會(huì)簽。組 員大專車間工藝員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中工藝參數(shù)的設(shè)定及驗(yàn)證記錄收集和整理參與起草驗(yàn)證方案大專質(zhì)管部質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)督及樣品的取樣；高中車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的粉碎操作及記錄的填寫高中車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的制粒操作及記錄的填寫高中車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的總混操作及記錄的填寫大專車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的壓片操作及記錄的填寫高中車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的包衣操作及記錄的填寫高中車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的內(nèi)包操作及記錄的填寫高中車間操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的外包操作及記錄的填寫大專車間化驗(yàn)員負(fù)責(zé)中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)

4、高中車間維修工負(fù)責(zé)設(shè)備的調(diào)試大專中心化驗(yàn)室化驗(yàn)員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中中間產(chǎn)品和成品檢測(cè)及驗(yàn)證記錄填寫大專中心化驗(yàn)室化驗(yàn)員大專中心化驗(yàn)室化驗(yàn)員生產(chǎn)部審核年 月 日質(zhì)管部審核年 月 日批準(zhǔn)人（驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)）年 月 日備注驗(yàn)證方案審批表編號(hào)：J-YZ-003-01驗(yàn)證項(xiàng)目名稱*片生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證編 號(hào)W-YZ-013 -01起草人驗(yàn)證實(shí)施小組日 期項(xiàng)目部門審核、批準(zhǔn)意見負(fù)責(zé)人日 期審 核車 間生產(chǎn)技術(shù)部化驗(yàn)室質(zhì)管部生產(chǎn)技術(shù)部審核年 月 日質(zhì)管部審核年 月 日批準(zhǔn)人（驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)）年 月 日備注1.0 綜述* 。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H*。其中配漿制粒、整?？偦臁浩?、包衣、內(nèi)包、外包裝等操作過(guò)程是*片生

5、產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟，因此生產(chǎn)前必須進(jìn)行驗(yàn)證，然后進(jìn)行日常嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和控制。1.1 驗(yàn)證依據(jù)及驗(yàn)證范圍1.1.1驗(yàn)證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂） 中華人民共和國(guó)藥典2005版1.1.2驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。1.2 職責(zé)1.2.1 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組 長(zhǎng)：成 員：組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組工作，批準(zhǔn)驗(yàn)證實(shí)施小組成立，對(duì)驗(yàn)證實(shí)施小組人員資質(zhì)進(jìn)行審核，審批驗(yàn)證資金，參加驗(yàn)證方案的會(huì)簽、終審、批準(zhǔn)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。協(xié)調(diào)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程的技術(shù)質(zhì)量負(fù)責(zé)。1.2.2組員：對(duì)驗(yàn)證實(shí)施小組人員資質(zhì)進(jìn)行審核，參

6、加驗(yàn)證方案及報(bào)告的會(huì)簽。1.2.3驗(yàn)證實(shí)施小組： 組長(zhǎng)：組員： 1.2.4職責(zé)組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)提出按照驗(yàn)證計(jì)劃提出驗(yàn)證申請(qǐng)，根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證申請(qǐng)成立驗(yàn)證實(shí)施小組，參與起草驗(yàn)證方案、組織實(shí)施小組按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施，參加驗(yàn)證方案及報(bào)告的會(huì)簽。1.2.5組員：參與起草驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中工藝參數(shù)檢查及驗(yàn)證記錄收集和整理；負(fù)責(zé)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)督及樣品的取樣；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程各崗位操作及驗(yàn)證記錄的填寫；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中設(shè)備的調(diào)試；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)及記錄；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中間產(chǎn)品及成品的檢測(cè)及驗(yàn)證記錄和檢驗(yàn)原始記錄的填寫；1.3主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施簡(jiǎn)介序號(hào)設(shè)施設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)1空調(diào)凈化系統(tǒng)2反滲

7、透法制取純化水系統(tǒng)3振蕩篩4粉碎機(jī)5濕法混合顆粒機(jī)6熱風(fēng)循環(huán)烘箱7二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)8整粒機(jī)9旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)10包衣鍋1.4、再驗(yàn)證涉及文件稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 配漿、制粒、烘干崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 整粒、總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 包衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 內(nèi)包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 外包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 *片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) *片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 *片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) *片成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 振蕩篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FS-300粉碎機(jī)組標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程高效濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程EYH-600型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程整粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZP429型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)包衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)

8、操作規(guī)程電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2產(chǎn)品處方 物料名稱 處方 批量 * 250g 250kg糊 精 5g 5kg15%淀粉漿 5g 5kg硬脂酸鎂 1.4g 1.4kg預(yù)膠化淀粉 8.5g 8.5kg羧甲淀粉鈉 2.8 g 2.8kg淀粉 3 g 3kg制成 1000片 100萬(wàn)片 3生產(chǎn)工藝流程 備料粉碎稱量配漿、制粒、烘干整粒、總混壓片包衣內(nèi)包外裝3.1*片工藝驗(yàn)證環(huán)境監(jiān)測(cè)（附件1）4驗(yàn)證目的按照*片生產(chǎn)工藝及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，考查生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)性和可靠性，確保按制訂的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)量要求5生產(chǎn)工藝過(guò)程介紹5.1過(guò)篩、粉碎（附件2）將經(jīng)過(guò)

9、檢查核對(duì)后的*送入過(guò)篩、粉碎間，用FS300型粉碎機(jī)組將*粉碎過(guò)80目篩；將淀粉過(guò)80目振蕩篩，5.2稱量（附件3）開啟除塵柜電源開關(guān)并開啟吸捕塵罩蝶閥。開電子臺(tái)秤開關(guān)。在原輔料暫存間內(nèi)核對(duì)原輔料品名、入庫(kù)編號(hào)、批號(hào)并記錄。依據(jù)生產(chǎn)指令依次領(lǐng)取物料到稱量室稱量，并做好稱量記錄。將稱量好的物料移入配漿、制粒、烘干室，將稱量后剩余的物料填寫物料卡退回原輔料暫存間。稱量完畢后關(guān)閉電子臺(tái)秤電源、吸捕塵罩蝶閥，關(guān)閉除塵柜電源。5.3配漿、制粒、烘干（附件2）5.3.1配漿：將稱量好的淀粉倒入不銹鋼桶內(nèi)，按（1：1）加純化水?dāng)嚢杈鶆?。打開直排罩開關(guān)，稱取純化水倒入夾層鍋內(nèi)，開啟夾層鍋進(jìn)汽閥門和放汽閥門，排

10、出冷凝水后關(guān)閉放汽閥門，純化水加熱至沸騰后，迅速倒入不銹鋼桶內(nèi)，攪拌均勻，制成15%淀粉漿。關(guān)閉進(jìn)汽閥門和直排罩開關(guān)。5.3.2 制粒開啟除塵柜電源開關(guān)，再開啟吸捕塵罩蝶閥，裝好排氣袋，接通高效混合制粒機(jī)電源和氣源，調(diào)節(jié)氣水分離計(jì)，將氣壓控制在0.4 0.6Mpa，打開缸蓋，關(guān)閉出料口，將稱量好的物料投入制粒鍋內(nèi)，關(guān)閉缸蓋，設(shè)定攪拌時(shí)間，按下“攪拌速”按鈕。攪拌停止后，打開缸蓋，加入黏合劑，關(guān)閉缸蓋，按下“攪拌速” 和“制粒速”按鈕，制粒時(shí)間2-4 min。制粒結(jié)束后，將不銹鋼物料桶放在出料口下，先按“出料啟動(dòng)”再按 “攪拌速”按鈕，物料排盡后，將制粒鍋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀、出料口上的物料清理

11、干凈后，關(guān)閉出料口。將濕顆粒均勻的鋪在物料盤上，厚度不超過(guò)3cm，重量不超過(guò)2.0kg/盤。關(guān)閉高效混合制粒機(jī)電源、氣源，關(guān)閉吸捕塵罩蝶閥，關(guān)閉除塵柜電源。5.3.3 烘干開啟CT-C-2型熱風(fēng)循環(huán)烘箱電源，設(shè)定烘干溫度為60、設(shè)定報(bào)警溫度70，加熱切換至自動(dòng)狀態(tài)，排濕/循環(huán)閥置循環(huán)位置。打開烘箱門將烘車推入烘箱內(nèi)，關(guān)閉烘箱門，打開進(jìn)汽閥門和放汽閥門，排出冷凝水后關(guān)閉放汽閥門，加熱至設(shè)定溫度時(shí)，排濕/循環(huán)閥置排濕位置。干燥時(shí)間180-240 min。將物料車?yán)?，室溫放?-5 min后將干顆粒裝入內(nèi)襯布袋的物料桶內(nèi)，移入整粒、總混室。關(guān)閉進(jìn)汽閥門20 min后，關(guān)閉電源。5.4整粒、總混（附

12、件4）5.4.1整粒：開啟除塵柜電源開關(guān)機(jī)，再開啟吸捕塵罩蝶閥，安裝好整粒機(jī)布袋，篩網(wǎng)孔徑2.0 mm。開啟KZ180快速整粒機(jī)電源，調(diào)整變頻器面板上的電位器，根據(jù)需要調(diào)節(jié)整粒刀的頻率，頻率：10-20Hz，整粒機(jī)啟動(dòng)后，一切正常后，投入物料進(jìn)行整粒。整粒結(jié)束后關(guān)閉整粒機(jī)電源。將整粒后的顆粒裝入襯有布袋的物料桶中，稱重后總混。 5.4.2總混開啟吸捕塵罩蝶閥和二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)開關(guān)，打開投料口蓋，關(guān)閉出料口插板，并安裝好布袋。按生產(chǎn)指令將稱量好的物料投入EYH-600型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)料筒內(nèi)，蓋好投料口蓋。設(shè)定好混合時(shí)間為30分鐘，按下料筒轉(zhuǎn)動(dòng)和擺動(dòng)按鈕，使料筒自轉(zhuǎn)和擺動(dòng)。總混結(jié)束后，將物料裝入潔凈

13、布袋內(nèi)，放入物料桶中。關(guān)閉二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)電源，關(guān)閉吸捕塵罩蝶閥，關(guān)閉除塵柜電源。檢驗(yàn)顆粒水分在1.0-3.0%之間,顆粒含量88.87-92.49%。將總混后的物料填寫物料卡移入中間站。計(jì)算物料平衡應(yīng)在98.0 102.0%之間。5.5壓片（附件5）安裝9.5mm、深凹沖模。從中間站領(lǐng)取顆粒。核對(duì)品名、批號(hào)、重量、日期。開啟吸塵器，手動(dòng)ZP429型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)試運(yùn)行，無(wú)異常后加入物料，調(diào)節(jié)片重至合格,不合格品回收。驗(yàn)員取樣檢測(cè)，檢查脆碎度合格、重量差異應(yīng)在±6.5%之間。啟動(dòng)ZP429型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)每隔15分鐘稱量片重（10片）。同時(shí)開啟篩片機(jī)篩片，篩出的細(xì)粉回收。壓片接近結(jié)束（藥粉

14、不足料斗體積1/3時(shí)），隨時(shí)調(diào)整填充量。當(dāng)料斗中無(wú)剩余料時(shí)，收集尾料，關(guān)機(jī)。將素片填寫物料卡移入中間站。計(jì)算物料平衡應(yīng)在98.0 102.0%之間。5.6包衣 到中間站領(lǐng)取待包衣的素片，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，經(jīng)二人復(fù)核無(wú)誤后領(lǐng)入操作間。按照指令量到原輔料暫存間領(lǐng)取包衣用輔料。5.6.1配制70%糖漿：取指令量的白砂糖、純化水加入夾層鍋中，通入蒸汽將糖漿熬至沸騰3-5分鐘，過(guò)100目篩，倒入不銹鋼桶中，涼至50-60備用。開啟糖衣機(jī)，進(jìn)行包衣操作5.6.2 包衣（1）粉衣層：把素片置糖衣機(jī)中，將糖漿加入片芯表面，使均勻潤(rùn)濕后，再加入滑石粉使均勻粘著在片劑表面，熱風(fēng)干燥。重復(fù)上述操作10-1

15、5次。要求層層干燥后進(jìn)下次操作參數(shù)：每次糖漿用量600-700ml每次滑石粉用量0.6-0.7kg進(jìn)風(fēng)溫度70-80、每層干燥時(shí)間20-30min（2）晾片：將包完粉衣層的片子均勻鋪在晾片盤中。（3）配制70%糖漿：取指令量的白砂糖、純化水加入夾層鍋中，通入蒸汽將糖漿熬至沸騰3-5分鐘，過(guò)100目篩，倒入不銹鋼桶中，涼至50-60備用。糖衣層：將糖漿加入片劑表面使均勻濕潤(rùn)，低溫干燥，重復(fù)上述操作10-12次。參數(shù)：每次糖漿用量600-700ml、6、打光：將川蠟細(xì)粉加入片劑中，打光使片劑光亮美觀。拋光時(shí)間50-60min（4）打光：將川蠟細(xì)粉加入片劑中，打光使片劑光亮美觀。拋光時(shí)間30-40m

16、in（5）晾片：將包衣片均勻鋪在晾片盤中。晾片參數(shù)：晾片室溫度18-26 、濕度45-65%。5.6.3將卡托普利片稱重，填寫好物料卡。送入中間站。5.6.4計(jì)算物料平衡（物料平衡不在規(guī)定范圍內(nèi)應(yīng)進(jìn)行偏差說(shuō)明）范圍： 98.0%-102.0%5.7內(nèi)包（附件6）到內(nèi)包材暫存間領(lǐng)取塑瓶及瓶蓋。從中間站領(lǐng)取待包品，核對(duì)其品名、批號(hào)、數(shù)量、待包品重量。到容器具暫存間領(lǐng)取48片數(shù)粒板及料斗。數(shù)粒分裝，確保每瓶分裝數(shù)量為48片，同時(shí)將廢片剔除。將瓶蓋逐個(gè)蓋至分裝后塑瓶上,按順時(shí)針?lè)较驍Q緊。數(shù)粒分裝結(jié)束，將廢片稱重，填寫物料卡送入中間站。預(yù)熱電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機(jī)并升溫至90。將廢瓶及瓶蓋分別計(jì)數(shù)，退回內(nèi)

17、包材暫存間。將分裝后的塑瓶清點(diǎn)數(shù)量，填寫物料卡送入內(nèi)包品暫存間。計(jì)算物料平衡（物料平衡不在規(guī)定范圍內(nèi)應(yīng)進(jìn)行偏差說(shuō)明）范圍： 98.0%-102.0%5.8外包裝（附件7）5.8.1噴碼：從外包裝暫存間領(lǐng)取標(biāo)簽、小盒，核對(duì)品名、數(shù)量與噴碼指令一致，并放入待噴區(qū)。開啟噴碼機(jī)、分頁(yè)機(jī)，并輸入噴碼指令。核對(duì)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至與噴碼指令一致后，試噴1-3個(gè)。試噴合格后，留樣簽一個(gè)并附于記錄后面。依次對(duì)標(biāo)簽、小盒進(jìn)行噴印，將噴好的標(biāo)簽、小盒放入已噴區(qū)。噴碼結(jié)束后關(guān)閉噴碼機(jī)，分頁(yè)機(jī)。5.8.2包裝操作：核對(duì)包裝材料品名、批號(hào)、數(shù)量與指令一致。到內(nèi)包品暫存間領(lǐng)取內(nèi)包品。班長(zhǎng)發(fā)放外包裝材料。每一小盒裝入一

18、瓶藥一張說(shuō)明書、每十小盒為一個(gè)塑封包裝、每四十塑封包裝為一箱。包裝過(guò)程中出現(xiàn)零頭，按照藥品零頭包裝管理制度進(jìn)行合箱。 6、 驗(yàn)證結(jié)果：崗位批號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目要 求結(jié) 果過(guò)篩、粉碎050301環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格崗位操作符合要求符合 不符合050302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格崗位操作符合要求符合 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格崗位操作符合要求符合 不符合稱量050301環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合

19、 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合配漿制粒烘干050301環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合整?？偦?50301環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合0

20、50302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合壓片050301環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合包衣050301環(huán)境監(jiān)測(cè)10

21、萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合內(nèi)包050301環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050302環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合050303環(huán)境監(jiān)測(cè)10萬(wàn)級(jí)合格 不合格設(shè)備及工藝

22、與設(shè)定條件相符相符 不相符產(chǎn)品質(zhì)量符合工藝設(shè)定的質(zhì)量符合 不符合外包裝050301包裝檢查符合要求合格 不合格050302包裝檢查符合要求相符 不相符050303包裝檢查符合要求符合 不符合7、QC將工藝驗(yàn)證生產(chǎn)的三批產(chǎn)品按照*片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。（附三批成品檢驗(yàn)報(bào)告單）。8 再驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)及建議驗(yàn)證結(jié)束，通過(guò)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的分析，做出驗(yàn)證結(jié)論。并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審作出以下評(píng)價(jià)：8.1 驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目是否有遺漏？8.2 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？ 8.3 驗(yàn)證記錄是否完整？8.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？有無(wú)偏差？是否需要進(jìn)一步做補(bǔ)充試驗(yàn)？8.5 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)

23、定？按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？8.6 是否需改進(jìn)設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？8.7 生產(chǎn)過(guò)程中有無(wú)需要增加的檢測(cè)、控制項(xiàng)目？評(píng)價(jià)人： 日 期：9. 再驗(yàn)證周期 每年驗(yàn)證一次、在生產(chǎn)工藝、設(shè)備、原材料等因素變動(dòng)，有可能涉及產(chǎn)品質(zhì)量或工藝發(fā)生重大變更時(shí)需要再驗(yàn)證10. 工藝驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證證書再驗(yàn)證過(guò)程及記錄1、原輔料來(lái)源及環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄1.1原輔料來(lái)源及批號(hào)記錄進(jìn)廠編號(hào)名稱檢驗(yàn)單號(hào)原輔料批號(hào)生產(chǎn)廠商* 預(yù)膠化淀粉 羧甲淀粉鈉糊 精 硬脂酸鎂淀粉檢查人：1.2環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄品名：*片規(guī)格：0.25克監(jiān)測(cè)區(qū)域：固體劑型車間潔凈區(qū)潔凈級(jí)別： 10萬(wàn)級(jí)項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)測(cè)結(jié)果結(jié) 果溫度（）1826

24、合格 不合格相對(duì)濕度（%）4565合格 不合格壓差（Pa）潔凈區(qū)與室外壓差1010Pa 10Pa相鄰不同級(jí)別房間的靜壓差5Pa5Pa 5Pa結(jié)論：生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境條件是否符合GMP要求？ 是 否偏差： 操作人： 復(fù)核人： 日期：2生產(chǎn)工藝過(guò)程介紹（附批生產(chǎn)記錄）2.1過(guò)篩、粉碎2.1.1生產(chǎn)前，由崗位負(fù)責(zé)人及質(zhì)量監(jiān)督員對(duì)該崗位進(jìn)行全面檢查，是否有上批清場(chǎng)合格證，容器具是否齊全并已清潔,計(jì)量器具是否清潔，生產(chǎn)設(shè)備是否清潔完好，確認(rèn)合格后，開始生產(chǎn).2.1.2將經(jīng)過(guò)檢查核對(duì)后的*送入過(guò)篩、粉碎間，用FS300型粉碎機(jī)組將*粉碎過(guò)80目篩；將淀粉過(guò)80目振蕩篩，2.1.3粉碎、過(guò)篩檢查記錄產(chǎn)品名稱：*片

25、 批號(hào)：序號(hào)物料名稱050301050302050303粉碎、過(guò)篩過(guò)程粉碎、過(guò)篩過(guò)程粉碎、過(guò)篩過(guò)程1*合格不合格合格不合格合格不合格2淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：2.1.4結(jié)果評(píng)價(jià)當(dāng)過(guò)篩、粉碎崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求時(shí)，在設(shè)備及工藝件滿足設(shè)定生產(chǎn)條件情況下，質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對(duì)此中間產(chǎn)品的質(zhì)量要求？ 是 否評(píng)價(jià)人： 日期： 2.2稱量2.2.1稱量前檢查：由崗位負(fù)責(zé)人及質(zhì)量監(jiān)督員對(duì)該崗位進(jìn)行全面檢查，無(wú)與本批無(wú)關(guān)的指令及記錄。無(wú)與本批無(wú)關(guān)的物料。D-W-02-011號(hào)電子臺(tái)秤潔凈并在清潔有效期內(nèi)。除塵柜、吸捕塵罩內(nèi)外表面潔凈。容器具潔凈且在清潔有效期內(nèi)2.

26、2.2操作：開啟除塵柜電源開關(guān)并開啟吸捕塵罩蝶閥。開電子臺(tái)秤開關(guān)。在原輔料暫存間內(nèi)核對(duì)原輔料品名、入庫(kù)編號(hào)、批號(hào)并記錄。依據(jù)生產(chǎn)指令依次領(lǐng)取物料到稱量室稱量，并做好稱量記錄。將稱量好的物料移入配漿、制粒、烘干室，將稱量后剩余的物料填寫物料卡退回原輔料暫存間。稱量完畢后關(guān)閉電子臺(tái)秤電源、吸捕塵罩蝶閥，關(guān)閉除塵柜電源。2.2.3.稱量檢查記錄產(chǎn)品名稱：*片 序號(hào)物料名稱050301050302050303稱量操作過(guò)程稱量操作過(guò)程稱量操作過(guò)程1* 合格不合格合格不合格合格不合格2預(yù)膠化淀粉 合格不合格合格不合格合格不合格3羧甲淀粉鈉合格不合格合格不合格合格不合格4糊 精 合格不合格合格不合格合格不合

27、格5硬脂酸鎂合格不合格合格不合格合格不合格6淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：2.2.4結(jié)果評(píng)價(jià)當(dāng)稱量崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求時(shí)，在設(shè)備及工藝件滿足設(shè)定生產(chǎn)條件情況下，質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對(duì)此中間產(chǎn)品的質(zhì)量要求？ 是 否評(píng)價(jià)人： 日期： 2.3配漿、制粒、烘干2.3.1開工前檢查：無(wú)與本批無(wú)關(guān)的指令及記錄。無(wú)與本批無(wú)關(guān)的物料。B004號(hào)夾層鍋、B005號(hào)高效混合制粒機(jī)，B006號(hào)熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)、外部潔凈并在清潔有效期內(nèi)。除塵柜、吸捕塵罩、直排罩內(nèi)外表面潔凈。布袋完好并潔凈。容器具潔凈且在清潔有效期內(nèi)2.3.2配漿：將稱量好的淀粉倒入不銹鋼桶內(nèi)，按（1：1）加純化水

28、攪拌均勻。打開直排罩開關(guān)，稱取純化水倒入夾層鍋內(nèi)，開啟夾層鍋進(jìn)汽閥門和放汽閥門，排出冷凝水后關(guān)閉放汽閥門，純化水加熱至沸騰后，迅速倒入不銹鋼桶內(nèi)，攪拌均勻，制成15%淀粉漿。關(guān)閉進(jìn)汽閥門和直排罩開關(guān)。2.3.3 制粒開啟除塵柜電源開關(guān)，再開啟吸捕塵罩蝶閥，裝好排氣袋，接通高效混合制粒機(jī)電源和氣源，調(diào)節(jié)氣水分離計(jì)，將氣壓控制在0.4 0.6Mpa，打開缸蓋，關(guān)閉出料口，將稱量好的物料投入制粒鍋內(nèi)，關(guān)閉缸蓋，設(shè)定攪拌時(shí)間，按下“攪拌速”按鈕。攪拌停止后，打開缸蓋，加入黏合劑，關(guān)閉缸蓋，按下“攪拌速” 和“制粒速”按鈕，制粒時(shí)間2-4 min。制粒結(jié)束后，將不銹鋼物料桶放在出料口下，先按“出料啟動(dòng)”

29、再按 “攪拌速”按鈕，物料排盡后，將制粒鍋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀、出料口上的物料清理干凈后，關(guān)閉出料口。將濕顆粒均勻的鋪在物料盤上，厚度不超過(guò)3cm，重量不超過(guò)2.0kg/盤。關(guān)閉高效混合制粒機(jī)電源、氣源，關(guān)閉吸捕塵罩蝶閥，關(guān)閉除塵柜電源。2.3.4 烘干開啟CT-C-2型熱風(fēng)循環(huán)烘箱電源，設(shè)定烘干溫度為60、設(shè)定報(bào)警溫度70，加熱切換至自動(dòng)狀態(tài)，排濕/循環(huán)閥置循環(huán)位置。打開烘箱門將烘車推入烘箱內(nèi)，關(guān)閉烘箱門，打開進(jìn)汽閥門和放汽閥門，排出冷凝水后關(guān)閉放汽閥門，加熱至設(shè)定溫度時(shí)，排濕/循環(huán)閥置排濕位置。干燥時(shí)間180-240 min。將物料車?yán)觯覝胤胖?-5 min后將干顆粒裝入內(nèi)襯布袋的物料

30、桶內(nèi)，移入整粒、總混室。關(guān)閉進(jìn)汽閥門20 min后，關(guān)閉電源。2.3.5配漿、制粒、烘干檢查記錄項(xiàng)目參數(shù)050301050302050303制漿濃度15%設(shè)定報(bào)警溫度70設(shè)定烘干溫度60干燥時(shí)間/min180-240室溫放置時(shí)間/min3-5操作人簽字： 復(fù)核人簽字2.3.6結(jié)果評(píng)價(jià)當(dāng)配漿、制粒、烘干崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求時(shí)，在設(shè)備及工藝件滿足設(shè)定生產(chǎn)條件情況下，質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對(duì)此中間產(chǎn)品的質(zhì)量要求？ 是 否評(píng)價(jià)人： 日期： 2.4整粒、總混2.4.1開工前檢查：無(wú)與本批無(wú)關(guān)的指令及記錄。無(wú)與本批無(wú)關(guān)的物料。B007號(hào)整粒機(jī)、B008號(hào)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)、外部潔凈并在清潔有效期內(nèi)。除

31、塵柜、吸捕塵罩內(nèi)外表面潔凈。布袋完好并潔凈。容器具潔凈且在清潔有效期內(nèi)2.4.2整粒：開啟除塵柜電源開關(guān)機(jī)，再開啟吸捕塵罩蝶閥，安裝好整粒機(jī)布袋，篩網(wǎng)孔徑2.0 mm。開啟KZ180快速整粒機(jī)電源，調(diào)整變頻器面板上的電位器，根據(jù)需要調(diào)節(jié)整粒刀的頻率，頻率：10-20Hz，整粒機(jī)啟動(dòng)后，一切正常后，投入物料進(jìn)行整粒。整粒結(jié)束后關(guān)閉整粒機(jī)電源。將整粒后的顆粒裝入襯有布袋的物料桶中，稱重后總混。 2.4.3總混開啟吸捕塵罩蝶閥和二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)開關(guān)，打開投料口蓋，關(guān)閉出料口插板，并安裝好布袋。按生產(chǎn)指令將稱量好的物料投入EYH-600型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)料筒內(nèi)，蓋好投料口蓋。設(shè)定好混合時(shí)間為30分鐘，按下

32、料筒轉(zhuǎn)動(dòng)和擺動(dòng)按鈕，使料筒自轉(zhuǎn)和擺動(dòng)。總混結(jié)束后，將物料裝入潔凈布袋內(nèi)，放入物料桶中。關(guān)閉二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)電源，關(guān)閉吸捕塵罩蝶閥，關(guān)閉除塵柜電源。檢驗(yàn)顆粒水分在1.0-3.0%之間,顆粒含量88.87-92.49%。將總混后的物料填寫物料卡移入中間站。2.4.4整粒、總混檢查記錄項(xiàng)目參數(shù)A批B批C批混合時(shí)間/min30含量%88.87-92.49水分%1.0-3.0操作人簽字： 復(fù)核人簽字2.2.5計(jì)算物料平衡應(yīng)在98.0 102.0%之間?；旌虾笾亓?取樣量+不可回收量+尾料量計(jì)算公式= × 100% 配料量 批號(hào)：050301批號(hào)：050302批號(hào)：0503032.2.6結(jié)果評(píng)價(jià)當(dāng)整粒、總混崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求時(shí)，在設(shè)備及工藝件滿足設(shè)定生產(chǎn)條件情況下，質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對(duì)此中間產(chǎn)品的質(zhì)量要求？ 是 否評(píng)價(jià)人： 日期： 2.5壓片2.5.1開工前檢查：與本批無(wú)關(guān)的指令及記錄。無(wú)與本批無(wú)關(guān)的物料。B010號(hào)ZP429型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，B011號(hào)LXC-135吸塵器、B012號(hào)ZW137篩片機(jī)內(nèi)、外部潔凈并在清潔有效期內(nèi)。容器具潔凈且在清潔有效期內(nèi)。上、下沖模完好無(wú)損、潔凈。2.5.2操作：安裝9.5mm、深凹沖模。從中間站領(lǐng)取顆粒。核