免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱

1、免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱免疫防御：對(duì)外來（異體）抗原物質(zhì)的識(shí)別，排除。免疫防御功能低下可免疫缺陷，主要表現(xiàn)為感染，該免疫反應(yīng)的類型或強(qiáng)度異常時(shí)，可表現(xiàn)為超敏反應(yīng)。    免疫穩(wěn)定：即人體處理老化，損傷細(xì)胞的功能。該功能異常時(shí)，可自身免疫病，如SLE，類風(fēng)濕等。    免疫監(jiān)視：對(duì)突變細(xì)胞具監(jiān)視功能。免疫功能低下可腫瘤發(fā)生率增高，增殖速度及轉(zhuǎn)移加快。    抗原：是免疫應(yīng)答的原因，即免疫應(yīng)答是由抗原性異物誘導(dǎo)并針對(duì)抗原的反應(yīng)。免疫系統(tǒng)：免疫應(yīng)答的執(zhí)行者，由免疫器官，免疫細(xì)胞，免疫分子組成

2、；免疫應(yīng)答：機(jī)體識(shí)別、排除抗原的反應(yīng)過程,為免疫的中心內(nèi)容。三 免疫應(yīng)答及其基本過程 1。 免疫應(yīng)答的類型：   非特異性免疫, 又稱為天然免疫或固有免疫。特異性免疫, 又稱適應(yīng)性免疫或獲得性免疫, 是后天獲得的。3 細(xì)胞免疫與體液免疫T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫：致敏T細(xì)胞介導(dǎo)靶細(xì)胞溶解；以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。表現(xiàn)為抗感染（針對(duì)某些病毒、細(xì)胞內(nèi)寄生菌）、抗腫瘤； IV型超敏反應(yīng)炎癥及某些自身免疫病。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫：效應(yīng)物質(zhì)為抗體。其作用表現(xiàn)為抗感染（細(xì)菌、某些病毒；中和

3、毒素）；I、II、III型超敏反應(yīng)， 某些自身免疫病等。 免疫應(yīng)答不同于其他生理反應(yīng)的特征：識(shí)別；特異性；免疫記憶（多樣性，調(diào)節(jié)）小結(jié)： 免疫是識(shí)別，排除抗原性物質(zhì)的反應(yīng)。 免疫系統(tǒng)的功能體現(xiàn)為免疫防御，自我穩(wěn)定，及免疫監(jiān)視。 抗原是引起免疫的始動(dòng)因素； 免疫系統(tǒng)是免疫應(yīng)答的執(zhí)行者,其組成包括：免疫器官, 免疫細(xì)胞和免疫分子； 免疫應(yīng)答是執(zhí)行識(shí)別并排除抗原的的具體過程； 免疫應(yīng)答可產(chǎn)生對(duì)人體有利和不利的反應(yīng)結(jié)局；亦可產(chǎn)生免疫耐受。 免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：識(shí)別，特異性，免疫記憶。抗原 Ag誘

4、導(dǎo)免疫耐受的抗原稱為耐受原； 引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原或過敏原。1。抗原的概念 抗原是能引起特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。2。 兩個(gè)基本性質(zhì) 免疫原性  能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞；抗原性, 也稱為反應(yīng)原性或?yàn)槊庖叻磻?yīng)性 - 能與所產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合。3。 完全抗原與半抗原  具備上述兩種基本性質(zhì)的物質(zhì)稱為完全抗原。只具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原。半抗原與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合即可成為完全抗原。  抗原的免疫原性與特異性一異

5、物性二抗原的特異性     抗原特異性     決定抗原特異性的因素：抗原決定基  抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán), 又稱表位, 是與TCR/BCR及抗體結(jié)合的基本單位。  抗原決定基的結(jié)構(gòu)： 分為構(gòu)象決定基與線性決定基。T細(xì)胞識(shí)別線性決定基 而B細(xì)胞識(shí)別構(gòu)象與線性決定基  功能性決定基： 存在于抗原分子表面,且易被識(shí)別的決定基。 存在于分子內(nèi)部的稱為隱蔽決定基。

6、60;抗原的結(jié)合價(jià)： 指與抗體分子結(jié)合的決定基數(shù)目。天然抗原分子為多價(jià)抗原, 可與多個(gè)或多種抗體分子結(jié)合。 半抗原多為單價(jià)。抗原的特異性是由抗原決定基的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和數(shù)目所決定。共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原： 也稱為交叉抗原， 即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原決定基。交叉反應(yīng)： 抗體除對(duì)誘導(dǎo)其產(chǎn)生的抗原反應(yīng)外，還可與相同或相似的抗原反應(yīng)。交叉反應(yīng)的意義：自身免疫病，診斷 影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素一。 抗原分子的理化特性  1化學(xué)性質(zhì)：相對(duì)大分子：一般分子量越大，表面抗原決定簇越多，化學(xué)結(jié)構(gòu)越復(fù)

7、雜, 并在體內(nèi)不易被降解。結(jié)構(gòu)復(fù)雜性；分子構(gòu)象和易近性： 抗原決定基的位置是否易與免疫細(xì)胞的抗原受體接觸。2。 物理狀態(tài)：  多聚體蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于單體蛋白； 顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原?？乖姆诸惻c醫(yī)學(xué)上的重要抗原一。  分類1對(duì)T細(xì)胞的依賴分類：T細(xì)胞依賴抗原（TD抗原），非細(xì)胞依賴抗原（TI抗原），亦稱胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原。2。 根據(jù)與機(jī)體的親緣程度分類：異種抗原，同種抗原，異嗜性抗原，自身抗原, 獨(dú)特型抗原。3。 其它分類：天然抗原和人工抗原；完全抗原，半抗原；顆粒性

8、抗原，可溶性抗原二。 醫(yī)學(xué)上的重要抗原  異種抗原 病源微生物及其代謝產(chǎn)物：細(xì)菌，病毒，立克次體，細(xì)菌毒素； 用動(dòng)物制備的抗血清：破傷風(fēng)抗毒素，百喉抗毒素，抗淋巴細(xì)胞血清,器官；植物蛋白；  異型抗原(同種異體) 血型抗原, 白細(xì)胞抗原(MHC), 免疫球蛋白分子等  異嗜性抗原：存在于不同種屬之間的共同抗原,如大腸桿菌O86/B血型抗原。   自身抗原： 正常自身組織及體液成分；等突變的自身組織成分-腫瘤 半抗原 

9、人工抗原超抗原和佐劑一 超抗原(Sag)1概念：在極低濃度下(1-10ng/ml), 與普通抗原相比，可激活更多（5-20%）T細(xì)胞的抗原稱為超抗原。 2作用： Sag可能參與機(jī)體的某些生理與病理反應(yīng)； 與中毒性休克、某些自身免疫病、ADIS等疾病狀態(tài)有關(guān)。二 佐劑     1概念：即將其預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體可增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答的類型的物質(zhì)2作用機(jī)制：改變抗原物理性狀，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)存留時(shí)間，刺激吞嗜細(xì)胞，增強(qiáng)提呈能力，刺激淋巴細(xì)胞增殖，分化。小結(jié)   抗

10、原是刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì), 具免疫原性與免疫反應(yīng)性。   決定某種物質(zhì)能否成為抗原，或是否具備免疫原性的基本條件： 大分子,復(fù)雜的化學(xué)基團(tuán), 異物性, 適當(dāng)?shù)耐緩健?#160;  抗原的特異性是由抗原決定基的性質(zhì), 結(jié)構(gòu)和數(shù)目所決定。   佐劑是預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體可增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答的類型的物質(zhì)。   超抗原是能激活更多的T細(xì)胞(比正?？乖せ頣細(xì)胞多數(shù)萬倍到數(shù)百萬倍)的物質(zhì)?？贵w, Ab抗體是細(xì)胞識(shí)別抗原后

11、增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種可特異性結(jié)合抗原的蛋白質(zhì)。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)亦稱基本四肽單位或Ig單體，由兩條重鏈與兩條輕鏈組成。1  重鏈：、和，形成相應(yīng)的五類Ig分子為 IgG, IgA, IgM, IgD, IgE；2  輕鏈： 與  兩型(二) 可變區(qū)(V區(qū)) 與恒定區(qū)(C區(qū))可變區(qū) VH 和VL共同組成與抗原決定基互補(bǔ)的表面, 即互補(bǔ)決定區(qū)(CDR), CDR決定抗體的特異性。VH和VL共同構(gòu)成抗體的獨(dú)特型。恒定區(qū)

12、 CH 和CL  CH區(qū)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定, 抗人IgG的抗體可與不同人的IgG結(jié)合。 (三) 鉸鏈區(qū)：位于CH1與CH2之間,與抗體結(jié)合抗原時(shí)的變構(gòu)有關(guān)； IgM 和IgE 無鉸鏈區(qū) 二 免疫球蛋白的功能區(qū)功能區(qū)亦稱結(jié)構(gòu)域。 IgG、IgA和IgD重鏈有VH、CH1、CH2和CH3四個(gè)功能區(qū)；IgM和IgE重鏈有CH4,共五個(gè)功能區(qū)。VH、VL 結(jié)合抗原的部位； 獨(dú)特型抗原所在部位。CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志；IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1

13、q結(jié)合位點(diǎn)。IgG的CH3可與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的IgG Fc受體。IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE Fc受體（FcR）結(jié)合。三 免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段：2個(gè)相同的Fab段即抗原結(jié)合片段和1個(gè)Fc段，Ig同種型的抗原性主要存在于Fc段。（二）胃蛋白酶水解IgG片段：，獲得一個(gè)F(ab)2片段，該片段為雙價(jià)，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。Ig的Fc段被胃蛋白酶裂解為若干小分子片段，被稱為pFc，失去生物學(xué)活性。胃蛋白酶水解IgG后的F(ab)2片段，既保存了結(jié)合抗原的生物學(xué)活性，又

14、避免了Fc段抗原性可能引起的不良反應(yīng)。四。J鏈和分泌片(一) J鏈 ：J鏈可連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。IgA由二硫鍵相互連接形成二聚體，單體IgM由二硫鍵相互連接，并通過二硫鍵與J鏈連接形成五聚體。(二) 分泌片：分泌片是分泌型IgA分子上的一個(gè)輔助成分，具有保護(hù)分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從粘膜下通過粘膜等細(xì)胞到粘膜表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。 免疫球蛋白的功能  V區(qū)的功能  - 主要由Fab介導(dǎo)  Ig單體為雙價(jià)； sIgA為4價(jià)；&#

15、160;IgM理論上為10價(jià),但僅可結(jié)合5個(gè)抗原表位,即5價(jià)。存在于B細(xì)胞膜表面的IgM 和IgD是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體,即BCR。存在于V區(qū)的獨(dú)特型標(biāo)志參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)C區(qū)的功能  - 主要由Fc介導(dǎo) 激活補(bǔ)體：通過經(jīng)典途徑： IgM、IgG(IgG1、I gG2和IgG3)-抗原復(fù)合物；通過旁路途徑： 聚合的IgA；結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體調(diào)理作用  抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。抗體的調(diào)理作用是指IgG抗體的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合，

16、從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)  表達(dá)Fc受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。見于NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。 介導(dǎo)型超敏反應(yīng)  由IgE的Fc段結(jié)合肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞而使其成為致敏狀態(tài)。(三) 穿過胎盤和粘膜  在人類，IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。IgG穿過胎盤的作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。分泌型IgA可通過呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。五類免疫球蛋白的特性與功能一 Ig

17、G  血清含量最高，半衰期最長(zhǎng)； 功能最多：結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬并介導(dǎo)ADCC、通過胎盤、結(jié)合SPA。 為再次免疫應(yīng)答的主要抗體：抗感染的主要抗體( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗體),并介導(dǎo)II、III型超敏反應(yīng)二 IgM分子量最大，不能通過血管壁，主要存在于血液和粘膜表面。是血管內(nèi)抗感染的主要抗體。 在個(gè)體發(fā)育過程和體液免疫應(yīng)答中均是最早合成和分泌的抗體。 臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染； 感染過程中血清IgM水平升高，說明有近期感染。 天然的血型抗體和類風(fēng)濕因子亦屬IgM。其激活補(bǔ)體

18、的能力比IgG強(qiáng)。 膜表面IgM是B細(xì)胞抗原受體(BCR)的主要成分。只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志，記憶B細(xì)胞表面的mIgM逐漸消失。三 IgA  血清型IgA：  以單體形式存在。 分泌型IgA(sIgA)： 由J鏈連接的二聚體和分泌片組成。合成和分泌的部位在腸道、呼吸道、乳腺、唾液腺和淚腺，主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。是參與粘膜局部免疫的主要抗體。嬰兒可從母親初乳中獲得分泌型IgA，是一種重要的自然被動(dòng)免疫。四 IgD 正常人血清IgD濃度很低，平均約0。03mg/ml。

19、半壽期很短（僅3天）。血清IgD的確切功能仍不清楚。 B細(xì)胞表面的mIgD可作為B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM，成熟B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mIgM和mIg五 IgE 血清濃度極低，約為5×10-5 mg/ml。IgE為親細(xì)胞抗體，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力FcRI結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)?？贵w的抗原性  抗體作為大分子蛋白質(zhì), 在一定的條件下可以具有抗原性。 由于這種抗原性需要用存在于抗血清中的抗體來鑒定, 因此也稱為抗體或免疫球蛋白的血清型。 抗體的抗原性是由在Ig分子上不同區(qū)域

20、的結(jié)構(gòu)差別而決定的。 同種異型：同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間Ig所具備的不同抗原特異性。 獨(dú)特型：不同抗體產(chǎn)生細(xì)胞克隆所分泌Ig的抗原特異性，存在于V區(qū)，亦稱為抗體分子V區(qū)的抗原特異性。單克隆抗體 多克隆抗體 ：體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆針對(duì)抗原物質(zhì)上不同決定簇所產(chǎn)生抗體的混合物，主要存在于血清中。大多數(shù)抗原分子具有多個(gè)抗原決定基或稱表位，每一種表位均可刺激機(jī)體一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種特異性抗體。特點(diǎn)： 特異性不高, 純度差, 易出現(xiàn)交叉反應(yīng)；  單克隆抗體 ： 由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的,可識(shí)別一種抗原表位的的同源抗體，稱為單克隆抗體

21、。                  基本原理：用小鼠B淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞和單克隆抗體技術(shù) 。 將免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合后，產(chǎn)生雜交瘤。雜交瘤細(xì)胞既具有骨髓瘤細(xì)胞能大量無限增殖的特性，又具有免疫B細(xì)胞合成和分泌抗體的能力；特點(diǎn)：純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無血清交叉反應(yīng),并易于大量制備。 小結(jié)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)：  Ig分子是由兩條H鏈和兩條L鏈通過二硫鍵連接而

22、成的四肽鏈結(jié)構(gòu)； V區(qū)的HVR(CDR)是抗原結(jié)合部位，重鏈的C區(qū)決定Ig的同種型和結(jié)合細(xì)胞活性。具體為VH和VL可結(jié)合抗原；IgG的CH2和 IgM的CH3可結(jié)合補(bǔ)體C1q； IgG的CH3和IgE的CH2和CH3段可結(jié)合不同細(xì)胞表面的Fc受體。水解片斷Fab可結(jié)合抗原， Fc段可結(jié)合細(xì)胞。  Ig可分為分泌型和膜型。分泌型具有抗體的各種功能，膜型是B細(xì)胞的抗原受體,即BCR。 抗體的功能： 結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬和介導(dǎo)ADCC、通過胎盤、結(jié)合SPA；。 不同類別的Ig在體內(nèi)發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)。第

23、四章  補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)：  存在于人和脊椎動(dòng)物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。 可參與機(jī)體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段, 表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng), 是體內(nèi)具有重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。 一。 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1.補(bǔ)體的固有成分：參與三條補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分， C1C9；甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶；旁路激活途徑的B因子、D因子；2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：備解素、C1抑制物、I因子、C

24、4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子蛋白、同種限制因子、膜反應(yīng)溶解抑制因子等。3.補(bǔ)體受體（CR）包括CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。                            二。 補(bǔ)體系統(tǒng)的命名  參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)

25、的先后分別命名為C1(q、r、s)C9； 補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示，如B因子；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名，如C1抑制物等；補(bǔ)體活化后的裂解片段，以該成分的符號(hào)后面附加小寫英文字母表示, 如C3a等； 有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線表示，如C1、C3bBb；滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加英文字母i表示,如iC3b。  第二節(jié)  補(bǔ)體的激活一。  補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑又稱傳統(tǒng)途徑或第一途徑，是抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)方式。(一) 激活物與激活條件：免疫復(fù)合物是經(jīng)典

26、途徑的主要激活物。始于C1的活化條件為：C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1、IgG2、IgG3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與二個(gè)以上Ig分子的Fc段結(jié)合。游離或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體,只有在抗體與抗原或細(xì)胞表面結(jié)合后,Fc段發(fā)生構(gòu)象改變,  (二) 固有成分及激活順序：參與經(jīng)典途徑的固有成分包括C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4、C3。激活過程可分為識(shí)別和活化兩個(gè)階段：1。 識(shí)別階段 2。 活化階段 C4b2b復(fù)合物為經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶；C4b2b3b復(fù)合物為經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶。二、補(bǔ)體活化的MB

27、L途徑激活物  病原生物表面的糖結(jié)構(gòu)。 激活途徑：  MBL結(jié)合細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合絲氨酸蛋白酶形成具活化C1s活性的MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP)  水解C4和C2。三、補(bǔ)體激活的旁路途徑不經(jīng)C1、C4、C2, 而由C3、B因子、D因子參與的激活過程，稱為補(bǔ)體激活的旁路途徑,又稱第二途徑或替代途徑。激活物：某些細(xì)菌、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳動(dòng)物細(xì)胞。  激活途徑：C3是啟動(dòng)旁路途徑并參與其后級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵分子；C3b可與B因子結(jié)合；C3bBb

28、復(fù)合物即是旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶,其中的Bb片段具有蛋白酶活性,可裂解C3。C3bBb極不穩(wěn)定,可被迅速降解。血清中的備解素(properdin, P因子)可與C3bBb結(jié)合，成為C3bBbp即穩(wěn)定的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb3b (或稱C3bn Bb)復(fù)合物即旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶。特點(diǎn)：1。 旁路途徑可以識(shí)別自己與非己；若C3b沉積在自身細(xì)胞表面,可被調(diào)節(jié)蛋白迅速滅活, 反之,若與微生物表面結(jié)合, 則C3b可與B因子形成穩(wěn)定的C3bB，進(jìn)而形成具有酶活性的C3bBb。2。 旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制；穩(wěn)定的C3bBb復(fù)合物

29、催化產(chǎn)生更多的C3b分子,后者再參與旁路激活途徑，形成更多的C3轉(zhuǎn)化酶。上述過程構(gòu)成了旁路途徑的反饋性放大機(jī)制，也稱為C3正反饋。四。 補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)三條補(bǔ)體活化途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5,這是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中最后一個(gè)酶促步驟。此后的過程可形成兩類末端產(chǎn)物：若補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上,則可形成C5b-9 膜攻擊復(fù)合物（MAC）；若補(bǔ)體激活發(fā)生在沒有靶細(xì)胞的血清中,則有關(guān)的補(bǔ)體成分可同S蛋白形成親水的、無溶細(xì)胞活性的SC5b7、SC5b8及SC5b9。第三節(jié)  補(bǔ)體活化的調(diào)控一、補(bǔ)體的自身調(diào)控：補(bǔ)體激活過程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定,

30、60;易發(fā)生衰變,尤其在未結(jié)合于固相的情況下，故人體血循環(huán)中一般不會(huì)發(fā)生過強(qiáng)的自發(fā)性補(bǔ)體激活反應(yīng)。二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用：按其作用特點(diǎn)可分為三類：防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激活的抑制劑；抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用的調(diào)節(jié)劑；保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑。經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)1. C1抑制分子(C1INH) C1INH缺乏可導(dǎo)致補(bǔ)體過度激活,如血管神經(jīng)性水腫。2. 抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成：C4結(jié)合蛋白(C4bp)與補(bǔ)體受體1(CR1)：二者均可與C4b結(jié)合,并完全抑制C4b與C2結(jié)合。I因子： I因子具有絲氨酸蛋白酶活性，可降解C4b與C3b,&

31、#160;使其裂解成無活性片段。膜輔助蛋白(MCP)：MCP表達(dá)于白細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞表面, 促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解。衰變加速因子(DAF)： DAF（即CD55）表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種粘膜上皮細(xì)胞表面，可同C2競(jìng)爭(zhēng)與C4b結(jié)合,從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成并促進(jìn)其分解。旁路途徑的調(diào)節(jié)1.抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的的組裝 H因子可與B因子或Bb競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b； CR1和DAF也可競(jìng)爭(zhēng)性抑制B因子與C3b結(jié)合。2.抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成 I因子、H因子、CR1和MCP等均可降低C3bBb復(fù)合物形成。3.促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶

32、解離 CR1和DAF可促進(jìn)Bb從已形成的旁路途徑C3轉(zhuǎn)化 酶中解離。 4.對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié)作用 備解素(P因子)與C3bBb結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變,可使C3bBb半壽期延長(zhǎng)10倍,從而加強(qiáng)C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3的作用。膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)同源限制因子(HRF)也稱為C8結(jié)合蛋白(C8bp), 可干擾C9與C8結(jié)合；膜反應(yīng)性溶解抑制物(MIRL)即CD59,可阻礙C7、C8與C5b-6復(fù)合物結(jié)合,從而抑制MAC形成。這兩種調(diào)節(jié)蛋白可能是抑制MAC形成并保護(hù)正常細(xì)胞免遭補(bǔ)體溶細(xì)胞作用的最重要因子。S蛋白也稱為玻璃連結(jié)蛋白,它可與C5b、6、7復(fù)合物結(jié)

33、合,并防止C5b、6、7插入雙脂質(zhì)層細(xì)胞膜。補(bǔ)體的生物學(xué)功能一。 補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解  - 溶菌、溶細(xì)胞介導(dǎo)抗細(xì)菌及其它微生物和寄生蟲感染。 介導(dǎo)自身免疫病 二。 補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)補(bǔ)體激活產(chǎn)生一系列活性片段，它們通過與表達(dá)在不同細(xì)胞表面的相應(yīng)補(bǔ)體受體（CR）結(jié)合而發(fā)揮作用。（一）調(diào)理作用 - 促進(jìn)吞噬  補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體，促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞粘附,并被吞噬及殺傷。（二）引起炎癥反應(yīng) - 過敏

34、毒素及趨化作用    在補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段, 如C3a、C4a和C5a 又被稱為過敏毒素, 以C5a的作用最強(qiáng),C5a 還是一種有效的中性粒細(xì)胞趨化因子。 （三）清除免疫復(fù)合物 -  表達(dá)CR1紅細(xì)胞的作用    體內(nèi)中分子量的循環(huán)IC可沉積在血管壁, 通過激活補(bǔ)體而造成周圍組織損傷。補(bǔ)體成分可參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物。 （四）免疫調(diào)節(jié)作用 -  輔助抗原遞呈

35、、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化及效應(yīng)功能補(bǔ)體可對(duì)免疫應(yīng)答的各個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用：C3可參與捕捉、固定抗原； 補(bǔ)體成分可與多種免疫細(xì)胞相互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖分化；補(bǔ)體參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞效應(yīng)功能, 如ADCC作用。小結(jié)：補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成分（C1C9 , MBL及B因子、D因子等）、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體組成。補(bǔ)體系統(tǒng)需激活才可發(fā)揮生物學(xué)活性。其激活途徑包括經(jīng)典途徑、MBL途徑或旁路途徑，經(jīng)共同的末端通路，最終形成具有溶細(xì)胞作用的膜攻擊復(fù)合物。補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)活性包括： 溶菌溶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物及免疫調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)體系統(tǒng)參與機(jī)體的

36、特異性和非特異性免疫效應(yīng)機(jī)制，是體內(nèi)一個(gè)重要的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)，體內(nèi)多種可溶性蛋白和膜蛋白參與對(duì)補(bǔ)體激 補(bǔ)體的激活處于嚴(yán)格的調(diào)控之下。 細(xì)胞因子細(xì)胞因子(cytokine)是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的稱為單核因子； 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的稱為淋巴因子；刺激骨髓干細(xì)胞或祖細(xì)胞分化成熟的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子。細(xì)胞因子的共同特性1。 絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量(15-30KD)的蛋白或糖蛋白。 天然的細(xì)胞因子由抗原、絲裂原或其它刺激物活化的細(xì)胞分泌, 2。 細(xì)胞因子以旁分泌、自分泌形式,在

37、少數(shù)細(xì)胞因子在高濃度是可以內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。3。 細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)特性：細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)： 多種細(xì)胞因子在機(jī)體內(nèi)可相互促進(jìn)或相互抑制，形成十分復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞因子的分類和生物學(xué)活性（一）細(xì)胞因子的種類細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子和趨化因子六類。1。 白細(xì)胞介素(IL) 是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，雖然后來發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其它細(xì)胞產(chǎn)生, 也可作用于其它細(xì)胞。已超過18（IL-118）種。2。干擾素（IFN）是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱干擾素。型干

38、擾素： 即IFN-/,主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生。型干擾素： 即IFN-, 主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。3。腫瘤壞死因子（TNF）能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。TNF-：主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，抗原刺激的T細(xì)胞、活化的NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞也可分泌。TNF-：主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（LT）。4。 集落刺激因子（CSF）是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增生分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子?，F(xiàn)有種類為：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、單核-巨噬細(xì)胞集落刺激因子

39、(M-CSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)； 紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin, EPO)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Stem cell factor,SCF)和血小板生成素，也是重要的造血刺激因子。5。 生長(zhǎng)因子（GF）是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（ TGF-）、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、血小板衍生的生長(zhǎng)因子（PDGF）等。6。 趨化因子（Chemokine）是一個(gè)蛋白質(zhì)家族。趨化因子主要由白細(xì)胞與造血微

40、環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌的，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的趨化和激活活性。 （二）細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.介導(dǎo)天然免疫  介導(dǎo)的天然免疫的細(xì)胞因子主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，表現(xiàn)抗病毒和細(xì)菌感染的作用。 I型干擾素（IFN-/），IL-15和IL-12是三種重要的抗病毒細(xì)胞因子。IL-12增強(qiáng)激活的NK細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞裂解靶細(xì)胞的功能。IL-15刺激NK細(xì)胞的增生。 TNF, IL-1, IL-6和趨化因子又被稱為前炎癥細(xì)胞因子，是啟動(dòng)抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子

41、。TNF通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，使之易粘附于白細(xì)胞，刺激單核-吞噬細(xì)胞和其它細(xì)胞分泌趨化因子，引起白細(xì)胞在炎癥部位的聚集。此外，TNF激活炎性白細(xì)胞去殺滅微生物。2. 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性的免疫應(yīng)答  介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性的免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子主要由抗原活化的T淋巴細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、生長(zhǎng)、分化和發(fā)揮效應(yīng)。這種調(diào)節(jié)包括正負(fù)調(diào)節(jié)。 刺激抗原遞呈細(xì)胞：IFN- 促進(jìn)免疫活性細(xì)胞分化和增生： IL-12促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞；IL-4促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞分化成 Th2細(xì)胞。 IL-2 

42、;和IL-4 是T細(xì)胞的自分泌生長(zhǎng)因子，也是B細(xì)胞的旁分泌生長(zhǎng)因子。IL-4 和IL-3協(xié)同刺激肥大細(xì)胞的增生。IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)。決定B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的類別轉(zhuǎn)換： IL-4 刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；IFN-刺激B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgG2a和IgG；TGF刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA。作用于免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，刺激免疫細(xì)胞對(duì)抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除：  IFN- 激活單核吞噬細(xì)胞殺滅微生物,促進(jìn)CTL成熟； IFN-和IL-2都可增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。，IL-2刺激CTL的增生與分化,殺傷腫瘤細(xì)胞與胞

43、內(nèi)寄生蟲； IL-4和IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化，使其能夠殺傷蠕蟲。免疫抑制活性： TGF在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性,可抑制巨噬細(xì)胞的激活和CTL的成熟。分泌TGF-的T細(xì)胞表現(xiàn)抑制性T細(xì)胞的功能3。 誘導(dǎo)凋亡  激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是一種重要的免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡，限制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，避免免疫損傷的發(fā)生； LT 和TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。4。 刺激造血  由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。 如&

44、#160;GM-CSF、M-CSF、G-CSF 、EPO 、IL-11和血小板生成素（TPO）等第三節(jié) 細(xì)胞因子的受體     細(xì)胞因子的必須經(jīng)結(jié)合其受體起作用。 細(xì)胞因子和其受體的結(jié)合介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)。已知的細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。細(xì)胞因子受體的分類：1. 免疫球蛋白基因超家族 2. I型細(xì)胞因子受體家族 3.II型細(xì)胞因子受體家族   4. III型細(xì)胞因子受體家族 5.趨化因子受體家

45、族(CKR) 第四節(jié) 細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用（一）感染性疾?。ǘ┠[瘤（三）移植物的排斥（四）血細(xì)胞減少癥（五）超敏反應(yīng)（六）、治療自身免疫性疾病小結(jié)：  細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的蛋白類物質(zhì)的統(tǒng)稱。絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量(15-30kD)的或糖蛋白，可以旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用。一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性可表現(xiàn)多效性、重疊性、拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng)。  細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子和趨化因子六類。其

46、生物學(xué)活性包括：介導(dǎo)天然免疫、調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)凋亡和刺激造血等生物學(xué)活性。細(xì)胞因子通過作用于靶細(xì)胞的特異性受體而表現(xiàn)生物學(xué)活性。細(xì)胞因子受體分為五個(gè)家族，大部分細(xì)胞因子的受體還存在著分泌游離的形式即可溶性細(xì)胞因子受體，一些細(xì)胞因子的受體存在天然拮抗劑。細(xì)胞因子在感染性疾病、腫瘤、移植物排斥、血細(xì)胞減少癥、超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病的治療等方面有廣泛的臨床應(yīng)用前景。主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 概述： MHC即主要組織相容性基因復(fù)合體，主要功能是以其編碼產(chǎn)物提呈抗原肽進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，由此形成T細(xì)胞對(duì)抗原和MHC分子的雙重識(shí)別，因而MHC在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答中起

47、重要作用。MHC的最重要的功能是參與抗原識(shí)別。   為避免混淆，稱人體MHC為HLA基因或HLA基因復(fù)合體；稱其產(chǎn)物為HLA分子或HLA抗原。小鼠MHC稱為H-2,是研究HLA的重要工具和橋梁。第一節(jié)   MHC基因及分子結(jié)構(gòu)MHC 的基因結(jié)構(gòu)HLA基因復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體短臂6p21.31包括I類、II類和III類基因。其中經(jīng)典的I、II類基因是本章的重點(diǎn)。(一) 經(jīng)典的I類基因：經(jīng)典的HLA類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位，其產(chǎn)物稱HLA 類分子。小鼠的H-2 位于第

48、17號(hào)染色體，其I類基因?yàn)?#160;K、D、L座位(二)經(jīng)典的 II類基因：HLA 類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜，由DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)組成。小鼠的II類基因?yàn)镮區(qū)基因。(三) 免疫功能相關(guān)基因蛋白酶體在抗原提呈細(xì)胞中參與對(duì)內(nèi)源性抗原的酶解。 (四) 炎癥相關(guān)基因：屬III類基因, 編碼TNF、I-B（轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子）、熱休克蛋白家族。I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物  HLA分子I類分子分布于所有有核細(xì)胞表面；神經(jīng)細(xì)胞與滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)I類分子。 其主要功能是識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,&#

49、160;與輔助受體CD8結(jié)合,增強(qiáng)CTL的識(shí)別； 可誘導(dǎo)器官移植排斥反應(yīng)。II類分子僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞，如專職抗原提呈細(xì)胞（包括B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞）、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞等。 其主要功能是識(shí)別和提呈外源性抗原肽, 與輔助受體CD4結(jié)合，增強(qiáng)Th的抗原識(shí)別；可誘導(dǎo)器官移植排斥反應(yīng)與移植物抗宿主反應(yīng)。MHC 多態(tài)性與多樣性多基因性：HLA基因復(fù)合體數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的多樣性。多態(tài)性：在群體中,一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因 (allele),即復(fù)等位基因。多樣性：包括多基因性與多態(tài)性HLA基因型：HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上

50、的組合。 HLA表型：某一個(gè)體HLA抗原特異性的型別。單倍體型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。一。 MHC多態(tài)性的形成基礎(chǔ)1。 復(fù)等位基因： HLA基因和編碼分子的命名原則： 星號(hào)(*)前為基因座位，星號(hào)后為等位基因。例如HLA-A*0103代表HLA類基因A座位的第103號(hào)等位基因；HLA編碼分子,亦稱為HLA抗原。2。 共顯性表達(dá)：一對(duì)等位基因同為顯性表達(dá)稱為共顯性。HLA復(fù)合體中每一對(duì)等位基因均為共顯性。 共顯性大大增加了HLA表型的多樣性。HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)1。單倍體遺

51、傳： HLA單倍體作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。 而不會(huì)發(fā)生同源染色體上的等位基因互換。2。 HLA遺傳規(guī)律：人類的每一細(xì)胞均有兩個(gè)同源染色體,分別來自父母, 即子女的兩個(gè)單倍體型一個(gè)來自父方,一個(gè)來自母方。3。 連鎖不平衡 四。 HLA多態(tài)性的意義MHC是每一個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志MHC分子的功能一. 參與抗原提呈與識(shí)別 參與方式 ： MHC分子結(jié)合并提呈抗原肽供TCR識(shí)別。 二. 參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制：機(jī)體對(duì)特定抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生免疫應(yīng)答及應(yīng)答程度的強(qiáng)弱受遺傳控制。 

52、;具控制作用的基因稱為Ir基因,小鼠存在與H-2 I區(qū), 人類存在于HLA-II類區(qū)。Ir基因的編碼產(chǎn)物稱為Ia抗原。 三. 免疫細(xì)胞間相互作用的限制性MHC限制性：TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí),還必須識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子。MHC I類限制性 ：CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程中除識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原決定基外,還需識(shí)別靶細(xì)胞表面的MHC I 類分子。 MHC II類限制性： CD4+Th細(xì)胞在識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞表面的抗原肽的同時(shí), 還需識(shí)別MHC II 類分子。四

53、參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)五參與T細(xì)胞在胸腺的選擇HLA與臨床一、HLA與器官移植；二。 HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病；三。 HLA和疾病關(guān)聯(lián)；四。 HLA與法醫(yī)學(xué)小結(jié)： MHC即主要組織相容性基因復(fù)合體。人類MHC稱HLA，小鼠MHC稱H2。 HLA包括經(jīng)典的HLA類、類基因、免疫功能相關(guān)基因和炎癥相關(guān)基因。本章重點(diǎn)為經(jīng)典的HLA I II類基因及其產(chǎn)物的分布和功能。 HLA呈高度多樣性，表現(xiàn)為多基因性與基因的多態(tài)性。 確定不同個(gè)體所擁有的等位基因及其產(chǎn)物的特異性稱為HLA分型。 MHC的主要生物學(xué)功

54、能是以其產(chǎn)物結(jié)合并提呈抗原肽供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。 MHC與臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域包括：器官移植；與HLA異常表達(dá)相關(guān)的疾??；與某些HLA表達(dá)相關(guān)聯(lián)的疾??；法醫(yī)學(xué)。白細(xì)胞分化抗原和粘附分子  免疫細(xì)胞之間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子，白細(xì)胞分化抗原和粘附分子就是其中重要的兩類。1.概念：白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。2.分布：除表達(dá)在白細(xì)胞外，還表達(dá)在紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系及非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞等。3.結(jié)構(gòu)：白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；4.分類：常見的有免疫球蛋白超家族（

55、IgSF）、細(xì)胞因子受體家族、C型凝集素超家族、整合素家族、腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）和腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）等。  二。 常用的CD分子白細(xì)胞分化抗原均用單克隆抗體鑒定，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD。人CD可大致劃分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子受體和非譜系等九個(gè)組。CD分子廣泛參與多種功能，本節(jié)僅介紹最為常見的與T、B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子(一)  與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子： CD3、CD4、CD8、CD2、CD5

56、8、CD28/CTLA4和CD40L等。1.CD3  CD3分子與T細(xì)胞受體組成TCR/CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞。2.CD4  在外周血和外周淋巴器官中，CD4+ T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（Th）。 CD4分子可與抗原提呈細(xì)胞（APC）表達(dá)的MHC II類分子結(jié)合； 是艾滋病毒（HIV）的受體，與HIV gp120相結(jié)合。3.CD8  CD8分子分布于部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。CD8+ T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)。CD8

57、可與靶細(xì)胞表面的MHC I類分子結(jié)合。4.CD2  CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA2），配體主要是CD58（LFA3），表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞。通過增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的粘附，以及CD2分子所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能5.CD28   在外周血淋巴細(xì)胞中，CD28+ 細(xì)胞包括幾乎所有的CD4+ T細(xì)胞和約50%的CD8+ T細(xì)胞。此外，漿細(xì)胞和部分活化B細(xì)胞也可表達(dá)CD28。CD28分子的配體是B7家族，目前已知

58、，CD28/CD80（或CD86）是一組最重要的輔助刺激分子，它們之間的結(jié)合和隨后介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是TB細(xì)胞相互協(xié)作的重要分子基礎(chǔ)。6.CTLA4  CTLA4又稱CD152  表達(dá)于活化T細(xì)胞， CTLA4與CD28分子有一定的同源性，也能與CD80和CD86結(jié)合。但發(fā)揮相反的效應(yīng), 即對(duì)T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用, 可抑制已活化的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增。7.CD40L  CD40L又稱CD154，結(jié)合CD40分子。

59、人CD40L主要表達(dá)在活化CD4+ T細(xì)胞、部分CD8+ T細(xì)胞和 T細(xì)胞。CD40L結(jié)合到B細(xì)胞表面CD40產(chǎn)生的信號(hào)，是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。  (二) 與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CD分子： 主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等1.CD79a/CD79b  表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記。CD79a/CD

60、79b與mIg以非共價(jià)鍵相連，組成BCR復(fù)合物，從而介導(dǎo)由BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。2.CD19  CD19分子分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。其胞漿區(qū)較長(zhǎng)，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。3.CD21  CD21又稱補(bǔ)體受體2（CR2）和EB病毒受體  CD21分子表達(dá)于成熟B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸的上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞重要的標(biāo)記。CD21是補(bǔ)體C3片段iC3b和C3d的受體，也是EB病毒受體，因此B細(xì)胞是EB病毒易感的靶細(xì)胞。CD21可增強(qiáng)了B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答并參與免疫記憶。4.CD80/

61、CD86  分別是B7家族中的B71和B72，在外周血靜止的單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞CD80表達(dá)水平較低，CD86表達(dá)水平相對(duì)較高，活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞CD80和CD86表達(dá)水平都明顯增加。 CD80和CD86通過其胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)域可結(jié)合CD28和CD152（CTLA4）。CD80/CD86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞TCR/CD3活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)。5.CD40  CD40分子屬于腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF），胞膜外區(qū)為富含半胱氨酸重復(fù)序列。CD4

62、0表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。T細(xì)胞上CD40L與B細(xì)胞上CD40結(jié)合是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必需條件。 (三）免疫球蛋白Fc段受體五類Ig的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。1.CD64  CD64為FcR，表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞。CD64是高親和力IgG Fc受體，與人IgG1、IgG3結(jié)合力強(qiáng)，可介導(dǎo)ADCC，清除免疫復(fù)合物，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原的吞噬作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL1、IL6

63、和TNF等介質(zhì)。2.CD16  CD16存在著跨膜型（FcRA）和GPI連接（FcRB）兩種形式。人跨膜型CD16表達(dá)于NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞，而GPI連接的CD16表達(dá)于中性粒細(xì)胞。CD16是IgG Fc段低親和力受體，主要結(jié)合人IgG1、IgG3?？缒ば虲D16與FcR鏈或與TCR/CD3鏈非共價(jià)相連，傳遞活化信號(hào)并可介導(dǎo)促進(jìn)吞噬和ADCC作用。 3.Fc

64、R 即IgE 受體I 型。 是IgE高親和力受體。介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。4.CD23  CD23為FcR，是IgE低親和力受體。稱IgE結(jié)合因子（IgEBF）。CD23表達(dá)于B細(xì)胞和單核細(xì)胞，活化B細(xì)胞CD23表達(dá)水平明顯升高。CD23以不同方式參與IgE合成的調(diào)節(jié)：膜CD23結(jié)合IgE或IgE免疫復(fù)合物后，可降低B細(xì)胞IgE的合成；而sCD23與B細(xì)胞CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。粘附分子細(xì)胞粘附分子（CAM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。粘附分子以

65、受體配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞與細(xì)胞間，細(xì)胞與基質(zhì)間，或細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞間發(fā)生粘附，參與細(xì)胞的識(shí)別，細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞的增殖與分化，細(xì)胞的伸展與移動(dòng)。細(xì)胞黏附分子是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。分類： 粘附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。六。 粘附分子的功能免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào)；(二) 炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附； (

66、三)  淋巴細(xì)胞歸巢 是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位滲出。其分子基礎(chǔ)是稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體（LHR）的粘附分子與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素粘附分子的相互作用。 小  結(jié)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細(xì)胞膜分子, 以CD命名。與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和CD40L等；與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、C

67、D86和CD40等；表達(dá)于各種細(xì)胞表面的各類IgFc受體是Ig和免疫細(xì)胞協(xié)同發(fā)揮功能的重要分子基礎(chǔ)。粘附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征可分為整合素家族、選擇素家族、IgSF、鈣粘蛋白家族等，廣泛參與免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢等生理和病理過程。CD和粘附分子及其單克隆抗體在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用十分廣泛。第三篇 免疫器官與免疫細(xì)胞 中樞免疫器官，由骨髓及胸腺組成，多能造血干細(xì)胞在這些部位發(fā)育成熟為免疫細(xì)胞，即執(zhí)行生成免疫細(xì)胞的功能；外周淋巴器官，由淋巴結(jié)、脾臟及扁桃腺組成，成熟免疫細(xì)胞在這些部位執(zhí)行應(yīng)答功能。單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，進(jìn)出外周淋巴組織及淋巴器官，構(gòu)成免疫系統(tǒng)

68、的完整網(wǎng)絡(luò)。  外周淋巴器官及組織 淋巴結(jié)：淋巴結(jié)分皮質(zhì)區(qū)及髓質(zhì)區(qū)：皮質(zhì)區(qū)的其主要的細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞，故稱B細(xì)胞區(qū)。皮質(zhì)區(qū)的主要由T細(xì)胞組成，故稱為T細(xì)胞區(qū)。淋巴結(jié)內(nèi)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。還存在巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞。淋巴結(jié)的功能：1.過濾。 將體表或內(nèi)臟的病原體及異物引流至局部淋巴結(jié)，淋巴液在淋巴竇內(nèi)流動(dòng)緩慢，使M有足夠時(shí)間吞噬清除病原體及異物，再將“清潔”的淋巴液由輸出淋巴管輸出。 2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 。脾臟  脾臟是體內(nèi)最大的外周淋巴器官。脾臟的免疫功能：過濾。清除病原體與衰老的紅細(xì)胞 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。粘膜伴隨的淋巴組織（MALT）：在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細(xì)胞下，均聚集有無包膜的淋巴組織。功能  除執(zhí)行固有免疫外，其活化B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞后，分泌IgA型Ab，輸至局部腔道，執(zhí)行局部特異免疫作用。  中樞淋巴器官 中樞淋巴器官是免疫細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。骨髓是所有免疫細(xì)胞與造血細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所。是B細(xì)胞發(fā)育