[免疫學(xué)]T細(xì)胞應(yīng)答ppt課件

1、1掌握：掌握：細(xì)胞識別抗原的特點(diǎn)；細(xì)胞識別抗原的特點(diǎn)；細(xì)胞活化的信號要求；細(xì)胞活化的信號要求；CD4及及CD8細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)及發(fā)生過程；細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)及發(fā)生過程；了解：了解：細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程及活化后基因表達(dá)；細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程及活化后基因表達(dá)；抗原特異性抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化。細(xì)胞克隆性增殖和分化。12章 學(xué) 習(xí) 要 求2第十二章第十二章 T T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T cell mediated immune response省高校免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室省高校免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室3機(jī)體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、機(jī)

2、體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。分化，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答 類型類型細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答-T 細(xì)胞細(xì)胞體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答-B 細(xì)胞細(xì)胞4相相 關(guān)關(guān) 內(nèi)內(nèi) 容容 復(fù)復(fù) 習(xí)習(xí)T細(xì)胞的發(fā)育分化：細(xì)胞的發(fā)育分化：表達(dá)一種功能TCR；經(jīng)歷兩次生死選擇：陽性和陰性選擇；發(fā)生三次表型變化：雙陰、雙陽、單陽。T細(xì)胞表面重要的膜分子：細(xì)胞表面重要的膜分子：TCR-CD3復(fù)合物CD4和和CD8CD28（CTLA4）-CD80/86。APC的概念、種類和特點(diǎn)；抗原提呈的的概念、種類和特點(diǎn)；抗原提呈的MHC-

3、I類分子途徑和類分子途徑和MHC-II類分子類分子途徑。途徑。567概述一、細(xì)胞免疫應(yīng)答： T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。二、過程（三個(gè)階段）： T細(xì)胞特異性識別抗原階段 T細(xì)胞活化、增殖和分化階段 效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段主要內(nèi)容主要內(nèi)容8抗原識別（抗原識別（antigen recognition） 初始初始T細(xì)胞膜表面的受體細(xì)胞膜表面的受體TCR與與APC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程。合的過程。 T細(xì)胞特異活化的第一步。細(xì)胞特異活化的第一步。MHC限制性（限制性（MHC restricti

4、on） TCR在特異性識別在特異性識別APC所提呈的抗原肽的過程中，必須同時(shí)識別與抗原肽所提呈的抗原肽的過程中，必須同時(shí)識別與抗原肽形成復(fù)合物的形成復(fù)合物的MHC分子。分子。第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對抗原的識別細(xì)胞對抗原的識別9一、一、APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過程細(xì)胞提呈抗原的過程MHC II+肽肽外源性抗原外源性抗原CD4+Th細(xì)胞細(xì)胞APCMHC I+肽肽內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原CD8+T細(xì)胞細(xì)胞APC10二、二、APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用（一）（一） T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合的非特異性結(jié)合（二）（二） T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合的特異性結(jié)合11（一）（一） T細(xì)胞

5、與細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合的非特異性結(jié)合粘附分子配對；作用可逆且短暫; T細(xì)胞從抗原肽-MHC復(fù)合物中篩選相應(yīng)的特異性抗原肽；未能識別特異性抗原肽的T細(xì)胞與APC分離，再次進(jìn)入淋巴細(xì)胞循環(huán)。LFA-1 ICAM-1CD2 LFA-3T CellAPC“相互選擇相互選擇”的過程的過程12（二）（二） T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合的特異性結(jié)合TCR 識別識別MHC-抗原肽復(fù)合分子抗原肽復(fù)合分子T CellAPCICAM-1LFA-3LFA-1CD2TCRMHC TCR-CD3 +肽肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物 CD4/CD8輔助受體：輔助受體： LFA-1/ICAM-1： 共刺激分子：共刺激分子：

6、 13中心是TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物，以及T的輔助分子（CD4、CD8分子）和相應(yīng)配體，周邊是粘附分子。APC與與T細(xì)胞接觸部位形成的特殊結(jié)構(gòu)細(xì)胞接觸部位形成的特殊結(jié)構(gòu)-免疫突觸，又稱免疫突觸，又稱T細(xì)胞突觸（細(xì)胞突觸（T cell synapse）。）。免疫突觸免疫突觸 （ immunological synapse ）14免疫突觸形成的三個(gè)階段免疫突觸形成的三個(gè)階段MHC-肽肽CD4 TCRCD4 TCRMHC-肽肽ICAM-1LFA-1 免疫分子的相互連接免疫分子的相互連接MHC-肽肽CD4 TCRICAM-1LFA-1多肽多肽-MHC復(fù)合體的移動復(fù)合體的移動MHC-肽肽CD4 TC

7、RICAM-1LFA-1LFA-1ICAM-1免疫突觸的形成免疫突觸的形成15免疫突觸的特征和作用免疫突觸的特征和作用增強(qiáng)增強(qiáng)TCRTCR和抗原肽和抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物相互作用的親合力復(fù)合物相互作用的親合力促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞信號傳導(dǎo)分子的相互作用；細(xì)胞信號傳導(dǎo)分子的相互作用；參與參與T T細(xì)胞的激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮；細(xì)胞的激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮；TCR-CD3+抗原肽抗原肽-MHCLFA-1/ICAM-1；CD4516第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化四、抗原特異性四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化三、三、T細(xì)胞活化信號涉及的靶基因

8、細(xì)胞活化信號涉及的靶基因二、二、T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)途徑細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)途徑一、一、T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子17一、一、T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子18 T細(xì)胞活化的第一信號細(xì)胞活化的第一信號TCR MHC-肽肽1TCR-CD3CD4MHC-II TCR識別識別APC提呈的抗原肽提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物 CD3分子的活化：分子的活化：ITAM 酪氨酸磷酸化酪氨酸磷酸化; Lck、Fyn 、 ZAP-70的活化，通過級聯(lián)反應(yīng)活化靶基因。的活化，通過級聯(lián)反應(yīng)活化靶基因。 形成應(yīng)答的特異性；誘導(dǎo)表達(dá)高親合力的形成應(yīng)答的特異性；誘導(dǎo)表達(dá)高親合力的IL-2R。特異性信號

9、特異性信號T cellAPC19 T細(xì)胞活化的第二信號細(xì)胞活化的第二信號協(xié)同刺激分子的配對協(xié)同刺激分子的配對ICAM-1LFA-1ICAM-1LFA-3B7（CD80/86）LFA-1CD2CTLA-4T CellAPC表達(dá)表達(dá)IL-2？正性信號正性信號促進(jìn)促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄，穩(wěn)定基因轉(zhuǎn)錄，穩(wěn)定IL-2 mRNA?？乖R別時(shí)缺乏第二信號，則導(dǎo)致抗原識別時(shí)缺乏第二信號，則導(dǎo)致T細(xì)胞無能（細(xì)胞無能（anergy）。）。20信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)： TCR胞外區(qū)可識別抗原肽，但胞質(zhì)區(qū)很短，胞外區(qū)可識別抗原肽，但胞質(zhì)區(qū)很短，需借助需借助CD3、CD4/CD8和和CD28等分子的輔等分子的輔助才能將抗原刺

10、激信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)部。助才能將抗原刺激信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)部。二、二、T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑21 T T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗結(jié)合抗原肽原肽PTK激活激活I(lǐng)TAM磷酸化磷酸化轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化靶基因的轉(zhuǎn)錄靶基因的轉(zhuǎn)錄受體交聯(lián)受體交聯(lián)ZAP-70活化活化TCR的位置和構(gòu)的位置和構(gòu)象改變象改變MAPK途徑途徑PLC- 途徑途徑22抗原刺激（胞外）抗原刺激（胞外）細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核細(xì)胞核基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄執(zhí)行效應(yīng)執(zhí)行效應(yīng)23基因表達(dá)基因表達(dá)IL-2基因：作為基因：作為T細(xì)胞自分泌生長因子，細(xì)胞自分泌生長因子， IL-2基因的轉(zhuǎn)錄對基因的轉(zhuǎn)錄對T細(xì)胞的

11、活化是細(xì)胞的活化是必須的。必須的。臨床應(yīng)用的免疫抑制劑如環(huán)孢霉素臨床應(yīng)用的免疫抑制劑如環(huán)孢霉素A和和FK506的作用機(jī)制就是抑制的作用機(jī)制就是抑制IL-2基基因的轉(zhuǎn)錄。因的轉(zhuǎn)錄。24分化分化增殖增殖抗原刺抗原刺激激活化活化抗原抗原及及表位表位四、抗原特異性四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化IL-2是參與了是參與了T細(xì)胞活化與增殖的最重要的細(xì)胞因子。細(xì)胞活化與增殖的最重要的細(xì)胞因子。IL-4，6，10，15，18等也發(fā)揮重要作用。等也發(fā)揮重要作用。25高親和力高親和力IL-2 R 低親和力低親和力IL-2R中等親和力中等親和力IL-2 RIL-2IL-2 受體的三種類型受體

12、的三種類型未活化未活化T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞IL-2選擇性作用于活化選擇性作用于活化T細(xì)胞細(xì)胞初始初始T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原IL-2分泌分泌旁旁/自分泌自分泌261. CD4+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化Th1+IL-12IFN-+IL-4IL-2 IFN- IL-4 IL-10抑制抑制細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫Th0Th2 Th 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 分分 化化細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)Th細(xì)胞分化細(xì)胞分化 Th1和和Th2細(xì)胞；細(xì)胞； 記憶性記憶性T細(xì)胞；細(xì)胞； Th3、 Th17細(xì)胞；細(xì)胞； Treg細(xì)胞（細(xì)胞（CD4+CD25+Foxp3+） 。27生物學(xué)效應(yīng)是殺

13、傷靶細(xì)胞，因此初始性生物學(xué)效應(yīng)是殺傷靶細(xì)胞，因此初始性CD8+ T細(xì)胞比細(xì)胞比CD4+ T細(xì)胞需要更強(qiáng)細(xì)胞需要更強(qiáng)的共刺激信號。的共刺激信號。根據(jù)共刺激信號的來源，根據(jù)共刺激信號的來源，CTL的活化有兩種方式：的活化有兩種方式： Th細(xì)胞依賴性細(xì)胞依賴性 Th細(xì)胞非依賴性細(xì)胞非依賴性2. CD8+T（ CTL ）細(xì)胞的增殖分化）細(xì)胞的增殖分化28CTL作用的靶細(xì)胞多低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子；需要專職APC參與加工處理抗原；Th細(xì)胞分泌IL-2誘導(dǎo)CTL前體活化。 Th依賴性依賴性CTL細(xì)胞活化細(xì)胞活化2. CD8+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化需要需要APC和和Th1的輔助的輔助292. C

14、D8+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化 Th細(xì)胞非依賴性：細(xì)胞非依賴性： 高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染的高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染的DC，無需，無需Th細(xì)胞的輔助直接刺激細(xì)胞的輔助直接刺激CD8+T細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為CTL。30第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能三、記憶性三、記憶性T細(xì)胞細(xì)胞二、二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能一、一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 Th17細(xì)胞的生物學(xué)特性細(xì)胞的生物學(xué)特性31一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要清除胞內(nèi)感染的病原體 參

15、與遲發(fā)型（IV型）超敏反應(yīng)1、 Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用2、對淋巴細(xì)胞的作用、對淋巴細(xì)胞的作用3、對中性粒細(xì)胞的作用、對中性粒細(xì)胞的作用32激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞誘生巨噬細(xì)胞誘生巨噬細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞IFN- 、CD40LIL-3、GM-CSF HSCTNF、MCP-1黏附分子黏附分子 (血管血管)T與與提呈的提呈的Ag作用誘導(dǎo)其活化作用誘導(dǎo)其活化 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 1、 Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用IL-12巨噬巨噬細(xì)胞細(xì)胞Th1IFN- AgCKCKCD40 CD40L 吞噬殺傷吞噬殺傷 B 提呈抗原，放大提呈抗原，放大Th1效應(yīng)效應(yīng) C 造成組織損傷

16、造成組織損傷巨噬細(xì)胞的作用巨噬細(xì)胞的作用33Multinucleated giant cell結(jié)核結(jié)節(jié)：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫效應(yīng)結(jié)核結(jié)節(jié)：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫效應(yīng)若巨噬細(xì)胞不能殺傷胞若巨噬細(xì)胞不能殺傷胞內(nèi)菌內(nèi)菌, 則局部形成慢性炎則局部形成慢性炎癥反應(yīng)癥反應(yīng)- 慢性肉芽腫慢性肉芽腫34TB 皮試陽性皮試陽性 （嚴(yán)重）（嚴(yán)重）TB 皮試（典型）皮試（典型）問題：感染過結(jié)核桿菌的人為何皮試陽性，沒有感染過結(jié)核桿菌的人為何問題：感染過結(jié)核桿菌的人為何皮試陽性，沒有感染過結(jié)核桿菌的人為何TB皮皮試陰性？再次皮試還是陰性嗎？為什么？試陰性？再次皮試還是陰性嗎？為什么？352、 Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)

17、胞的作用細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用-分泌分泌IL-2等，促進(jìn)等，促進(jìn)Th1、CTL和和NK細(xì)胞增殖；細(xì)胞增殖；-分泌分泌IFN- 等等輔助輔助B細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IgG，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的 吞噬作用。吞噬作用。 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性Helper T Stimulates CTL and B Cells363、Th1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用通過產(chǎn)生淋巴毒素和通過產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-活化、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬殺傷功能。活化、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬殺傷功能。 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性37IL-4，5，10，13 Th2 細(xì)胞細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸

18、（堿）嗜酸（堿）性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖, IgM，IgG，IgA的分泌，的分泌，釋放炎釋放炎性介質(zhì)性介質(zhì)脫顆粒脫顆粒 Th2 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng) Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性輔助體液免疫應(yīng)答：輔助體液免疫應(yīng)答：IL-4、5、10、13等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。參與超敏反應(yīng)性炎癥：活化肥大參與超敏反應(yīng)性炎癥：活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。感染。38 Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性39 Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性分泌分泌IL

19、-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。主要參與炎癥反應(yīng)、感染及自身免疫病。主要參與炎癥反應(yīng)、感染及自身免疫病。趨化作用：分泌趨化作用：分泌IL-8、MCP-1。促進(jìn)造血：促進(jìn)造血：G-CSF、GM-CSF，活化中性粒細(xì)胞。，活化中性粒細(xì)胞。誘導(dǎo)炎癥：誘導(dǎo)炎癥：IL-1、IL-6、TNF-和和PGE2。40二、二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能效應(yīng)：主要?dú)?yīng)：主要?dú)案淖兏淖儭绷说淖陨砑?xì)胞，如胞內(nèi)寄生病原體（病毒、胞內(nèi)寄生菌）了的自身細(xì)胞，如胞內(nèi)寄生病原體（病毒、胞內(nèi)寄生菌）的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或移植反

20、應(yīng)中的移植細(xì)胞等。的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或移植反應(yīng)中的移植細(xì)胞等。CTL原則上可識別清除所有改原則上可識別清除所有改變了的自身細(xì)胞。變了的自身細(xì)胞。表型：表型：CD8+ T細(xì)胞。細(xì)胞。特點(diǎn)：高效、特異，不損傷正常細(xì)胞，受特點(diǎn)：高效、特異，不損傷正常細(xì)胞，受MHC-I類分子的嚴(yán)格限制。類分子的嚴(yán)格限制。41CTL細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)的基本過程：細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)的基本過程： 效效-靶細(xì)胞結(jié)合靶細(xì)胞結(jié)合 CTL的極化的極化 致死性攻擊致死性攻擊42 效效-靶細(xì)胞結(jié)合（識別啟動階段）靶細(xì)胞結(jié)合（識別啟動階段）初始初始CTLT細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原效應(yīng)性效應(yīng)性 CTL 趨化性趨化性細(xì)胞因子細(xì)胞因子感染部位感染部位L

21、FA1 ICAM1CD2 LFA3CTL靶細(xì)胞靶細(xì)胞非特異性結(jié)合非特異性結(jié)合特異性結(jié)合特異性結(jié)合尋找攻擊目標(biāo)尋找攻擊目標(biāo)靶細(xì)胞靶細(xì)胞43 CTL的極化的極化 輔助受體向效靶接觸部位聚集，輔助受體向效靶接觸部位聚集，CTL內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、高爾基體及胞漿顆粒內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、高爾基體及胞漿顆粒等均向效等均向效-靶接觸部位聚集并重新排列和分布，從而保證靶接觸部位聚集并重新排列和分布，從而保證CTL分泌的非特異性效分泌的非特異性效應(yīng)分子只作用于所接觸的靶細(xì)胞而不會對附近正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響。應(yīng)分子只作用于所接觸的靶細(xì)胞而不會對附近正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響。CTL攻擊前的武器準(zhǔn)備攻擊前的武器準(zhǔn)備亞顯微結(jié)構(gòu)向效靶結(jié)

22、合部位排列分布亞顯微結(jié)構(gòu)向效靶結(jié)合部位排列分布44 致死性攻擊致死性攻擊穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑Fas/FasL途徑途徑CTL對靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊對靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊多種機(jī)制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡多種機(jī)制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡CD8+CTL特異識別特異識別MHC I-肽復(fù)合物（靶細(xì)胞表面）肽復(fù)合物（靶細(xì)胞表面） 穿孔素穿孔素 形成膜形成膜孔道孔道 靶細(xì)胞裂解死亡。靶細(xì)胞裂解死亡。 顆粒酶顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞（通過膜孔道）進(jìn)入靶細(xì)胞（通過膜孔道）激活凋亡相關(guān)酶系統(tǒng)激活凋亡相關(guān)酶系統(tǒng)細(xì)胞凋細(xì)胞凋亡。亡。1、穿孔素（、穿孔素（perforin） /顆粒酶（顆粒酶（granzyme）途徑）途徑452、Fas/FasL途

23、徑途徑活化后活化后CTL表達(dá)表達(dá)FasL，并分泌，并分泌TNF，它可與靶細(xì)胞上的它可與靶細(xì)胞上的Fas和和TNF受體結(jié)受體結(jié)合，促使靶細(xì)胞凋亡。合，促使靶細(xì)胞凋亡。 致死性攻擊致死性攻擊46靶細(xì)胞靶細(xì)胞穿孔素穿孔素顆粒酶顆粒酶Caspase 8等等FasLFas CTL47CTL:引發(fā)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞引發(fā)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞48三、記憶性三、記憶性T細(xì)胞細(xì)胞記憶性記憶性T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell，Tm）：）： 對特異性抗原有記憶能力，壽命較長的對特異性抗原有記憶能力，壽命較長的T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。表面標(biāo)記：表面標(biāo)記：CD45RA，CD45RO+49記憶性記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生初始初始T細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原活化活化T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞增殖增殖記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原FirstAgain活化活化T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞50記憶細(xì)胞的功能：記憶細(xì)胞的功能：更容易被激活，較低抗