胰島素依賴型糖尿病

1、糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮l(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。1型糖尿病1型糖尿病 (Type I diabetes)是一種自體免疫疾病(Autoimmune Disease)。自體免疫疾病是由于身體的免疫系統(tǒng)對自身作出攻擊而成的。糖尿病患者的免疫系統(tǒng)對自身分泌胰島素的胰臟貝它

2、細胞 (pancreatic beta cells)作出攻擊并殺死他們，結(jié)果胰臟并不能分泌足夠的胰島素。1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。人體胰腺中的胰島素合成細胞（b細胞）被破壞就會引發(fā)型糖尿病。盡管此類糖尿病常見于兒童和青年患者，但是它可以感染任何年齡段的人群，并且此類糖尿病的患病率約占總糖尿病病例的10%。兒童糖尿病也是1型糖尿病常見發(fā)病對象，兒童1型糖尿病患者起病多數(shù)較急驟，幾天內(nèi)可突然表現(xiàn)明顯多飲、多尿、每天飲水量和尿可達幾升、胃納增加但體重下降。年幼者常見遺尿、消瘦引起家長注意。發(fā)病誘因常由于感染、飲食不當(dāng)容易發(fā)病。嬰幼兒患病特點常以遺尿的

3、癥狀出現(xiàn)，多飲多尿容易被忽視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來就診。1型糖尿病因  胰腺結(jié)構(gòu)1）自身免疫系統(tǒng)缺陷：因為在1型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體（gad抗體）、胰島細胞抗體（ica抗體）等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的b細胞，使之不能正常分泌胰島素。2）遺傳因素：研究表明遺傳缺陷是1型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，這種遺傳缺陷表現(xiàn)在人第六對染色體的hla抗原異常上。科學(xué)家的研究提示：i型糖尿病有家族性發(fā)病的特點如果你父母患有糖尿病，那么與無此家族史的人相比，你更易患上此病。3）病毒感染可能是誘因：許多科學(xué)家懷疑病毒也能引起i型糖尿病

4、。這是因為i型糖尿病患者發(fā)病之前的一段時間內(nèi)常常得過病毒感染，而且i型糖尿病的“流行”，往往出現(xiàn)在病毒流行之后。病毒，如引起流行性腮腺炎和風(fēng)疹的病毒，以及能引起脊髓灰質(zhì)炎的柯薩奇病毒家族，都可以在i型糖尿病中起作用。4）其他因素：如牛奶、氧自由基、一些滅鼠藥等，這些因素是否可以引起糖尿病，科學(xué)家正在研究之中。1型糖尿病1型糖尿病是由免疫介導(dǎo)的胰島B細胞選擇性破壞所致。淋巴因子和自由基亦招致CIM4 T淋巴細胞趨向損害部位并活化之，同時巨噬細胞亦提呈病毒抗原或受損B細胞的自身抗原予CD4 淋巴細胞，活化的CD4 細胞進一步活化B淋巴細胞產(chǎn)生抗病毒抗體和抗B細胞的自身抗體，促進B細胞的破壞。在1型

5、糖尿病發(fā)病前及其病程中，體內(nèi)可檢測多種針對B細胞的自身抗體，如胰島細胞抗體(ICA)、胰島素抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)和胰島素瘤相關(guān)蛋白抗體等。病理生理（一）胰島病理型與型中病理變化不同。型中大多呈胰島炎。胰島數(shù)量和細胞數(shù)大減，提示絕對性胰島素缺乏。型中尤其是肥胖者早期胰小島大于正常，細胞多于正常；呈特殊染色，切片示細胞顆粒減少。當(dāng)糖尿病發(fā)生5年以上后， 則胰小島數(shù)、大小及細胞數(shù)均見減少，直至死亡后解剖見幾種典型變化。據(jù)Warren等分析811例各種年齡糖尿病人胰島病理結(jié)果如下：正常33%，透明變性41%，纖維化23%，水腫變性4%及淋巴細胞浸潤1%。胰小島透明變性者其組織

6、化學(xué)呈透明物質(zhì)染伊紅色，分布于細胞內(nèi)，為一種糖蛋白。于電鏡下其亞微結(jié)構(gòu)性質(zhì)與淀粉樣沉淀物全等，故稱為胰島淀粉樣變，可能即為胰淀素。此種病變較多見于40歲以上的型病者及得病10年以上者。纖維化者不論型型糖尿病者均可呈胰島纖維化，尤以老年人為多見。在幼年型病者中提示系胰小島炎后果，終于胰島完全纖維化，細胞常<10%。在型病例中胰島纖維化常伴胰腺泡纖維化與胰內(nèi)血管硬化。（二）血管病變糖尿病視網(wǎng)膜病變1、動脈動脈粥樣硬化見于半數(shù)以上病人，發(fā)病不受年齡限制，主累及主動脈、冠狀動脈、腦動脈等，常引起心、腦、腎嚴(yán)重并發(fā)癥而致死。周圍動脈尤其是下肢足背動脈等硬化可引起壞疽。2、微血管包括毛細血管、微動脈

7、、微靜脈，從光鏡及電鏡下發(fā)現(xiàn)糖尿病中微血管病變的特征為毛細血管基膜增厚： 正常基膜厚約80250nm，糖尿病人基膜增厚可達500800nm?；ぶ杏刑穷惓练e，其中主要為羥賴氨酸相應(yīng)按比例減少，提示賴氨酸被羥化而成羥賴氨酸，此種微血管病變常伴有微循環(huán)異常，為并發(fā)許多臟器病變的病理基礎(chǔ)。分布非常廣泛，尤以腎小球、眼底、神經(jīng)、心肌、肌肉等的微血管為主，引起腎臟病變、眼底病變、神經(jīng)病變及心肌等肌肉病變，成為決定患者預(yù)后的主要因素?；ぴ龊竦陌l(fā)病機理有兩學(xué)說：代謝紊亂學(xué)說：從最近研究生化測定，已知此基膜增厚系由于糖蛋白沉積，最明確者為腎小球基膜，也見于腎小球系膜中。腎小球內(nèi)皮細胞、上皮細胞及系膜細胞都能

8、合成此基膜中的物質(zhì)，在伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中，在腎小球硬化癥中的腎小球基膜（GBM）內(nèi)帶負(fù)電荷的HS-PG含量明顯降低，在冠狀動脈中也有類似改變。ECM或GBM中HS-PG的降低導(dǎo)致GBM的負(fù)電荷降低，白蛋白易于自GBM漏出，動脈也易于發(fā)生硬化。因而微量白蛋白尿不僅是糖尿病腎病的而且也是心血管病的危險因素。毛細血管基底膜增厚與高血糖癥和生長素旺盛，促使糖化蛋白合成增強，分解減慢有密切關(guān)系。遺傳學(xué)說：毛細血管基膜增厚可見于糖尿病前期，但此時代謝紊亂尚不明顯，故認(rèn)為由于遺傳因素所致?；せ駿CM主要功能為：保持結(jié)構(gòu)完整和抗增殖作用?；ぴ龊駮r，交鏈度發(fā)生改變，加以負(fù)電荷降低，通透性增高，小

9、分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿，以致蛋白尿和晚期腎臟病變 。并可發(fā)生眼底視網(wǎng)膜病變和動脈硬化癥。（三）腎臟：有糖尿病性腎小球硬化者占25%44%，可分結(jié)節(jié)型、彌漫型及滲出型3種。尤以型糖尿病中為常見，此 外，腎盂腎炎及腎小動脈硬化亦常見，壞死性腎乳突炎罕見。死于糖尿病昏迷者可發(fā)生急性腎功能衰竭伴腎小管壞死。（四）肝臟：常腫大，有脂肪浸潤、水腫變性及糖原減少，脂肪肝常見。（五）心臟：除心壁內(nèi)外冠狀動脈及其壁內(nèi)分支呈廣泛動脈粥樣硬化伴心肌梗死等病變外，心肌病變亦已肯定，有尸檢及多種動物模型（包括BB鼠糖尿?。┑仍S多佐證。心肌細胞內(nèi)肌絲明顯減少，電鏡下可見大量肌原纖維蛋白喪失，嚴(yán)重時心肌纖維出現(xiàn)灶性壞

10、死。心肌細胞內(nèi)有許多脂滴和糖原顆粒沉積。線粒體腫脹、嵴斷裂、基質(zhì)空化，心肌細胞膜破裂，并可見髓質(zhì)小體、脂褐素顆粒等形成。閏盤粘合膜細胞間隙增大，BB 鼠中糖尿病超過16周者才出現(xiàn)微血管病變，基膜增厚，內(nèi)皮細胞增生，血管壁增厚，內(nèi)有PAS染色陽性的 糖蛋白及玻璃樣物沉積。血管周呈心肌間質(zhì)纖維化。（六）神經(jīng)系統(tǒng)：全身神經(jīng)均可累及。以周圍神經(jīng)病變最為常見，呈鞘膜水腫、變性、斷裂而脫落； 軸突變性、纖維化、運動終板腫脹等。植物神經(jīng)呈染色質(zhì)溶解，胞漿空泡變性及核壞死，膽堿酯酶活力減少或缺乏，組織切片示植物神經(jīng)呈念珠狀或梭狀斷裂，空泡變性等。脊髓及其神經(jīng)根呈萎縮及橡皮樣變，髓鞘膜變薄，軸突變薄，

11、重度膠質(zhì)纖維化伴空泡變性，前角細胞萎縮而代之以脂肪組織。糖尿病昏迷死亡者腦水腫常見，神經(jīng)節(jié)細胞多水腫變性。編輯本段臨床表現(xiàn)三多一少：多食；由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機體處于半饑餓狀  糖尿病環(huán)境因素態(tài)，能量缺乏需要補充引起食欲亢進，食量增加。同時又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產(chǎn)生饑餓感，食欲亢進，老有吃不飽的感覺，甚至每天吃五六次飯，主食達11.5公斤，副食也比正常人明顯增多，還不能滿足食欲。多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關(guān)系。多尿：尿量增多

12、，每晝夜尿量達30005000毫升，最高可達10000毫升以上。排尿次數(shù)也增多，一二個小時就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。消瘦：體重減少：由于胰島素不足，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補充能量和熱量。其結(jié)果使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴(yán)重者體重可下降數(shù)十斤，以致疲乏無力，精神不振。同樣，病程時間越長，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明顯.糖尿病早期癥狀：1.

13、眼睛疲勞、視力下降；眼睛容易疲勞，視力急劇下降。當(dāng)感到眼睛很容易疲勞，看不清東西，站起來時眼前發(fā)黑，眼皮下垂，視界變窄，看東西模糊不清，眼睛突然從遠視變?yōu)榻暬蛞郧皼]有的老花眼現(xiàn)象等，要立即進行眼科檢查。2.饑餓和多食：因體內(nèi)的糖份作為尿糖排泄出去，吸收不到足夠的熱量維持身體的基本需求，會常常感到異常的饑餓，食量大增，但依舊饑餓如故。3.手腳麻痹、發(fā)抖 糖尿病人會有頑固性手腳麻痹、手腳發(fā)抖、手指活動不靈及陣痛感、劇烈的神經(jīng)炎性腳痛，下肢麻痹、腰痛，不想走路，夜間小腿抽筋、眼運動神經(jīng)麻痹，重視和兩眼不一樣清楚，還有自律神經(jīng)障礙等癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就要去醫(yī)院檢查，不得拖延。診斷鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)2010年A

14、DA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.糖化血紅蛋白A1c6.5%*。2.空腹血糖FPG7.0 mmol/l。空腹定義為至少8h內(nèi)無熱量攝入*。3.口服糖耐量試驗時2h血糖11.1 mmol/l*。4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖11.1 mmol/l。*在無明確高血糖時，應(yīng)通過重復(fù)檢測來證實標(biāo)準(zhǔn)13。跟過去相比有兩個方面的進步：1.增加糖化血紅蛋白指標(biāo)，2.弱化了癥狀指標(biāo)，更多人納入糖尿病范疇，得到早期診治。中國也將采用上述標(biāo)準(zhǔn)。中國2型糖尿病防治指南2007版推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)（即將廢除）糖尿病、糖耐量受損、空腹血糖受損診斷標(biāo)準(zhǔn)（單位：mmol/l）診斷條件靜脈（全血）毛細血管靜脈（血漿）糖尿病空腹 6.1 6.1 7.0服糖后2h10.011.111.1糖耐量受損空腹< 6.1< 6.1< 7.0服糖后2h6.710.07.811.17.811.1空腹血糖受損空腹5.6 6.15.6 6.16.1 7.0服糖后2h< 6.7< 7.8< 7.8高危人群糖尿病高危人群診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、年齡45歲；體重指數(shù)（BMI）24者；以往有IGT或IFG者；或糖化血紅蛋白Alc位于5.76.5%之間