藥理學(xué)之β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1一、一、 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的概述內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的概述 第1頁(yè)/共61頁(yè)CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-1、基本結(jié)構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)第2頁(yè)/共61頁(yè)第3頁(yè)/共61頁(yè)青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國(guó)青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國(guó)科學(xué)家科學(xué)家弗萊明弗萊明霍華德霍華德弗羅里與弗萊明、錢(qián)弗羅里與弗萊明、錢(qián)恩同獲恩同獲19451945年諾貝爾生理學(xué)和年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 第4頁(yè)/共61頁(yè)第5頁(yè)/共61頁(yè) 1. 囗服無(wú)效囗服無(wú)效 (為什么？為什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布廣，不易透過(guò)血

2、腦屏障分布廣，不易透過(guò)血腦屏障 ( 腦組織發(fā)炎腦組織發(fā)炎時(shí)可以透過(guò)嗎？時(shí)可以透過(guò)嗎？) 4. 經(jīng)腎小管排泌經(jīng)腎小管排泌 5. 延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？第6頁(yè)/共61頁(yè)抗菌作用機(jī)制抗菌作用機(jī)制 第7頁(yè)/共61頁(yè)細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，為人體細(xì)胞所不具有。，為人體細(xì)胞所不具有。細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)第8頁(yè)/共61頁(yè)粘肽交粘肽交叉聯(lián)結(jié)叉聯(lián)結(jié) 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)細(xì)胞壁細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽轉(zhuǎn)肽酶酶-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)+ PBPS自溶酶活自溶酶活化化 抑抑 制制水分內(nèi)水分內(nèi)滲滲菌體膨脹、變菌體膨脹、變形形缺缺損損細(xì)菌裂解、死亡細(xì)菌裂解、

3、死亡第9頁(yè)/共61頁(yè)給藥前給藥前給藥后給藥后PG對(duì)葡萄球菌的殺菌作用對(duì)葡萄球菌的殺菌作用第10頁(yè)/共61頁(yè)人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥的影響，故對(duì)人體幾無(wú)毒性的影響，故對(duì)人體幾無(wú)毒性第11頁(yè)/共61頁(yè)重點(diǎn)重點(diǎn)第12頁(yè)/共61頁(yè)第13頁(yè)/共61頁(yè)重點(diǎn)重點(diǎn)S大劑量應(yīng)用（大劑量應(yīng)用（4000萬(wàn)萬(wàn)U/d）致凝）致凝血障礙血障礙第14頁(yè)/共61頁(yè)第15頁(yè)/共61頁(yè)重點(diǎn)重點(diǎn)過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克第16頁(yè)/共61頁(yè)喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn)血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn): :血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等

4、癥血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥第17頁(yè)/共61頁(yè)過(guò)敏性休克搶救原則過(guò)敏性休克搶救原則 爭(zhēng)分奪秒爭(zhēng)分奪秒第18頁(yè)/共61頁(yè)備。備。第19頁(yè)/共61頁(yè)第20頁(yè)/共61頁(yè)第21頁(yè)/共61頁(yè)第22頁(yè)/共61頁(yè)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性在臨內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性在臨床上非常普遍：床上非常普遍：1942年青霉素年青霉素G開(kāi)始臨床使用，開(kāi)始臨床使用，1947年就有耐藥性的報(bào)道了；年就有耐藥性的報(bào)道了；目前報(bào)道目前報(bào)道100%以上的致病性大腸桿菌以上的致病性大腸桿菌對(duì)氨芐青霉素耐藥。對(duì)氨芐青霉素耐藥。第23頁(yè)/共61頁(yè)第24頁(yè)/共6

5、1頁(yè)第25頁(yè)/共61頁(yè)第26頁(yè)/共61頁(yè)第27頁(yè)/共61頁(yè)細(xì)細(xì)胞胞壁壁外膜外膜糖糖 肽肽細(xì)胞細(xì)胞膜膜膜間膜間隙隙第28頁(yè)/共61頁(yè)第29頁(yè)/共61頁(yè)第30頁(yè)/共61頁(yè)第31頁(yè)/共61頁(yè)抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕用于輕癥感染癥感染第32頁(yè)/共61頁(yè)感染感染雙氯西林作用雙氯西林作用最強(qiáng)最強(qiáng)第33頁(yè)/共61頁(yè)-吸道感染、尿路感染。吸道感染、尿路感染。第34頁(yè)/共61頁(yè)第35頁(yè)/共61頁(yè)效。效。第36頁(yè)/共61頁(yè)NHR2CSNABOOR1COO-第37頁(yè)/共61頁(yè)第38頁(yè)/共61頁(yè)第39頁(yè)/共61頁(yè)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程第40頁(yè)/共61頁(yè)抗菌作用特點(diǎn)抗菌作用特點(diǎn)重點(diǎn)重點(diǎn)第41頁(yè)/共61頁(yè)臨床應(yīng)用

6、臨床應(yīng)用第42頁(yè)/共61頁(yè)口服，口服，吸收率高吸收率高第43頁(yè)/共61頁(yè)第44頁(yè)/共61頁(yè)第45頁(yè)/共61頁(yè)第46頁(yè)/共61頁(yè)不良反應(yīng)不良反應(yīng)第47頁(yè)/共61頁(yè)第48頁(yè)/共61頁(yè)第49頁(yè)/共61頁(yè)第50頁(yè)/共61頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類(lèi)：藥物分類(lèi)：（一）碳青霉烯類(lèi)（一）碳青霉烯類(lèi)（二）單環(huán)（二）單環(huán) -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)（三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑（四）氧頭孢烯類(lèi)（四）氧頭孢烯類(lèi)（五）頭霉素類(lèi)（五）頭霉素類(lèi)第51頁(yè)/共61頁(yè)（一）碳青霉烯類(lèi)（一）碳青霉烯類(lèi)亞胺培南（亞胺培南（Imipenem)特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。 對(duì)

7、對(duì)厭氧菌厭氧菌是是 -內(nèi)酰胺類(lèi)中作用內(nèi)酰胺類(lèi)中作用最強(qiáng)者。最強(qiáng)者。代謝：易被代謝：易被腎脫氫肽酶腎脫氫肽酶降解失活。降解失活。應(yīng)用：應(yīng)用：與脫氫肽酶抑制劑西司他丁與脫氫肽酶抑制劑西司他丁1:1混合成注射劑混合成注射劑稱(chēng)為稱(chēng)為泰能泰能。 臨床用于臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染。菌及厭氧菌所致的感染。美羅培南（美羅培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無(wú)需與西司他丁合用，無(wú)需與西司他丁合用第52頁(yè)/共61頁(yè)第53頁(yè)/共61頁(yè)（三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（克拉維酸（clavulanic acid,

8、棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身無(wú)或有微弱的抗菌活性無(wú)或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 -內(nèi)酰內(nèi)酰 胺酶胺酶，保護(hù)，保護(hù) -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素免受水解；內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素免受水解；2、對(duì)、對(duì)質(zhì)粒編碼質(zhì)粒編碼的的 -內(nèi)酰胺酶敏感，對(duì)染色體介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶敏感，對(duì)染色體介導(dǎo) 的的 -內(nèi)酰胺酶作用弱；內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與、與 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染第54頁(yè)/共61頁(yè)第55頁(yè)/共61頁(yè)第56頁(yè)/共61頁(yè) （五）頭霉素類(lèi)（五）頭霉素類(lèi)頭孢美唑（頭孢美唑（Cefmetazole）頭

9、孢西?。^孢西丁（Cefoxitin）1、抗菌譜廣，、抗菌譜廣，可列為第二代頭孢菌素，可列為第二代頭孢菌素，對(duì)對(duì)G-桿菌桿菌作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌厭氧菌高敏，對(duì)耐甲氧西林高敏，對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假單孢菌無(wú)效；金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假單孢菌無(wú)效；2、用于、用于G-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染第57頁(yè)/共61頁(yè) 總總 結(jié)結(jié)1. -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)？?jī)?nèi)酰胺類(lèi)抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)？2. -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)理？?jī)?nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)理？3. 細(xì)菌最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制？細(xì)菌最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制？4. 天然青霉素為天然青霉素為_(kāi)譜譜_期期_劑劑。5.青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾??？6.青霉素的主要不良反應(yīng)？防治措施？首選搶救藥青霉素的主要不良反應(yīng)？防治措施？首選搶救藥物？物？-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)抑制細(xì)胞壁粘肽合成抑制細(xì)胞