抗炎免疫藥物的臨床應(yīng)用

1、第二十六章第二十六章抗炎免疫藥物的臨床應(yīng)用抗炎免疫藥物的臨床應(yīng)用 一、目的要求一、目的要求 掌握掌握抗炎藥、免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑的種類(lèi)抗炎藥、免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑的種類(lèi)和作用機(jī)理，熟悉炎癥與免疫的內(nèi)在聯(lián)系和作用機(jī)理，熟悉炎癥與免疫的內(nèi)在聯(lián)系 二、主要內(nèi)容二、主要內(nèi)容 1、炎癥與免疫的內(nèi)在聯(lián)系、炎癥與免疫的內(nèi)在聯(lián)系 2、抗炎免疫藥的分類(lèi)：非甾體抗炎免疫藥、抗炎免疫藥的分類(lèi)：非甾體抗炎免疫藥、甾體抗炎免疫藥、疾病調(diào)修藥甾體抗炎免疫藥、疾病調(diào)修藥（重點(diǎn)）（重點(diǎn)） 3、抗炎免疫藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良、抗炎免疫藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用特點(diǎn)反應(yīng)及應(yīng)用特點(diǎn)（重點(diǎn)）（重點(diǎn)）炎癥與免疫是

2、一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面炎癥與免疫是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面影響炎癥免疫反應(yīng)的藥物是指對(duì)炎癥免疫反應(yīng)影響炎癥免疫反應(yīng)的藥物是指對(duì)炎癥免疫反應(yīng)具有抑制、增強(qiáng)或調(diào)節(jié)作用的一類(lèi)藥物，又稱(chēng)具有抑制、增強(qiáng)或調(diào)節(jié)作用的一類(lèi)藥物，又稱(chēng)抗炎免疫藥，主要用于炎癥免疫性疾病的治療抗炎免疫藥，主要用于炎癥免疫性疾病的治療概述 按藥理作用特點(diǎn)將抗炎免疫藥分為按藥理作用特點(diǎn)將抗炎免疫藥分為v非甾體抗炎免疫藥非甾體抗炎免疫藥 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)v甾體抗炎免疫藥甾體抗炎免疫藥 (steroidantiinflammatory-immunitydrugs，

3、SAIDs)v疾病調(diào)修藥疾病調(diào)修藥 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。概述v 非甾體抗炎免疫藥非甾體抗炎免疫藥主要用于一些炎癥免疫性疾病的對(duì)主要用于一些炎癥免疫性疾病的對(duì)癥治療癥治療v 甾體抗炎免疫藥甾體抗炎免疫藥即糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用和一即糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用定的免疫抑制作用v 疾病調(diào)修藥疾病調(diào)修藥分為免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)藥和免疫調(diào)節(jié)分為免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)藥和免疫調(diào)節(jié)藥，對(duì)炎癥免疫性疾病具有治療作用。疾病調(diào)修藥中藥，對(duì)炎癥免疫性疾病具有治療作用。疾病調(diào)修藥中根據(jù)藥物的性質(zhì)不同又分為化學(xué)藥物、中藥和天然藥根據(jù)藥物的性質(zhì)不同又分為化學(xué)藥物

4、、中藥和天然藥物以及生物制劑等物以及生物制劑等概述 非甾體抗炎免疫藥 此類(lèi)藥包括羧酸類(lèi)、烯酸類(lèi)、磺酰丙胺類(lèi)，其中羧此類(lèi)藥包括羧酸類(lèi)、烯酸類(lèi)、磺酰丙胺類(lèi)，其中羧酸類(lèi)又包括水楊酸類(lèi)、丙酸類(lèi)、乙酸類(lèi)、滅酸類(lèi)；酸類(lèi)又包括水楊酸類(lèi)、丙酸類(lèi)、乙酸類(lèi)、滅酸類(lèi)；烯酸類(lèi)包括昔康類(lèi)和吡唑酮類(lèi)等烯酸類(lèi)包括昔康類(lèi)和吡唑酮類(lèi)等 根據(jù)其對(duì)環(huán)氧酶根據(jù)其對(duì)環(huán)氧酶(Cyclooxygenase，COX)、脂氧酶、脂氧酶的作用強(qiáng)度分為的作用強(qiáng)度分為COX抑制劑、抑制劑、COX/脂氧酶抑制藥脂氧酶抑制藥 非甾體抗炎免疫藥 根據(jù)其對(duì)根據(jù)其對(duì)COX-1和和COX-2的作用的不同將其分為選擇的作用的不同將其分為選擇性性COX-1抑制劑抑

5、制劑(如低劑量阿司匹林如低劑量阿司匹林)、非選擇性、非選擇性COX-1抑制劑抑制劑(如吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等如吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等)、選擇、選擇性性COX-2抑制劑抑制劑(如尼美舒利、美洛昔康等如尼美舒利、美洛昔康等)及高度選及高度選擇性擇性COX-2抑制劑抑制劑(塞來(lái)昔布、羅非昔布等塞來(lái)昔布、羅非昔布等) 非甾體抗炎免疫藥 非甾體抗炎藥的作用機(jī)制為抑制前列腺素非甾體抗炎藥的作用機(jī)制為抑制前列腺素(PGs)的生物的生物合成，對(duì)抗合成，對(duì)抗PG的擴(kuò)張血管、促進(jìn)炎性介質(zhì)滲出、產(chǎn)生的擴(kuò)張血管、促進(jìn)炎性介質(zhì)滲出、產(chǎn)生痛覺(jué)過(guò)敏等作用，因此具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，痛覺(jué)過(guò)敏等作用，因此具

6、有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用， 對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥免疫疾病有肯定的療效對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥免疫疾病有肯定的療效 該類(lèi)藥物治療該類(lèi)藥物治療RA的臨床藥理學(xué)特征為：起效迅速、可的臨床藥理學(xué)特征為：起效迅速、可減輕炎性腫脹、緩解疼痛和改善功能，但對(duì)炎性疾病減輕炎性腫脹、緩解疼痛和改善功能，但對(duì)炎性疾病過(guò)程本身幾乎無(wú)作用，停藥后不久可出現(xiàn)反跳，或癥過(guò)程本身幾乎無(wú)作用，停藥后不久可出現(xiàn)反跳，或癥狀的再現(xiàn)，不能使疾病真正緩解狀的再現(xiàn)，不能使疾病真正緩解歷史回顧 1763年：年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧 1860年：合成了水楊酸年：合成了水楊酸 1899

7、年：德國(guó)拜耳公司年：德國(guó)拜耳公司Hoffman合成了乙酰水楊酸合成了乙酰水楊酸 1952年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用NSAIDs名稱(chēng)名稱(chēng) 1960年：吲哚乙酸類(lèi)藥物年：吲哚乙酸類(lèi)藥物吲哚美辛上市吲哚美辛上市 1971年：年：John Vane等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制抑制COX，使使PGs產(chǎn)生產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)（布洛芬等）、苯乙酸類(lèi)減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)（布洛芬等）、苯乙酸類(lèi)（雙氯芬酸）、昔康類(lèi)（雙氯芬酸）、昔康類(lèi)(吡羅昔康），不同劑型的開(kāi)發(fā)也相吡羅昔康），不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行繼進(jìn)行 1991年：年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了等用分子克隆

8、技術(shù)證實(shí)了COX有兩種有兩種同工酶同工酶 1998年：根據(jù)年：根據(jù)COX理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性COX-2抑抑制劑相繼誕生了制劑相繼誕生了 塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布輝瑞公司的西樂(lè)葆輝瑞公司的西樂(lè)葆 羅非昔布羅非昔布默沙東公司的萬(wàn)絡(luò)默沙東公司的萬(wàn)絡(luò) 2004年年9月：因患者服用環(huán)氧化酶月：因患者服用環(huán)氧化酶COX-2抑制劑萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心抑制劑萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò)血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò) 歷史回顧 膜磷脂的代謝途徑膜磷脂的代謝途徑 環(huán)氧酶（環(huán)氧酶（COX）的作用機(jī)制的作用機(jī)制 NSAIDs對(duì)對(duì)COX的選擇性作用的選擇性作用 對(duì)脂

9、氧酶的影響對(duì)脂氧酶的影響 對(duì)炎癥細(xì)胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用對(duì)炎癥細(xì)胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用 COX是一個(gè)位于細(xì)胞膜上的分子量為是一個(gè)位于細(xì)胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由的糖蛋白，它由兩個(gè)不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為兩個(gè)不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和和COX-2 兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60的同源性的同源性 最近研究推測(cè)還存在其它的最近研究推測(cè)還存在其它的COX亞型亞型,并猜想有并猜想有7種種COX同功同功酶存在，如酶存在，如COX-3可被對(duì)乙酰氨基酚選擇性抑制可被對(duì)乙酰氨基酚選擇性抑制COX-1和COX-2的特性

10、 非特異性非特異性COX抑制劑對(duì)抑制劑對(duì)COX-1或或COX-2的抑制作用都是的抑制作用都是瞬時(shí)發(fā)生的和可逆性的瞬時(shí)發(fā)生的和可逆性的 特異性特異性COX-2抑制劑對(duì)酶的抑制作用是逐漸發(fā)展的抑制劑對(duì)酶的抑制作用是逐漸發(fā)展的(約需約需1530min才能充分作用才能充分作用)，而且是不可逆的，而且是不可逆的 NSAIDs對(duì)對(duì)COX-1和和COX-2作用的不同可能是其藥理作用作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理和不良反應(yīng)不一致的原理 對(duì)對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對(duì)對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著的抑制作用

11、越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著 將將NSAIDs對(duì)對(duì)COX-1和和COX-2的選擇性抑制作用強(qiáng)弱的選擇性抑制作用強(qiáng)弱用用IC50（COX-2/COX-1比值比值）來(lái)表示來(lái)表示v比值越大，說(shuō)明其對(duì)比值越大，說(shuō)明其對(duì)COX-1的選擇性抑制作用越強(qiáng)，的選擇性抑制作用越強(qiáng)，該藥的不良反應(yīng)越大該藥的不良反應(yīng)越大v比值越小，說(shuō)明該藥對(duì)比值越小，說(shuō)明該藥對(duì)COX-2的選擇性抑制作用越大，的選擇性抑制作用越大，不良反應(yīng)則較少不良反應(yīng)則較少NSAIDs對(duì)對(duì)COX-1和和COX-2作用的比較（作用的比較（IC50:molL-1）藥藥 物物 COXCOX-1 COX-2 COX-2/COX-1 -1 COX-2 C

12、OX-2/COX-1 吡羅昔康吡羅昔康 0.0015 0.906 600 0.0015 0.906 600阿司匹林阿司匹林 1.6 277.0 173 1.6 277.0 173吲哚美辛吲哚美辛 0.028 1.680 68 0.028 1.680 68布洛芬布洛芬 4.8 72.8 15.16 4.8 72.8 15.16氟布洛芬氟布洛芬 0.082 0.102 1.25 0.082 0.102 1.25美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.08 0.214 0.171 0.08雙氯芬酸雙氯芬酸 1.57 1.10 0.70 1.57 1.10 0.70萘普生萘普生 9.5 5.0

13、0.58 9.5 5.0 0.58萘丁美酮萘丁美酮 7.0 1.0 0.143 7.0 1.0 0.143尼美舒利尼美舒利 10 0.07 10 0.07 0.07賽來(lái)昔布賽來(lái)昔布 15 0.04 0.0027 15 0.04 0.0027羅非昔布羅非昔布 0.018 0.0015 0.0013 0.018 0.0015 30 0.007 30 0.007 0.0002 0.0002 兩者比值越小，提示療效越好，不良反應(yīng)越小。兩者比值越小，提示療效越好，不良反應(yīng)越小。NSAIDs的臨床應(yīng)用 解熱作用解熱作用v特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無(wú)影響（與氯丙嗉不同）特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無(wú)影

14、響（與氯丙嗉不同）v機(jī)理：抑制機(jī)理：抑制PG合成有關(guān)（合成有關(guān)（PG是致熱物質(zhì)）是致熱物質(zhì)） 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用v中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效痛經(jīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效 抗炎作用抗炎作用vPG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類(lèi)藥物通過(guò)抑制既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類(lèi)藥物通過(guò)抑制PG合合成達(dá)到抗炎作用成達(dá)到抗炎作用 胃腸道損傷胃腸道損傷 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃粘膜損傷、胃及最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃粘膜損傷、胃及十二指腸潰瘍、出血甚至穿孔十二指腸潰瘍、出血甚至穿孔 腎損害腎損害

15、急性腎衰、腎病綜合癥、腎乳頭壞死、水腫、高血急性腎衰、腎病綜合癥、腎乳頭壞死、水腫、高血鉀和（或）低血鈉等，比如吲哚美辛可致急性腎衰竭和水鉀和（或）低血鈉等，比如吲哚美辛可致急性腎衰竭和水腫，非諾洛芬、布洛芬及萘普生可致腎病綜合癥，酮洛芬腫，非諾洛芬、布洛芬及萘普生可致腎病綜合癥，酮洛芬可致膜性腎病可致膜性腎病 肝損害肝損害 幾乎所有的幾乎所有的NSAIDS均可致肝損害，用均可致肝損害，用NSAIDS的的患者患肝病的危險(xiǎn)度是未用患者患肝病的危險(xiǎn)度是未用NSAIDS者的者的2.3倍，例如對(duì)乙倍，例如對(duì)乙酰氨基酚大劑量長(zhǎng)期使用可致嚴(yán)重肝毒性酰氨基酚大劑量長(zhǎng)期使用可致嚴(yán)重肝毒性非甾體抗炎免疫藥的不良

16、反應(yīng) 對(duì)血液系統(tǒng)的影響對(duì)血液系統(tǒng)的影響 幾乎所有的幾乎所有的NSAIDS都可抑制血小板聚都可抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長(zhǎng)，除阿司匹林外，其他集，使出血時(shí)間延長(zhǎng)，除阿司匹林外，其他NSAIDS對(duì)血對(duì)血小板的影響都是可逆的小板的影響都是可逆的 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 皮疹、蕁麻疹、瘙癢及光敏、支氣管哮喘等，也皮疹、蕁麻疹、瘙癢及光敏、支氣管哮喘等，也有中度表皮壞死松解及多型紅斑，使用有中度表皮壞死松解及多型紅斑，使用NSAIDS變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)的危險(xiǎn)度是未服用者的的危險(xiǎn)度是未服用者的2倍倍 其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、耳鳴、耳中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視神經(jīng)

17、炎和球后神經(jīng)炎聾、視神經(jīng)炎和球后神經(jīng)炎 非甾體抗炎免疫藥的不良反應(yīng) 阿司匹林阿司匹林 （aspirin,乙酰水楊酸，乙酰水楊酸，acetylsalicylic acid) 萘普生萘普生 (naproxen) 布洛芬布洛芬 (ibuprofen) 雙氯芬酸鈉雙氯芬酸鈉 (diclofenac sodium) 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）消炎痛） 萘丁美酮萘丁美酮 (nabumetone) 美洛昔康美洛昔康 (meloxicam) 塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布 (celecoxib) 尼美舒利尼美舒利 (nimesulide)主要非甾體抗炎免疫藥q藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 抗炎作

18、用抗炎作用 具有較強(qiáng)的抗炎和抗風(fēng)濕作用，且作用可隨具有較強(qiáng)的抗炎和抗風(fēng)濕作用，且作用可隨劑量增加而增強(qiáng)，抗炎作用機(jī)制主要是抑制白細(xì)胞凝聚、劑量增加而增強(qiáng)，抗炎作用機(jī)制主要是抑制白細(xì)胞凝聚、減少激肽的形成、抑制透明質(zhì)酸酶、抑制血小板聚集及減少激肽的形成、抑制透明質(zhì)酸酶、抑制血小板聚集及鈣的移動(dòng)鈣的移動(dòng) 解熱作用解熱作用 PGs作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，阿司匹林作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，阿司匹林抑制抑制PGs合成而發(fā)揮解熱作用，能降低發(fā)熱者體溫，對(duì)合成而發(fā)揮解熱作用，能降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響，僅對(duì)癥治療，不能對(duì)因治療正常體溫?zé)o影響，僅對(duì)癥治療，不能對(duì)因治療阿司匹林（阿司匹林（aspi

19、rin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q 藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 PGs具有痛覺(jué)增敏作用，阿司匹林減少炎癥部位具有痛覺(jué)增敏作用，阿司匹林減少炎癥部位PGs的生成，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。對(duì)慢性疼痛效果較好，對(duì)的生成，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。對(duì)慢性疼痛效果較好，對(duì)尖銳性刺痛無(wú)效尖銳性刺痛無(wú)效 抗血栓形成抗血栓形成 v小劑量小劑量(50100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成阿司匹林可用于防止血栓形成(心梗、腦心梗、腦血栓血栓)v機(jī)理：小劑量機(jī)理：小劑量 TXA2(血小板血小板) 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮 PGI2(抗聚集抗聚集) 大劑量大劑量 抑制血管內(nèi)

20、皮抑制血管內(nèi)皮PG合成酶、合成酶、 PGI2 (促聚集促聚集)阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 對(duì)鈍痛特別是伴有炎癥者，小劑量即有效，作對(duì)鈍痛特別是伴有炎癥者，小劑量即有效，作用溫和，是治療頭痛和肌肉骨骼痛的首選藥。常用劑用溫和，是治療頭痛和肌肉骨骼痛的首選藥。常用劑量（量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方（配成復(fù)方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等痛、神經(jīng)

21、痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等 解熱解熱 對(duì)溫度過(guò)高或持久發(fā)熱或小孩高熱者可解熱，對(duì)溫度過(guò)高或持久發(fā)熱或小孩高熱者可解熱，解熱作用為非特異性，對(duì)疾病進(jìn)程沒(méi)有影響解熱作用為非特異性，對(duì)疾病進(jìn)程沒(méi)有影響阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 急性風(fēng)濕熱急性風(fēng)濕熱 控制急性風(fēng)濕熱的滲出性炎癥過(guò)程，不控制急性風(fēng)濕熱的滲出性炎癥過(guò)程，不改變疾病的進(jìn)程，也不能預(yù)防肉芽組織及瘢痕的形成改變疾病的進(jìn)程，也不能預(yù)防肉芽組織及瘢痕的形成 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物，可迅治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥

22、物，可迅速鎮(zhèn)痛，消除關(guān)節(jié)炎癥，減輕或延緩關(guān)節(jié)損傷的發(fā)展速鎮(zhèn)痛，消除關(guān)節(jié)炎癥，減輕或延緩關(guān)節(jié)損傷的發(fā)展阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 冠心病冠心病 血小板在心肌梗死的兩種過(guò)程即動(dòng)脈粥樣硬血小板在心肌梗死的兩種過(guò)程即動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成中起關(guān)鍵作用，可通過(guò)抑制血小板的聚化和血栓形成中起關(guān)鍵作用，可通過(guò)抑制血小板的聚集而減低心肌梗死的速度和死亡率集而減低心肌梗死的速度和死亡率 膽道蛔蟲(chóng)癥膽道蛔蟲(chóng)癥 該患者的胃酸偏低，本藥口服后，在腸該患者的胃酸偏低，本藥口服后，在腸道中部分水解為水楊酸和醋酸，

23、從而升高胃液酸度，道中部分水解為水楊酸和醋酸，從而升高胃液酸度，當(dāng)吸收后自膽汁排泄而致膽道內(nèi)環(huán)境改變，因蛔蟲(chóng)厭當(dāng)吸收后自膽汁排泄而致膽道內(nèi)環(huán)境改變，因蛔蟲(chóng)厭酸而退出膽道酸而退出膽道阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 用量較大時(shí)，易發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐，嚴(yán)重用量較大時(shí)，易發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐，嚴(yán)重時(shí)致消化道出血，長(zhǎng)期服用潰瘍發(fā)病率較高時(shí)致消化道出血，長(zhǎng)期服用潰瘍發(fā)病率較高 對(duì)血液系統(tǒng)的影響對(duì)血液系統(tǒng)的影響 用藥后出血時(shí)間延長(zhǎng)，大劑量引起血小板減用藥后出血時(shí)間延長(zhǎng)，大劑量引起血小

24、板減少，維生素少，維生素K可預(yù)防可預(yù)防 水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 慢性水楊酸鹽中毒，多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療慢性水楊酸鹽中毒，多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過(guò)敏反應(yīng)，罕見(jiàn)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過(guò)敏反應(yīng)，罕見(jiàn)“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過(guò)多所致強(qiáng)，白三烯生成過(guò)多所致阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 胃、十二指腸潰瘍病人慎用或不用本品，飲酒前后不可服用胃、十二指腸潰瘍病人慎用或不用

25、本品，飲酒前后不可服用 嚴(yán)重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素嚴(yán)重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏等均需避免服用本品，缺乏等均需避免服用本品，手術(shù)前一周也應(yīng)停藥手術(shù)前一周也應(yīng)停藥 孕婦臨產(chǎn)前兩周應(yīng)予停藥孕婦臨產(chǎn)前兩周應(yīng)予停藥 糖皮質(zhì)激素類(lèi)可加速水楊酸鹽酸的代謝，降低其血漿濃度，長(zhǎng)期應(yīng)糖皮質(zhì)激素類(lèi)可加速水楊酸鹽酸的代謝，降低其血漿濃度，長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者，停用皮質(zhì)激素時(shí)，由于水楊酸鹽積聚，出現(xiàn)用糖皮質(zhì)激素的患者，停用皮質(zhì)激素時(shí)，由于水楊酸鹽積聚，出現(xiàn)中毒癥狀中毒癥狀 耳鳴為本品的早期癥狀，若出現(xiàn)耳鳴，即應(yīng)調(diào)整劑量耳鳴為本品的早期癥狀，若出現(xiàn)耳鳴，即應(yīng)調(diào)整劑量 本品繼續(xù)治療本品繼續(xù)治療2周以

26、上，癥狀未見(jiàn)改善者，應(yīng)選用其他藥物周以上，癥狀未見(jiàn)改善者，應(yīng)選用其他藥物阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）q藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 萘普生抑制花生四烯酸代謝中的萘普生抑制花生四烯酸代謝中的COX，減少減少PGs的合成，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，并的合成，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，并影響血小板的功能影響血小板的功能 其抗炎作用是阿司匹林的其抗炎作用是阿司匹林的55倍，鎮(zhèn)痛作用是倍，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的阿司匹林的7倍，解熱作用是阿司匹林的倍，解熱作用是阿司匹林的22倍倍 萘普生萘普生( (naproxennaproxen

27、）甲氧萘丙酸，甲氧萘丙酸，methoxypropiocinmethoxypropiocin) )q臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 臨床主要用于治療臨床主要用于治療RA、OA，強(qiáng)直性脊椎炎、各種類(lèi)強(qiáng)直性脊椎炎、各種類(lèi)型的風(fēng)濕性肌腱炎、肩關(guān)節(jié)炎等，療效良好型的風(fēng)濕性肌腱炎、肩關(guān)節(jié)炎等，療效良好 對(duì)各種疾病引起的疼痛對(duì)各種疾病引起的疼痛(如痛風(fēng)、手術(shù)后疼痛及產(chǎn)后子如痛風(fēng)、手術(shù)后疼痛及產(chǎn)后子宮瘤等宮瘤等)及發(fā)熱也有良好的緩解作用及發(fā)熱也有良好的緩解作用 對(duì)于患有貧血、胃腸系統(tǒng)疾病及其他原因不能耐受阿對(duì)于患有貧血、胃腸系統(tǒng)疾病及其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等藥的病人試用萘普生常獲滿(mǎn)意療司匹林、吲哚美辛等藥的病人

28、試用萘普生常獲滿(mǎn)意療效效 萘普生萘普生( (naproxennaproxen）甲氧萘丙酸，甲氧萘丙酸，methoxypropiocinmethoxypropiocin) )q不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞反應(yīng)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞反應(yīng) 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：v對(duì)阿司匹林過(guò)敏者，妊娠后期、哺乳期患者忌用本品對(duì)阿司匹林過(guò)敏者，妊娠后期、哺乳期患者忌用本品v活動(dòng)性胃及十二指腸病人慎用活動(dòng)性胃及十二指腸病人慎用v與氧化鋁、氫氧化鋁等抗酸藥合用可減低效力與氧化鋁、氫氧化鋁等抗酸藥合用可減低效力v與血清蛋白高度結(jié)合的藥物合用，可能發(fā)生相互作用，與血清蛋白高度結(jié)合的藥物合

29、用，可能發(fā)生相互作用，與華法林等抗凝藥或口服降血糖藥合用時(shí)應(yīng)注意與華法林等抗凝藥或口服降血糖藥合用時(shí)應(yīng)注意v心肌炎患者忌用心肌炎患者忌用 萘普生萘普生( (naproxennaproxen）甲氧萘丙酸，甲氧萘丙酸，methoxypropiocinmethoxypropiocin) )布洛芬布洛芬(ibuprofen，異丁苯丙酸異丁苯丙酸)q藥理作用藥理作用 布洛芬具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。抑布洛芬具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。抑制花生四烯酸代謝中的制花生四烯酸代謝中的COX，減少，減少PGs的合成，故呈的合成，故呈現(xiàn)與阿司匹林相似的作用現(xiàn)與阿司匹林相似的作用 動(dòng)物試驗(yàn)證明布

30、洛芬的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用均較阿動(dòng)物試驗(yàn)證明布洛芬的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用均較阿司匹林、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚和異丁苯乙酸為強(qiáng)司匹林、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚和異丁苯乙酸為強(qiáng)布洛芬布洛芬(ibuprofen，異丁苯丙酸異丁苯丙酸)q臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 臨床用于緩解臨床用于緩解RA、OA，強(qiáng)直性脊椎炎的癥狀?？貜?qiáng)直性脊椎炎的癥狀?？刂脐P(guān)節(jié)僵直，對(duì)于制關(guān)節(jié)僵直，對(duì)于RA伴有晨僵著，可于睡前服用，伴有晨僵著，可于睡前服用，預(yù)防夜間疼痛發(fā)作預(yù)防夜間疼痛發(fā)作 可用于軟組織損傷，腰背痛，痛經(jīng)及口腔、眼部等可用于軟組織損傷，腰背痛，痛經(jīng)及口腔、眼部等手術(shù)后疼痛手術(shù)后疼痛布洛芬布洛芬(ibuprofen，異丁苯丙酸異丁

31、苯丙酸)q不良反應(yīng)不良反應(yīng) 主要為胃腸道刺激癥狀，一般不影響繼續(xù)服藥主要為胃腸道刺激癥狀，一般不影響繼續(xù)服藥 頭痛、眩暈、骨髓造血功能抑制、血小板黏著頭痛、眩暈、骨髓造血功能抑制、血小板黏著和聚集反應(yīng)抑制、腎毒性及皮疹等過(guò)敏反應(yīng)均和聚集反應(yīng)抑制、腎毒性及皮疹等過(guò)敏反應(yīng)均少見(jiàn)少見(jiàn) 與阿司匹林有交叉過(guò)敏，應(yīng)注意與阿司匹林有交叉過(guò)敏，應(yīng)注意吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin)q藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 吲哚美辛具有明顯的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，本品吲哚美辛具有明顯的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，本品是鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的非甾體抗炎藥是鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的非甾體抗炎藥 作用機(jī)制與阿司匹林相似，除抑制作用機(jī)制與阿

32、司匹林相似，除抑制PGs合成外，還合成外，還能抑制多形核白細(xì)胞的活動(dòng)，減少其在炎癥部位的能抑制多形核白細(xì)胞的活動(dòng)，減少其在炎癥部位的侵潤(rùn)和釋放溶酶體酶對(duì)組織的損傷侵潤(rùn)和釋放溶酶體酶對(duì)組織的損傷吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin)q臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用只對(duì)炎性疼痛有鎮(zhèn)痛作用，本品只對(duì)炎性疼痛有鎮(zhèn)痛作用，本品50mg相當(dāng)相當(dāng)于阿司匹林于阿司匹林600mg的鎮(zhèn)痛效力，有顯著的抗的鎮(zhèn)痛效力，有顯著的抗炎及解熱作用，但對(duì)風(fēng)濕病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)炎及解熱作用，但對(duì)風(fēng)濕病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效不及阿司匹林節(jié)炎的療效不及阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin)q不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)多，且較嚴(yán)重

33、，常見(jiàn)有食欲不振、上腹部不良反應(yīng)多，且較嚴(yán)重，常見(jiàn)有食欲不振、上腹部不適、惡心、腹瀉等消化道癥狀，也能誘發(fā)和加重不適、惡心、腹瀉等消化道癥狀，也能誘發(fā)和加重潰瘍，甚至造成穿孔潰瘍，甚至造成穿孔 中樞癥狀較多見(jiàn)，如頭痛、頭暈、幻覺(jué)、精神抑郁中樞癥狀較多見(jiàn)，如頭痛、頭暈、幻覺(jué)、精神抑郁或錯(cuò)亂等或錯(cuò)亂等 美洛昔康美洛昔康(meloxicam)q藥理作用藥理作用 抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用 優(yōu)先抑制機(jī)體的優(yōu)先抑制機(jī)體的COX-2，對(duì)，對(duì)醋酸所致的鼠血管通透性增加、二甲苯所致的小鼠耳醋酸所致的鼠血管通透性增加、二甲苯所致的小鼠耳腫脹、角叉菜膠引起大鼠足腫脹、角叉菜膠引起的大腫脹、角叉菜膠引

34、起大鼠足腫脹、角叉菜膠引起的大鼠胸膜炎等都有明顯的抑制作用鼠胸膜炎等都有明顯的抑制作用 其他藥理作用其他藥理作用 由于美洛昔康在軟骨細(xì)胞培養(yǎng)基和軟由于美洛昔康在軟骨細(xì)胞培養(yǎng)基和軟骨細(xì)胞群中對(duì)骨細(xì)胞群中對(duì)DNA合成、對(duì)合成、對(duì)型膠原的濃度和軟骨蛋型膠原的濃度和軟骨蛋白多糖的合成無(wú)影響，因此，不影響軟骨的形成或修白多糖的合成無(wú)影響，因此，不影響軟骨的形成或修復(fù)過(guò)程，這為復(fù)過(guò)程，這為OA的治療提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)的治療提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ) 美洛昔康美洛昔康(meloxicam)q臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療治療RA RA患者口服美洛昔康，療效明顯，整體耐患者口服美洛昔康，療效明顯，整體耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低受

35、性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低 治療治療OA 治療急性坐骨神經(jīng)痛治療急性坐骨神經(jīng)痛 急性坐骨神經(jīng)痛患者單次肌急性坐骨神經(jīng)痛患者單次肌注或口服美洛昔康效果較好注或口服美洛昔康效果較好 美洛昔康美洛昔康(meloxicam)q不良反應(yīng)不良反應(yīng) 其胃腸道和腎臟的不良反應(yīng)的其胃腸道和腎臟的不良反應(yīng)的發(fā)生率均比傳統(tǒng)的發(fā)生率均比傳統(tǒng)的NSAIDs低低 q禁忌證禁忌證 近近6個(gè)月內(nèi)有消化道潰瘍上呼吸道個(gè)月內(nèi)有消化道潰瘍上呼吸道出血者禁用，有消化道潰瘍史者慎用出血者禁用，有消化道潰瘍史者慎用塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布(celecoxib)q藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 塞來(lái)昔布對(duì)塞來(lái)昔布對(duì)COX-2和和COX-1的最小半數(shù)抑制

36、濃度的最小半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為）分別為0.04mol/L和和15 mol/L ，對(duì)，對(duì)COX-2的選擇性抑制強(qiáng)度比對(duì)的選擇性抑制強(qiáng)度比對(duì)COX-1的選擇性抑制作用強(qiáng)的選擇性抑制作用強(qiáng)375倍倍 在治療濃度時(shí)，塞來(lái)昔布能最大限度的抑制在治療濃度時(shí)，塞來(lái)昔布能最大限度的抑制COX-2，而對(duì)而對(duì)COX-1抑制并不明顯，因而在發(fā)揮抗炎、抗痛、抑制并不明顯，因而在發(fā)揮抗炎、抗痛、解熱及抗增生的同時(shí)，不影響胃粘膜屏障、血小板解熱及抗增生的同時(shí)，不影響胃粘膜屏障、血小板及腎功能及腎功能塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布(celecoxib)q臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療治療OA 治療治療OA的推薦劑量為每天的推薦劑量為每

37、天200mg，分，分2次次服或頓服服或頓服 治療治療RA 用于用于RA的劑量為的劑量為100mg或或200mg，每天二，每天二次次 術(shù)后疼痛術(shù)后疼痛 單劑量單劑量100mg或或200mg在減輕拔牙后疼痛在減輕拔牙后疼痛比安慰劑更有效比安慰劑更有效塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布(celecoxib)q不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 常見(jiàn)的不良反應(yīng)為上腹部疼痛、腹瀉與消常見(jiàn)的不良反應(yīng)為上腹部疼痛、腹瀉與消化不良，也有腎臟不良反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)告化不良，也有腎臟不良反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)告 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 禁用于已知對(duì)阿司匹林或其他禁用于已知對(duì)阿司匹林或其他NASIDs過(guò)過(guò)敏的患者，也不

38、推薦用于磺胺類(lèi)過(guò)敏的患者，對(duì)高敏的患者，也不推薦用于磺胺類(lèi)過(guò)敏的患者，對(duì)高血壓控制不好的患者禁用于塞來(lái)昔布血壓控制不好的患者禁用于塞來(lái)昔布疾病調(diào)修藥免疫抑制劑免疫抑制劑(immunosuppressive agents,ISA) 免疫增強(qiáng)劑（免疫增強(qiáng)劑（immunopotentiating agents） 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑(immunoregulant agents) 環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporinA) 是是1970年從多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝年從多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝產(chǎn)物中提得，產(chǎn)物中提得，1978年開(kāi)始用于臨床，年開(kāi)始用于臨床，1980年化學(xué)合成成功年化學(xué)合成成功為結(jié)晶性粉

39、末，在腸道幾乎不吸收為結(jié)晶性粉末，在腸道幾乎不吸收大部分經(jīng)肝代謝，通過(guò)膽汁和糞便排泄大部分經(jīng)肝代謝，通過(guò)膽汁和糞便排泄 環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporinA) q藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 具有一定的抗炎作用，機(jī)制機(jī)體非特異性炎癥具有一定的抗炎作用，機(jī)制機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)，抑制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)，抑制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)介質(zhì) 對(duì)細(xì)胞免疫和胸腺依賴(lài)性抗原的體液免疫有較對(duì)細(xì)胞免疫和胸腺依賴(lài)性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作用，主要抑制高的選擇性抑制作用，主要抑制T細(xì)胞，作用于細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活化的早期細(xì)胞活化的早期環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporinA) q

40、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 器官移植器官移植 廣泛用于器官移植，減輕或防止排斥廣泛用于器官移植，減輕或防止排斥反應(yīng)，提高患者的生存率和移植物的存活率，反應(yīng)，提高患者的生存率和移植物的存活率，對(duì)腎移植療效最好對(duì)腎移植療效最好 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 用于治療某些自身免疫性疾病用于治療某些自身免疫性疾病如如RA、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporinA) q不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 腎損害腎損害 表現(xiàn)為少尿，血清肌酐和尿素水平升高表現(xiàn)為少尿，血清肌酐和尿素水平升高 肝損害肝損害 一般限于無(wú)癥狀的血清膽紅素和堿性磷一般限于無(wú)癥狀的血

41、清膽紅素和堿性磷酸酶活性升高酸酶活性升高 繼發(fā)感染繼發(fā)感染 免疫抑制作用而導(dǎo)致用藥期間可出現(xiàn)免疫抑制作用而導(dǎo)致用藥期間可出現(xiàn)病毒感染病毒感染 淋巴瘤淋巴瘤 少數(shù)病例用藥數(shù)月后出現(xiàn)淋巴瘤少數(shù)病例用藥數(shù)月后出現(xiàn)淋巴瘤環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide) q藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 免疫抑制作用強(qiáng)而持久，抗炎作用較弱免疫抑制作用強(qiáng)而持久，抗炎作用較弱 常用的烷化劑類(lèi)免疫抑制劑，抑制骨髓的不良常用的烷化劑類(lèi)免疫抑制劑，抑制骨髓的不良反應(yīng)相對(duì)較少反應(yīng)相對(duì)較少 選擇殺傷抗原敏感淋巴細(xì)胞，抑制其轉(zhuǎn)化為淋選擇殺傷抗原敏感淋巴細(xì)胞，抑制其轉(zhuǎn)化為淋巴細(xì)胞，殺傷增殖期細(xì)胞，影響某些靜止細(xì)胞，巴細(xì)

42、胞，殺傷增殖期細(xì)胞，影響某些靜止細(xì)胞，使循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)減少使循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)減少環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide) q臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 較低劑量的環(huán)磷酰胺常用于治療較低劑量的環(huán)磷酰胺常用于治療糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期緩解的多種自身免疫性疾病，糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期緩解的多種自身免疫性疾病，單用或與激素合用，有較好療效單用或與激素合用，有較好療效 器官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng) 抑制抗體生成，對(duì)器官移植時(shí)抑制抗體生成，對(duì)器官移植時(shí)的排斥反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)有顯著抑制作用的排斥反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)有顯著抑制作用 腫瘤腫瘤 與其他抗腫瘤藥合用

43、對(duì)一些惡性腫瘤有一定與其他抗腫瘤藥合用對(duì)一些惡性腫瘤有一定療效療效環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide) q不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 環(huán)磷酰胺的臨床毒性與其他氮芥類(lèi)藥物不盡相同，環(huán)磷酰胺的臨床毒性與其他氮芥類(lèi)藥物不盡相同，其骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)明顯比氮芥輕，主要有其骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)明顯比氮芥輕，主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞及血小板減少、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞及血小板減少、出血性膀胱炎、脫發(fā)、心臟毒性，偶見(jiàn)肝功能障出血性膀胱炎、脫發(fā)、心臟毒性，偶見(jiàn)肝功能障礙礙左旋咪唑左旋咪唑(1eamisole)q藥理作用及臨床評(píng)價(jià)藥理作用及臨床評(píng)價(jià) 使低下的細(xì)胞免疫功

44、能恢復(fù)正常，對(duì)抗體產(chǎn)生有雙使低下的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，對(duì)抗體產(chǎn)生有雙向調(diào)節(jié)作用，使之恢復(fù)正常水平向調(diào)節(jié)作用，使之恢復(fù)正常水平 用于治療免疫功能低下或免疫缺陷伴發(fā)的慢性感染用于治療免疫功能低下或免疫缺陷伴發(fā)的慢性感染性疾??；用于病毒感染后的無(wú)反應(yīng)性病例性疾??；用于病毒感染后的無(wú)反應(yīng)性病例q不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 消化道、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭暈、失眠等）和過(guò)敏反消化道、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭暈、失眠等）和過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)胸腺激素胸腺激素q藥理作用及臨床評(píng)價(jià)藥理作用及臨床評(píng)價(jià) 促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞系發(fā)育，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能細(xì)胞系發(fā)育，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能 用于治療胸腺依賴(lài)性免疫缺陷癥用于治療胸腺依賴(lài)性免疫缺陷癥

45、q不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 少數(shù)人用藥后出現(xiàn)蕁麻疹、皮疹等局部過(guò)敏反少數(shù)人用藥后出現(xiàn)蕁麻疹、皮疹等局部過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)頭昏發(fā)熱等全身過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)，偶見(jiàn)頭昏發(fā)熱等全身過(guò)敏反應(yīng)干擾素干擾素(interferon,IFN)q藥理作用及臨床評(píng)價(jià)藥理作用及臨床評(píng)價(jià) 抗病毒，增強(qiáng)或激活單核巨噬細(xì)胞的功能，調(diào)節(jié)免抗病毒，增強(qiáng)或激活單核巨噬細(xì)胞的功能，調(diào)節(jié)免疫，調(diào)節(jié)抗體生成、特異性細(xì)胞毒作用和疫，調(diào)節(jié)抗體生成、特異性細(xì)胞毒作用和NK細(xì)胞的細(xì)胞的殺傷作用等殺傷作用等 對(duì)感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺病毒性角膜炎等對(duì)感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺病毒性角膜炎等感染有防治作用感染有防治作用q不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不

46、良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 常見(jiàn)副反應(yīng)為發(fā)熱，大劑量還可致可逆性血細(xì)胞減常見(jiàn)副反應(yīng)為發(fā)熱，大劑量還可致可逆性血細(xì)胞減少，以白細(xì)胞和血細(xì)胞減少為主少，以白細(xì)胞和血細(xì)胞減少為主白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-2(interleukin,IL-2)q藥理作用及臨床評(píng)價(jià)藥理作用及臨床評(píng)價(jià)艾滋病艾滋病腫瘤腫瘤q不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 全身性反應(yīng)，如寒戰(zhàn)發(fā)熱全身性反應(yīng)，如寒戰(zhàn)發(fā)熱 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)雷公藤總苷雷公藤總苷(tripterygium glycosides，TG)藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 抗炎作用抗炎作用 對(duì)多種炎癥模型均有較好的抗炎作用對(duì)多種炎癥模型均有較好的抗炎作用 免疫抑

47、制作用免疫抑制作用 大劑量可使動(dòng)物胸腺萎縮，細(xì)胞免疫方大劑量可使動(dòng)物胸腺萎縮，細(xì)胞免疫方面，面，TG可抑制可抑制T細(xì)胞增殖反應(yīng)和細(xì)胞增殖反應(yīng)和T細(xì)胞對(duì)刀豆素細(xì)胞對(duì)刀豆素A的增的增殖反應(yīng)，體液免疫方面，殖反應(yīng)，體液免疫方面，TG明顯降低小鼠脾臟中對(duì)綿明顯降低小鼠脾臟中對(duì)綿羊紅細(xì)胞特異的羊紅細(xì)胞特異的IgM和空斑形成細(xì)胞數(shù)抑制小鼠脾細(xì)和空斑形成細(xì)胞數(shù)抑制小鼠脾細(xì)胞對(duì)細(xì)菌脂多糖的增殖反應(yīng)胞對(duì)細(xì)菌脂多糖的增殖反應(yīng)雷公藤總苷雷公藤總苷(tripterygium glycosides，TG)q臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) RA 抑制抑制RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞體外培養(yǎng)生成患者外周血單個(gè)核細(xì)胞體外培養(yǎng)生成P

48、GE2的作用的作用 SLE 聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性狼瘡性腎炎聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性狼瘡性腎炎 腎臟疾病腎臟疾病 治療腎炎、腎病綜合癥、腎小球疾病，對(duì)治療腎炎、腎病綜合癥、腎小球疾病，對(duì)狼瘡模型的腎小球硬化具有明確保護(hù)作用狼瘡模型的腎小球硬化具有明確保護(hù)作用雷公藤總苷雷公藤總苷(tripterygium glycosides，TG)q不良反應(yīng)不良反應(yīng) 主要有皮膚過(guò)敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化主要有皮膚過(guò)敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、生系統(tǒng)反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝腎不良反應(yīng)；其他不良反應(yīng)如殖系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝腎不良反應(yīng)

49、；其他不良反應(yīng)如還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等 白芍總苷白芍總苷(total glucosides of paeony,TGP)q藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 抗炎作用抗炎作用 對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性炎癥有抑制對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性炎癥有抑制作用，其作用可能與作用，其作用可能與TGP抑制炎癥因子如抑制炎癥因子如PGE2、白三烯等的合成有關(guān)白三烯等的合成有關(guān) 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 TGP可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能紊亂，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能紊亂，包括免疫應(yīng)答多個(gè)環(huán)節(jié)，作用特點(diǎn)呈功能和濃度劑包括免疫應(yīng)答多個(gè)環(huán)節(jié)，作用特點(diǎn)呈功能和濃度劑量依賴(lài)性的雙向免疫調(diào)節(jié)量依賴(lài)性的雙

50、向免疫調(diào)節(jié) 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 白芍總苷白芍總苷(total glucosides of paeony,TGP)q臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 治療治療RA 改善臨床癥狀和體征，降低血沉改善臨床癥狀和體征，降低血沉ESR和類(lèi)風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕因子，對(duì)因子，對(duì)RA異常的免疫功能，具有功能依賴(lài)性調(diào)節(jié)和恢異常的免疫功能，具有功能依賴(lài)性調(diào)節(jié)和恢復(fù)作用復(fù)作用 治療治療SLE 治療合并白細(xì)胞減少癥的治療合并白細(xì)胞減少癥的SLE安全、有效，降安全、有效，降低感染發(fā)生率，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療低感染發(fā)生率，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE療效顯著療效顯著 治療治療OA 對(duì)老年對(duì)老年OA具有較好的

51、療效具有較好的療效 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 TGP與與SSZ聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用 肝病、干燥綜合征肝病、干燥綜合征 甾體抗炎免疫藥 這是一類(lèi)包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，有強(qiáng)這是一類(lèi)包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，有強(qiáng)大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，幾乎無(wú)直接解大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，幾乎無(wú)直接解熱和鎮(zhèn)痛作用熱和鎮(zhèn)痛作用 主要用于自身免疫病、嚴(yán)重毒血癥、炎癥后遺癥、過(guò)主要用于自身免疫病、嚴(yán)重毒血癥、炎癥后遺癥、過(guò)敏性疾病等治療敏性疾病等治療 糖皮質(zhì)激素能從多個(gè)環(huán)節(jié)影響炎癥和免疫過(guò)程糖皮質(zhì)激素能從多個(gè)環(huán)節(jié)影響炎癥和免疫過(guò)程 臨床常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)有氫化可的松、潑尼松臨床常用的糖皮

52、質(zhì)激素類(lèi)有氫化可的松、潑尼松(強(qiáng)的強(qiáng)的松松)、潑尼松龍、地塞米松和倍他米松等、潑尼松龍、地塞米松和倍他米松等糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素q生理效應(yīng)生理效應(yīng) 糖代謝糖代謝能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機(jī)制為促進(jìn)糖異生、減慢葡萄糖分解和利用機(jī)制為促進(jìn)糖異生、減慢葡萄糖分解和利用 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成 脂肪代謝脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成 水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀鈉排鉀糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素q 藥理效應(yīng)藥理效應(yīng) 抗炎作用抗炎作用糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對(duì)抗各