自毀容貌綜合癥-PPT

1、2021/8/141自毀容貌綜合癥 Lesch-Nyhan syndrome2021/8/142病狀簡介病狀簡介 自毀容貌綜合征自毀容貌綜合征是X一連鎖隱性遺傳的先天性嘌呤代謝缺陷病， 源于次黃嘌呤一鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺失。缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血癥引起早期腎臟結(jié)石，逐漸出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀。 患者智力低下的強迫性自身毀傷行為。2021/8/143遺傳特點遺傳特點 此種疾病是一種X染色體連鎖隱性遺傳病。因此，此病只見于男性，但女性可為攜帶者。其突變基因定位在染色體Xq26q27.2上 .2021/8/144病理病理診斷診斷 腎臟萎

2、縮，腎小管中見有多量尿酸鹽結(jié)晶。大腦和小腦白質(zhì)有多處脫髓鞘改變。 大腦皮質(zhì)有棕色色素沉著，小腦皮質(zhì)萎縮，顆粒細(xì)胞減少，浦肯野細(xì)胞顆粒變性，并常伴有多發(fā)的微小梗死灶。 用酒精固定的腦組織中，有時可見雙折光性的尿酸結(jié)晶體。 2021/8/145臨床癥狀臨床癥狀 全部發(fā)生于男孩，女性可作為基因攜帶者而無癥狀。 患兒在出生時完全正常，大多從34個月時發(fā)現(xiàn)發(fā)育停滯，反復(fù)嘔吐，全身肌張力低下。在78個月時逐漸出現(xiàn)細(xì)微的手足徐動或舞蹈樣不自主運動。之后，已經(jīng)學(xué)會的運動能力又開始退化或喪失，肌張力也從低下轉(zhuǎn)為增高，并出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、踝陣攣或肢體攣縮。 智能發(fā)育逐漸停頓，表現(xiàn)得經(jīng)常躁動不安、啼哭、言語含糊不清等

3、，并有大約半數(shù)的兒童出現(xiàn)驚厥。2021/8/146治療治療 目前對于神經(jīng)癥狀尚無有效的療法。 應(yīng)用別嘌呤醇（每日200400mg）、谷氨酸鈉（每日35g），或丙磺舒（羧苯磺胺）等 抗痛風(fēng)治療僅可減輕關(guān)節(jié)疼痛。 應(yīng)用基因重組技術(shù)的基因治療是一個有希望的前景，目前正在研究之中。 2021/8/147主要預(yù)防手段主要預(yù)防手段產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷（是對早期胎兒是否患有遺傳缺陷或先天畸形作出準(zhǔn)確的判斷）指征指征是：（1）親體有染色體異常或先天性代謝異常以及分子病的攜帶者；（2）嚴(yán)重伴性遺傳的基因攜帶者；（3）母親曾生育過先天性異常的嬰兒；（4）35-40歲以上的高齡孕婦；（5）過去曾有多次不明原因的流產(chǎn)，早

4、產(chǎn)和死胎的孕婦；（6）親體（特別是早孕期間的母親）曾多次接受過放射線的照射或在妊娠早期服過一些可以引起胎兒畸型的藥物。2021/8/148檢查手段檢查手段由于羊水中具有胎兒的突落細(xì)胞，通過分離培養(yǎng)、DNA的分析以及核型分析，就可以檢出某些基因突變及染色體畸變。通過x和y染色體的鑒別可以確定胎兒的性別，這對嚴(yán)重的x-隱性遺傳缺陷的家族來說也是很有意義的。例如自毀容貌綜合癥，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（杜興氏癥）都是男嬰患病，且可致死。若檢出是男胎就可終止妊，以免冒50%的可能生育患兒的風(fēng)險。另外酶的活性及量的測定，羊水中代謝產(chǎn)物的變化可以診斷出某些先天性代謝缺陷。超聲波超聲波:可用于產(chǎn)前診斷神經(jīng)管缺陷，如無腦兒，脊椎裂和水腦兒。若輔以測定羊水的甲胎蛋白（AFP）濃度和乙酰膽堿脂酶（ACHE）的活性可以提高確診率。還可以檢測胎兒發(fā)育異常，胎兒性別，以及母胎血型不合而引起的胎兒胸腹水及全身水腫，胎盤腫大等。胎兒鏡胎兒鏡:又稱羊膜鏡或?qū)m腔鏡，可以從宮頸口插入妊娠1418周的子宮腔內(nèi)及羊膜腔內(nèi)直接觀察胎兒，辯認(rèn)形態(tài)上的畸形，識別性別，還可以取活組織和血液標(biāo)本。胎兒中有的蛋白和酶僅存在于血液中，目前血液中蛋白和酶的先天性缺陷也不是都能用DNA