技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程只是分享

1、精品文檔技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程編號：SMP 1.09.031-A原編號：無起草人：日期：部門審核：日期：發(fā)布日期：QA審核：日期：實施日期：批準(zhǔn)人：日期：分發(fā)號：頒發(fā)部門：分發(fā)部門：質(zhì)量部QA、QC、生產(chǎn)部人工程設(shè)備部、物管部、技術(shù)研發(fā)部1目的制定技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程，規(guī)范藥品從研發(fā)單位或原生產(chǎn)商轉(zhuǎn)移至本公司的管理程序，以 確保技術(shù)轉(zhuǎn)移管理符合GMP要求。2范圍所有轉(zhuǎn)移至本公司生產(chǎn)的新產(chǎn)品3職責(zé)精品文檔精品文檔技術(shù)研發(fā)部、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部、物管部有關(guān)人員嚴(yán)格執(zhí)行以下程序。4 內(nèi)容4.1 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移是指將藥品的知識、技術(shù)以及相關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品和工藝過程從研發(fā)部或持 有藥品注冊證生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移至本公司生

2、產(chǎn)的過程。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移的內(nèi)容包括： 生產(chǎn)工藝、 中控項目、原輔料和成品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及其它與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)聯(lián)的技術(shù)、知識。4.1.1 轉(zhuǎn)移方：技術(shù)研發(fā)部或另一生產(chǎn)企業(yè)。4.1.2 接收方：公司的生產(chǎn)系統(tǒng)包括生產(chǎn)部、質(zhì)量部、物管部、工程設(shè)備部（如適用）4.2 技術(shù)轉(zhuǎn)移的范圍包括：首次轉(zhuǎn)移 產(chǎn)品從研發(fā)階段轉(zhuǎn)入生產(chǎn)階段；二次轉(zhuǎn)移 已上市產(chǎn)品在不同生產(chǎn)企業(yè)間的相互轉(zhuǎn)移。4.3 人員及職責(zé)4.3.1 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移一般實行項目管理，應(yīng)由轉(zhuǎn)移方和接收方共同組建藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移項 目組，項目負責(zé)人應(yīng)由接收方擔(dān)任。轉(zhuǎn)移小組的構(gòu)成應(yīng)包括，但不限于下列方面：4.3.1.1 技術(shù)研發(fā)部或另一生產(chǎn)企業(yè)（轉(zhuǎn)移方）4.3.1.

3、2 生產(chǎn)部門（轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.1.3 質(zhì)量部門（轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.1.4 物管部（轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.1.5 工程設(shè)備部（如適用） （轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.2 項目負責(zé)人應(yīng)具有豐富的生產(chǎn)實踐經(jīng)驗，一般由接收方質(zhì)量管理部門的資深人員 擔(dān)任。其職責(zé)包括但不限于：4.3.2.1 代表接收方與轉(zhuǎn)移方簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)移合同；4.3.2.2 組成項目組，制定項目計劃和預(yù)算；4.3.2.3 領(lǐng)導(dǎo)項目組，從總體上把握整個項目的進展和預(yù)算控制；4.3.2.4 負責(zé)轉(zhuǎn)移方提供所有技術(shù)資料、樣品、原輔料（必要時）的接收；4.3.2.5 負責(zé)將整個項目分為若干子項目，分配給相關(guān)人員，并監(jiān)督執(zhí)行；4.3.

4、2.6 協(xié)調(diào)并跟蹤各子項目進程，必要時向轉(zhuǎn)移方提出技術(shù)培訓(xùn)的要求；4.3.2.7 負責(zé)技術(shù)評估 /風(fēng)險評估報告、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報告的批準(zhǔn)。4.3.3 轉(zhuǎn)移方，應(yīng)由該藥品的研發(fā)者作為項目組成員。必要時，藥品研發(fā)中負責(zé)處方、 工藝、質(zhì)量研究的人員均應(yīng)加入項目組，以確保藥品開發(fā)過程中信息的完全轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移 方的主要職責(zé)包括但不限于：4.3.3.1 提供所有的技術(shù)資料，如原輔料生產(chǎn)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方、生產(chǎn)方法、中間控制 標(biāo)準(zhǔn)、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、藥品與包材相容性實驗數(shù)據(jù)等 等；4.3.3.2 提供樣品、原輔料、包裝材料（必要時） ；4.3.3.3 提供技術(shù)支持，必要時提供技術(shù)培訓(xùn)

5、；4.3.3.4 參與技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風(fēng)險評估，特別是對需要進行變更的內(nèi)容進行評估；4.3.3.5 負責(zé)起草技術(shù)轉(zhuǎn)移方案， 如分析方法轉(zhuǎn)移、 處方和工藝的轉(zhuǎn)移等等， 與接收方一 起完成 3 批工藝驗證且數(shù)據(jù)穩(wěn)定，如不穩(wěn)定繼續(xù)協(xié)助接收方驗證產(chǎn)品。4.3.3.6 工藝設(shè)備轉(zhuǎn)移（必要時） ；4.3.3.7 提供相關(guān)產(chǎn)品的藥品注冊資料（必要時） 。4.3.4 接收方4.3.4.1 質(zhì)量部主要是進行法規(guī)符合性評估， 并負責(zé)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 檢驗方法的轉(zhuǎn)移。 其主要 職責(zé)包括但不限于：負責(zé)評估原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并起草評估報告；負責(zé)制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；協(xié)助

6、轉(zhuǎn)移方進行分析方法轉(zhuǎn)移并復(fù)核分析方法轉(zhuǎn)移報告， 或進行分析方法驗證并起草分析方法驗證報告；制定穩(wěn)定性研究方案；評估整個技術(shù)轉(zhuǎn)移過程的法規(guī)符合性；負責(zé)原輔料及包裝材料供應(yīng)商資料的審核和批準(zhǔn)；負責(zé)包裝設(shè)計的審核和批準(zhǔn)；負責(zé)整個轉(zhuǎn)移過程的文件（包括圖紙）歸檔。4.3.4.2 生產(chǎn)部門作為接收方的一員， 主要工作是協(xié)助轉(zhuǎn)移方確定商業(yè)化生產(chǎn)的的處方和 工藝。其主要職責(zé)包括但不限于：協(xié)助轉(zhuǎn)移方進行生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移并復(fù)核轉(zhuǎn)移報告；負責(zé)樣品試機，生產(chǎn)設(shè)備的性能確認(rèn)；設(shè)施及公用系統(tǒng)能力和資格確認(rèn)；負責(zé)轉(zhuǎn)移過程中的試驗批生產(chǎn)；負責(zé)實施工藝驗證。4.3.4.3 工程設(shè)備部主要負責(zé)提供產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境、

7、介質(zhì)等。若待轉(zhuǎn)移藥品生產(chǎn)所 需的環(huán)境或介質(zhì)，現(xiàn)條件下不能提供，則工程部需參與到項目中，確認(rèn)對現(xiàn)有設(shè)施、設(shè) 備是否需要進行改進、改建；如轉(zhuǎn)移設(shè)備時，需要對設(shè)備進行確認(rèn)。4.3.4.4 物管部（如適用）核對原輔料供應(yīng)商信息；核對包裝材料供應(yīng)商信息；準(zhǔn)備試生產(chǎn)需要的原輔料及包裝材料；準(zhǔn)備用于試機的包裝材料樣品。4.3.4.5 主要配備相應(yīng)的技術(shù)人員及培訓(xùn)， 如現(xiàn)條件下不能提供， 則人力資源部需要參與項目中，招聘相應(yīng)的人員4.4 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移流程4.4.1 公司應(yīng)根據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)移項目流程圖 ( F-SMP 1.09.031-A )的要求進行技術(shù)轉(zhuǎn)移。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移可通過項目管理的方式進行。 項目確立后首先

8、確定項目負責(zé)人和項目組成 員。項目負責(zé)人負責(zé)召集分別來自轉(zhuǎn)移方和接收方的項目組成員召開首次會議，明確分 工并確定初步時間表。在整個項目進行過程中，項目負責(zé)人應(yīng)定期召集會議，協(xié)調(diào)、解 決發(fā)生的問題并安排下一步工作。4.4.2 技術(shù)文件準(zhǔn)備和傳遞4.4.2.1 項目負責(zé)人應(yīng)與轉(zhuǎn)移方聯(lián)系獲取必需的文件資料和樣品以及幫助， 轉(zhuǎn)移方應(yīng)提供 文件轉(zhuǎn)移的目錄，文件轉(zhuǎn)移不僅僅是實物的移動，還應(yīng)該對文件內(nèi)容進行初步核對，如 相關(guān)文件、圖紙是否齊全，有無缺頁、漏項，有無明顯不符合法規(guī)要求的內(nèi)容，轉(zhuǎn)移方 和接收方在核對無誤后，均應(yīng)簽字以表示文件交接完成。包括：質(zhì)量綜述；處方：單位處方和生產(chǎn)處方；生產(chǎn)工藝(按工序)；

9、批生產(chǎn)記錄；工藝驗證報告；清潔驗證：清潔規(guī)程和清潔驗證報告；成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、注冊標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法及驗證報告；原料：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及驗證報告、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)商和穩(wěn)定性報告；輔料：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商；包裝材料：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商和容器密封性試驗；成品穩(wěn)定性考察報告；其他相關(guān)注冊文件；對產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗的技術(shù)培訓(xùn)。4.4.3 技術(shù)評估4.4.3.1 技術(shù)評估在整個轉(zhuǎn)移過程中起著承上啟下的作用。 評估主要是根據(jù)文件資料， 評 估藥品商業(yè)化生產(chǎn)所用材料、設(shè)備、處方、工藝等與研發(fā)階段的差異。評估由雙方共同 進行，由接收方負責(zé)，轉(zhuǎn)移方提供技術(shù)支持。對評估結(jié)果雙方應(yīng)簽字確認(rèn)。評估對象主 要為：原

10、輔料、包裝材料來源與標(biāo)準(zhǔn)是否適用；設(shè)備能力；不同批量、原輔料變化對處 方的影響；工藝流程、中間控制項目、檢驗方法是否適用。應(yīng)逐一列出研發(fā)階段與商業(yè) 化生產(chǎn)后的差別，并評估可能帶來的影響。4.4.3.2 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料的相關(guān)文件主要是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性）和生產(chǎn)商。如原生產(chǎn)商繼續(xù)生產(chǎn)使用的原輔料、包裝材料，可選用原生產(chǎn)商或另選用新生產(chǎn)商。如原生產(chǎn)商已不再生產(chǎn)，轉(zhuǎn)移方應(yīng)采用分類研究的方法，詳細列出了原輔料、包裝材 料的特性及對生產(chǎn)工藝和制劑的影響前提下選用新生產(chǎn)商。選用新生產(chǎn)商時，雙方必須評估新生產(chǎn)商的原輔料、包裝材料，從而確保其性質(zhì)與原 來使用的物料相同或不影響成品質(zhì)量。更換

11、生產(chǎn)商時需進行考察，以確定對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4.4.3.3 公用系統(tǒng)、設(shè)備研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實驗室設(shè)備的生產(chǎn)， 商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備不可能都與之完全相 同。因此，需對研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進行比較，根據(jù)比較結(jié)果、研發(fā)數(shù) 據(jù)以及預(yù)期用途，對商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進行性能確認(rèn)。必要時，需要 進行設(shè)備改造或采購新設(shè)備。 與待轉(zhuǎn)移藥品相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過程中必須加以考 慮。若需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計要求并加以確認(rèn)。公用系統(tǒng)、設(shè)備 的確認(rèn)包括DQ、IQ、OQ、PQ,具體可參考藥品生產(chǎn)驗證指南、GMP法規(guī)中的相 關(guān)規(guī)定進行確認(rèn)。若從另一生產(chǎn)企業(yè)為轉(zhuǎn)移方，需對原企

12、業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備和公司的生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進行比較，根據(jù)比較結(jié)果、數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進行 性能確認(rèn)。必要時，需要進行設(shè)備改造或采購新設(shè)備并進行相應(yīng)的DQ、 IQ、 OQ、 PQ確認(rèn)。若原生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備搬遷至接收方，設(shè)備也需經(jīng)過相應(yīng)的確認(rèn)。4.4.3.4 處方、工藝根據(jù)轉(zhuǎn)移方的處方和工藝，評估其是否適應(yīng)接收方生產(chǎn)。評估的內(nèi)容包括：比較轉(zhuǎn)移方和接收方物料來源，評估原料來源變化對處方工藝的影 響；比較轉(zhuǎn)移方和接收方設(shè)備差異，評估可能引起的工藝參數(shù)的變化；評估批量差異引 起的工藝參數(shù)變化；評估工藝流程的差異。4.4.3.5 檢驗方法檢驗方法不僅包括原輔料、包裝材料、成品、中

13、間產(chǎn)品、中控項目的檢驗方法，還包 括清潔驗證的檢驗方法，以及在研發(fā)過程中使用而在正式生產(chǎn)時不使用的方法，如某些 雜質(zhì)的測定方法。評估研發(fā)階段的檢驗方法在商業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性。若適用，再準(zhǔn)備方法轉(zhuǎn)移；若 不適用，則需開發(fā)新方法并進行驗證。4.4.4 轉(zhuǎn)移方案4.4.4.1 根據(jù)評估結(jié)果確定總體轉(zhuǎn)移方案， 即放大生產(chǎn)試驗方案或企業(yè)之間的轉(zhuǎn)移生產(chǎn)方 案?？傮w轉(zhuǎn)移方案應(yīng)由各子方案組成，主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與 設(shè)備的確認(rèn)、處方工藝的選擇、檢驗方法的轉(zhuǎn)移或驗證。所有試驗方案必須由質(zhì)量管理 部門批準(zhǔn)。4.4.4.2 各方案中應(yīng)包含具體的試驗方法、 取樣計劃、 接收標(biāo)準(zhǔn)。 取樣計劃應(yīng)明確

14、取樣位 置和取本數(shù)，樣本數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)針對每一過程制定接收標(biāo)準(zhǔn)，只有前續(xù)過程 達到接收標(biāo)準(zhǔn)后，才可進入下一個過程的試驗。如混合，接收標(biāo)準(zhǔn)為含量均勻度符合藥 典要求；干燥，接收標(biāo)準(zhǔn)為水份含量在一定范圍內(nèi)；壓片，接收標(biāo)準(zhǔn)為溶出度與研發(fā)階 段產(chǎn)品溶出度無顯著性差異、含量均勻度符合藥典規(guī)定。接收標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)規(guī)定各項的檢 驗方法，方法均應(yīng)通過驗證。 為避免偶然誤差帶來的影響， 檢驗一般要求由同一檢驗員、 在同一天、在同一臺儀器上進行。4.4.4.3 檢驗方法的轉(zhuǎn)移模式相對比較固定， 一般是使用同批樣品， 由轉(zhuǎn)移方、 接收方按 同樣的方法檢驗，將所得結(jié)果進行統(tǒng)計分析或與接收標(biāo)準(zhǔn)比較，符合要求者即認(rèn)為

15、轉(zhuǎn)移 成功。接收標(biāo)準(zhǔn)由雙方共同確定。一般至少獲得 6 組數(shù)據(jù)。若未達到接收標(biāo)準(zhǔn)，則必須 調(diào)查原因，必要時修訂接收標(biāo)準(zhǔn)。接收標(biāo)準(zhǔn)的修訂必須嚴(yán)格控制，須說明原因，由雙方 確認(rèn)，并作為方法轉(zhuǎn)移的一部分歸檔保存。若檢驗方法發(fā)生了改變，則必須重新驗證。4.4.5 系統(tǒng)確認(rèn)4.4.5.1 接收方應(yīng)比較轉(zhuǎn)移過來的工藝過程所需要的設(shè)備、 設(shè)施與目前具備的設(shè)備、 設(shè)施 間的差異，確定新購設(shè)備或改造設(shè)備進行系統(tǒng)或單元水平評估，對質(zhì)量體系直接影響或 關(guān)鍵系統(tǒng)進行 DQ、IQ、OQ、PQ 確認(rèn)。4.4.6 工藝驗證4.4.6.1 工藝驗證是產(chǎn)品生命周期的重要里程碑， 它將實際使用的原輔料、 已確認(rèn)的設(shè)備、 設(shè)施、公用

16、系統(tǒng)、經(jīng)培訓(xùn)的人員、商業(yè)化生產(chǎn)工藝、控制程序及各種成分組合在一起， 生產(chǎn)商業(yè)化批號的產(chǎn)品，證明其能進行重復(fù)性的商業(yè)生產(chǎn)。4.4.6.2 工藝驗證應(yīng)有一個更高標(biāo)準(zhǔn)的取樣、 額外測試以及更嚴(yán)格的工藝性能檢查。 監(jiān)控 和檢測的水平應(yīng)足以確認(rèn)加工批號產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。4.4.6.3 實施工藝驗證前應(yīng)有書面的方案， 方案中需包括生產(chǎn)條件 （如原輔料投入、 控制 參數(shù)、工藝限度、中控指標(biāo)） 、取樣計劃（包括取樣點、取樣數(shù)量、取樣頻率） 、接收標(biāo) 準(zhǔn)等內(nèi)容，還應(yīng)包括對偏差的處理方法和對不符合數(shù)據(jù)處理的規(guī)定。4.4.6.4 方案必須經(jīng)相關(guān)部門和質(zhì)量管理部門的審核批準(zhǔn)后方可實施。 方案實施前， 應(yīng)確 認(rèn)原輔料來

17、源、設(shè)施設(shè)備的確認(rèn)情況、 人員培訓(xùn)情況、涉及分析方法的驗證情況等內(nèi)容。 確認(rèn)無誤后，即可正式實施方案。4.4.6.5 實施工藝驗證必須遵循商業(yè)化生產(chǎn)的工藝與常規(guī)程序， 即原輔料、 生產(chǎn)環(huán)境、生 產(chǎn)介質(zhì)、人員和生產(chǎn)步驟等均應(yīng)與預(yù)期日常生產(chǎn)時的操作相同。工藝驗證必須連續(xù)生產(chǎn) 3 批。4.4.6.6 工藝驗證生產(chǎn)結(jié)束后， 應(yīng)起草工藝驗證報告。 報告應(yīng)對所得數(shù)據(jù)匯總并分析， 評精品文檔精品文檔價任何預(yù)期之外的觀察結(jié)果以及方案中沒有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)， 討論總結(jié)不符合項以及其 他相關(guān)信息。報告必須有明確結(jié)論，及判斷工藝是否可視為處于受控狀態(tài)，或還需額外 進行哪些試驗。報告應(yīng)有適當(dāng)部門與質(zhì)量管理部門的審核與批

18、準(zhǔn)。首先檢查工藝驗證準(zhǔn) 備工作是否完成， 包括設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)確認(rèn)、清潔驗證策略、 分析方法驗證是否完成。4.4.6.7 然后通過風(fēng)險評估的方法確定預(yù)驗證批次以及驗證的范圍和方法。 確認(rèn)生產(chǎn)處方 和工藝能夠符合法規(guī)要求，同時確保藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程得以實現(xiàn)，主要包括：轉(zhuǎn)移方和 接收方處方比較，轉(zhuǎn)移方和接收方物料來源比較；評估來源變化；轉(zhuǎn)移方和接收方生產(chǎn) 工藝流程比較，轉(zhuǎn)移方和接收方生產(chǎn)工藝步驟比較，清潔方法和溶劑的比較，轉(zhuǎn)移方和 接收方包裝材料比較。4.4.7 清潔驗證4.4.7.1 清潔驗證一般可與工藝驗證同步進行： 每批工藝驗證結(jié)束后即按照規(guī)程進行清潔 并取樣。4.4.7.2 通過對所轉(zhuǎn)移工藝

19、過程的清潔知識 （清潔方法、 清潔溶劑、殘留物質(zhì)等）的理解， 評價所轉(zhuǎn)移工藝過程的清潔要求是否影響目前清潔驗證狀態(tài)， 如果確認(rèn)對當(dāng)前清潔驗證 系統(tǒng)狀態(tài)有影響則必須進行清潔驗證。4.4.7.3 清潔驗證應(yīng)該連續(xù)驗證 3 批次。4.4.8 分析方法驗證4.4.8.1 方法驗證由轉(zhuǎn)移方提供技術(shù)支持， 必要時派人現(xiàn)場指導(dǎo)和培訓(xùn)； 接收方負責(zé)進行 驗證。方案中的接受標(biāo)準(zhǔn)需經(jīng)雙方簽字確認(rèn)后進行驗證。若修改，需征得雙方同意。4.4.8.2 對采用藥典收載的方法應(yīng)至少進行系統(tǒng)適應(yīng)性確認(rèn)；4.4.8.3 研發(fā)部和生產(chǎn)系統(tǒng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移， 在進行分析方法轉(zhuǎn)移， 比較轉(zhuǎn)移方和本公司實驗 室的設(shè)備和能力，按照既定的方案兩

20、方共同進行樣品檢驗和分析方法傳遞；4.4.8.4 另一生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)系統(tǒng)進行的技術(shù)轉(zhuǎn)移，應(yīng)進行分析方法驗證。4.4.9 穩(wěn)定性考察4.4.9.1 對工藝驗證的 3 批產(chǎn)品進行長期和加速穩(wěn)定性考察。精品文檔精品文檔4.4.10 文件4.4.10.1 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移，是一個復(fù)雜、延續(xù)時間長、涉及多學(xué)科多部門的過程，為開展 有效溝通，文件整理是至關(guān)重要的一環(huán)。所有工作均應(yīng)有文件規(guī)定，文件必須由質(zhì)量管 理部門批準(zhǔn)。這些文件除在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用外，還可為日后生產(chǎn)提供技術(shù)資料 信息。相關(guān)文件主要包括：項目總計劃，包括項目負責(zé)人、項目組成員、項目進度安排、預(yù)算；文件轉(zhuǎn)移報告，包括轉(zhuǎn)移的文件目錄、轉(zhuǎn)移方和

21、接收方簽名確認(rèn)；技術(shù)評估報告；技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報告，此處分為若干子方案、報告。如：設(shè)備設(shè)施確認(rèn)方案與報告、 處方轉(zhuǎn)移方案與報告、工藝步驟轉(zhuǎn)移方案與報告、檢驗方法轉(zhuǎn)移方案與報告等等。相關(guān)的變更控制；工藝驗證方案與報告；清潔驗證方案與報告；檢驗方法驗證方案和報告；穩(wěn)定性考察方案和報告；轉(zhuǎn)移對藥品法規(guī)的影響；對安全環(huán)保方面進行評估，確認(rèn)安全環(huán)保方面能夠符合法規(guī)要求；技術(shù)轉(zhuǎn)移匯總報告。4.4.10.2 以上所有文件應(yīng)安排專人整理、保管，并在項目結(jié)束后歸檔保存。4.5 轉(zhuǎn)移結(jié)束的可接受標(biāo)準(zhǔn)4.5.1 生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)移報告確定的所有跟進活動已關(guān)閉；4.5.2 工藝驗證完成，工藝驗證報告符合要求；4.5.3接收方獲得相關(guān)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)；4.5.4接收方獲得注冊批準(zhǔn)；4.5.5工藝符合注冊要求；4.5.6在常規(guī)生產(chǎn)批次中所實施的監(jiān)控獲雙方同意；4.5.7所有跟蹤任務(wù)均已完成；4.5.8在完成確認(rèn)批后，將所得的結(jié)果與預(yù)定的技術(shù)接受標(biāo)準(zhǔn)進行比較，需符合規(guī)定。4.6設(shè)計空間4.6.1設(shè)計空間是指已被證明能保證藥品質(zhì)量的工藝參數(shù)的確定范圍。企業(yè)確立特定藥 品設(shè)計空間的能力，能證明他們對產(chǎn)品和工藝的知識水平。只要生產(chǎn)企業(yè)在設(shè)計空間內(nèi) 進行操作，工藝參數(shù)和處方屬性在將來發(fā)生變更時，不需要再進行注冊申請。鼓勵在藥 品研發(fā)和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過程中確定設(shè)計空間