對照品穩(wěn)定性研究報告

1、類別：確認報告編號：部 門：質(zhì)量管理部頁碼： 共 頁，第 頁對照品穩(wěn)定性確認報告版 次：新訂替代：起草人部門日期年 月曰審閱會簽（驗證領導小組成員）部門日期年 月曰年 月曰年 月曰批準人部門日期年 月曰實施日期：年月日授權：現(xiàn)授權下列部門擁有并執(zhí)行本方案（復印數(shù)： ）復印序列號：目 錄一、概述1確認目的2確認依據(jù)3確認計劃4確認職責二、確認準備1、確認所需文件2、確認儀器、人員的檢查三、對照品穩(wěn)定性考察內(nèi)容 1、穩(wěn)定性研究的對照品的標識 2、對照品溶液配制3、對照品溶液儲條件4、測試時間點 5、程序和可接受標準5.1 HPLC 對照品考察方法5.2 紫外分光光度法對照品考察方法5.3 薄層掃描

2、法對照品考察方法 5.4 GC 對照品考察方法 四、驗證結果評定與報告1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、30ug/ml 梔子苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表70ug/ml 芍藥苷對照品稀乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表 5ug/ml 阿魏酸對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表 0.75mg/ml 三七皂苷 Rb1、0.75mg/ml 三七皂苷 Rg1、0.15mg/ml 三七皂苷 R1 對照品的甲醇混合溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表80ug/ml 葛根素對照品 30%的乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告 表0.4mg/ml 鹽酸麻黃堿對照品的甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報 告表10ug/m

3、l 黃芩苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表15ug/ml 麝香酮對照品的無水乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告 表0.043mg/ml 芍藥苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表 50ug/ml 紅景天苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表 60ug/ml 黃芩苷對照品稀乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表五、偏差 變更 一、概述 1、目的： 本方案的 目的是為 了研究在 方法中未 規(guī)定有效 期的對照 品溶液的 穩(wěn)定性。2、驗證依 據(jù)目前在藥典和質(zhì)量標準中均未規(guī)定對照品溶液的有效期，為保證分析的準確性，控制檢驗成本，因此在沒有規(guī)定有效期的情況下我們來研究對照品溶液的穩(wěn)定性，確定對 照品溶液的有效期。對

4、照品溶液的有效期適用于常規(guī)分析方法，我公司主要有液相、氣 相、薄層、紫外等方法。3 驗證時間安排驗證時間安為 年月日至 年月日4 驗證職責4.1驗證領導小組職責4.1.1 負責驗證管理的日常工作及公司內(nèi)驗證工作總的調(diào)度、協(xié)調(diào)及總結工作；4.1.2 負責驗證任務的下達及驗證小組的確定；4.1.3 負責驗證計劃和驗證方案審核和批準工作；4.1.4 負責驗證報告的評價工作；4.1.5 負責驗證周期的確定工作；4.1.6 負責發(fā)放驗證證書；4.1.7 驗證領導小組成員質(zhì)量負責人、QC主管；4.2、化驗室職責4.2.1 儀器QC負責驗證方案和報告的起草，負責驗證全過程管理并收集、整理驗證數(shù) 椐；QC主管

5、負責方案和報告的審核，并對批準后的驗證方案組織實施，參加驗證方案的 會審、會簽；4.2.2 QC負責總結、寫出驗證報告；4.2.3 QC負責驗證實施過程中的檢測，并出具檢測報告；4.3 驗證小組職責4.3.1 負責驗證方案起草，并對批準后的驗證方案組織實施；4.3.2 負責驗證全過程管理并收集、整理驗證數(shù)椐；4.3.3 負責總結、寫出驗證報告；4.3.4 驗證小組成員小組職務姓名所在部門職務簽名組長質(zhì)量管理部質(zhì)量負責人組員化驗室QC主管組員化驗室儀器QC組員化驗室儀器QC組員化驗室儀器QC組員化驗室儀器QC二、確認準備1、文件要求序號名稱編碼存放處1檢驗用標準品、對照品管理規(guī)程SMP-QMP-

6、039質(zhì)量管理部2安宮降壓丸質(zhì)量標準SOP-FPS-002質(zhì)量管理部3耳聾丸質(zhì)量標準SOP-FPS-015質(zhì)量管理部4婦康寧片質(zhì)量標準SOP-FPS-066質(zhì)量管理部5婦科調(diào)經(jīng)片質(zhì)量標準SOP-FPS-067質(zhì)量管理部6腦得生片質(zhì)量標準SOP-FPS-071質(zhì)量管理部7清腦降壓片質(zhì)量標準SOP-FPS-074質(zhì)量管理部8愈風寧心片質(zhì)量標準SOP-FPS-078質(zhì)量管理部9咳喘舒片質(zhì)量標準SOP-FPS-080質(zhì)量管理部10耳聾膠囊質(zhì)量標準SOP-FPS-082質(zhì)量管理部11麝香風濕膠囊質(zhì)量標準SOP-FPS-084質(zhì)量管理部12增抗寧片質(zhì)量標準SOP-FPS-090質(zhì)量管理部13心腦欣片質(zhì)量標

7、準SOP-FPS-091質(zhì)量管理部14紫外分光光度法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-014質(zhì)量管理部15薄層色譜法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-016質(zhì)量管理部16咼效液相色譜法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-017質(zhì)量管理部17氣相色譜法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-057質(zhì)量管理部確認結果： 確認人： 確認日期： 2、儀器、試劑和人員檢查序號項目結果確認人1儀器是否均經(jīng)過校驗和確認并評估合格2人員是否經(jīng)過了培訓并合格3試劑、試藥、對照品均符合2010年版中國藥典標 準三、對照品穩(wěn)定性考察確認內(nèi)容1、穩(wěn)定性研究的對照品的標識對所有對照品溶液有效期研究的溶液標簽上均注明用于對照品溶液有效期研究 2對照品溶

8、液配制對照品溶液的配制應遵循相應的分析方法。3對照品溶液儲條件對照品溶液均密封儲存在28°C冰箱中冷藏，驗證分析前應放置至室溫4測試時間點測試時間點0天7天14天30天2月3月6月5程序和可接受標準5.1 HPLC 方法5.1.2接受標準每次分析前觀察測試用的對照溶液與新鮮配制的對照溶液外觀是否一致，如果溶液異常 或則圖譜出現(xiàn)顯著的雜質(zhì)峰，則停止對照溶液的測試。每次分析前必須滿足系統(tǒng)適應性 試驗。在零點測定時間每份對照品相互復核的結果不得超過2.0%。在每個分析測試時點對照品溶液的活性成分的含量與零點的差異不得過2.0%。5.1.3記錄見附表5.2紫外分光光度法紫外分光光度計含量測定

9、的外標一點法的測定程序和可接受標準和5.1方法一致。外標兩點法的含量測定分別制備三個對照品溶液，互相復核。在零點時間外分別新配對 照品溶液兩個，用于對照研究的對照品溶液的分析。用新鮮配制對照品來測試用以研究 的標準溶液的含量。5.3薄層掃描法5.3.1薄層掃描法分別制備兩個對照品溶液，互相復核。在零點時間外分別新配對照品 溶液一個，用于對照研究的對照品溶液的分析。用新鮮配制對照品來測試用以研究的標 準溶液的含量。5.3.2每次分析前觀察測試用的對照溶液與新鮮配制的對照溶液外觀是否一致，在零點 測定時間每份對照品相互復核的結果不得超過5.0%。在每個分析測試時點對照品溶液的活性成分的含量與零點的

10、差異不得過5.0%。5.3.3記錄間附表5.4氣相色譜法進行含量測定的測定程序和可接受標準與5.1方法一致。5.4.1記錄見附表四、穩(wěn)定性研究確認對照品測試時間如下名稱0天7天14天30天2月3月6月操作人30ug/ml梔子甘甲醇溶液70ug/ml芍藥苷稀乙醇溶液5ug/ml 阿魏酸甲醇溶液0.75mg/ml 三七 皂苷 Rb、0.75mg/ml 三七 皂苷 Rg、0.15mg/ml 三七皂苷R的甲醇混 合溶液80ug/ml葛根素30%勺乙醇溶液0.4mg/ml鹽酸麻黃堿的甲醇溶液10ug/ml黃芩苷甲醇溶液15ug/ml麝香酮 的無水乙醇溶液0.043mg/ml 芍藥 苷甲醇溶液50ug/m

11、l紅景天苷甲醇溶液60ug/ml黃芩苷稀乙醇溶液五、確認結果評定與報告見附表六、偏差變更整理所有確認過程中發(fā)現(xiàn)的偏差、變更，按照本公司的偏差變更程序執(zhí)行，記錄附驗證記錄后附表1、梔子苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性確認報告用途：安宮降壓丸含量測定分析方法：中國藥典2010年版一部第713頁安宮降壓丸質(zhì)量標準含量測定項下方法 分析項目：含量對照品的穩(wěn)定性考察設備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、

12、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算時間點重量（mg批號峰面積C計算濃度含量（%含量平均值（%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天C計算濃C計算濃度沁C%= X 100%配制對C配制濃度C配制濃度：新鮮配制的對照品溶液計算出的零點 照品的計算濃度度：零點配制對照品的配制濃度新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：()月新配對照溶液5批號：()月新配對照溶液6批號：()月接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期:變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部

13、意見：附表2、芍藥苷對照品稀乙醇溶液穩(wěn)定性確認報告用途：婦康寧片含量測定分析方法：中國藥典2010年版第一增補本第178頁婦康寧片質(zhì)量標準含量測定項下方 法分析項目：含量測定設備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件： 研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在 C,參見溫度登記表。5、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究 效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。Pt :研PtX W究用于對照品測試的峰面

14、積C%=Pf :新PfX W鮮配制的對照品溶液的峰面積W:新鮮配制對照品溶液中對照品的重量W:研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量（mg批號峰面積含量（%含量平均值（%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：（）天新配對照溶液5批號：（）天新配對照溶液6批號：（）天接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表3、5ug/ml阿魏酸對照品的甲醇溶液溶液穩(wěn)定性確認報告用途：婦科調(diào)經(jīng)片含量測定分析方法：中國藥典2010年版一部第729頁婦科調(diào)經(jīng)片質(zhì)量標準含

15、量測定項下方法 分析項目：含量測定設備名稱：冰相型號及編號：天平型號及編號：HPLC型號及編號：測試過程:色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條件:研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究 效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。PT :研PtX w究用于對照品測試的峰面積PF :新C%=PfX w鮮配制的對照品溶液的峰面積W:新鮮配制對照品溶液中對照品的重量W：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量（mg批號

16、峰面積含量（%含量平均值（%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：()天新配對照溶液5批號：()天新配對照溶液6批號：（）天接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表4、0.75mg/ml 三七皂苷Rb、0.75mg/ml三七皂苷 Rg、0.15mg/ml三七皂苷R的甲醇混合溶液穩(wěn)定性確認報告用途：腦得生片含量測定分析方法：中國藥典2010年版一部第1015頁腦得生片質(zhì)量標準含量測定項下方法分析項目：含量測定設備名稱：冰相型號及編號：HPLC型號及編

17、號：天平型號及編號：測試過程:色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條件:研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、結果 每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算Pt :研Pf :新C%=C計算濃度C理論濃度究用于對照品測試的峰面積鮮配制的對照品溶液的峰面積時間點重量批號峰面積含量（%含量平均與零時間點W:新鮮配制對照品溶液中對照品的重量W:研究用對照品溶液中對照品的重量(mg值（%差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配

18、照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：（）天新配對照溶液5批號：（）天新配對照溶液6批號：（）天接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期:變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表5、80ug/ml 葛根素對照品30%勺乙醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：愈風寧心片含量測定分析方法：中國藥典2010年版一部第1188頁愈風寧心片質(zhì)量標準含量測定項下方法分析項目：含量測定設備名稱：冰相型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程:色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條

19、件:研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究Pt :研Pf :新C%=效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算PTX W究用于對照品測試的峰面積PfX W鮮配制的對照品溶液的峰面積W:新鮮配制對照品溶液中對照品的重量W:研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量（mg批號峰面積含量（%含量平均值（%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：()天新配對照溶液5批號：()天新配對照溶液6批號：()天接受標準：含量差

20、不得過2.0%檢驗人：復核人：日期:變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表6、0.4mg/ml鹽酸麻黃堿的甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：咳喘舒片含量測定分析方法：國家藥品監(jiān)督管理局標準(試行)WS-10428(ZD-0428) -2002咳喘舒片質(zhì)量標準含量測定下方法 分析項目：含量測定設備名稱：冰相型號及編號：溥層掃扌田儀型號及編號：天平型號及編號：測試過程：展開劑：顯色條件：對照品的配制：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用

21、于研究 效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=_C 計算濃度 _ X 100%時間點重量（mg批號峰面積C計算濃度含量（%含量平均值（%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：（）天新配對照溶液3批號：（）天新配對照溶液4批號：（）月新配對照溶液5批號：（）月C計算濃C配制濃度配制對C配制濃度： 零點配制對照品的配制濃度度：新鮮配制的對照品溶液計算出的零點 照品的計算濃度新配對照溶液6批號：()月接受標準：含量差不得過5.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表7、10ug/ml黃苓苷對照品的甲醇溶液穩(wěn)定性研究報

22、告用途：耳聾膠囊含量測定分析方法：國家藥品標準 WS3-992( Z-259)-2007Z耳聾膠囊質(zhì)量標準含量測定下方法分析項目：含量測定設備名稱：冰相型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程:色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條件:研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究 效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。Pt :研PTX W究用于對照品測試的峰面積c%=-Pf :新PfX W鮮配制的對

23、照品溶液的峰面積W:新鮮配制對照品溶液中對照品的重量W:研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量(mg批號峰面積含量(%含量平均值(%與零時間點差(%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：()天批號:新配對照溶液5()天新配對照溶液6 批號:()天接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表8 15ug/ml麝香酮對照品的無水乙醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：麝香風濕膠囊含量測定分析方法：中國藥典2010年版一部第1239頁麝香風濕膠囊質(zhì)量標準含量測定下方法 分析項目：含量

24、測定設備名稱：冰箱型號及編號：GC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測器類型及溫度：柱溫：分流比：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結果：對照品溶液1批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在C,參見溫度登記表。5、結果每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算Pt :研PtX W卄C%=Pf :新PfX WWF:新究用于對照品測試的峰面積鮮配制的對照品溶液的峰面積鮮配制對照品溶液中對照品的重量W:研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量（mg批號峰面積含量（%含量平均值（

25、%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：()天新配對照溶液5批號：()天新配對照溶液6批號：()天接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期:變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表9、0.043mg/ml芍藥苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：增抗寧片含量測定分析方法：國家食品藥品監(jiān)督管理局 YBZ01362008增抗寧片質(zhì)量標準含量測定下方法 分析項目：含量測定設備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性

26、實驗結果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件： 研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在 C,參見溫度登記表。5、結果 每個測定時間點的結果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究 效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算PT :研PF :新C%=PTX W究用于對照品測試的峰面積PfX W鮮配制的對照品溶液的峰面積W:新鮮配制對照品溶液中對照品的重量W:研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量（mg批號峰面積含量（%含量平均值（%與零時間點差（%零點新配對照溶液1批號：()天新配照品溶液2批號：()天新配對照溶液3批號：()天新配對照溶液4批號：（）天新配對照溶液5批號：（）天新配對照溶液6批號：（）天接受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表10、50ug/ml紅景天苷甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：心腦欣片含量測定分析方法：國家食品藥品監(jiān)督管理局 YBZ02242009L、腦欣片質(zhì)量標準含量測定下方法分析項目：含量測定設備名稱：冰相型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程:色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗