基因與發(fā)育51學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1基因與發(fā)育基因與發(fā)育51第一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第1頁/共59頁第二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。發(fā)超敏反應(yīng)、自身免疫病和腫瘤等。第2頁/共59頁第三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。免疫細(xì)胞對病原體或腫瘤細(xì)胞的適當(dāng)應(yīng)答，使之清除。免疫應(yīng)答過高或過低，均為異常。第3頁/共59頁第四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。均屬異常反應(yīng)）。第4頁/共59頁第五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。異常時(shí)：發(fā)生生理功能紊亂、自身免疫病等第5頁/共59頁第六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官骨髓：

2、胸腺：淋巴結(jié)：脾：粘膜相關(guān)淋巴組織：所有血細(xì)胞產(chǎn)生和除T細(xì)胞外的所有血細(xì)胞發(fā)育成熟的場所T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所過濾淋巴液，具有免疫活性的T、B細(xì)胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答的重要場所最大的淋巴器官，具造血、貯血和過濾作用，也是成熟T、B細(xì)胞移居和抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答的重要場所。第6頁/共59頁第七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第7頁/共59頁第八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第8頁/共59頁第九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。胸腺的結(jié)構(gòu)第9頁/共59頁第十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第10頁/共59頁第十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞淋巴細(xì)

3、胞淋巴細(xì)胞*單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞*其它免疫細(xì)胞T細(xì)胞*B細(xì)胞*第三群淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志*功能*表面標(biāo)志*表面標(biāo)志*T細(xì)胞亞群*表面抗原*表面受體*CD4+T細(xì)胞*CD8+T細(xì)胞*表面抗原*表面受體*NK細(xì)胞*LAK細(xì)胞*第11頁/共59頁第十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第12頁/共59頁第十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第13頁/共59頁第十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。始祖B細(xì)胞前B細(xì)胞不成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞來于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，無smIg表達(dá)， CD19+無smIg表達(dá)，但胞漿中出現(xiàn)鏈，同時(shí)有MHC-II表達(dá)，CD19+、20+膜表面出現(xiàn)單體IgM，開始表達(dá)CD21，

4、CD19、20、MHC-II類分子表達(dá)量增多表達(dá)smIgM、 smIgD、IgGFc-R、C3bR、絲裂原受體及CD19、20、21等無免疫應(yīng)答功能smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號，導(dǎo)致自身反應(yīng)性B細(xì)胞處于無功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞；其中部分可成為記憶性B細(xì)胞第14頁/共59頁第十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第15頁/共59頁第十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。CD19/CD20CD19/CD20CD21CD21CD40CD40CD79CD79CD80CD80分分布布前前B B、不成熟、不成熟、成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)

5、胞成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞功功能能調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)B B細(xì)胞發(fā)細(xì)胞發(fā)育、活化、育、活化、分化分化是是C3d/ C3d/ EBEB病毒病毒的受體的受體共刺激分子共刺激分子受體，配體受體，配體為為T T細(xì)胞表細(xì)胞表面的面的CD40LCD40L兩條鏈形成兩條鏈形成的異二聚體，的異二聚體，介導(dǎo)介導(dǎo)BCRBCR的的信號傳遞信號傳遞共刺激分子共刺激分子受體，配體受體，配體是是T T細(xì)胞表細(xì)胞表面的面的CD28CD28分分子子第16頁/共59頁第十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。分化產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。FcR可表達(dá)于多種細(xì)胞表面并發(fā)揮多種功能，如吞噬細(xì)胞

6、表面：調(diào)理作用；NK細(xì)胞：ADCC作用第17頁/共59頁第十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第18頁/共59頁第十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。3. B 細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能 B-1細(xì)胞出現(xiàn)在個(gè)體發(fā)育過程中的早期，主要在胚胎的干組織、視網(wǎng)膜中發(fā)育，少部分在胚胎出生前的骨髓中發(fā)育。在成年人（或動(dòng)物）骨髓中細(xì)胞譜系中不存在B-1亞群，僅有B-2亞群。產(chǎn)生抗體的主要細(xì)胞，也是專職的抗原遞呈細(xì)胞，可有效攝取、加工和遞呈可溶性抗原；分泌多種細(xì)胞因子參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)；活化后可合成各種類型的Ig，參與體液免疫。第19頁/共59頁第二十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第20頁/共59頁第二十一頁

7、，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。+、+、+、CD4+、CD8+的前T細(xì)胞（雙陽性細(xì)胞）。第21頁/共59頁第二十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。CD3+、CD8+的單陽性細(xì)胞獲得識別抗原肽MHC-II類分子或I類分子復(fù)合物的能力，這也是T細(xì)胞作用受MHC限制的原因。第22頁/共59頁第二十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。類分子復(fù)合物結(jié)合的單陽性細(xì)胞才能繼續(xù)分化發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細(xì)胞，該過程叫T細(xì)胞的陰性選擇過程。第23頁/共59頁第二十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第24頁/共59頁第二十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第25頁/共59頁第二十六頁，編輯于星期一：

8、九點(diǎn) 四十四分。CD抗原的檢測對于研究各種免疫細(xì)胞的分化和亞群的確定有重要意義。目前由國際委員會(huì)統(tǒng)一命名第26頁/共59頁第二十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。MHC激活信號的傳遞。第27頁/共59頁第二十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第28頁/共59頁第二十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第29頁/共59頁第三十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第30頁/共59頁第三十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。借助絲裂原刺激淋巴細(xì)胞增殖的特性建立的淋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，可間接反應(yīng)T細(xì)胞的免疫機(jī)能（正常60%80%)。第31頁/共59頁第三十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。分化和成熟第32頁/

9、共59頁第三十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。TH2細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化成能合成抗體的漿細(xì)胞，引起體液免疫反應(yīng)。第33頁/共59頁第三十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。IL-2的產(chǎn)生TNF-的產(chǎn)生IFN-的產(chǎn)生IL-4的產(chǎn)生IL-5的產(chǎn)生IL-10的產(chǎn)生輔助特異性抗體的產(chǎn)生細(xì)胞毒作用抗原反應(yīng)性（PPD,OT）速發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH1+-+-+-+TH2+-+-+-表表2 人人TH1和和TH2細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較第34頁/共59頁第三十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。人T淋巴細(xì)胞攻擊母細(xì)胞瘤細(xì)胞第35頁/共59頁第三十六

10、頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)具有重要的意義。第36頁/共59頁第三十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。T細(xì)胞亞群MHC限制表面標(biāo)記主要功能TH1細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、 IFN-和TNF-為主的細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)TH2細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫反應(yīng)。Tc細(xì)胞MHC-I類限制TCR+、CD3+、CD8+可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。Ts細(xì)胞MHC-I類限制

11、TCR+、CD3+、CD8+釋放抑制性細(xì)胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN- ，抑制體液和細(xì)胞免疫的發(fā)生和發(fā)展。表表3 人類人類T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能第37頁/共59頁第三十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。T T 細(xì)細(xì) 胞胞B B 細(xì)細(xì) 胞胞分分 布（）布（）胸腺胸腺1001000 0胸導(dǎo)管胸導(dǎo)管95955 5外周血外周血707080802020脾脾3535505050506565淋巴結(jié)淋巴結(jié)75752525腸集合淋巴結(jié)腸集合淋巴結(jié)30306060表面標(biāo)記表面標(biāo)記抗原受體抗原受體TCR-CD3TCR-CD3BCR-IgBCR-Ig /Ig/Ig IgG FcIgG Fc

12、受體受體-/+-/+ +C3bC3b受體受體- -+ +CD2(SRBCRCD2(SRBCR）+ +- -CD4CD4THTH- -CD8CD8TC/TSTC/TS- -MHCMHC分子分子靜息靜息T T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)I I類分子，活化類分子，活化T T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)IIII類分類分子子表達(dá)表達(dá)MHC-I/IIMHC-I/II類分子類分子對絲裂原的反應(yīng)對絲裂原的反應(yīng)PHAPHA、Con-ACon-A+ +- -SPASPA、LPSLPS- -+ +PWMPWM+ + +藥物敏感性藥物敏感性皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇+ + +環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺- -+ +射線敏感性射線敏感性+ +存活時(shí)間存活時(shí)間長

13、，數(shù)月數(shù)年長，數(shù)月數(shù)年短，數(shù)天數(shù)周短，數(shù)天數(shù)周再循環(huán)再循環(huán)多數(shù)多數(shù)少數(shù)少數(shù)主要功能主要功能細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)體液免疫，免疫調(diào)節(jié)，抗原提呈體液免疫，免疫調(diào)節(jié)，抗原提呈第38頁/共59頁第三十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第39頁/共59頁第四十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。三種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)的比較三種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)的比較IL-2依賴性抗體（IgG）依賴性MHC限制性作用特異性抗原預(yù)先致敏細(xì)胞毒作用特點(diǎn)Tc細(xì)胞NK細(xì)胞LAK細(xì)胞+第40頁/共59頁第四十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第41頁/共59頁第四十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。掃描電鏡顯示，在感

14、染早期，掃描電鏡顯示，在感染早期，M 伸出伸出長長的偽足去捕獲細(xì)菌長長的偽足去捕獲細(xì)菌（二）生物學(xué)功能：（二）生物學(xué)功能：1、吞噬殺傷作用：直接吞、吞噬殺傷作用：直接吞噬、調(diào)理吞噬作用噬、調(diào)理吞噬作用第42頁/共59頁第四十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。M 吞噬處理入侵細(xì)菌及提呈抗原的機(jī)制吞噬處理入侵細(xì)菌及提呈抗原的機(jī)制2、抗原提呈作用：、抗原提呈作用：即外來的抗原性異物通過巨噬細(xì)胞的捕獲、加工和處理后，與胞內(nèi)合成的MHC-1/II類分子形成抗原肽MHC分子復(fù)合物，并被呈遞到細(xì)胞膜表面，被TCR識別的作用。具有此作用的細(xì)胞叫抗原呈遞細(xì)胞（antigen presenting cell,A

15、PC)。此外，巨噬細(xì)胞表面還表達(dá)多種共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-1,3等分別與T細(xì)胞上的CD28、LFA -1(CD11)、LFA-2(CD2)等相互作用，為T細(xì)胞的活化提供第二信號。第43頁/共59頁第四十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。主要抗原呈遞細(xì)胞的比較APC主要特征分布分布簡稱簡稱C3bRFcRMHC分子吞噬B細(xì)胞朗罕氏細(xì)胞并指狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴結(jié)、脾表皮組織某些上皮層淋巴組織、胸腺依賴區(qū)淋巴濾泡全身細(xì)胞和組織+-+-第44頁/共59頁第四十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。3、抗腫瘤作用：M被某些細(xì)胞因子如IFN-激活后能有

16、效殺傷腫瘤等靶細(xì)胞，其吞噬殺菌能力也顯著提高。4、分泌生物活性介質(zhì)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答和其它免疫效應(yīng)：如IL-1,12、IFN、TNF、PGE等;以及某些補(bǔ)體成份和凝血因子、組織修復(fù)因子等。第45頁/共59頁第四十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。l免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）：是指具有抗體活性，或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。主要存在于血液和其它分泌液中，也可以SmIg的形式存在于B細(xì)胞表面。l抗體（antibody.Ab)：是機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由分化成熟的終末B細(xì)胞，即漿細(xì)胞所合成與分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。Ab是重要的免疫分子，主要存在

17、于血液、體液和粘膜分泌液中，介導(dǎo)體液免疫效應(yīng)。lAb=Ig,IgAb；Ab是功能描述，Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)描述；第46頁/共59頁第四十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。一、基本結(jié)構(gòu) 1、Ig是由兩條相同的重鏈（H）和兩條相同的輕鏈（L），借其中形成的二硫鍵而彼此連接在一起的四肽鏈結(jié)構(gòu)分子。 2、重鏈分、五類，對應(yīng)的抗體分別為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE；輕鏈分、兩型，每個(gè)Ig的L鏈完全相同。 3、可變區(qū)：H鏈N端的1/4和L鏈N端的1/2區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型的變化很大，故稱。 4、超變區(qū)：可變區(qū)（V區(qū)）中部分區(qū)域的氨基酸組成、排列順序和構(gòu)型更易變化，其中VH有4個(gè)，VL

18、有3個(gè)。 第47頁/共59頁第四十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。5、骨架區(qū)：可變區(qū)中除去超 變區(qū)部分的氨基酸變化相對較小，又稱為。6、恒定區(qū)： H鏈C端的3/4和L鏈C端的1/2區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型相對恒定，故稱。第48頁/共59頁第四十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。n是唯一能穿過胎盤的抗體。第49頁/共59頁第五十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。n出現(xiàn)提示有近期感染；n胎兒有無宮內(nèi)感染的重要觀察指標(biāo)；n殺菌、溶菌、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)。第50頁/共59頁第五十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。n嬰兒出生后46個(gè)月開始合成，但能從母乳中獲得；n血清型Ig

19、A具有中和毒素、調(diào)理吞噬的作用。第51頁/共59頁第五十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第52頁/共59頁第五十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。n可通過ADCC效應(yīng)特異性殺傷寄生蟲。第53頁/共59頁第五十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。第54頁/共59頁第五十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。小鼠輕鏈基因庫的組成小鼠輕鏈基因庫的組成小鼠重鏈基因庫的組成第55頁/共59頁第五十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。輕鏈基因的重排、輕鏈基因的重排、RNA處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程第56頁/共59頁第五十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。重鏈基因的重排、重鏈基因的重

20、排、RNA處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過程第57頁/共59頁第五十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十四分。-x-x* *u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-xu$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x* *u$q

21、ZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-xu$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x* *t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w w* *t$qYnVjSgPdLaI7F

22、3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-wt$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w* *t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+xt!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7

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