枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)枸櫞酸托烷司瓊注射液專業(yè)(zhuny)第一頁，共32頁。21產(chǎn)品簡(jiǎn)介產(chǎn)品簡(jiǎn)介2作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)第1頁/共31頁第二頁，共32頁。3生產(chǎn)廠家歐亭是杭州回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司和杭州天冉藥物研究有限公司研制生產(chǎn)的枸櫞酸托烷司瓊，是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺的競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑。產(chǎn)品特點(diǎn)高效、高選擇性，作用時(shí)間長(zhǎng)，它能選擇性地阻斷引起嘔吐反射的外周神經(jīng)元突觸前5-HT3受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最后區(qū)的迷走神經(jīng)活動(dòng)的5-羥色胺第三亞型（5-HT3）受體。原料藥枸櫞酸托烷司瓊注射液，以高純度枸櫞酸托烷司瓊為原料藥，化學(xué)名為：1AH，5A

2、H-托品燒-3A-基D引哚-3-羥酸枸櫞酸鹽。專利及原料獨(dú)家，專利期20年。 第2頁/共31頁第三頁，共32頁。4第3頁/共31頁第四頁，共32頁。51產(chǎn)品簡(jiǎn)介2作用機(jī)理作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)第4頁/共31頁第五頁，共32頁。The text demonstrates how your own text will look when you replace the placeholder text.枸櫞酸托烷司瓊用于預(yù)防和治療細(xì)胞毒藥物枸櫞酸托烷司瓊用于預(yù)防和治療細(xì)胞毒藥物(yow)(yow)引起的惡心和嘔吐引起的惡心和嘔吐癌癥癌癥(i (i zhn)zhn)化療化療放射放射

3、治療治療麻醉麻醉外科外科手術(shù)手術(shù)第5頁/共31頁第六頁，共32頁。7發(fā)病(f bng)機(jī)制種類(zhngli)少數(shù)化療藥物由感官或神經(jīng)刺激等通過大腦皮層傳導(dǎo)而致嘔部分化療藥物通過周圍神經(jīng)的傳入引起嘔吐中樞興奮致嘔多數(shù)化療藥物以原型或代謝產(chǎn)物，5-HT3受體受到刺激繼而引起嘔吐預(yù)期性反應(yīng)（精神因素，發(fā)生率24%65%）遲發(fā)性反應(yīng)（24h后，可持續(xù)57d）急性反應(yīng)（24h內(nèi)，多在16h內(nèi)）第6頁/共31頁第七頁，共32頁。The text demonstrates how your own text will look when you replace the placeholder text.最

4、常見最常見(chn jin)(chn jin)的不良反應(yīng)之一的不良反應(yīng)之一 會(huì)導(dǎo)致：會(huì)導(dǎo)致：代謝代謝(dixi)(dixi)失衡失衡嚴(yán)重時(shí)停止治療嚴(yán)重時(shí)停止治療創(chuàng)口愈合延遲創(chuàng)口愈合延遲體能下降體能下降營養(yǎng)耗竭營養(yǎng)耗竭惡心、嘔吐在癌癥化療后發(fā)生率達(dá)80%90%第7頁/共31頁第八頁，共32頁。多巴胺P物質(zhì)(wzh)5-羥色胺阿片類乙酰膽堿組胺(z n)嘔吐反射5-HT5-HT3 3受體參與嘔吐反射，激動(dòng)后所引起嘔吐，尤對(duì)癌癥化療刺激最為敏感。受體參與嘔吐反射，激動(dòng)后所引起嘔吐，尤對(duì)癌癥化療刺激最為敏感。第8頁/共31頁第九頁，共32頁。10托烷司瓊是新型(xnxng)5-HT3受體拮抗劑，為外周

5、神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體的高選擇性抑制劑，具有外周性和中樞性的雙重強(qiáng)效抗吐作用。 雙重強(qiáng)效止吐 （CTZ第四腦室的化學(xué)(huxu)受體感受區(qū)）第9頁/共31頁第十頁，共32頁。1995199219911991昂丹司瓊格拉( l)司瓊托烷司瓊托烷司瓊阿扎司瓊上市概況第10頁/共31頁第十一頁，共32頁。12與受體作用(zuyng)方式 受體親和力 親和力單一(dny)量效反應(yīng)曲線線線性量效性量效不同的5- HT3受體拮抗劑對(duì)迷走神經(jīng)元和腸嗜鉻細(xì)胞5- HT3受體的作用不完全相同：昂丹司瓊阻斷作用是可逆性的, 而格拉司瓊、托烷司瓊等的阻斷作用是不可逆的。止嘔效果持久。托烷司瓊、帕洛諾司

6、瓊在治療劑量下只與5-HT3 受體結(jié)合而與其他5-HT亞型無親和力。副作用少，藥效集中。托烷司瓊呈線形量效關(guān)系, 而昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊在超 過一定劑量后劑量與療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥效可預(yù)測(cè)。阻阻斷斷不可逆不可逆第11頁/共31頁第十二頁，共32頁。131產(chǎn)品簡(jiǎn)介2作用機(jī)理3臨床研究臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)第12頁/共31頁第十三頁，共32頁。14目的以進(jìn)口鹽酸托烷司瓊注射液作對(duì)照，觀察國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊注射液預(yù)防化療引起的惡心嘔吐的療效性和安全性。入選標(biāo)準(zhǔn)110例腫瘤化療患者接受含順鉑或多柔比星（阿霉素）/表柔比星（表阿霉素）的聯(lián)合化療。設(shè)計(jì)遵照GCP原則的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、

7、雙盲、陽性藥物、自身交叉對(duì)照設(shè)計(jì)的期臨床試驗(yàn)。（ 2003年8月-2004年6月）方案國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊-進(jìn)口鹽酸托烷司瓊組和進(jìn)口鹽酸托烷司瓊-國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊組，分別設(shè)盲為A-B組和B-A組，以觀察兩藥對(duì)預(yù)防患者化療所致惡心、嘔吐的有效性是否有差異。枸櫞酸托烷司瓊或鹽酸托烷司瓊：5mg化療前15min靜注給藥。中國(zhn u)新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國第13頁/共31頁第十四頁，共32頁。中國新藥(xn yo)與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015

8、年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國結(jié)果：結(jié)果：A-BA-B組和組和B-AB-A組對(duì)化療組對(duì)化療(hu lio)(hu lio)藥物所致急性惡心的有效控制率分別藥物所致急性惡心的有效控制率分別為為78.1%78.1%和和75.2%75.2%。以上結(jié)果無顯著差異（）。以上結(jié)果無顯著差異（）。第14頁/共31頁第十五頁，共32頁。中國(zhn u)新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國結(jié)果：對(duì)急性嘔吐的有效結(jié)果：對(duì)急性嘔吐的有效(yuxio)(yuxio)控制率分別為控制率分別為88.6

9、%88.6%和和88.6%88.6%；對(duì)延遲性嘔吐；對(duì)延遲性嘔吐有效有效(yuxio)(yuxio)控制率均在控制率均在73%73%以上。以上結(jié)果均無顯著差異（）。以上。以上結(jié)果均無顯著差異（）。第15頁/共31頁第十六頁，共32頁。17安全性兩組不良反應(yīng)輕微，主要是疲倦、頭痛、便秘等，發(fā)生率小于10%（P0.05) ，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊用于防治化療所致惡心、嘔吐安全有效，療效確切，與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊相當(dāng)，費(fèi)用則相對(duì)便宜，是一種高效、安全、費(fèi)用相對(duì)低廉高效、安全、費(fèi)用相對(duì)低廉的化療止吐藥物。有效性A-B組和B-A組對(duì)化療藥物所致急性惡心和嘔吐的有效控制率相當(dāng)，結(jié)果無顯著差

10、異（P0.05）。中國新藥(xn yo)與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國第16頁/共31頁第十七頁，共32頁。18目的研究枸櫞酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)的生物利用度及生物等效性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。入選標(biāo)準(zhǔn)20名健康志愿者設(shè)計(jì)雙盲、隨機(jī)、配對(duì)交叉。方案靜脈滴注試驗(yàn)制劑枸櫞酸托烷司瓊注射液和參比制劑鹽酸托烷司瓊注射液，劑間間隔為1周，劑量均為5mg:5ml,采用液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定血清中托烷司瓊的質(zhì)量濃度。中國新藥與臨床(ln chun)雜志(Chin J New Drugs Cl

11、in Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國第17頁/共31頁第十八頁，共32頁。第18頁/共31頁第十九頁，共32頁。20結(jié)果健康志愿者靜脈滴注試驗(yàn)制劑和參比制劑的最大血藥濃度（Cmax)分別為（41.24411.457)mg/ml和（39.58011.902）mg/ml,達(dá)峰時(shí)間（Tmax)分別為（0.4670.136）h和（0.4870.087）h。半衰期分別為（8.7563.267）h和（8.1013.819）h。結(jié)論枸櫞酸托烷司瓊注射液與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊具有相同的生物利用度及生物等效性生物利用度及生物等效性。參數(shù)對(duì)比枸櫞酸托烷司瓊注射液和鹽酸托烷司瓊

12、注射液在健康志愿者體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的最大血藥濃度、達(dá)峰時(shí)間、半衰期參數(shù)均相似。中國(zhn u)新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國第19頁/共31頁第二十頁，共32頁。211產(chǎn)品簡(jiǎn)介2作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則用法及應(yīng)用原則5總結(jié)第20頁/共31頁第二十一頁，共32頁。221鹽酸托烷司瓊?cè)粲昀Ｆ交蚱渌蚊刚T導(dǎo)藥物（如苯巴比妥）同時(shí)使用，則可導(dǎo)致鹽酸托烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者宜增加劑量。3接受靜脈高劑量（80mg）鹽酸托烷司瓊注射液的患者中觀察到臨床無意義的Qte延長(zhǎng)，因此當(dāng)于其

13、他可能會(huì)導(dǎo)致Qte延長(zhǎng)的藥物合用時(shí)應(yīng)非常注意。2細(xì)胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對(duì)鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調(diào)整劑量。4有心率或傳導(dǎo)異常疾病的患者以及同時(shí)服用抗心律失常藥物或受體阻滯劑的患者應(yīng)用鹽酸托烷司瓊注射液應(yīng)謹(jǐn)慎。第21頁/共31頁第二十二頁，共32頁。231高血高血壓壓未控制的患者未控制的患者，用藥后可能引起血壓進(jìn)一步升高，顧高血壓患者應(yīng)慎用，其用量不宜超過10mg/天；禁忌對(duì)托托烷烷司司瓊過瓊過敏者和孕敏者和孕婦婦禁用禁用。3尚無本品在肝腎功能障礙中使用的臨床數(shù)據(jù)，肝肝腎腎功能障礙者功能障礙者使用鹽酸托烷司瓊時(shí)半衰期延長(zhǎng)，但這種變化在每天5mg,連續(xù)用藥6

14、天的治療中不發(fā)生藥物蓄積，因此不必調(diào)整用藥劑量。 2本品常見不良反應(yīng)是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車駕車或操或操縱縱機(jī)械者機(jī)械者應(yīng)慎用；第22頁/共31頁第二十三頁，共32頁。24安全性安全性數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)來來源于源于國內(nèi)國內(nèi)期期臨臨床床試驗(yàn)試驗(yàn)，在推薦，在推薦劑劑量下主要不良反量下主要不良反應(yīng)應(yīng)是疲倦（是疲倦（16%）、）、較較少少見見的不良反的不良反應(yīng)應(yīng)是是頭暈頭暈、便秘和、便秘和頭頭痛，偶痛，偶見見的不良的不良反反應(yīng)應(yīng)是是惡惡心、腹痛、乏力、腹心、腹痛、乏力、腹瀉瀉、咳嗽、咳嗽、嘔嘔吐、吐、氣氣喘、胃喘、胃腸腸道反道反應(yīng)應(yīng)、心、心律不律不齊齊。枸櫞酸托烷司瓊與進(jìn)口枸櫞酸托烷司瓊與進(jìn)口(jn ku

15、)鹽酸托烷司瓊不良反應(yīng)鹽酸托烷司瓊不良反應(yīng)比較比較第23頁/共31頁第二十四頁，共32頁。25在任何化在任何化療療周期中，枸周期中，枸櫞櫞酸托酸托烷烷司司瓊瓊注射液注射液最多應(yīng)用最多應(yīng)用6 6天天成人：推薦(tujin)劑量為托烷司瓊5mg/天，在化療前將本品5mg藥物溶于100ml常用輸注液中，靜脈滴注15min以上或緩慢靜脈推注。推薦(tujin)第一天采用靜脈途徑給藥，第26天可改為口服途徑給藥，5mg/天，與早晨起床時(shí)（至少餐前1h）用水送服。兒童(r tng)：尚缺乏本品用于兒童(r tng)的安全有效性數(shù)據(jù)。一般不推薦用于兒童(r tng)，如病情需要權(quán)衡利弊后必須使用時(shí)，可參考下

16、列劑量：2歲以上兒童(r tng)推薦劑量為0.2mg/Kg,最高可達(dá)5mg/天，在每天化療前靜脈滴注或緩慢推注給藥第24頁/共31頁第二十五頁，共32頁。警惕警惕(jngt)不良反應(yīng)不良反應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)(shyng)指指征征依據(jù)半衰期指定給藥方案依據(jù)半衰期指定給藥方案Aug 161，妊娠嘔吐可選服VB6；2，暈動(dòng)性或內(nèi)耳眩暈性嘔吐可選用抗組胺藥；3，恐高癥或海空作業(yè)時(shí)嘔吐選服甲氧氯普胺；4，胃動(dòng)力低下或消化不良所致的嘔吐選用促胃腸動(dòng)力藥。1，對(duì)高血壓未控制者托烷司瓊或多拉司瓊的1日劑量不得超過10mg；2，托烷司瓊與食物同服可使其吸收略延遲；3，與利福平或其他肝藥酶誘導(dǎo)藥物合用需

17、增加劑量。4，對(duì)妊娠婦女慎用，哺乳婦女應(yīng)停止哺乳1，托烷司瓊代謝與CYP2D6系相關(guān)，分為快、慢代謝型，快代謝型人體的半衰期為7h，慢代謝型可達(dá)30h。2，托烷司瓊在肝臟的首關(guān)效應(yīng)與劑量有關(guān)，5mg一15mg時(shí)，其生物利用度大于60第25頁/共31頁第二十六頁，共32頁。271產(chǎn)品簡(jiǎn)介2作用機(jī)理3臨床研究4用法及應(yīng)用原則5總結(jié)總結(jié)第26頁/共31頁第二十七頁，共32頁。28雙雙重抗吐作用重抗吐作用安全性好，副作用少安全性好，副作用少枸櫞酸優(yōu)于其他酸根獨(dú)家專利20年，空間(kngjin)大，適合長(zhǎng)期合作醫(yī)生反饋化療及術(shù)后止吐經(jīng)典(jngdin)用藥歐歐亭亭賣賣點(diǎn)點(diǎn)第27頁/共31頁第二十八頁，共

18、32頁。29利潤(rùn)空間止吐藥市場(chǎng)日益成熟，昂丹司瓊和格拉司瓊市場(chǎng)逐年下滑，托烷司瓊雄止吐藥市場(chǎng)日益成熟，昂丹司瓊和格拉司瓊市場(chǎng)逐年下滑，托烷司瓊雄踞止吐藥老大，新出的帕洛諾司瓊未進(jìn)醫(yī)保，止吐藥市場(chǎng)托烷司瓊老大踞止吐藥老大，新出的帕洛諾司瓊未進(jìn)醫(yī)保，止吐藥市場(chǎng)托烷司瓊老大地位不會(huì)變化。枸櫞酸托烷司瓊注射液，全球獨(dú)家通用名，獨(dú)家原料，地位不會(huì)變化。枸櫞酸托烷司瓊注射液，全球獨(dú)家通用名，獨(dú)家原料，單獨(dú)的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，二十年專利保護(hù)，空間大，適合長(zhǎng)期合作二十年專利保護(hù)，空間大，適合長(zhǎng)期合作。臨床療效枸櫞酸優(yōu)于其他所有酸根，雙重抗吐，安全性好，副作用少枸櫞酸優(yōu)于其他所有酸根，雙重抗吐，安全性好，副作用少醫(yī)生反饋良好，為臨床醫(yī)生反饋良好，為臨床放化療止吐經(jīng)典用藥放化療止吐經(jīng)典用藥。臨床優(yōu)勢(shì) 價(jià)格相對(duì)低廉，而與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊療效和安全性相當(dāng)價(jià)格相對(duì)低廉，而與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊療效和安全性相當(dāng)(xingdng)(xingdng)，具有相同的生物等效性，臨床效益高?；?？，具有相同的生物等效性，臨床效益高。基藥？，？類醫(yī)保。？類醫(yī)保。第28頁/共31頁第二十九頁，共32頁。30第29頁/共31頁第三十頁，共32頁。31 匯