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1、1會計學(xué)ADV治療欠佳人群治療欠佳人群2 2Yang H, et al. Hepatology 2003; 38: 705A.Lai CL, et al. Hepatology 2003; 38: 262A. 拉米夫定拉米夫定恩替卡韋恩替卡韋替比夫定替比夫定恩曲他濱恩曲他濱V173LL180MA181VA184GS202IM204IM204V N236TM250V阿德福韋酯阿德福韋酯YMDD3變異位點變異位點替比夫定替比夫定拉米夫定拉米夫定恩替卡韋恩替卡韋N236T0.50.41.5 0.5NDA181V1.0 0.4ND0.6 0.2Maria Seifer, et al. Antivira
2、l Research 2009; 81: 147155.體外實驗表明,替比夫定與阿德福韋酯的交叉耐藥譜不同提示對阿德福韋酯耐藥的患者換用替比夫定,可提供有效的抗病毒治療William E., et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2004; 48: 3702-3710.拉米夫定拉米夫定 恩替卡韋恩替卡韋替比夫定替比夫定恩曲他濱恩曲他濱抗病毒協(xié)同作用抗病毒協(xié)同作用抗病毒拮抗作用抗病毒拮抗作用明顯的協(xié)同明顯的協(xié)同或拮抗作用或拮抗作用疊加的范圍疊加的范圍體積體積 ( m2)%替諾福韋6 24周周初步分析初步分析A 替比夫定替比夫定 B 阿德福韋阿德
3、福韋酯酯 52周周最終分析最終分析主要的入組標(biāo)準(zhǔn):慢性乙型肝炎,代償性肝病HBeAg 陽性, 未經(jīng)過治療經(jīng)COBAS AMPLICOR PCR測定, 血清HBV DNA 106 拷貝/mLALT:1.3-10 xULN主要的療效終點:24周時血清HBV DNA 較基線下降值C 阿德福韋阿德福韋酯酯 替比夫定 Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754.724周時阿德福韋酯組有61%的患者HBV DNA4logQL: 定量下限 (300 copies/mL)Bzowei N, et al. Hepatology 2006; 44(4 suppl
4、 1): 563A.患者患者% %P 0.01P 0.0124周血清周血清HBV DNA水平水平(log10 copies/mL)824周阿德福韋酯組病毒載量 4 log10 copies/ml的患者占阿德福韋酯組的61%阿德福韋酯替比夫定- 0.82 log從從24周下降的周下降的HBV DNA - 2.29 log換用替比夫定 (n = 29)阿德福韋酯 (n = 26)與基線相比血清HBV DNA的平均變化值( log10)阿德福韋酯阿德福韋酯周24周時HBV DNA4log的患者繼續(xù)使用阿德福韋酯至52周未能明顯降低病毒載量Chan LY, et al. Ann Intern Med
5、2007;147:745-754.92345678910024812162432404852周 HBV DNA平均值 log10 copies/mL阿德福韋酯阿德福韋酯替比夫定替比夫定*P 0.01 vs.阿德福韋酯阿德福韋酯QL=300 copies/mL基線基線HBV DNA (log10)平均值平均值:替比夫定組: 9.57log10log109.47log10Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754.10替比夫定組與換用替比夫定組在52周時獲得高的HBV DNA PCR檢測不到率Chan LY, et al. Ann Intern
6、Med 2007;147:745-754.52周HBV DNA PCR 檢測不到率1152周時HBeAg轉(zhuǎn)陰率52周時HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754.95%CI 0.32-0.72,P 3log10 copies/mL48周時周時HBV DNA 3log10 copies/mL 76例CHB患者長期使用阿德福韋酯單藥治療,單因素Cox 比例風(fēng)險模型Reijnders, et al. Journal of Viral Hepatitis 2009; 16: 113120.7.150.89-57.60.073.690.76-17.80.07CI:可信區(qū)間1516William E., et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2004; 48: 3702-3710.拉米夫定拉米夫定 恩替卡韋恩替卡韋替比夫定替比夫定恩曲他濱恩曲他濱抗病毒協(xié)同作用抗病毒協(xié)同作用抗病毒拮抗作用抗病毒拮抗作用明顯的協(xié)同明顯的協(xié)同或拮抗作用或拮抗作用疊加的范圍疊加的范圍體積體積 ( m2)%替諾福韋1824周時阿德福韋酯組有61%的患者HBV DNA4logQL: 定量下限 (300 copies/mL)B
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