仿制藥分析方法與穩(wěn)定性研究學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1仿制仿制(fngzh)藥分析方法與穩(wěn)定性研究藥分析方法與穩(wěn)定性研究第一頁，共76頁。第1頁/共75頁第二頁，共76頁。第2頁/共75頁第三頁，共76頁。第3頁/共75頁第四頁，共76頁。藥品藥品(yopn)測試測試分析方法分析方法分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證(ynzhng)科學(xué)性科學(xué)性( (理論正確理論正確) )藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量可靠性可靠性( (避免人為和儀器誤差避免人為和儀器誤差) )準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性 ( (正確反映真實(shí)值正確反映真實(shí)值) )第4頁/共75頁第五頁，共76頁。標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)物和試劑物和試劑儀器儀器(yq)操作人員操作人員分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程

2、序 (SOP)(SOP)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室第5頁/共75頁第六頁，共76頁。第6頁/共75頁第七頁，共76頁。第7頁/共75頁第八頁，共76頁。第8頁/共75頁第九頁，共76頁。第9頁/共75頁第十頁，共76頁。第10頁/共75頁第十一頁，共76頁。第11頁/共75頁第十二頁，共76頁。找到原料藥找到原料藥穩(wěn)定性的研究穩(wěn)定性的研究(ynji)專利專利(zhunl)(zhunl)保護(hù)將失效或?qū)＠Ｗo(hù)將失效或?qū)＠?zhunl)(zhunl)挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)生物等效性臨床試驗(yàn)生物等效性臨床試驗(yàn)簡化新藥簡化新藥(ANDA)申請申請分析方法的研究和驗(yàn)證分析方法的研究和驗(yàn)證配方和生產(chǎn)工藝的研究配方和生產(chǎn)工藝的研究 第1

3、2頁/共75頁第十三頁，共76頁。第13頁/共75頁第十四頁，共76頁。第14頁/共75頁第十五頁，共76頁。第15頁/共75頁第十六頁，共76頁。第16頁/共75頁第十七頁，共76頁。第17頁/共75頁第十八頁，共76頁。色譜色譜(s p)峰的容量因子峰的容量因子: k=t/tM-1色譜色譜(s p)峰分辨率峰分辨率: R=2(t2-t1)/(W1+W2)第18頁/共75頁第十九頁，共76頁。色譜色譜(s p)峰的拖尾系數(shù)峰的拖尾系數(shù): T=W/(2f)第19頁/共75頁第二十頁，共76頁。色譜色譜(s p)峰分辨率峰分辨率: 色譜色譜(s p)峰的拖尾系數(shù)峰的拖尾系數(shù): 第20頁/共75頁

4、第二十一頁，共76頁。第21頁/共75頁第二十二頁，共76頁。第22頁/共75頁第二十三頁，共76頁。第23頁/共75頁第二十四頁，共76頁。第24頁/共75頁第二十五頁，共76頁。得結(jié)果的精密度得結(jié)果的精密度n重現(xiàn)性重現(xiàn)性: : 不同實(shí)驗(yàn)室不同實(shí)驗(yàn)室, , 不不同人員所得結(jié)果的精密度同人員所得結(jié)果的精密度第25頁/共75頁第二十六頁，共76頁。限度限度20%20%第26頁/共75頁第二十七頁，共76頁。第27頁/共75頁第二十八頁，共76頁。第28頁/共75頁第二十九頁，共76頁。第29頁/共75頁第三十頁，共76頁。第30頁/共75頁第三十一頁，共76頁。藥典（USP）n歐洲藥典（EP）n

5、日本藥典（JP）n原料藥廠家n文獻(xiàn)第31頁/共75頁第三十二頁，共76頁。of Analytical Proceduresn美國(mi u)藥典（USP）第32頁/共75頁第三十三頁，共76頁。第33頁/共75頁第三十四頁，共76頁。第34頁/共75頁第三十五頁，共76頁。第35頁/共75頁第三十六頁，共76頁。第36頁/共75頁第三十七頁，共76頁。第37頁/共75頁第三十八頁，共76頁。n如雜質(zhì)的含量明顯高于質(zhì)控如雜質(zhì)的含量明顯高于質(zhì)控限度且與被仿制藥不同限度且與被仿制藥不同, ,應(yīng)做應(yīng)做必要的安全性研究必要的安全性研究n原料藥中基因毒性雜質(zhì)要被原料藥中基因毒性雜質(zhì)要被有效控制有效控制第3

6、8頁/共75頁第三十九頁，共76頁。最大日劑量最大日劑量報(bào)告限度報(bào)告限度鑒定限度鑒定限度質(zhì)控限度質(zhì)控限度 2 g0.03%0.05%0.05%第39頁/共75頁第四十頁，共76頁。第40頁/共75頁第四十一頁，共76頁。第41頁/共75頁第四十二頁，共76頁。最大日劑量最大日劑量報(bào)告限度報(bào)告限度鑒定限度鑒定限度質(zhì)控限度質(zhì)控限度 2 g0.05%0.1%0.15%第42頁/共75頁第四十三頁，共76頁。第43頁/共75頁第四十四頁，共76頁。第44頁/共75頁第四十五頁，共76頁。第45頁/共75頁第四十六頁，共76頁。第46頁/共75頁第四十七頁，共76頁。第47頁/共75頁第四十八頁，共76

7、頁。第48頁/共75頁第四十九頁，共76頁。第49頁/共75頁第五十頁，共76頁。第50頁/共75頁第五十一頁，共76頁。52第51頁/共75頁第五十二頁，共76頁。第52頁/共75頁第五十三頁，共76頁。n第53頁/共75頁第五十四頁，共76頁。tu z)1億元人民幣。n以新藥研發(fā)為主，集生產(chǎn)、銷售于一體的綜合性國際化醫(yī)藥企業(yè)。n公司關(guān)鍵核心研發(fā)人員均來自美國，有10年以上在美國著名制藥醫(yī)藥公司藥物制劑開發(fā)和技術(shù)管理的經(jīng)驗(yàn)。第54頁/共75頁第五十五頁，共76頁。平方米，4000平米的制劑研發(fā)和生產(chǎn)車間，2500平米的分析研發(fā)和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室。n生產(chǎn)車間及研發(fā)實(shí)驗(yàn)室完全按照美國GMP要求標(biāo)準(zhǔn)

8、建設(shè)，并引入國外藥廠的現(xiàn)代化設(shè)計(jì)和管理理念為產(chǎn)品把關(guān)。n目前有近十個(gè)項(xiàng)目處于研發(fā)階段，大部分是緩釋和腸溶等復(fù)雜劑型。第55頁/共75頁第五十六頁，共76頁。0和1100型n氣相色譜(s p)：安捷倫7890加頂空自動(dòng)進(jìn)樣n紫外可見：安捷倫8453加自動(dòng)進(jìn)樣器n溶出儀：安捷倫708加自動(dòng)進(jìn)樣器n溶出儀USPIII：安捷倫(Varian) Bio-Disn傅里葉紅外：島津Prestige第56頁/共75頁第五十七頁，共76頁。氣候帶氣候帶溫度溫度( (O OC)C) 濕度濕度(%RH)(%RH)溫帶溫帶2145地中海地中海氣候氣候, ,亞熱帶亞熱帶2560干干熱帶熱帶3025濕熱帶濕熱帶3070國

9、際國際(guj)氣候帶氣候帶第57頁/共75頁第五十八頁，共76頁。貯貯存條件存條件最短時(shí)間最短時(shí)間 ( (月月) )長期長期試驗(yàn)試驗(yàn)25C/60%RH or 30C/65%RH12加速加速試驗(yàn)試驗(yàn)40C/75%RH6第58頁/共75頁第五十九頁，共76頁。貯貯存條件存條件最短時(shí)間最短時(shí)間 ( (月月) )長期長期試驗(yàn)試驗(yàn)5C 3C12加速加速試驗(yàn)試驗(yàn)25C/60%RH6第59頁/共75頁第六十頁，共76頁。貯貯存條件存條件最短時(shí)間最短時(shí)間 ( (月月) )長期長期貯貯存存-20C 5C12第60頁/共75頁第六十一頁，共76頁。oursn光強(qiáng)：200 watt hours/n實(shí)驗(yàn)要求(yoq

10、i)：n裸露在光源下n放在包裝中第61頁/共75頁第六十二頁，共76頁。第62頁/共75頁第六十三頁，共76頁。第63頁/共75頁第六十四頁，共76頁。貯存條件貯存條件(C/%RH)測試時(shí)間測試時(shí)間 (月月)136912 18每年每年結(jié)束結(jié)束5 T T T30/65 or 25/60 TTTTTTT40/75( T )TT 50TT 光照試驗(yàn)光照試驗(yàn)T 有效期有效期61212182430+12結(jié)束結(jié)束第64頁/共75頁第六十五頁，共76頁。測試時(shí)間測試時(shí)間 (月月)完成時(shí)間完成時(shí)間 ( (天天) ) 328第65頁/共75頁第六十六頁，共76頁。第66頁/共75頁第六十七頁，共76頁。第67頁

11、/共75頁第六十八頁，共76頁。第68頁/共75頁第六十九頁，共76頁。第69頁/共75頁第七十頁，共76頁。第70頁/共75頁第七十一頁，共76頁。y Testing of New Drug Substances and ProductsnICH Q1B- Stability Testing: Photostability Testing of New Drug Substances and ProductsnICH Q3- Impurities 第71頁/共75頁第七十二頁，共76頁。第72頁/共75頁第七十三頁，共76頁。第73頁/共75頁第七十四頁，共76頁。第74頁/共75頁第七十五頁，共76頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會計(jì)學(xué)。如生產(chǎn)廠家沒有提供有效期, SOP要規(guī)定有效期。第10頁/共75頁。檢測限, 定量限。色譜峰的容量